Νέες θεραπείες για ιδεοπαθητική πνευμονική ίνωση

Η FDA μόλις εγκρίνει το Esbriet και το Ofev για την Ιδιοπαθητική Πνευμονική Ίνωση.

Τον Οκτώβριο του 2014, η FDA ενέκρινε δύο νέα φάρμακα, την πιρφενιδόνη (Esbriet) και το nintedanib (Ofev), για τη θεραπεία της ιδιοπαθούς πνευμονικής ίνωσης. Η ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση είναι μια φοβερή ασθένεια που σκοτώνει τους περισσότερους ανθρώπους που έχουν διαγνωστεί με αυτό σε λίγα σύντομα χρόνια. Πριν από την ανακάλυψη της πιρφενιδόνης και του nintedanib, δεν υπήρχαν ειδικές επιλογές θεραπείας φαρμάκων για άτομα με αυτή τη θανατηφόρα ασθένεια.

Τι είναι η ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση;

Η ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση είναι μια χρόνια ή μακροχρόνια ασθένεια που καταστρέφει τους μικρούς χώρους στους πνεύμονες (interstitia). Παρόλο που υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τον ακριβή επιπολασμό της ασθένειας, η American Lung Association εκτιμά ότι πλήττει περίπου 140.000 Αμερικανούς. Κατά την εξέταση της βιβλιογραφίας, είδα πολύ χαμηλότερες εκτιμήσεις όταν η ασθένεια ορίζεται πιο περιοριστικά (παρακαλώ συγχωρήστε τη λέξη), επηρεάζοντας οπουδήποτε από 14 και 28 άτομα ανά 100.000. Τα άτομα με την ασθένεια είναι τυπικά ηλικίας 50 ετών και άνω και η ασθένεια επηρεάζει περισσότερους άνδρες από γυναίκες.

Κανείς δεν ξέρει τι προκαλεί την ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση (γι 'αυτό ονομάζεται ιδιοπαθή διαταραχή). Αυτό που γνωρίζουμε είναι ότι αυτή η θανατηφόρα ασθένεια αυξάνει την ανάκρουση στους πνεύμονες - οι πνεύμονες είναι ένα ελαστικό όργανο που καθιστά δυσκολότερο να αναπνεύσει. Αξιοσημείωτο είναι ότι η ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση είναι περιοριστική πνευμονική νόσο που μειώνει τους όγκους των πνευμόνων.

Μόλις διαγνωσθεί, η μέση ηλικία επιβίωσης για τα άτομα με τη νόσο είναι μόλις 4 χρόνια.

Η ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση προκαλεί φλεγμονή και ινωτικές αλλαγές (ουλές) στον πνευμονικό ιστό (παρέγχυμα) που συνδέεται μηχανικά με πνευμονικά τριχοειδή αγγεία στις κυψελίδες. Έτσι καταστρέφονται τα πνευμονικά τριχοειδή αγγεία σε κυψελίδες. τα πνευμονικά τριχοειδή αγγεία εμπλέκονται στην ανταλλαγή οξυγόνου και εισάγουν αίμα πλούσιο σε οξυγόνο στο σώμα.

Με άλλα λόγια, σε άτομα με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση, ουλές σε πνευμονικό ιστό προκαλούν την ικανότητα των πνευμονικών τριχοειδών να φιλτράρουν το οξυγόνο από τον αέρα που αναπνέουμε.

Η ιδεοπαθητική πνευμονική ίνωση καθιστά δύσκολη την αναπνοή μετά την άσκηση. Προκαλεί επίσης βήχα και αλλαγή στους πνεύμονες κατά την εξέταση. Πολλά συμπτώματα της νόσου είναι συστηματικά ή σε όλο το σώμα, και περιλαμβάνουν κόπωση, απώλεια βάρους και σύμπλεξη των δακτύλων και των ποδιών. Οι CT σαρώσεις υψηλής ανάλυσης (φανταστείτε über-λεπτομερείς ακτίνες Χ) δείχνουν μια εμφανή εμφάνιση ή εμφάνιση "κυψελοειδούς", όπου εμφανίστηκαν ινωτικές αλλαγές. Η χειρουργική βιοψία παρέχει μια οριστική διάγνωση της νόσου. Καθώς η πνευμονική ίνωση εξελίσσεται, οδηγεί σε πλήθος συνυφασμένων ή συνυπάρχουσες καταστάσεις, όπως αναπνευστική ανεπάρκεια, καρδιακή ανεπάρκεια και πνευμονική υπέρταση .

Παρόλο που δεν είμαστε σίγουροι για το τι ακριβώς προκαλεί την ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση, γνωρίζουμε ότι υπάρχουν μερικοί πιθανοί παράγοντες κινδύνου για τη νόσο:

Η ιδεοπαθητική πνευμονική ίνωση είναι πασίγνωστη λόγω της έλλειψης καλής και αποτελεσματικής θεραπείας.

Αν και μερικοί άνθρωποι παραμένουν σταθεροί για σχετικά μεγάλο χρονικό διάστημα μετά τη διάγνωση, οι περισσότεροι απολυμαίνονται ή επιδεινώνονται ακόμα και με τη θεραπεία. Η τρέχουσα θεραπεία στοχεύει σε συμπτώματα ασθένειας ή προσπαθεί να περιορίσει περαιτέρω φλεγμονή και ουλές. Η πρεδνιζόνη, ένα στεροειδές, χρησιμοποιείται συχνά για να βοηθήσει στη συγκράτηση της φλεγμονής. Πολλοί άνθρωποι με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση λαμβάνουν επίσης συμπληρωματική οξυγόνο και πνευμονική αποκατάσταση. Τελικά, η μόνη επιλογή θεραπείας για άτομα με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση είναι η μεταμόσχευση πνευμόνων.

Τι είναι η πιρφενιδόνη (Esbriet) και το Nintedanib (Ofev);

Σε κλινικές δοκιμές, η πιρφενιδόνη (Esbriet) και το nintedanib (Ofev) έχει αποδειχθεί ότι μετριάζουν την ίνωση ή τη δημιουργία ουλών και επομένως την αργή πρόοδο της νόσου.

Η πιρφενιδόνη έχει πολλούς πιθανούς μηχανισμούς δράσης και είναι φάρμακα από του στόματος. Στις κλινικές δοκιμές της Φάσης 3, σχεδόν οι μισοί από τους συμμετέχοντες με ήπια έως μέτρια ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση που έλαβαν πιρφενιδόνη είδαν μειωμένη πτώση στην αναγκαστική ζωτική ικανότητα. Το μέτρο αυτό υποδεικνύει την καθυστερημένη πρόοδο της νόσου. Οι συμμετέχοντες βίωσαν άλλα θετικά οφέλη, συμπεριλαμβανομένων βελτιώσεων σε απόσταση 6 λεπτών με τα πόδια και μειώσεων θνησιμότητας (αριθμός θανάτων) κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης 52 εβδομάδων. Οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας ήταν εύχρηστες και περιορίστηκαν σε φωτοευαισθησία, κράμπες στο στομάχι, ναυτία και έμετο.

Το Nintenanib είναι αναστολέας κινάσης τυροσίνης και όπως η πιρφενιδόνη είναι φάρμακο από του στόματος. Μεταξύ άλλων βιολογικών διεργασιών, κινάση τυροσίνης εμπλέκεται σε ουλές και ινωτικές μεταβολές. Στις κλινικές δοκιμές Φάσης 3, όπως η πιρφενιδόνη, η νιντεναβίμ επιβραδύνει επίσης την πρόοδο της ιδιοπαθούς πνευμονικής ίνωσης όπως μετράται με τη μείωση του ρυθμού πτώσης της καταναγκαστικής ζωτικής ικανότητας. Οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν διάρροια, ναυτία, έμετο, κεφαλαλγία, αυξημένη αρτηριακή πίεση και αυξημένα ηπατικά ένζυμα (δείκτης δυσλειτουργίας του ήπατος). Τέλος, το Ofev είναι ένα τερατογόνο που δεν πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης από φόβο μήτρας ή θανάτου του εμβρύου.

Τι σημαίνει η πιρφενιδόνη (Esbriet) και το Nintedanib (Ofev) σε σας;

Εάν εσείς ή κάποιος που γνωρίζετε έχει ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση, η έγκριση της πιρφενιδόνης (Esbriet) και της nintedanib (Ofev) είναι μια πραγματική ιατρική καινοτομία που πρέπει να χαιρετιστεί ως καλή είδηση. Ωστόσο, ορισμένα ζητήματα πρέπει να διευκρινιστούν πριν αυτά τα φάρμακα βρουν πραγματικά τη θέση τους στην κλινική ιατρική. Πρώτον, δεν είναι σαφές εάν η πιρφενιδόνη και το nintendanib θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ξεχωριστά ή ταυτόχρονα όταν θεραπεύεται η ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση. Εάν χρησιμοποιηθούν μαζί, δεν είμαστε σίγουροι ποιο φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιηθεί πρώτα. Αν χρησιμοποιούμε ξεχωριστά, δεν είμαστε σίγουροι εάν τα φάρμακα θα εμφανίσουν ένα συνεργιστικό ή ενισχυμένο αποτέλεσμα. Δεύτερον, δεν είμαστε σίγουροι εάν κάποιοι άνθρωποι ανταποκρίνονται ιδιαίτερα ("ανταποκρινόμενοι") σε ένα ή και στα δύο αυτά φάρμακα. Τρίτον, δεν γνωρίζουμε εάν τα φάρμακα θα συνεχίσουν να μετριάζουν την εξέλιξη της ιδιοπαθούς πνευμονικής ίνωσης μετά από σχεδόν μια χρόνια δοκιμαστική περίοδο.

Σε τελική σημείωση, εάν εσείς ή ο αγαπημένος σας πάσχετε από ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση, μπορείτε να μάθετε περισσότερα σχετικά με τις ομάδες υποστήριξης για την ασθένεια του Αμερικανικού Πνευμονολογικού Συνδέσμου ή του Εθνικού Ινστιτούτου Καρδιάς, Πνεύμονος και Αίματος.

Επιλεγμένες πηγές

"Πρόσφατες αποδείξεις για τη φαρμακολογική θεραπεία της ιδιοπαθούς πνευμονικής ίνωσης" του JR Covvey και συνεργατών που δημοσιεύθηκε στα Annals of Pharmacotherapy το 2014. Πρόσβαση από το PubMed στις 11/4/2014.

Naureckas ET, Solway J. Κεφάλαιο 252. Διαταραχές της αναπνευστικής λειτουργίας. Στο: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Αρχές εσωτερικής ιατρικής του Harrison, 18ε. Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2012. Πρόσβαση στις 4 Νοεμβρίου 2014.

Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Κεφάλαιο 13. Πνευμονική Παθολογία. Στο: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Παθολογία: Η μεγάλη εικόνα . Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2008 Πρόσβαση στις 4 Νοεμβρίου 2014.

Ο βασιλιάς TE, Jr .. Κεφάλαιο 261. Διάμεσες νόσοι του πνεύμονα. Στο: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Αρχές εσωτερικής ιατρικής του Harrison, 18ε. Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2012. Πρόσβαση στις 4 Νοεμβρίου 2014.

"Hot της αναπνοής: ένα μεγάλο βήμα προς τα εμπρός για την ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση" από τους CJ Ryerson και HR Collard από την BMJ που δημοσιεύθηκε τον Σεπτέμβριο του 2014. Πρόσβαση από το PubMed στις 11/4/2014.