Το σύνδρομο Li-Fraumeni ή η LFS είναι μια γενετική κατάσταση που προδιαθέτει τα άτομα σε μια ποικιλία διαφορετικών μορφών καρκίνου. Τα άτομα με ΣΕΛ συχνά αναπτύσσουν αυτούς τους τύπους καρκίνου νωρίτερα στη ζωή τους από ό, τι είναι χαρακτηριστικό στο γενικό πληθυσμό. Μπορεί επίσης να υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος δεύτερου ή μεταγενέστερου καρκίνου στην LFS.
Το σύνδρομο αναγνωρίστηκε αρχικά σε πολλές οικογένειες που ανέπτυξαν μια ευρεία ποικιλία διαφορετικών καρκίνων, ειδικά σαρκωμάτων, νωρίς στη ζωή.
Επιπρόσθετα, τα μέλη της οικογένειας φαίνεται να έχουν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν πολλαπλούς, νέους και διαφορετικούς καρκίνους κατά τη διάρκεια μιας ζωής. Ο Frederick Li και ο Joseph Fraumeni, Jr, ήταν γιατροί που ανέφεραν για πρώτη φορά τα ευρήματα αυτά το 1969 και έτσι πήρε το όνομα του LFS.
Γιατί ο υψηλότερος κίνδυνος καρκίνου;
Τα άτομα με σύνδρομο Li-Fraumeni έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου επειδή έχουν κληρονομήσει αυτό που είναι γνωστό ως μετάλλαξη βλαστικής γραμμής σε ένα σημαντικό γονίδιο που ονομάζεται TP53.
Μια γενετική μετάλλαξη είναι μια γενετική αλλαγή που έχει συμβεί στη γενετική γραμμή των γονέων του προσβεβλημένου ατόμου - δηλαδή, μια μετάλλαξη αρχικά συμβαίνει στα κύτταρα των ωοθηκών ή των όρχεων που δημιουργούν αυγά και σπέρμα. Οι μεταλλάξεις σε αυτά τα κύτταρα είναι τα μόνα είδη μεταλλάξεων που μπορούν να μεταφερθούν απευθείας στους απογόνους κατά τη στιγμή της σύλληψης όταν το ωάριο και το σπέρμα συναντηθούν για να σχηματίσουν ένα ζύγω. Έτσι, οι μεταλλάξεις βλαστικής γραμμής θα επηρεάσουν κάθε κύτταρο στο σώμα του νέου απογόνου. αντίθετα, σωματικές μεταλλάξεις αναπτύσσονται κάπου σε ένα άτομο σε κάποιο σημείο μετά τη σύλληψη ή πολύ, πολύ αργότερα, και επηρεάζουν έναν μεταβλητό αριθμό κυττάρων στο σώμα.
Οι βασικές γενετικές μεταλλάξεις σε οικογένειες με LFS είναι αυτές που επηρεάζουν τη λειτουργία του γονιδίου TP53. Στον κόσμο της έρευνας για τον καρκίνο, το γονίδιο TP53 είναι τόσο κρίσιμο που έχει ονομαστεί "κηδεμόνας του γονιδιώματος".
Το TP53 είναι γονίδιο καταστολής όγκων - δηλαδή, είναι ένα γονίδιο που προστατεύει ένα κύτταρο από ένα βήμα στην πορεία προς τον καρκίνο.
Όταν αυτό το γονίδιο μεταλλάσσεται έτσι ώστε να μην λειτουργεί όπως έχει σκοπό ή έτσι ώστε η λειτουργία του να μειώνεται σημαντικά, το κύτταρο μπορεί να προχωρήσει σε καρκίνο, συχνά σε συνδυασμό με άλλες γενετικές αλλαγές. Η δοκιμή για τις μεταλλάξεις βλαστικής γραμμής TP53 αναπτύχθηκε για πρώτη φορά το 1990, όταν επιβεβαιώθηκε η σχέση μεταξύ p53 και LFS. Από τότε, έχουν εντοπιστεί σχεδόν 250 μεταλλάξεις σε όλο το γονίδιο TP53 .
Μια μετάλλαξη σε άλλο γονίδιο, hCHK2, έχει επίσης συσχετιστεί με την LFS, ωστόσο, η σημασία της είναι ασαφής. Το γονίδιο hCHK2 είναι ένα γονίδιο καταστολής όγκου που ενεργοποιείται σε απόκριση της βλάβης του DNA. Μόνο ένας μικρός αριθμός οικογενειών φέρει αυτή τη μετάλλαξη και οι ασθενείς που έχουν προσβληθεί έχουν παρόμοιο εύρος κακοηθειών όπως αυτοί με τις μεταλλάξεις TP53.
Πόσο υψηλός είναι ο κίνδυνος;
Εκτιμάται ότι, συνολικά, ένα άτομο με LFS έχει 50% πιθανότητα να αναπτύξει καρκίνο μέχρι την ηλικία των 40 ετών και έως 90% πιθανότητα έως την ηλικία των 60 ετών. Αν έχετε LFS, ο ατομικός κίνδυνος εξαρτάται εν μέρει από είτε είστε άνδρες είτε γυναίκες, ενώ οι γυναίκες έχουν γενικά υψηλότερο κίνδυνο από τους άνδρες.
Εάν εξετάσετε τον κίνδυνο καρκίνου σε άνδρες και γυναίκες με LFS ηλικίας 50 ετών, τότε ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου αναλύεται ως εξής: 93% για τις γυναίκες και 68% για τους άνδρες.
Αν αναπτύξουν καρκίνο, οι γυναίκες τείνουν επίσης να αναπτύξουν αυτόν τον καρκίνο σε νεότερη ηλικία: 29 χρόνια, κατά μέσο όρο, έναντι 40 ετών στους άνδρες.
Ο υψηλότερος κίνδυνος για τις γυναίκες οφείλεται κυρίως στον πρώιμο καρκίνο του μαστού, σύμφωνα με τη μελέτη του Μάι και των συναδέλφων του. Αυτοί οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι, μεταξύ των γυναικών που έδειξαν θετικό αποτέλεσμα για τις μεταλλάξεις TP53, ο καρκίνος του μαστού ήταν μακράν ο πιο κοινός κακοήθεια. Η σωρευτική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού ήταν περίπου 85 τοις εκατό κατά ηλικία 60 ετών. Στην ίδια μελέτη, ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού αυξήθηκε σημαντικά κατά τη διάρκεια της δεκαετίας του '20 της γυναίκας, επιβεβαιώνοντας ότι η εξέταση του καρκίνου του μαστού που αρχίζει στα 20 χρόνια είναι μια καλή πρακτική στις γυναίκες με LFS.
Αυτό το επίπεδο κινδύνου για τις μεταλλάξεις TP53 είναι συγκρίσιμο με αυτό που παρατηρείται στα θηλυκά με μεταλλάξεις βλαστικών κυττάρων στα BRCA1 και BRCA2 - αυτά τα γονίδια αυξήθηκαν σε εξέχουσα θέση με δημοφιλείς αναφορές για γενετικές εξετάσεις των μεταλλάξεων BRCA1 / 2 και προληπτικών ματαιτοκτομών (από προσωπικότητες όπως η Angelina Jolie).
Ποιοι είναι οι καρκίνοι του πυρήνα που εμπλέκονται;
Οποιοσδήποτε καρκίνος μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιοδήποτε άτομο ανά πάσα στιγμή. Ωστόσο, τα άτομα με LFS είναι γνωστό ότι έχουν έγκαιρη διάγνωση καρκίνου και υψηλό κίνδυνο διάρκειας ζωής πολλών καρκίνων "πυρήνα", συμπεριλαμβανομένων των εξής:
- Οστεοσάρκωμα - ο συνηθέστερος τύπος καρκίνου που ξεκινά στα οστά
- Σαρκώματα μαλακών ιστών - ένας τύπος καρκίνου που αναπτύσσεται από ορισμένους ιστούς, όπως λίπος, μυς, νεύρα, ινώδεις ιστοί, αιμοφόρα αγγεία ή ιστούς βαθιάς επιδερμίδας
- Πρόωρη εμφάνιση καρκίνου του μαστού
- Εγκέφαλοι όγκων
- Λευχαιμία - καρκίνος των κυττάρων που σχηματίζουν αίμα
- Καρκίνος επινεφριδιακού φλοιού - ένας καρκίνος του επινεφριδιακού φλοιού, ο οποίος είναι το εξωτερικό στρώμα των επινεφριδίων. Τα επινεφρίδια βρίσκονται πάνω από τα νεφρά και παίζουν σημαντικό ρόλο σε διάφορες ορμονικές λειτουργίες.
Σε μια μελέτη του Kleihues του 1997, το σάρκωμα του LFS ήταν το οστεοσαρκωματικό, το οποίο αντιστοιχεί στο 12,6% των περιπτώσεων, ακολουθούμενο από εγκεφαλικούς όγκους (12%) και σαρκώματα μαλακών μορίων (11,6%). Από τα σαρκώματα μαλακών μορίων, τα ραβδομυοσάρκωμα (RMS) είναι τα πιο συχνά ταυτοποιημένα. Άλλες λιγότερο συχνές σαρκώματα που αναφέρονται περιλαμβάνουν ινωσάρκωμα (που δεν θεωρείται πλέον πραγματική οντότητα), άτυπα ινροξανθώματα, λειομυοσαρκώματα, τροχιακά λιποσάρκωμα, σαρκώματα κυττάρων σπονδυλικής στήλης και αδιαφοροποίητα πλειομορφικά σάρκωμα. Τα αιματολογικά νεοπλάσματα ή οι καρκίνοι του αίματος (όπως η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία και το λέμφωμα Hodgkin) και τα καρκινώματα των επινεφριδίων εμφανίστηκαν με συχνότητα 4,2 και 3,6% αντίστοιχα.
Καθώς έχουν εντοπιστεί περισσότερες οικογένειες με γενετικές μεταλλάξεις που είναι χαρακτηριστικές της LFS, πολλοί περισσότεροι καρκίνοι έχουν εμπλακεί.
Το φάσμα καρκίνου του LFS επεκτάθηκε για να συμπεριλάβει το μελάνωμα, τον πνεύμονα, τον γαστρεντερικό σωλήνα, τον θυρεοειδή, τους ωοθηκικούς και άλλους καρκίνους.
Με βάση τις παραδοσιακές εκτιμήσεις, ο κίνδυνος ανάπτυξης σαρκώματος μαλακών μορίων και καρκίνου του εγκεφάλου φαίνεται να είναι μεγαλύτερος στην παιδική ηλικία, ενώ ο κίνδυνος οστεοσαρκώματος μπορεί να είναι υψηλότερος κατά την εφηβεία και ο κίνδυνος γυναικολογικού καρκίνου του μαστού αυξάνεται σημαντικά γύρω στην ηλικία των 20 ετών ενηλικιότητα. Αυτά τα στατιστικά στοιχεία υπόκεινται σε αλλαγές, ωστόσο, δεδομένου ότι οι πρακτικές των δοκιμών για τα γονίδια προδιάθεσης για τον καρκίνο εξελίσσονται.
Πώς ορίζεται το σύνδρομο Li-Fraumeni;
Υπάρχουν διαφορετικά κριτήρια και ορισμοί για αυτό το σύνδρομο. Ορισμένα είναι πιο περιεκτικά από άλλα. Το Classic LFS είναι ο πιο περιοριστικός ορισμός, καθώς απαιτεί διάγνωση σαρκώματος πριν από την ηλικία των 45 ετών, ενώ οι επόμενοι ορισμοί, όπως τα κριτήρια του Chompret, προσπάθησαν να αναδιπλωθούν στις εξελισσόμενες επιστημονικές γνώσεις σχετικά με τους τύπους όγκων και τις ηλικίες κατά τη διάγνωση.
Κλασικά κριτήρια LFS:
- Διαγνωστεί με σάρκωμα (τύπος καρκίνου που περιλαμβάνει κύτταρα μυών / σκελετικών / αρθρώσεων / λιπών) πριν από την ηλικία των 45 ετών και
- Συγγενής πρώτου βαθμού (γονέας, αδελφός ή παιδί) με καρκίνο που διαγνώστηκε πριν από την ηλικία των 45 ετών και
- Ένας άλλος συγγενής πρώτου ή δεύτερου βαθμού (περιλαμβάνει θείες, θείους και άλλα) με καρκίνο που έχει διαγνωσθεί πριν από την ηλικία των 45 ετών ή με σάρκωμα που διαγνώστηκε σε οποιαδήποτε ηλικία.
Κριτήρια τύπου Li-Fraumeni (LFL):
- Τα κριτήρια LFL ρίχνουν ένα ευρύτερο δίχτυ για να συμπεριλάβουν άλλους τύπους καρκίνου και περιλαμβάνουν μερικούς συγγενείς που διαγνώστηκαν μετά την ηλικία των 45 ετών και υπάρχουν δύο διαφορετικοί ορισμοί στη χρήση:
- Ορισμοί για το Birch: Διαγνωστείτε με καρκίνο του παιδιού ή με σάρκωμα, με όγκο στον εγκέφαλο ή με καρκίνωμα των επινεφριδίων, πριν από την ηλικία των 45 ετών και με συγγενή πρώτου ή δεύτερου βαθμού με τυπικό καρκίνο Li-Fraumeni (σάρκωμα, καρκίνο του μαστού, όγκος στον εγκέφαλο, καρκίνωμα ή λευχαιμία) σε οποιαδήποτε ηλικία και σε έναν πρώτο ή δεύτερο βαθμό σε σχέση με οποιοδήποτε καρκίνο πριν από την ηλικία των 60 ετών.
- Καθορισμός των χελιών: Έχετε 2 συγγενείς πρώτου ή δεύτερου βαθμού με κακοήθειες που σχετίζονται με το Li-Fraumeni (σάρκωμα, καρκίνος του μαστού, όγκος στον εγκέφαλο, λευχαιμία, όγκος των επινεφριδίων, μελάνωμα, καρκίνος του προστάτη, καρκίνος του παγκρέατος) σε οποιαδήποτε ηλικία.
Κριτήρια Chompret:
- Έχετε έναν όγκο που ανήκει στο φάσμα όγκου Li-Fraumeni (σάρκωμα μαλακού ιστού, οστεοσάρκωμα, προ-εμμηνοπαυσιακό καρκίνο του μαστού, όγκος στον εγκέφαλο, καρδιοπάθεια των επινεφριδίων, λευχαιμία ή βρογχοκυψελιδικός καρκίνος του πνεύμονα) πριν από την ηλικία των 46 ετών και τουλάχιστον ένα πρώτο- ή δεύτερο- σχετικά με τον όγκο Li-Fraumeni (εκτός από τον καρκίνο του μαστού, εάν έχετε καρκίνο του μαστού) πριν από την ηλικία των 56 ετών ή με πολλαπλούς όγκους ή
- Έχετε πολλαπλούς όγκους (εκτός από πολλαπλούς όγκους του μαστού), 2 από τους οποίους ανήκουν στο φάσμα όγκων Li-Fraumeni και ο πρώτος από τους οποίους εμφανίστηκε πριν από την ηλικία των 46 ετών ή
- Διαγνωστείτε με όγκο του καρκινώματος του αμφιβληστροειδούς ή του χοριοειδούς πλέγματος, ανεξάρτητα από το οικογενειακό ιστορικό.
Σύμφωνα με την ανασκόπηση της LFS από τους Schneider και συνεργάτες, τουλάχιστον το 70% των ατόμων που διαγνώστηκαν κλινικά (δηλαδή, χρησιμοποιώντας ορισμούς όπως εκείνα που αναφέρονται παραπάνω) έχουν μια αναγνωρίσιμη επιβλαβή γενετική μετάλλαξη στο γονίδιο καταστολής όγκων TP53.
Διαχείριση καρκίνων
Εάν ένα άτομο με LFS αναπτύξει καρκίνο, συνιστάται συνήθης θεραπεία καρκίνου, με εξαίρεση τον καρκίνο του μαστού, στον οποίο συνιστάται μαστεκτομή και όχι lumpectomy, προκειμένου να μειωθούν οι κίνδυνοι ενός δεύτερου καρκίνου του μαστού και επίσης να αποφευχθεί η ακτινοθεραπεία.
Τα άτομα με LFS συνιστάται να αποφεύγουν τη θεραπεία με ακτινοβολία όποτε είναι δυνατόν, προκειμένου να περιοριστεί ο κίνδυνος δευτερογενών κακοηθειών που προκαλούνται από την ακτινοβολία. Ωστόσο, όταν η ακτινοβολία θεωρείται ιατρικά αναγκαία για τη βελτίωση της πιθανότητας επιβίωσης από μια δεδομένη κακοήθεια, μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού και ασθενούς.
Έλεγχος και επιτήρηση
Υπάρχει μια αυξανόμενη έκκληση για εμπειρογνώμονες να σχηματίσουν μια συναίνεση για το πώς οι οικογένειες με FLS πρέπει να εξεταστούν και να φροντιστούν. Δυστυχώς, ενώ η επιστήμη εξελίσσεται ταχέως, δεν υπάρχει τέτοια συναίνεση σε όλους τους τομείς.
Η συχνότητα των επιβλαβών μεταλλάξεων TP53 στο γενικό πληθυσμό είναι άγνωστη και η πραγματική συχνότητα του FLS είναι άγνωστη. Οι εκτιμήσεις κυμαίνονται μεταξύ 1 στους 5.000 και 1 στους 20.000. Καθώς περισσότερες οικογένειες υποβάλλονται σε δοκιμές TP53, ο πραγματικός επιπολασμός της LFS μπορεί να γίνει σαφέστερος.
Αντιμετώπιση του κινδύνου καρκίνου του μαστού
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι κατευθυντήριες γραμμές του Εθνικού Συστήματος για τον Καρκίνο (NCCN) συνιστούν ετήσια μαγνητική τομογραφία στήθους για ηλικίες 20-29 ετών και ετήσια μαγνητική τομογραφία και μαστογραφία 30 έως 75 ετών. Στην Αυστραλία, οι εθνικές κατευθυντήριες γραμμές συνιστούν την παροχή διμερούς μαστεκτομής, διαφορετικά η ετήσια μαγνητική τομογραφία του στήθους συνιστάται από 20 έως 50 έτη. Ο Schon και οι συνάδελφοί του συνιστούν ότι η επιλογή για διμερή μαστεκτομή μείωσης του κινδύνου ή screening του μαστού θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε γυναίκες χωρίς καρκίνο με μετάλλαξη στο γονίδιο TP53 .
Συστάσεις NCCN
Με βάση το εύρημα ότι ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού αυξάνεται σημαντικά μετά τη δεύτερη δεκαετία, συστάσεις έχουν συμπεριλάβει ότι η διμερής μαστεκτομή θα πρέπει να εξεταστεί από την ηλικία των 20 ετών. Ο ετήσιος κίνδυνος καρκίνου του μαστού κορυφώνεται περίπου στην ηλικία 40-45 ετών και στη συνέχεια μειώνεται, έτσι ώστε η διμερής μαστεκτομή λιγότερο πιθανό να ωφελήσει τις γυναίκες άνω των 60 ετών.
- Η ευαισθητοποίηση του μαστού, ξεκινώντας από την ηλικία των 18 ετών, με περιοδική, σταθερή αυτο-εξέταση του μαστού.
- Κλινική εξέταση μαστού, κάθε 6-12 μήνες, αρχίζοντας από την ηλικία των 20 ετών
- Ηλικία 20-29 ετών, ετήσιος έλεγχος MRI του μαστού με αντίθεση
- Ηλικία 30-75 ετών, ετήσια εξέταση MRI του μαστού με αντίθεση και μαστογραφία με εξέταση της Τομοσύνθεσης
- Ηλικία> 75 ετών, η διαχείριση πρέπει να εξετάζεται σε ατομική βάση.
- Για γυναίκες με μετάλλαξη TP53 οι οποίες υποβάλλονται σε θεραπεία για καρκίνο του μαστού και οι οποίες δεν έχουν διμερή μαστεκτομή, η εξέταση με ετήσια μαγνητική τομογραφία και μαστογραφία θα πρέπει να συνεχιστεί όπως περιγράφεται παραπάνω.
- Όταν συζητείται η επιλογή μαστεκτομής μείωσης του κινδύνου, θα πρέπει να υπάρχει συμβουλές σχετικά με τον βαθμό προστασίας, τον βαθμό καρκίνου που σχετίζεται με την ηλικία, τις επιλογές ανακατασκευής και τους ανταγωνιστικούς κινδύνους άλλων καρκίνων. Πρέπει να συμπεριληφθούν σε αυτές τις συζητήσεις οι ψυχοκοινωνικές, οι κοινωνικές και οι πτυχές της ποιότητας της ζωής που υποβάλλονται σε μαστεκτομή μείωσης του κινδύνου.
Αντιμετώπιση άλλου κινδύνου καρκίνου
Συστάσεις NCCN
- Πλήρης φυσική εξέταση που περιλαμβάνει νευρολογική εξέταση με υψηλό δείκτη υποψίας για σπάνιους καρκίνους και δεύτερες κακοήθειες σε επιζόντες καρκίνου κάθε 6-12 μήνες.
- Κολονοσκόπηση και ανώτερη ενδοσκόπηση κάθε 2-5 χρόνια, αρχίζοντας από την ηλικία των 25 ετών ή 5 χρόνια πριν από τον παλαιότερο γνωστό καρκίνο του παχέος εντέρου στην οικογένεια (όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο).
- Ετήσια δερματολογική εξέταση που αρχίζει στα 18 χρόνια.
- Ετήσια MRI ολόκληρου του σώματος
- Η ετήσια μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου μπορεί να πραγματοποιηθεί ως μέρος της μαγνητικής τομογραφίας ολόκληρου του σώματος ή ως χωριστή εξέταση.
Άλλες μορφές διαλογής και επιτήρησης
Υπήρξε πιλοτική δοκιμή τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (FDG-PET) / CT σάρωσης σε ενήλικες με LFS που ανίχνευσαν όγκους σε τρία από τα 15 άτομα. Αυτές οι σαρώσεις PET-CT, παρόλο που είναι εξαιρετικές για την εύρεση συγκεκριμένων όγκων, αυξάνουν επίσης την έκθεση στην ακτινοβολία κάθε φορά που γίνονται και έτσι η μέθοδος σάρωσης σταμάτησε και μετατοπίστηκε σε μαγνητική τομογραφία ολόκληρου του σώματος για ενήλικες με επιβλαβείς παραλλαγές TP53 .
Αρκετές ερευνητικές ομάδες έχουν αρχίσει να χρησιμοποιούν ένα πρόγραμμα εντατικής συστηματικής εξέτασης που περιλαμβάνει ταχεία MRI σε όλο το σώμα, μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου, κοιλιακή υπερηχογραφική εξέταση και εργαστηριακές εξετάσεις επινεφριδιακής λειτουργίας του φλοιού. Αυτό το είδος προγράμματος επιτήρησης μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση των ανθρώπων με LFS ανιχνεύοντας όγκους πριν εμφανιστούν συμπτώματα, αλλά χρειάζονται περισσότερες μελέτες για να δείξουν ότι αυτό το είδος καθεστώτος λειτουργεί σε ενήλικες και παιδιά με LFS.
Τα άτομα με LFS έχουν ερωτηθεί σχετικά με τη στάση τους απέναντι στην παρακολούθηση του καρκίνου και οι περισσότεροι φαίνεται να πιστεύουν στην αξία της επιτήρησης για την ανίχνευση των όγκων σε πρώιμο στάδιο. Ανέφεραν επίσης ένα αίσθημα ελέγχου και ασφάλειας που συνδέεται με τη συμμετοχή σε ένα τακτικό πρόγραμμα επιτήρησης
Δοκιμάζοντας τα παιδιά για τις μεταλλάξεις TP53
Είναι πιθανό να δοκιμαστούν τα παιδιά και οι έφηβοι για τις σημαντικές μεταλλάξεις της LFS, αλλά εκφράστηκαν ανησυχίες σχετικά με τους πιθανούς κινδύνους, τα οφέλη και τους περιορισμούς, συμπεριλαμβανομένης της έλλειψης δοκιμασμένων στρατηγικών παρακολούθησης ή πρόληψης και ανησυχιών σχετικά με τον στιγματισμό και τις διακρίσεις.
Συνιστάται η διεξαγωγή δοκιμών σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών για τις παθογόνες παραλλαγές TP53 μέσα σε ένα πρόγραμμα που παρέχει πληροφορίες και συμβουλές πριν και μετά την εξέταση.
> Πηγές:
Ballinger ML, Best Α, Mai PL, et αϊ. Επιτήρηση βασικής γραμμής στο σύνδρομο Li-Fraumeni χρησιμοποιώντας απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού ολόκληρου του σώματος: μια μετα-ανάλυση [που δημοσιεύτηκε online στις 3 Αυγούστου 2017]. JAMA Oncol.
> Σύνδρομο Correa H. Li-Fraumeni. J Pediatr Genet. 2016 · 5 (2): 84-88.
> Katherine Schon και Marc Tischkowitz. Κλινικές επιπτώσεις μεταλλάξεων βλαστικής γραμμής στον καρκίνο του μαστού: TP53. Καρκίνος του μαστού Res Treat. 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, Best AF, Peters JA, et αϊ. Κίνδυνοι πρώτου και επόμενου καρκίνου μεταξύ φορέων μετάλλαξης TP53 στην ομάδα NCI LFS. Καρκίνος . 2016, 122 (23): 3673-3681.
> Κατευθυντήριες γραμμές κλινικής πρακτικής NCCN στην ογκολογία 1.2018 - 3 Οκτωβρίου 2017: Γενετική / οικογενειακή αξιολόγηση υψηλού κινδύνου: στήθος και ωοθήκη. Οι κατευθυντήριες γραμμές της κλινικής πρακτικής του NCCN: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard Ο, Baert-Desurmont S, et αϊ. 2009 έκδοση των κριτηρίων Chompret για το σύνδρομο Li Fraumeni . J Clin Oncol. 2009, 27 (26): e108-9.