Η δοξορουβικίνη (εμπορική ονομασία Αδριαμυκίνη) είναι ένας κοινώς χρησιμοποιούμενος χημειοθεραπευτικός παράγοντας που είναι πολύ αποτελεσματικός τόσο στα λεμφώματα Hodgkin όσο και στα μη Hodgkin . Χρησιμοποιείται σχεδόν σε όλα τα σχήματα χημειοθεραπείας πρώτης γραμμής για λεμφώματα. Ανήκει στην κατηγορία χημειοθεραπευτικών φαρμάκων που ονομάζονται ανθρακυκλίνες.
Η δοξορουβικίνη μπορεί να προκαλέσει καρδιακή βλάβη
Είναι γνωστό ότι η ντοξορουμπικίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στην καρδιά σε ορισμένα άτομα.
Ενώ άλλες ανθρακυκλίνες (όπως epirubicin και mitoxantrone) μπορεί επίσης να προκαλέσουν καρδιακή βλάβη, οι πιθανότητες είναι πιο συχνές με τη δοξορουβικίνη. Η δοξορουβικίνη προκαλεί τόσο πρόωρη όσο και αργή καρδιακή βλάβη (αποκαλούμενη επίσης καρδιοτοξικότητα). Η πρόωρη βλάβη συμβαίνει αμέσως μετά τη χορήγηση του φαρμάκου ή εντός 1 έως 2 ημερών. Υπάρχουν μικρά αποτελέσματα που συλλέγονται στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (EKG) και στις περισσότερες περιπτώσεις επιλύονται χωρίς να προκαλούν σημαντικά προβλήματα. Είναι πολύ σημαντικό και σοβαρότερη η καθυστερημένη εκκίνηση.
Καθυστερημένη καρδιακή βλάβη
Οι καθυστερημένες βλάβες στην καρδιά ξεκινούν περίπου ένα ή περισσότερα χρόνια μετά τη χημειοθεραπεία. Η δοξορουβικίνη επηρεάζει κυρίως τους καρδιακούς μυς. Αδυνατίζει τους μυς της καρδιάς και καθιστά την άντληση αίματος πιο δύσκολη για την καρδιά. Όταν είναι σοβαρή, οδηγεί σε μια κατάσταση που ονομάζεται συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (CHF). Τα άτομα με CHF παραπονιούνται για ορισμένα συμπτώματα
- Μια σταδιακά επιδεινούμενη δυσκολία στην έντονη εργασία, που οδηγεί σε κόπωση ή αναπνευστική δυσκολία όταν ανεβαίνετε σκάλες ή περπατώντας
- Ένας βήχας που επιδεινώνεται τη νύχτα
- Πρήξιμο των ποδιών
- Δυσκολία στην αναπνοή σε ηρεμία
Εάν είναι σοβαρή, το CHF μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αναπηρία και ακόμη και θάνατο.
Πώς προκαλεί η δοξορουβικίνη η καρδιά;
Η δοξορουβικίνη αντιδρά με κάποιες χημικές ουσίες στο σώμα (που ονομάζονται ένζυμα) για την παραγωγή επιβλαβών ουσιών που ονομάζονται ελεύθερες ρίζες. Η παραγωγή αυτών των επιβλαβών ελευθέρων ριζών ενισχύεται σε όργανα όπως η καρδιά όπου υπάρχει περισσότερο οξυγόνο και σίδηρος.
Ενώ ορισμένα όργανα έχουν ειδικά ένζυμα για να καταστρέψουν αυτές τις ελεύθερες ρίζες, η καρδιά έχει σχετικά χαμηλή παροχή αυτών των ενζύμων. Αυτό κάνει τους μυς της καρδιάς να είναι επιρρεπείς σε ζημιές με ελεύθερες ρίζες.
Παράγοντες που επηρεάζουν την καρδιακή βλάβη
Πολλοί παράγοντες αυξάνουν τις πιθανότητες καρδιακής βλάβης με τη δοξορουβικίνη.
- Μια υψηλή δόση δοξορουβικίνης είναι πιο πιθανό να προκαλέσει καρδιακή βλάβη. Η συνολική δόση δοξορουβικίνης που λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου θα πρέπει να είναι ιδανικά μικρότερη από 400mg ανά τετραγωνικό μέτρο (της επιφάνειας του σώματος). Ο κίνδυνος CHF με αυτή τη δόση είναι μικρότερος από 1 τοις εκατό. Σε υψηλότερες δόσεις, αυξάνονται οι πιθανότητες καρδιακής βλάβης. Ευτυχώς, τα περισσότερα προγράμματα χημειοθεραπείας απαιτούν χαμηλότερες δόσεις.
- Η ταυτόχρονη χρήση άλλων χημειοθεραπευτικών φαρμάκων που επηρεάζουν την καρδιά, π.χ. υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμιδίου
- Ακτινοθεραπεία στο στήθος
- Ήδη υπάρχουσα καρδιακή νόσο
- Νεότερη ηλικία
- Γυναίκες ασθενείς
Δοκιμές για καρδιακή βλάβη
Η καρδιακή βλάβη συνήθως δοκιμάζεται με ένα ηχοκαρδιογράφημα (συνήθως ονομάζεται «ηχώ») ή μια σάρωση MUGA για να ελεγχθεί η ποσότητα αίματος που μπορεί να αποβάλει η καρδιά. Από ιατρικούς όρους, αυτό ονομάζεται «κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας» ή LVEF. Το LVEF μετράται για τα περισσότερα άτομα πριν ξεκινήσει η θεραπεία για να αποκλειστεί οποιοδήποτε προϋπάρχον καρδιακό πρόβλημα.
Στη συνέχεια, μπορεί να μετρηθεί και πάλι κατά τη διάρκεια της θεραπείας και σε μεταγενέστερες περιόδους για να διαπιστωθεί εάν υπάρχει πτώση στο LVEF. Περιστασιακά, τα καρδιακά προβλήματα μπορούν να παρουσιαστούν και στο ΕΚΚ.
Τρόποι μείωσης των ζημιών
Υπάρχουν μερικοί τρόποι με τους οποίους η καρδιακή βλάβη μπορεί να προληφθεί ή να μειωθεί
- Κρατώντας τη συνολική δόση δοξορουβικίνης σε ασφαλή όρια
- Χορήγηση του φαρμάκου ως έγχυση σε αλατούχο διάλυμα και όχι ως ένεση
- Χρησιμοποιώντας ένα νέο παρασκεύασμα doxorubicin που ονομάζεται «λιποσωμική δοξορουβικίνη» - το φάρμακο περικλείεται σε μια λιπαρή επικάλυψη που ονομάζεται λιπόσωμα. Αυτή η επικάλυψη σπάει μόνο μέσα στον καρκίνο για να απελευθερώσει το φάρμακο. Τα κανονικά όργανα όπως η καρδιά επηρεάζονται λιγότερο.
- Χρησιμοποιώντας μια ουσία που ονομάζεται δεξραζοξάνη ως έγχυση αμέσως μετά τη δοξορουβικίνη. Μπορεί να μειώσει τις πιθανότητες καρδιακής βλάβης και είναι εγκεκριμένο από το FDA σε μεταστατικό καρκίνο του μαστού.
Θεραπεία του CCF
Η καρδιακή ανεπάρκεια που προκαλείται από τη δοξορουμπικίνη αντιμετωπίζεται στις ίδιες γραμμές με άλλους τύπους καρδιακής ανεπάρκειας. Δεν υπάρχουν ειδικά φάρμακα για καρδιακή βλάβη που σχετίζεται με τη δοξορουβικίνη. Το υπόλοιπο, το οξυγόνο και τα χάπια μειώνουν τα συμπτώματα της CCF και σταθεροποιούν την καρδιακή αναπηρία. Τα σοβαρά συμπτώματα μπορεί να απαιτούν εισαγωγή στο νοσοκομείο.
Πρέπει να σταματήσουμε να χρησιμοποιούμε τη δοξορουβικίνη;
Η δοξορουβικίνη είναι ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό φάρμακο χημειοθεραπείας. Έχει ένα ρόλο στη θεραπεία πολλών καρκίνων. Ενώ υπάρχει σαφής συσχέτιση δοξορουμπικίνης με καρδιακή βλάβη, τα οφέλη από τη χρήση της doxorubicin υπερτερούν των κινδύνων. Η καρδιακή βλάβη με αυτό το φάρμακο είναι αρκετά καλά κατανοητή και εάν η δοξορουβικίνη χρησιμοποιείται εντός των ορίων ασφαλούς δόσης, δεν υπάρχει κανένας λόγος να σταματήσετε τη χρήση ενός φαρμάκου τόσο χρήσιμου όσο αυτό.
> Πηγές:
Ο καρκίνος - Αρχές και πρακτική της ογκολογίας (7η έκδοση). Συντάκτες - Vicent T Devita νεώτερος, Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Κεφάλαιο 15: Φαρμακολογία της Χημειοθεραπείας του Καρκίνου: Τμήμα 7: Διαδραστικοί Παράγοντες Τοποϊσομεράσης.)
Doxorubicin Hydrochloride, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, 17 Σεπτεμβρίου 2014.
Doxorubicin, Medline Plus, Αμερικανική Εθνική Βιβλιοθήκη Ιατρικής, 01/15/2012.