Τα εμβόλια έρχονται πολύ μακριά από το περίφημο πείραμα του 18ου αιώνα του Edward Jenner. Οι μεγάλοι παππούδες μας μπορούσαν να έχουν λάβει μόνο ένα στιγμιότυπο όταν ήταν παιδιά, αλλά τα παιδιά σήμερα προστατεύονται από 16 διαφορετικές ασθένειες και επτά τύπους καρκίνου. Ίσως όμως το πιο σημαντικό εμβόλιο στο σύγχρονο πρόγραμμα εμβολιασμού των παιδιών να είναι αυτό που συνιστάται για όλους, κάθε χρόνο: η γρίπη.
Ενώ το εμβόλιο της γρίπης είναι εξίσου κρίσιμο σήμερα, όπως και όταν κυκλοφόρησε για πρώτη φορά, πολλά έχουν αλλάξει στην ιστορία του περίπου 70 ετών. Καθώς η τεχνολογία έχει επιταχυνθεί, το εμβόλιο έχει καταστεί ασφαλέστερο και αποτελεσματικότερο - και με αυτές τις εξελίξεις, οι συστάσεις εξελίχθηκαν επίσης, επεκτείνοντας από τους επιλεγμένους πληθυσμούς στόχο σε όλους τους ηλικίας άνω των έξι μηνών. Εδώ είναι πώς φτάσαμε εδώ.
Προσδιορισμός του ιού
Ο ιός της γρίπης απομονώθηκε για πρώτη φορά στις αρχές της δεκαετίας του 1930 με λίγη βοήθεια από μερικά άγρια κουνάβια. Οι άνθρωποι εξακολουθούσαν να ξεφλουδίζουν από την πανδημία γρίπης του 1918 που κράτησε πάνω από 50 εκατομμύρια ζωές και έπληξε έναν στους πέντε ανθρώπους παγκοσμίως. Ο εντοπισμός του εικαζόμενου πίσω από αυτή την τεράστια καταστροφή ήταν το πρώτο βήμα για την ανάπτυξη ενός εμβολίου για να αποφευχθεί η επανάληψή του.
Προσωπικό από το Συμβούλιο Ιατρικών Ερευνών πήρε πλύσεις στο στόμα από ανθρώπους ασθενείς με νόσο γρίπης, φιλτραρισμένο έτσι ώστε να μην υπάρχουν βακτήρια και έπειτα εισήγαγε τα προκύπτοντα υγρά μαζί με μερικά δείγματα γρίπης των χοίρων σε κουνάβια.
Όταν τα ζώα αρρώστησαν, οι επιστήμονες διαπίστωσαν πόσο καιρό χρειάστηκε να αναπτύξουν τα συμπτώματα και αν ένας άρρωστος κουνάρι πέρασε την ασθένεια σε ένα υγιή κουνάρι που καταλάμβανε τον ίδιο κλωβό. Είναι ενδιαφέρον ότι οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι μετά την ανάκτηση από μια ασθένεια, τα κουνάβια φάνηκαν να προστατεύονται από άλλες μορφές γρίπης.
Ο Wilson Smith, ο Christopher Andrewes και ο Patrick Laidlaw δημοσίευσαν τα ευρήματά τους στο Lancet και έθεσαν τη βάση για την ανάπτυξη εμβολίου.
Ζωντανά εμβόλια
Λίγα χρόνια αργότερα, οι ερευνητές στην ΕΣΣΔ ήταν οι πρώτοι που αξιοποίησαν αυτή την έρευνα για να κάνουν ένα βιώσιμο εμβόλιο. Πήραν μια ζωντανή εκδοχή του ιού της γρίπης και το πέρασαν περίπου 30 φορές μέσω εμβρύων αυγών. Η διαδικασία αντιγραφής εξασθένησε τον ιό καθώς προσαρμόστηκε σε έναν ξενιστή αυγών, εξασθενίζοντας το αρκετά ώστε να είναι ασφαλές να δώσει στον άνθρωπο.
Διεξήχθησαν στη συνέχεια ανθρώπινες δοκιμές και το εμβόλιο χορηγήθηκε στους εργάτες του εργοστασίου προκειμένου να διαπιστωθεί αν θα μπορούσε να μειώσει την απουσία λόγω ασθενειών της αναπνευστικής οδού όπως η γρίπη. Παρόλο που τα ιστορικά αρχεία δείχνουν ότι το εμβόλιο είναι αποτελεσματικό, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι μεθοδολογίες που χρησιμοποιήθηκαν κατά το χρόνο πιθανότατα δεν θα περάσουν τη συγκέντρωση σήμερα. Ανεξάρτητα από αυτό, τα παράγωγα αυτού του εμβολίου θα χρησιμοποιηθούν για περισσότερα από 50 χρόνια σε αυτό που είναι τώρα γνωστό ως η πρώην Σοβιετική Ένωση.
Ενώ οι έρευνες για τα εμβόλια της γρίπης συνεχίστηκαν τις επόμενες δεκαετίες, δεν θα ήταν μέχρι το 2003 να κυκλοφορήσει μια ζωντανή έκδοση του εμβολίου γρίπης στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το ζωντανό εξασθενημένο εμβόλιο γρίπης (LAIV) χορηγήθηκε ως ρινικό σπρέι αντί για ένεση, παρέχοντας μια εναλλακτική επιλογή για παιδιά και ενήλικες που φοβόντουσαν τις βελόνες.
Το LAIV αποδείχθηκε πιο αποτελεσματικό στα μεγαλύτερα παιδιά και τους νεώτερους ενήλικες και έτσι συστήθηκε για τις ηλικίες 2-49. Ωστόσο, μετά από μερικά χρόνια έρευνας που έδειξε ότι το εμβόλιο δεν ήταν τόσο αποτελεσματικό όσο το γρίπη, η σύσταση αποσύρθηκε και τώρα μόνο τα αδρανοποιημένα και τα ανασυνδυασμένα εμβόλια συνιστώνται για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Αδρανοποιημένα εμβόλια
Στη δεκαετία του 1940, ενώ η ΕΣΣΔ πραγματοποιούσε και δοκιμάζοντας το εμβόλιο της γρίπης, άλλες χώρες, όπως οι Ηνωμένες Πολιτείες και το Ηνωμένο Βασίλειο, έλαβαν το δικό τους μαχαίρι για να αναπτύξουν έναν πυροβολισμό χρησιμοποιώντας μια διαφορετική τεχνική χρησιμοποιώντας απενεργοποιημένες ή "νεκρές" .
Υπολογίζεται ότι 1 στους 67 στρατιώτες πέθανε από τη γρίπη κατά τη διάρκεια της πανδημίας του 1918 και η ανάπτυξη εμβολίου για την προστασία των στρατευμάτων αποτελούσε προτεραιότητα για την αμερικανική κυβέρνηση, καθώς ενισχύθηκε για τον Δεύτερο Παγκόσμιο Πόλεμο.
Όπως και οι Σοβιετικοί, ο ιός της γρίπης πέρασε από τα έμβρυα των αυγών μεταξύ άλλων ζώων, αλλά οι Αμερικανοί ερευνητές εκμεταλλεύτηκαν τις τεχνολογικές εξελίξεις που ήταν νέες εκείνη την εποχή, όπως η φυγοκέντρηση και η κατάψυξη και απόψυξη των απαραίτητων υγρών από αυγά κοτόπουλου. Χρησιμοποίησαν επίσης δύο στελέχη, όχι μόνο ένα. Ο στρατός εξέτασε αυστηρά το εμβόλιο σε χιλιάδες εθελοντές, χρησιμοποιώντας αρκετά καινοτόμες τεχνικές για την εποχή, όπως η θωράκιση τόσο των συμμετεχόντων όσο και των ερευνητών από το να γνωρίζουν εάν το εμβόλιο ή το εικονικό φάρμακο χορηγήθηκε - μια πλέον κοινή τεχνική έρευνας γνωστή ως διπλή τυφλή μελέτη . Τα διδάγματα που αντλήθηκαν από αυτή την έρευνα θα συνέχιζαν να ενημερώνουν την μελλοντική εξέλιξη του εμβολίου, συμπεριλαμβανομένης της ανακάλυψης ότι τα στελέχη του ιού μπορούν να μεταλλαχθούν κατά τη διάρκεια των εποχών και ότι η προστασία από κάποια στελέχη δεν εγγυάται προστασία από τους άλλους.
Οι επιστήμονες θα ξεκινήσουν αργότερα να ανακαλύψουν νέες τεχνικές που περιλαμβάνουν ανάμειξη και αντιστοίχιση συστατικών των ιών της γρίπης για να καταστήσουν πιο αποτελεσματικά και ασφαλέστερα στελέχη εμβολίου - μια διαδικασία που ονομάζεται γενετικός ανασυνδυασμός που χρησιμοποιείται ακόμα σήμερα.
Ανασυνδυασμένα εμβόλια
Παρόλο που δεν γίνονται όλα τα εμβόλια γρίπης με τη χρήση αυγών, πολλά ακόμα - αφήνοντας μερικά άτομα με σοβαρές αλλεργίες σε κίνδυνο αντίδρασης. Η ανησυχία αυτή προκάλεσε μια σειρά καινοτομιών σε τεχνολογίες εμβολίων γρίπης. Μία από τις πιο πρόσφατες εξελίξεις ήταν η δημιουργία ενός ανασυνδυασμένου εμβολίου. Αυτός ο τύπος εμβολίου παίρνει τις πρωτεΐνες που δημιουργούνται από τους ιούς της γρίπης που πιθανόν κυκλοφορούν εκείνη την εποχή της γρίπης και τις συνδυάζει με έναν διαφορετικό ιό που θα αναπτυχθεί καλά στο εργαστήριο. Οι ιοί αντιγράφονται και παράγουν περισσότερες πρωτεΐνες σε κύτταρα εντόμων - όχι αυγά κοτόπουλου - και αυτή η πρωτεΐνη είναι αυτό που οι ερευνητές πρέπει να κάνουν το εμβόλιο.
Η διαδικασία είναι πολύ πιο γρήγορη από την παραδοσιακή μέθοδο χρήσης αυγών, επειδή δεν βασίζεται στην παροχή αυγών ή στη χρήση μόνο ιού της γρίπης που αναπτύσσονται καλά στα αυγά. Αυτό θα μπορούσε να σημαίνει ταχύτερο χρόνο απόκρισης σε περίπτωση θανατηφόρας πανδημίας γρίπης στο μέλλον. Μέχρι στιγμής, μόνο ένα εμβόλιο είναι διαθέσιμο στις Ηνωμένες Πολιτείες χρησιμοποιώντας αυτή την τεχνολογία και κυκλοφόρησε το 2013.
Πολλαπλά στελέχη εμβολίου
Το πρώτο εμβόλιο γρίπης που αναπτύχθηκε στην πρώην Σοβιετική Ένωση ήταν ένα εμβόλιο μονοσθενούς ή μονοκλωνικού στελέχους. Την εποχή εκείνη διαπιστώθηκε μόνο ένας τύπος γρίπης: η γρίπη Α. Στις αρχές της δεκαετίας του 1940, ωστόσο, εντοπίστηκε ένας δεύτερος τύπος γρίπης που ήταν θεμελιωδώς διαφορετικός από τον πρώτο: Γρίπη Β. Όταν ο αμερικανικός στρατός ανέπτυξε το απενεργοποιημένο εμβόλιο του, Περιλάμβανε στελέχη και των δύο τύπων για μεγιστοποίηση της προστασίας. Χρόνια αργότερα, ένα τρίτο στέλεχος ενσωματώθηκε στο εμβόλιο για να προστατευθεί από μια δεύτερη μορφή γρίπης Α και το 2012 εγκρίθηκε το πρώτο εμβόλιο τετραπορικού ή τεσσάρων στελεχών για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα περισσότερα εμβόλια κατά της γρίπης που χρησιμοποιούνται σήμερα, ωστόσο, εξακολουθούν να είναι τρισθενή ή τρι-στέλεχος, εμβόλια.
Ένας μετακινούμενος στόχος
Κάθε χρόνο το σκεύασμα εμβολίου γρίπης πρέπει να τροποποιηθεί για να προσαρμοστεί στον συνεχώς μεταβαλλόμενο ιό της γρίπης. Φανταστείτε ότι το ανοσοποιητικό σας σύστημα είναι η αστυνομία για την αναζήτηση φυγού. Στην αρχή τους είχαν πει να ψάξουν για έναν δράστη με ένα μπλε παλτό. Αλλά κατά τη διάρκεια του έτους, το παλτό του δράστη ξεθωριάζει στον ήλιο και μήνες αργότερα, το παλτό είναι πλέον ανοιχτό γκρι. Εάν η αστυνομία δεν ενημερωθεί για την αλλαγή της εμφάνισης, θα ψάχνει ακόμα κάποιον με μπλε παλτό - επιτρέποντας στον φυγόδικα να αποφύγει τη σύλληψη. Επειδή ο ιός της γρίπης και οι διάφοροι κηλίδες του μπορούν να αλλάξουν τόσο γρήγορα, οι οργανισμοί μας χρειάζονται μια υπενθύμιση για το τι πρέπει να αναζητήσουν, ώστε να προετοιμάσουμε καλύτερα τις άμυνές μας σε περίπτωση μόλυνσης.
Η διαδικασία εντοπισμού των στελεχών του ιού που πρέπει να συμπεριληφθούν στις τυποποιήσεις εμβολίων της επόμενης σεζόν συμβαίνει συχνά μήνες μπροστά. Οι υπάλληλοι εξετάζουν μια ευρεία ποικιλία ερευνών, συμπεριλαμβανομένων των στελεχών που κυκλοφορούν σε όλο τον κόσμο και του πόσο σοβαρές κάποιες ποικιλίες φαίνεται να είναι και στη συνέχεια δίνουν αυτές τις πληροφορίες στους κατασκευαστές εμβολίων ώστε να ξεκινήσουν τη διαδικασία μαζικής παραγωγής του εμβολίου και να δοκιμαστεί για την ασφάλεια έγκαιρα για την εποχή της γρίπης.
Ενώ η διαδικασία επιλογής των στελεχών του εμβολίου βασίζεται στην έρευνα, είναι αδύνατο να πούμε το μέλλον και μερικές φορές τα στελέχη που περιλαμβάνονται στα εμβόλια δεν ταιριάζουν με τους ιούς που κυκλοφορούν όταν έρχεται η εποχή της γρίπης. Όταν συμβεί αυτό, η αποτελεσματικότητα του εμβολίου παίρνει ένα χτύπημα. Είναι σημαντικό να σημειωθεί, ωστόσο, ότι ακόμα και όταν το εμβόλιο δεν είναι τέλεια αντιστοιχία, εξακολουθεί να είναι ο καλύτερος τρόπος να αποφευχθεί η νοσηλεία ή ο θάνατος ως αποτέλεσμα της γρίπης. Για παράδειγμα, το εμβόλιο κατά της γρίπης κατά την περίοδο 2014-2015 εκτιμάται ότι είναι μόνο 19% αποτελεσματικό στην πρόληψη κρουσμάτων γρίπης. Ωστόσο, ακόμη και με το σχετικά χαμηλό ποσοστό επιτυχίας, ο εμβολιασμός κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου εξακολουθούσε να εμποδίζει περίπου 1.9 εκατομμύρια κρούσματα γρίπης και περίπου 67.000 νοσηλεία. Αυτό συνέβη παρά το εκπληκτικά χαμηλό ποσοστό εμβολιασμού μικρότερο από 50% για τους ενήλικες ηλικίας κάτω των 65 ετών - πολύ χαμηλότερο από το όριο που απαιτείται για την επίτευξη ασυλίας του αγέλης .
Συστάσεις
Έχει περάσει πολύς καιρός από την πανδημία της γρίπης του 1918, αλλά ο ιός εξακολουθεί να είναι μία από τις πιο θανατηφόρες ασθένειες στις Ηνωμένες Πολιτείες που μπορούν να αποφευχθούν με εμβόλια - σκοτώνοντας οπουδήποτε από 12.000 έως 56.000 άτομα κάθε χρόνο. Δεδομένου ότι έχουν συλλεγεί δεδομένα σχετικά με τον ιό και τις πιθανές απειλές του, οι συστάσεις έχουν επεκταθεί ώστε να περιλαμβάνουν όλο και περισσότερους πληθυσμούς.
Αρχικά το εμβόλιο συνιστάταν μόνο για άτομα που είχαν αυξημένο κίνδυνο επιπλοκών από τη γρίπη, όπως ενήλικες άνω των 65 ετών ή άτομα ηλικίας άνω των 6 μηνών με χρόνια πάθηση που επηρεάζει την καρδιά ή τους πνεύμονες. Με την πάροδο του χρόνου, όμως, κατέστη σαφές ότι χρειάστηκε να εμβολιαστούν περισσότεροι άνθρωποι για να αποφευχθεί ο θάνατος και η νοσηλεία σε νοσοκομείο, οπότε η σύσταση επεκτάθηκε για να συμπεριλάβει μικρά παιδιά και έγκυες γυναίκες. Στη συνέχεια, προστέθηκαν ενήλικες άνω των 50 ετών και αργότερα όλα τα παιδιά ηλικίας έως και 18 ετών. Επειδή η γρίπη σκοτώνει τόσους πολλούς ανθρώπους κάθε χρόνο - περισσότερο από όλες τις άλλες ασθένειες που μπορούν να προληφθούν από τον εμβολιασμό στις Ηνωμένες Πολιτείες - το ACIP ψήφισε το 2009 για να διευρύνει τη σύστασή του σε όλους ηλικίας άνω των 6 μηνών.
Από τότε, το εμβόλιο της γρίπης ήταν το μόνο εμβόλιο που συστήθηκε παγκοσμίως για άτομα όλων των ηλικιακών ομάδων και συνθηκών. Τούτου λεχθέντος, ορισμένα άτομα -όπως όσοι έχουν απειλητικές για τη ζωή αλλεργίες σε ένα εμβόλιο γρίπης- δεν θα πρέπει να εμβολιαστούν, αλλά αυτές οι περιπτώσεις είναι εξαιρετικά σπάνιες και συχνά μπορεί να χρησιμοποιηθεί εναλλακτικό σκεύασμα εμβολίου για την αποφυγή δυσμενών επιδράσεων.
Μελλοντικές εξελίξεις
Λόγω της πολύπλοκης και δυναμικής φύσης του ιού, ένα παγκόσμιο εμβόλιο γρίπης είναι το ιερό γκριλ της ανάπτυξης του εμβολίου της γρίπης. Οι ερευνητικές ομάδες σε ολόκληρο τον κόσμο εργάζονται με έντονο τρόπο για ένα εμβόλιο που θα μπορούσε - με μία μόνο δόση ή σειρά - να προσφέρει προστασία από κάθε είδους γρίπη και για πολύ μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, καθιστώντας την ανάγκη για ετήσιες βολές γρίπης ένα πράγμα της το παρελθόν.
> Πηγές:
> Barberis I, Martini M, Iavarone F, Orsi Α (2016) Διαθέσιμα εμβόλια κατά της γρίπης: στρατηγικές ανοσοποίησης, ιστορικό και νέα εργαλεία καταπολέμησης της νόσου. J Prev Med Hyg. 2016, 57: Ε41-46.
> Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων. Οι συστάσεις για το εμβόλιο της γρίπης ACIP.
> Hannoun C. Το εξελισσόμενο ιστορικό των ιών της γρίπης και των εμβολίων γρίπης. Expert Rev Vaccines . 2013, 12 (9): 1085-94.
> Η ιστορία των εμβολίων. Γρίπη. Το κολλέγιο των ιατρών της Φιλαδέλφειας.