Οι στοχευμένες θεραπείες είναι μια νεότερη θεραπεία για καρκίνο του μαστού που μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες. Σε αντίθεση με την παραδοσιακή χημειοθεραπεία που προσβάλλει οποιαδήποτε ταχέως αναπτυσσόμενα κύτταρα, οι στοχευμένες θεραπείες κατευθύνονται άμεσα σε καρκινικά κύτταρα ή μονοπάτια σηματοδότησης που συμβάλλουν στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων. Για το λόγο αυτό, πολλά από τα φάρμακα μπορεί να έχουν λιγότερες παρενέργειες από ότι η χημειοθεραπεία.
Στοχευμένες θεραπείες είναι διαθέσιμες για όσους έχουν θετικό για τον υποδοχέα οιστρογόνου καρκίνο του μαστού , HER 2 θετικούς καρκίνους μαστού και ακόμη και τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού.
Αυτά τα φάρμακα μπορούν να λειτουργούν πολύ καλά κατά περιόδους, αλλά όπως και τα άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού, η αντίσταση συνήθως αναπτύσσεται με την πάροδο του χρόνου. Μερικά από αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται τόσο για πρώιμο στάδιο όσο και για μεταστατικό καρκίνο του μαστού, ενώ άλλα χρησιμοποιούνται κυρίως για άτομα με μεταστατικό καρκίνο του μαστού.
Για τον θετικό καρκίνο του HER2
Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, σε περίπου 25% των καρκίνων του μαστού, ένα γονίδιο γνωστό ως υποδοχέας 2 ανθρώπινης επιδερμικής ανάπτυξης (ή HER 2 / neu) έχει ως αποτέλεσμα την υπερέκφραση της πρωτεΐνης HER2 (υποδοχείς) στην επιφάνεια των κυττάρων καρκίνου του μαστού.
Παρόμοια, κατά κάποιον τρόπο, με τον μηχανισμό με τον οποίο οι υποδοχείς οιστρογόνων είναι υπεύθυνοι για τη σηματοδότηση ενός καρκινικού κυττάρου να αναπτυχθεί και να πολλαπλασιαστεί, οι υποδοχείς HER2 μπορεί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των θετικών καρκίνων του HER2.
Τα φάρμακα που παρεμβαίνουν σε αυτούς τους υποδοχείς παρεμποδίζουν έτσι το σήμα αυτών των καρκινικών κυττάρων, περιορίζοντας την ανάπτυξή τους.
Τα φάρμακα που στοχεύουν τον HER 2 περιλαμβάνουν:
- Herceptin (trastuzumab) - Το Herceptin χορηγείται IV συνήθως μία φορά την εβδομάδα ή μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν πυρετό και ρίγη νωρίς. Η καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να αναπτυχθεί στο 3-5% των ανθρώπων που υποβάλλονται σε θεραπεία με το φάρμακο, αλλά σε αντίθεση με την καρδιακή ανεπάρκεια που σχετίζεται με φάρμακα χημειοθεραπείας όπως η αδριαμυκίνη (doxorubicin), αυτή η καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να είναι αναστρέψιμη όταν διακοπεί η θεραπεία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από το Herceptin συνήθως βελτιώνονται με την πάροδο του χρόνου.
- Kadcyla (ado-trastuzumab) - Το Kaydcyla είναι ένα φάρμακο που περιλαμβάνει τόσο το Herceptin όσο και ένα πολύ ισχυρό χημειοθεραπευτικό φάρμακο που ονομάζεται emtansine. Το τμήμα Herceptin του φαρμάκου συνδέεται με HER 2 θετικά καρκινικά κύτταρα, αλλά αντί να απλά εμποδίζει τον υποδοχέα να αποτρέψει την προσκόλληση των αυξητικών ορμονών, αποδίδει το «ωφέλιμο φορτίο» του - το δικαίωμα ναρκωτικών χημειοθεραπείας στα καρκινικά κύτταρα.
Το Herceptin επιτρέπει στη χημειοθεραπεία να εισέλθει στα καρκινικά κύτταρα, όπου απελευθερώνεται η emtansine. Ενώ αυτός ο χημειοθεραπευτικός παράγοντας χορηγείται ως επί το πλείστον δικαίωμα σε καρκινικά κύτταρα, υπάρχει επίσης κάποια γενική απορρόφηση του φαρμάκου στην συστηματική κυκλοφορία.
Για το λόγο αυτό, το φάρμακο μπορεί να έχει παρενέργειες κοινές στα φάρμακα χημειοθεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της καταστολής του μυελού των οστών και της περιφερικής νευροπάθειας. Η Kaydycla μπορεί να είναι αποτελεσματική ακόμη και σε άτομα για τα οποία το Herceptin ήταν αναποτελεσματικό. - Το Perjeta (Pertuzumab) - Το Perjeta εγκρίθηκε από το FDA για μεταστατικό καρκίνο του μαστού το 2013 και οι μελέτες έχουν βρει στη συνέχεια αύξηση του ποσοστού επιβίωσης για γυναίκες με μεταστατικό καρκίνο του μαστού (HER 2 θετικές) οι οποίες υποβάλλονται σε θεραπεία με το φάρμακο. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με Herceptin ή χημειοθεραπεία.
- Tykerb (λαπατινίμπη) - Το Tykerb επιτίθεται επίσης σε θετικά κύτταρα καρκίνου του μαστού HER 2, αλλά με διαφορετικό μηχανισμό από το Herceptin. Το Tykerb, το οποίο σε αντίθεση με το Herceptin δεν είναι αντίσωμα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με Herceptin ή χημειοθεραπεία. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ένα εξάνθημα που εμφανίζεται παρόμοιο με την ακμή (αλλά δεν αντιμετωπίζεται όπως η ακμή) και διάρροια.
Παρενέργειες αυτών των φαρμάκων
Το Herceptin, το Kaydcyla και το Perjeta έχουν παρόμοιους μηχανισμούς δράσης και επομένως παρόμοιες παρενέργειες. Μία από τις πιο σχετικές παρενέργειες αυτών των φαρμάκων είναι η καρδιακή βλάβη. Ο ογκολόγος σας μπορεί να συστήσει εξετάσεις για την καρδιά σας πριν ξεκινήσετε αυτά τα φάρμακα και θα σας συμβουλεύσει για τα συμπτώματα που υποδεικνύουν ότι θα πρέπει να καλέσετε.
Για θετικό καρκίνο υποδοχέα οιστρογόνου
Για τις γυναίκες με θετικό καρκίνο του μαστού με υποδοχείς ορμονών, είναι διαθέσιμες και στοχευμένες θεραπείες. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για γυναίκες που είναι μετά την εμμηνόπαυση (ή που είναι προεμμηνοπαυσιακές και έχουν υποβληθεί σε θεραπεία καταστολής των ωοθηκών) για να κάνουν τις ορμονικές θεραπείες πιο αποτελεσματικές.
Τα ναρκωτικά περιλαμβάνουν:
- Ibrance (palbociclib ) - Αυτό το φάρμακο αναστέλλει ένζυμα που ονομάζονται εξαρτώμενες από κυκλίνη κινάσες (CDK4 και CDK6) και χρησιμοποιείται μετά από θετικό στον υποδοχέα οιστρογόνου καρκίνο του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακή γυναίκα γίνεται ανθεκτική στην ορμονική θεραπεία. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μαζί με έναν αναστολέα αρωματάσης όπως η Femara (λετροζόλη) ή με το φάρμακο κατά του οιστρογόνου Faslodex (fulvestrant.)
- Afinitor (everolimus) - Αυτό το φάρμακο εμποδίζει μια πρωτεΐνη στο σώμα που είναι γνωστή ως mTOR. Το Affinitor χρησιμοποιείται συνήθως για έναν θετικό για τον υποδοχέα οιστρογόνων όγκο και για έναν HER 2 αρνητικό όγκο αφού γίνει ανθεκτικός σε έναν αναστολέα αρωματάσης όπως η αρωματάση (exemastine).
Για τον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού
Οι όγκοι που είναι αρνητικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων, οι αρνητικοί για τον υποδοχέα προγεστερόνης και ο HER 2 αρνητικός (τριπλός καρκίνος του μαστού) μπορεί να είναι περισσότερο πρόκληση για θεραπεία, καθώς οι ορμονικές θεραπείες και οι θεραπείες HER 2 είναι συνήθως αναποτελεσματικές. Ενώ χρησιμοποιείται σπάνια αυτή τη στιγμή, η στοχευμένη θεραπεία με Avastin μπορεί να θεωρηθεί για μερικούς ανθρώπους.
- Avastin (bevacizumab) - Αυτό δεν χρησιμοποιείται πλέον για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού λόγω μερικές φορές σοβαρών αιμορραγικών παρενεργειών. Κατατάσσεται ως αναστολέας αγγειογένεσης. Ο όρος αγγειογένεση σημαίνει "νέο αίμα" και αναφέρεται στα νέα αιμοφόρα αγγεία που πρέπει να σχηματιστούν για να επιτρέψουν την ανάπτυξη καρκίνου.
Οι αναστολείς αγγειογένεσης λειτουργούν με την πρόληψη των καρκίνων από την ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων και ουσιαστικά "λιμοκτονούν" τον καρκίνο.
> Πηγές:
> DeVita, Vincent., Et αϊ. Καρκίνος: Αρχές και πρακτική της ογκολογίας. Καρκίνος του μαστού. Wolters Kluwer, 2016.
> Liedtke, C., και Η. Kolberg. Συστηματική θεραπεία προχωρημένου / μεταστατικού καρκίνου του μαστού - Τρέχουσες αποδείξεις και μελλοντικές έννοιες. Φροντίδα του μαστού . 2016. 11 (4): 275-281.