Η ανοσοθεραπεία αναδύεται γρήγορα ως ένα δυναμικό εργαλείο για την καταπολέμηση των ασθενειών, ιδιαίτερα ασθενειών που είναι δύσκολο να θεραπευτούν. Με την ανοσοθεραπεία του καρκίνου , το ανοσοποιητικό σύστημα χρησιμοποιείται για να καταπολεμήσει τους όγκους με νέους τρόπους. Οι επεμβάσεις ανοσοθεραπείας μπορούν είτε να διεγείρουν άμεσα το ανοσοποιητικό σύστημα είτε να παρουσιάσουν το ανοσοποιητικό σύστημα με τεχνητές πρωτεΐνες ή αντιγόνα , ώστε να εκπαιδεύσουν το ανοσοποιητικό σύστημα σε όγκους.
Τα εμβόλια για την αντιμετώπιση του καρκίνου είναι μια μορφή ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρκίνων που ήδη υπάρχουν. Γενικότερα, τα εμβόλια θεραπείας του καρκίνου είναι βιολογικά, ή βιοφαρμακευτικά. Άλλοι βιολογικοί παράγοντες περιλαμβάνουν συστατικά αίματος, γονιδιακή θεραπεία, αλλεργιογόνα και άλλα εμβόλια.
Επί του παρόντος, το μόνο εμβόλιο κατά του καρκίνου που έχει εγκρίνει ο FDA ονομάζεται Provenge για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη .
Εμβόλια Θεραπείας Καρκίνου
Τα αντιγόνα είναι ουσίες που προκαλούν ανταπόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος. Πολλά εμβόλια θεραπείας καρκίνου που αναπτύσσονται παρέχουν αντιγόνα που σχετίζονται με τον καρκίνο στα δενδριτικά κύτταρα. Αυτά τα δενδριτικά κύτταρα είναι κύτταρα ανοσίας που βρίσκονται απευθείας στο σημείο της έγχυσης (dermis) και επεξεργάζονται το αντιγόνο. Επιπλέον, τα ανοσοδιεγερτικά μόρια που υπάρχουν στο εμβόλιο του καρκίνου ρυθμίζουν προς τα πάνω ή αυξάνουν την παραγωγή των μορίων που είναι απαραίτητα για την τελική αλληλεπίδραση με τα Τ κύτταρα. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα αντιγόνα που σχετίζονται με τον καρκίνο μπορεί να είναι ειδικά είτε για έναν τύπο καρκίνου είτε για μια ομάδα διαφόρων καρκίνων.
Αυτά τα ενεργοποιημένα δενδριτικά κύτταρα μεταναστεύουν στους λεμφαδένες, που είναι μικρές συστάδες ανοσολογικού ιστού που βρίσκονται σε όλο το σώμα. Μόλις αυτά τα ενεργοποιημένα δενδριτικά κύτταρα το κάνουν σε έναν λεμφαδένα, παρουσιάζουν το ειδικό για τον καρκίνο αντιγόνο στα Τ κύτταρα. Ενεργοποιημένα Τ κύτταρα μεταφέρονται έπειτα σε όλο το σώμα και στοχεύουν σε καρκινικά κύτταρα που παρουσιάζουν το αντιγόνο και λύουν ή υποβαθμίζουν το καρκινικό κύτταρο.
(Πιο τεχνικά, ενεργοποιημένα CD4 + Τ κύτταρα παράγουν κυτοκίνες που διευκολύνουν την ωρίμανση των CD8 κυττάρων, τα οποία μετά την ωρίμανση ταξιδεύουν σε όλο το σώμα).
Σύμφωνα με το FDA, πολλά εμβόλια κατά του καρκίνου που βρίσκονται σήμερα σε ανάπτυξη χρησιμοποιούν βακτήρια, ιούς ή ζυμομύκητες ως οχήματα ή φορείς για τη μεταφορά αντιγόνων. Τα βακτήρια, οι ιοί, οι ζυμομύκητες και ούτω καθεξής είναι φυσικά ανοσογόνοι και προκαλούν μια ανοσοαπόκριση από μόνος τους. Ωστόσο, τροποποιούνται έτσι ώστε να μην προκαλούν ασθένειες.
Εναλλακτικά, τα εμβόλια θεραπείας του καρκίνου μπορούν να διαμορφωθούν χρησιμοποιώντας ϋΝΑ ή RNA που κωδικοποιούν αντιγόνα. Αυτό το γενετικό υλικό στη συνέχεια ενσωματώνεται σε κύτταρα τα οποία στη συνέχεια παράγουν τα αντιγόνα. Η ελπίδα είναι ότι αυτά τα τροποποιημένα κύτταρα του σώματος θα παράγουν έπειτα αρκετά αντιγόνα που σχετίζονται με τον καρκίνο για να προκαλέσουν μια έντονη ανοσοαπόκριση για να εξοντώσουν τα καρκινικά κύτταρα.
Τελικά, πρέπει να πληρούνται τρία κριτήρια για να καταστραφούν τα καρκινικά κύτταρα από ένα εμβόλιο:
- πρέπει να παραχθεί επαρκώς μεγάλη ποσότητα ανοσοκυττάρων με έντονη συγγένεια για καρκινικά κύτταρα
- αυτά τα Τ κύτταρα πρέπει να είναι σε θέση να διεισδύσουν στον όγκο
- αυτά τα Τ κύτταρα πρέπει να αρχίσουν να δουλεύουν στη θέση του όγκου για να προκαλέσουν βλάβες που σχετίζονται με τη θέση
Πόσο αποτελεσματικά είναι τα εμβόλια κατά του καρκίνου;
Κατά τη διάρκεια των τελευταίων ετών, έχουν δοκιμαστεί εκατοντάδες εμβόλια καρκίνου (δενδριτικά κύτταρα).
Ωστόσο, τα ποσοστά ανταπόκρισης σε αυτά τα εμβόλια είναι πολύ χαμηλά - περίπου 2,6%. Στην πραγματικότητα, άλλοι τύποι ανοσοθεραπείας έχουν αποδειχθεί πολύ αποτελεσματικότεροι, γεγονός που έχει επηρεάσει πολλούς ειδικούς για να αμφισβητήσουν τα θεραπευτικά εμβόλια για τον καρκίνο "εμμονής".
Επομένως, αν τα θεραπευτικά εμβόλια για τον καρκίνο είναι σπάνια αποτελεσματικά στους ανθρώπους, γιατί συνεχίζουμε να επενδύουμε πόρους και χρόνο στην ανάπτυξη εμβολίων κατά του καρκίνου; Υπάρχουν τουλάχιστον τρεις λόγοι που εξηγούν το ενδιαφέρον μας για αυτό το είδος παρέμβασης.
Πρώτον, τα εμβόλια ήταν αποτελεσματικά στην πρόληψη του καρκίνου και αυτή η επιτυχία μεταφέρθηκε στη θεραπεία του καρκίνου με εμβόλια.
Με άλλα λόγια, το έργο που έχουμε κάνει για την ανάπτυξη προληπτικών εμβολίων κατά του καρκίνου μας έχει διδάξει πολλά για την ανοσολογία των καρκινικών κυττάρων και έχει παράσχει ένα θεωρητικό πλαίσιο για την ανάπτυξη εμβολίων για θεραπεία καρκίνου. Υπάρχουν σήμερα δύο εμβόλια που προλαμβάνουν τον καρκίνο: το εμβόλιο της ηπατίτιδας Β αποτρέπει τον καρκίνο του ήπατος και το εμβόλιο του ιού του ανθρώπινου θηλώματος (HPV) αποτρέπει τον καρκίνο του τραχήλου, του τραχήλου της μήτρας, του πρωκτού και άλλων καρκίνων
Δεύτερον, τα θεραπευτικά εμβόλια του καρκίνου είναι εύκολο να χορηγηθούν και προκαλούν μερικές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Τρίτον, οι ερευνητές είναι συχνά προκατειλημμένοι στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων των δοκιμών που περιλαμβάνουν θεραπευτικά εμβόλια κατά του καρκίνου, τα οποία τροφοδοτούν τη διαφημιστική εκστρατεία που περιβάλλει αυτό το είδος επέμβασης. Συγκεκριμένα, οι ερευνητές τείνουν να επικεντρώνονται σε μη σημαντικές ιστολογικές ή κυτταρικές μεταβολές και διήθηση των όγκων από λεμφοκύτταρα (Τ κυττάρων) αντί να επικεντρώνονται στην πραγματική αλλαγή: μείωση του μεγέθους του όγκου ή βελτίωση των κλινικών συμπτωμάτων.
Επιπλέον, οι κύριοι ερευνητές που εξετάζουν εμβόλια κατά του καρκίνου χρησιμοποιούν συχνά παραπλανητικές περιγραφές και λέξεις για να χαρακτηρίσουν τα αποτελέσματα, όπως «εξαφανισμένα συμπτώματα», «προσωρινή διακοπή της ανάπτυξης σε μεμονωμένες μεταστάσεις», «νέκρωση όγκων» και «απροσδόκητα μεγάλη επιβίωση». Χωρίς περαιτέρω λεπτομέρειες, αυτοί οι όροι σημαίνουν ελάχιστα.
Σε σχετικό σημείωμα, έχουν γίνει πολλές έρευνες για τον εμβολιασμό κατά του καρκίνου στο βασικό επίπεδο των ιατρικών επιστημών χρησιμοποιώντας ζωικά μοντέλα. Τα ποντίκια, όπως μπορεί κανείς να συμπεράνει από το μέγεθος, τις συμπεριφορές και την εμφάνιση τους, είναι διαφορετικά από τα ανθρώπινα όντα. Έτσι, οποιαδήποτε επιτυχία βλέπουμε στη θεραπεία αυτών των ζώων με θεραπευτικά εμβόλια κατά του καρκίνου δεν μεταφράζεται απαραιτήτως στους ανθρώπους.
Πιο συγκεκριμένα, αν και τα εμβόλια κατά του καρκίνου έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά σε ζώα, είναι σπάνιο να ανακαλυφθεί οποιαδήποτε τέτοια επίδραση στους ανθρώπους. Συγκεκριμένα, υπάρχει μόνο ένα θεραπευτικό εμβόλιο κατά του καρκίνου εγκεκριμένο από το FDA για τη θεραπεία του καρκίνου στον άνθρωπο: Provenge. Ωστόσο, υπάρχει ένα άλλο εμβόλιο κατά του καρκίνου του προστάτη που βρίσκεται σήμερα σε δοκιμές Φάσης 3 που έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό: Prostvac.
Πριν κοιτάξουμε τόσο την Provenge όσο και την Prostac, ας σκεφτούμε λίγο τις γνώσεις μας για τον καρκίνο του προστάτη .
Καρκίνος του προστάτη
Εκτός από τον καρκίνο του δέρματος, ο καρκίνος του προστάτη είναι ο πιο κοινός καρκίνος που επηρεάζει τους Αμερικανούς άνδρες Παρόλο που σχεδόν ένας στους 7 άντρες της Αμερικής αναπτύσσει καρκίνο του προστάτη, πολύ λιγότεροι πεθαίνουν από την ασθένεια (περίπου 1 στους 39). Αντ 'αυτού, οι άνδρες πεθαίνουν συχνά από κάποια άλλη ασθένεια πρώτα, όπως καρδιακές παθήσεις. Ωστόσο, το 2016, υπήρξαν 26.120 θάνατοι από καρκίνο του προστάτη.
Λόγω των εκτεταμένων δοκιμών για το αντιγόνο ειδικό για το προστάτη (PSA), ένα βιοδείκτη για τον καρκίνο του προστάτη, έχουμε ήδη εντοπίσει περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη νωρίτερα, ενώ ο καρκίνος εξακολουθεί να περιορίζεται στον προστάτη. Πιο σπάνια, οι άνδρες παρουσιάζουν καρκίνο του προστάτη που έχει μετασταθεί ή εξαπλωθεί στα οστά και γίνεται θανατηφόρο.
Παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο για καρκίνο του προστάτη είναι η μεγαλύτερη ηλικία, η φυλή της Αφρικής και το οικογενειακό ιστορικό.
Τα περισσότερα άτομα με καρκίνο του προστάτη δεν χρειάζονται θεραπεία και αντιθέτως παρατηρούνται από τους γιατρούς τους. Η θεραπεία για τον καρκίνο του προστάτη μπορεί να περιλαμβάνει αναμενόμενη διαχείριση (ενεργή παρακολούθηση), χειρουργική επέμβαση (προστατεκτομή ή απομάκρυνση του προστάτη), ακτινοθεραπεία και ανδρογόνο ή σεξουαλική ορμόνη, στέρηση.
Προφήτη
Το Provenge ή το sipuleucel-T είναι εμβόλιο δενδριτικών κυττάρων το οποίο εγκρίθηκε από το FDA το 2010. Η προφητεία είναι αυτό που είναι γνωστό ως αυτόλογη κυτταρική ανοσοθεραπεία και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της μεταστατικής νόσου που δεν έχει εξαπλωθεί πολύ μακρινά (ελάχιστα επεμβατική). Επιπλέον, η Provenge αντιμετωπίζει καρκίνο του προστάτη που δεν είναι ευαίσθητο στις ορμόνες (ανθεκτική στις ορμόνες).
Σε σχετική σημείωση, οι ανθεκτικοί σε ορμόνες καρκίνοι ανταποκρίνονται σε θεραπείες μείωσης της ορμόνης ή σε φάρμακα που βαρύνουν με ανδρογόνα ή ορμόνες φύλου (σκέφτεστε τον ιατρικό ευνουχισμό).
Η προπαγάνδα παρασκευάζεται χρησιμοποιώντας τα λευκά αιμοσφαίρια του ασθενούς (μονοπύρηνα κύτταρα του περιφερικού αίματος) παλμένα με μια πρωτεΐνη που ονομάζεται παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων (GM-CSF) και φωσφατάση προστατικού οξέος ή PAP, ένα αντιγόνο καρκίνου του προστάτη.
Ο λόγος για τον οποίο χορηγείται το GM-CSF με το αντιγόνο PAP είναι επειδή οι ερευνητές πιστεύουν ότι το GM-CSF διευκολύνει την παρουσίαση του αντιγόνου. Σημειωτέον, τα μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος χρησιμεύουν ως δενδριτικά κύτταρα στα οποία παρουσιάζεται το αντιγόνο.
Δυστυχώς, η Provenge επεκτείνει τη ζωή μόλις 4 μήνες περίπου. Παρ 'όλα αυτά, αυτή τη φορά μπορεί να επιτρέψει σε ένα άτομο να πάρει τα πράγματα του σε τάξη και να περάσουν λίγο περισσότερο χρόνο με την οικογένειά του.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της Provenge περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- πυρετός
- κρυάδα
- κούραση
- πόνος στην πλάτη
- πονοκέφαλο
Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών του Provenge, μερικοί άνδρες εμφάνισαν πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως δυσκολία στην αναπνοή, πόνο στο στήθος, ακανόνιστο καρδιακό παλμό, λιποθυμία ζάλη και διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης. Έτσι, οι άνθρωποι με προβλήματα καρδιάς και πνεύμονα θα πρέπει να συζητήσουν αυτές τις συνθήκες με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης.
Prostvac
Ο μηχανισμός του Prostvac διαφέρει από την Provenge.
Το Prostvac αποτελείται από φορέα ιού ευλογιάς (πτηνού), ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA) και συν-διεγερτικό σύμπλεγμα που ονομάζεται TRICOM. Αυτό το εμβόλιο PSA-TRICOM μολύνει κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνα και τα προκαλεί να εκφράσουν ειδικές πρωτεΐνες αντιγόνου προστάτη στην επιφάνειά τους. Αυτά τα αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα παρουσιάζονται στη συνέχεια στα Τ κύτταρα και τα εκπαιδεύουν για να προσβάλλουν τα κύτταρα του καρκίνου του προστάτη.
Οι κλινικές δοκιμές της Φάσης 2 του Prostvac περιλάμβαναν 82 συμμετέχοντες από τους οποίους 42 έλαβαν Prostvac. Ο Prostvac επέκτεινε τη ζωή στην πειραματική ομάδα με μέση τιμή 8,5 μηνών. Επί του παρόντος, το Prostvac βρίσκεται σε κλινικές δοκιμές Φάσης 3 και οι ερευνητές δεν προσπαθούν μόνο να επιβεβαιώσουν το όφελος για την επιβίωση του φαρμάκου, αλλά επίσης να προσπαθήσουν να καταλάβουν εάν το GM-CSF πρέπει να προστεθεί στο εμβόλιο.
Κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών της Φάσης 2, οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Prostvac περιλαμβάνονταν τα ακόλουθα:
- αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (πόνος, οίδημα, ερυθρότητα και ούτω καθεξής)
- κούραση
- πυρετός
- πρήξιμο
- κρυάδα
- πόνοι αρθρώσεων
- ζάλη
- ναυτία
- εμετό
- διάρροια
- δυσκοιλιότητα
Τα εμβόλια για τον καρκίνο του προστάτη δεν προορίζονται να χρησιμοποιηθούν ως θεραπεία πρώτης γραμμής του καρκίνου του προστάτη. Αντ 'αυτού, χορηγούνται εκτός από τη χημειοθεραπεία.
Τι είναι ημιγλυκό;
Το 2015, το FDA ενέκρινε ένα Imlygic, ένα ογκολυτικό εμβόλιο για τη θεραπεία ή το κακόηθες μελάνωμα που είναι αδύνατο να λειτουργήσει. Αν και δεν είναι τεχνικά ένα θεραπευτικό εμβόλιο κατά του καρκίνου, το Imlygic έχει δευτερογενείς επιδράσεις παρόμοιες με τα θεραπευτικά εμβόλια του καρκίνου.
Οι ογκολυτικοί ιοί είναι ένας τύπος ανοσοθεραπείας όπου ένας γενετικά τροποποιημένος ιός εγχέεται απευθείας σε έναν όγκο μελανώματος και λύει ή διασπά τα κύτταρα όγκου προς τα κάτω. Εκτός από τη διάσπαση των κυττάρων, αυτοί οι ιοί έχουν ένα γενικότερο αποτέλεσμα να προκαλούν ένα αντικαρκινικό αποτέλεσμα παρόμοιο με τα αντικαρκινικά εμβόλια.
Καρκίνος Θεραπευτικών Εμβολίων και Ι
Επί του παρόντος, η χρήση εμβολίων κατά του καρκίνου σε κλινικές συνθήκες είναι περιορισμένη. Επιπλέον, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, ήταν πολύ δύσκολο να βρεθούν εμβόλια κατά του καρκίνου που έχουν οποιαδήποτε επίδραση στους ανθρώπινους συμμετέχοντες. Είναι απίθανο να δούμε έγκαιρα εμβόλια καρκίνου που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ποικίλων μορφών καρκίνου.
Παρ 'όλα αυτά, τα εμβόλια κατά του καρκίνου αντιπροσωπεύουν εξέλιξη του ανοσοποιητικού συστήματος καθώς και το πεδίο της ανοσοθεραπείας. Όσο καλύτερα κατανοούμε τα συγκεκριμένα ανοσοποιητικά συστήματα, τόσο καλύτερα μπορούμε να στοχεύσουμε θεραπείες που θα μπορούσαν κάποια μέρα να σώσουν ζωές.
Πηγές:
Goswami S, Allison JP, Sharma Ρ. Immuno-Oncology. Στο: Kantarjian ΗΜ, Wolff RA. eds. Το MD Anderson Εγχειρίδιο Ιατρικής Ογκολογίας, 3ε . Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2016. Πρόσβαση στις 19 Μαΐου 2016.
Kantoff PW et αϊ. Συνολική ανάλυση επιβίωσης μιας τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης δοκιμής φάσης ΙΙ της βασιζόμενης σε Poxvirus ανοσοθεραπείας με PSA στο μεταστατικό καρκίνο του προστάτη. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Κεφάλαιο 96. Καρκίνος του προστάτη. Στο: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ΜΕ, Studenski S, High ΚΡ, Asthana S. eds. Η Γηριατρική Ιατρική και η Γεροντολογία του Hazzard, 6e . Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2009. Πρόσβαση στις 22 Μαΐου 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo ΝΡ. Καρκίνος Ανοσοθεραπεία: Μετακίνηση πέρα από τα τρέχοντα εμβόλια. Nat Med . 2004 Σεπτέμβριος: 10 (9): 909-915.