Ανοσοθεραπεία 101: Τι είναι και πώς λειτουργεί

Πώς η ανοσοθεραπεία μπορεί να βοηθήσει τα ανοσοποιητικά μας συστήματα να καταπολεμήσουν τον καρκίνο

Εάν αισθάνεστε μπερδεμένοι για το πώς ακριβώς λειτουργεί η ανοσοθεραπεία για τη θεραπεία του καρκίνου, υπάρχει ένας καλός λόγος. Η ανοσοθεραπεία δεν είναι μόνο ένας τύπος θεραπείας. υπάρχουν μάλλον διάφοροι τύποι θεραπειών ευρέως διαφορετικών τύπων που εμπίπτουν σε αυτόν τον τομέα. Το κοινό χαρακτηριστικό είναι ότι αυτές οι θεραπείες είτε χρησιμοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα, είτε τις αρχές της ανοσολογικής αντίδρασης, για να καταπολεμήσουν τον καρκίνο.

Με άλλα λόγια, αυτές οι θεραπείες, που αναφέρονται ως βιολογική θεραπεία, χρησιμοποιούνται είτε για να αλλάξουν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος είτε για να χρησιμοποιήσουν ουσίες που παράγονται από το ανοσοποιητικό σύστημα για την καταπολέμηση του καρκίνου.

Γιατί είναι τόσο συναρπαστική η ανοσοθεραπεία;

Εάν έχετε διαβάσει πρόσφατα μια εφημερίδα, πιθανότατα έχετε δει τίτλους με δραματικά μηνύματα όπως "η θεραπεία είναι κοντά" όταν περιγράφεται η ανοσοθεραπεία. Είναι κάτι που πρέπει να γίνει ενθουσιασμένο, ή είναι απλώς περισσότερη διαφημιστική εκστρατεία στα ΜΜΕ;

Ενώ μόλις αρχίζουμε να μαθαίνουμε για αυτές τις θεραπείες και σίγουρα δεν δουλεύουν για όλους τους καρκίνους, το πεδίο της ανοσοθεραπείας είναι πραγματικά κάτι που πρέπει να ενθουσιαστείτε. Στην πραγματικότητα, η ανοσοθεραπεία ονομάστηκε η 2016 κλινική πρόοδος του καρκίνου του έτους από την Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας. Για όσους ζουν με καρκίνο, αυτός ο τομέας, μαζί με τις προόδους σε θεραπείες όπως οι στοχοθετημένες θεραπείες, είναι λόγοι να αισθάνονται μια αίσθηση ελπίδας - όχι μόνο για το μέλλον αλλά για σήμερα.

Σε αντίθεση με πολλές προόδους στην ογκολογία που βασίζονται σε παλαιότερες θεραπείες, η ανοσοθεραπεία είναι ως επί το πλείστον ένας εντελώς νέος τρόπος για τη θεραπεία του καρκίνου (οι μη ειδικοί ρυθμιστές του ανοσοποιητικού συστήματος όπως η ιντερφερόνη ήταν περίπου μερικές δεκαετίες). Σε σύγκριση με πολλές άλλες θεραπείες:

• Ορισμένες από αυτές τις θεραπείες μπορεί να λειτουργούν σε διαφορετικούς τύπους καρκίνου (με άλλα λόγια, ένα φάρμακο θα μπορούσε να λειτουργήσει, για παράδειγμα, μελάνωμα και καρκίνο του πνεύμονα).

• Ορισμένες από αυτές τις θεραπείες μπορούν να λειτουργήσουν για τους πιο προηγμένους και σκληρότερους καρκίνους (για παράδειγμα, μπορεί να είναι αποτελεσματικοί για καρκίνους όπως προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα ή καρκίνο του παγκρέατος).
• Σε μερικές περιπτώσεις, τα αποτελέσματα είναι διαρκής - όσοι ογκολόγοι αναφέρονται ως "ανθεκτική απάντηση". Οι περισσότερες θεραπείες καρκίνου για συμπαγείς όγκους, όπως χημειοθεραπεία και φάρμακα που στοχεύουν συγκεκριμένες γενετικές αλλαγές σε καρκινικά κύτταρα, είναι περιορισμένες. τα καρκινικά κύτταρα τελικά καθίστανται ανθεκτικά στη θεραπεία. Ενώ κανείς δεν τολμά να ψιθυρίσει ακόμα τη λέξη "θεραπεία", υπάρχει ελπίδα ότι για μια μειοψηφία ανθρώπων με μερικούς τύποι καρκίνων ούτως ή άλλως-αυτά τα φάρμακα μπορεί να προσφέρουν την ευκαιρία για μακροπρόθεσμο έλεγχο του καρκίνου τους.

Ιστορία της ανοσοθεραπείας

Η έννοια της ανοσοθεραπείας είναι στην πραγματικότητα εδώ και πολύ καιρό. Πριν από έναν αιώνα, ένας γιατρός γνωστός ως William Ο Coley παρατήρησε ότι ορισμένοι ασθενείς, όταν μολύνθηκαν με βακτήρια, φάνηκαν να παλεύουν από τους καρκίνους τους. Ένας άλλος γιατρός που ονομάζεται Steven Rosenberg πιστώνεται με την ερώτηση για ένα διαφορετικό φαινόμενο με τον καρκίνο. Σε σπάνιες περιπτώσεις, ο καρκίνος μπορεί να απομακρυνθεί χωρίς καμία θεραπεία. Αυτή η αυθόρμητη ύφεση ή υποχώρηση του καρκίνου έχει τεκμηριωθεί, αν και είναι ένα πολύ σπάνιο περιστατικό.

Η θεωρία του Δρ Ρόζενμπεργκ ήταν ότι το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς του είχε επιτεθεί και εκκαθαρίσει τον καρκίνο.

Θεωρία Πίσω από την Ανοσοθεραπεία

Η θεωρία πίσω από την ανοσοθεραπεία είναι ότι το ανοσοποιητικό μας σύστημα ήδη γνωρίζει πώς να καταπολεμήσει τον καρκίνο. Ακριβώς όπως τα σώματά μας είναι σε θέση να αναγνωρίσουν, να επισημάνουν και να ανορθώσουν μια ανοσοαπόκριση ενάντια στα βακτήρια και τους ιούς που εισβάλλουν στο σώμα μας, τα καρκινικά κύτταρα μπορεί επίσης να επισημανθούν ως μη φυσιολογικά και να εξαλειφθούν από το ανοσοποιητικό σύστημα.

Τότε γιατί τα ανοσοποιητικά μας συστήματα δεν καταπολεμούν όλους τους καρκίνους;

Μαθαίνοντας για τον μηχανισμό των ανοσοθεραπευτικών φαρμάκων, τίθεται το ερώτημα: «Αν το ανοσοποιητικό μας σύστημα ξέρει πώς να καταπολεμήσει τον καρκίνο, γιατί δεν το κάνει;

Πώς ένας ένας στους δύο άνδρες και μία στις τρεις γυναίκες προορίζονται να αναπτύξουν καρκίνο κατά τη διάρκεια της ζωής τους; "

Πρώτα απ 'όλα, το ανοσοποιητικό μας σύστημα λειτουργεί εξαιρετικά καλά στη διαδικασία καθαρισμού κατεστραμμένων κυττάρων που θα μπορούσαν ενδεχομένως να γίνουν καρκινικά κύτταρα. Έχουμε ενσωματωμένα αρκετά γονίδια στο DNA μας, γνωστά ως γονίδια καταστολής όγκων , τα οποία παρέχουν το σχέδιο για πρωτεΐνες που επισκευάζουν και απαλλάσσουν το σώμα των κυττάρων που έχουν υποστεί βλάβη. Ίσως μια καλύτερη ερώτηση να είναι "γιατί να μην αναπτύσσουμε όλοι πιο συχνά καρκίνο;"

Κανείς δεν ξέρει ακριβώς γιατί ορισμένα καρκινικά κύτταρα διαφεύγουν από την ανίχνευση και την καταστροφή από το ανοσοποιητικό σύστημα. Μέρος του λόγου, πιστεύεται ότι είναι ότι τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να είναι πιο δύσκολο να ανιχνευθούν από βακτήρια ή ιούς επειδή προέρχονται από κύτταρα που θεωρούνται φυσιολογικά από το ανοσοποιητικό μας σύστημα. Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος έχουν σχεδιαστεί για να κατηγοριοποιούν αυτό που βλέπουν ως εαυτό ή μη-εαυτό, και επειδή τα καρκινικά κύτταρα προκύπτουν από τα φυσιολογικά κύτταρα στο σώμα μας, μπορεί να γλιστρήσουν ως κανονικά. Ο τεράστιος όγκος των καρκινικών κυττάρων μπορεί επίσης να διαδραματίσει κάποιο ρόλο, καθώς ο αριθμός των καρκινικών κυττάρων σε έναν όγκο εξουδετερώνει την ικανότητα του μικρότερου αριθμού ανοσοκυττάρων.

Αλλά ο λόγος είναι πιθανώς πιο δύσκολος από την αναγνώριση ή τους αριθμούς -ή τουλάχιστον, τα καρκινικά κύτταρα είναι πιο δύσκολα. Συχνά τα καρκινικά κύτταρα αποφεύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα με το να «προσποιούνται» να μοιάζουν με κανονικά κύτταρα. Ορισμένα καρκινικά κύτταρα έχουν βρει τρόπους για να συγκαλύψουν τον εαυτό τους, να βάλουν μια μάσκα αν θέλετε. Κρύβοντας με αυτόν τον τρόπο μπορούν στη συνέχεια να ξεφύγουν από την ανίχνευση. Στην πραγματικότητα, ένας τύπος ανοσοθεραπευτικού φαρμάκου λειτουργεί ουσιαστικά αφαιρώντας τη μάσκα από κύτταρα όγκου.

Ως τελικό σημείωμα, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το ανοσοποιητικό σύστημα έχει μια ισορροπία των ελέγχων και των ισορροπιών. Από τη μια πλευρά είναι σημαντικό να παλέψουμε τους ξένους εισβολείς. Από την άλλη πλευρά, δεν θέλουμε να καταπολεμήσουμε τα κύτταρα στο σώμα μας και, στην πραγματικότητα, οι αυτοάνοσες ασθένειες όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα σχετίζονται με ένα «υπερδραστικό ανοσοποιητικό σύστημα».

Περιορισμοί της ανοσοθεραπείας

Όπως διαβάζετε, είναι σημαντικό να αναγνωρίσετε ορισμένους από τους περιορισμούς της ανοσοθεραπείας σε αυτό το στάδιο ανάπτυξης. Ένας ογκολόγος αναφέρθηκε σε αυτό με τον τρόπο αυτό: η ανοσοθεραπεία είναι η θεραπεία του καρκίνου, καθώς η πρώτη πτήση του Wright Brothers ήταν στην αεροπορία. Το πεδίο της ανοσοθεραπείας είναι σε νηπιακό στάδιο.

Γνωρίζουμε ότι αυτές οι θεραπείες δεν λειτουργούν για όλους, ή ακόμα και για την πλειοψηφία των ανθρώπων με τις περισσότερες μορφές καρκίνου. Επιπλέον, δεν έχουμε σαφή ένδειξη για το ποιος ακριβώς θα επωφεληθεί από αυτά τα φάρμακα. Η αναζήτηση βιολογικών δεικτών ή άλλοι τρόποι απάντησης σε αυτήν την ερώτηση είναι ένας ενεργός τομέας έρευνας αυτή τη στιγμή.

Σύντομη επισκόπηση του ανοσοποιητικού συστήματος και του καρκίνου

Για να καταλάβουμε λίγο πώς λειτουργούν αυτές οι μεμονωμένες θεραπείες, μπορεί να είναι χρήσιμο να ανασκοπήσετε σύντομα τον τρόπο λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση του καρκίνου. Το ανοσοποιητικό μας σύστημα αποτελείται από λευκά αιμοσφαίρια καθώς και ιστούς του λεμφικού συστήματος, όπως λεμφαδένες. Ενώ υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι κυττάρων καθώς και μοριακές οδούς που οδηγούν στην απομάκρυνση των καρκινικών κυττάρων, τα «μεγάλα όπλα» στην καταπολέμηση του καρκίνου είναι Τ-λεμφοκύτταρα (T λεμφοκύτταρα) και φυσικά κύτταρα φονιάς . Αυτός ο πλήρης οδηγός για την κατανόηση του ανοσοποιητικού συστήματος παρέχει μια εις βάθος συζήτηση των βασικών στοιχείων της ανοσολογικής αντίδρασης.

Πώς το ανοσοποιητικό σύστημα καταπολεμά τον καρκίνο;

Προκειμένου να καταπολεμηθούν τα καρκινικά κύτταρα, υπάρχουν πολλές λειτουργίες που χρειάζεται να εκτελέσει το ανοσοποιητικό μας σύστημα. Απλοποιητικά, αυτά περιλαμβάνουν:

• Παρακολούθηση: Το ανοσοποιητικό σύστημα πρέπει πρώτα να βρει και να εντοπίσει τα καρκινικά κύτταρα. Τα ανοσοποιητικά μας κύτταρα πρέπει να ελέγξουν αμφότερα όλα τα κύτταρα στη μέση τους και να είναι σε θέση να αναγνωρίσουν τα καρκινικά κύτταρα ως μη αυτοαποτομή. Μια αναλογία θα ήταν ένας δάσκαλος που περπατούσε μέσα από το δάσος ψάχνοντας για άρρωστα δέντρα.
• Tagging: Μόλις ανακαλυφθεί, το ανοσοποιητικό μας σύστημα πρέπει να επισημάνει ή να επισημάνει τα καρκινικά κύτταρα για καταστροφή. Μετά την αναλογία, ο δασικός εργαζόμενος θα χρειαζόταν τότε να επισημάνει ή να επισημάνει τα άρρωστα δέντρα με πορτοκαλί χρώμα ψεκασμού.
• Σηματοδότηση: Μόλις επισημανθούν τα καρκινικά κύτταρα, τα ανοσοποιητικά μας κύτταρα πρέπει να ακούγονται συναγερμός, προσελκύοντας τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που καταπολεμούν τον καρκίνο στην περιοχή όπου βρίσκεται. Συνεχίζοντας την αναλογία, ο δασοφύλακας θα πρέπει να επιστρέψει στο γραφείο του και να επικοινωνήσει με το τηλέφωνο, με κείμενο και να στείλει μέσω ηλεκτρονικού ταχυδρομείου μια υπηρεσία δέντρων για να έρθει και να απομακρύνει τα άρρωστα δέντρα.
• Καταπολέμηση: Μόλις αναγνωριστούν και επισημανθούν τα καρκινικά κύτταρα και τα ανοσοποιητικά κύτταρα ανταποκρίθηκαν στον συναγερμό και μετανάστευσαν στο χώρο, τα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα και τα φυσικά κύτταρα φονεύουν την αφαίρεση και απομάκρυνση των καρκινικών κυττάρων από το σώμα. Τέλος, κατ 'αναλογία, οι εργάτες δέντρων θα έκοβαν και θα αφαιρούσαν τα άρρωστα δέντρα.

Αυτό το άρθρο σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο τα Τ κύτταρα λειτουργούν για την καταπολέμηση του καρκίνου περιγράφει τη διαδικασία με την οποία συμβαίνουν αυτά τα βήματα και αυτό το άρθρο σχετικά με τον κύκλο ανοσολογικής αντιμετώπισης του καρκίνου παρέχει διαγράμματα των μεμονωμένων βημάτων.

Πώς κρύβονται τα κύτταρα του καρκίνου από το ανοσοποιητικό σύστημα;

Μπορεί επίσης να είναι χρήσιμο να γνωρίζουμε πώς τα καρκινικά κύτταρα συχνά καταφέρνουν να αποφύγουν την ανίχνευση ή την επίθεση από το ανοσοποιητικό μας σύστημα. Τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να κρύβονται με:

• Μείωση της έκφρασης αντιγόνων στην επιφάνεια των κυττάρων. Αυτό θα ήταν ανάλογο με τα δέντρα που αφαιρούν σημάδια της νόσου τους από τα κλαδιά ή τα φύλλα τους.
• Εκφράζοντας ουσίες στην επιφάνεια του κυττάρου που απενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα. Τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να παράγουν μόρια τα οποία καταστέλλουν την ανοσοαπόκριση. Κατ 'αναλογία, τα δέντρα θα έκαναν κάτι για να κυνηγήσουν τους εργάτες των δασών και την υπηρεσία δέντρων.
• Τα καρκινικά κύτταρα μπορεί επίσης να προκαλέσουν παρακείμενα μη καρκινικά κύτταρα να εκκρίνουν ουσίες που μειώνουν την αποτελεσματικότητα του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτή η προσέγγιση αναφέρεται ως μεταβολή του μικροπεριβάλλοντος, της περιοχής που περιβάλλει τα καρκινικά κύτταρα. Αντίθετα, η ασάφεια με τα ασθένεια θα έφερνε τις φτέρες και τα λιλάκια να συμμετάσχουν για να βοηθήσουν να απομακρυνθούν οι δασοκόμοι.

Εάν συγχέονται ως προς κάποιες από τις διαφορές μεταξύ των καρκινικών κυττάρων και αυτών που καθιστούν τα καρκινικά κύτταρα μοναδικά, τα ακόλουθα άρθρα συζητούν το τι κάνει ένα κύτταρο ένα καρκινικό κύτταρο και τις διαφορές μεταξύ των καρκινικών κυττάρων και των φυσιολογικών κυττάρων .

Τύποι και μηχανισμοί ανοσοθεραπείας

Μπορεί να έχετε ακούσει την ανοσοθεραπεία που περιγράφεται ως θεραπεία που «ενισχύει» το ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτές οι θεραπείες είναι στην πραγματικότητα πολύ πιο πολύπλοκες απ 'ότι απλά δίνουν ώθηση στο ανοσοποιητικό σύστημα. Ας ρίξουμε μια ματιά σε μερικούς από τους μηχανισμούς με τους οποίους λειτουργεί η ανοσοθεραπεία, καθώς και στις κατηγορίες θεραπειών που χρησιμοποιούνται ή μελετώνται σήμερα.

Μηχανισμοί ανοσοθεραπείας

Μερικοί μηχανισμοί με τους οποίους τα ανοσοθεραπεία μπορούν να θεραπεύσουν τον καρκίνο περιλαμβάνουν:

• Βοηθώντας το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίσει τον καρκίνο
• Ενεργοποίηση και ενίσχυση των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος
• Παρεμπόδιση της ικανότητας των καρκινικών κυττάρων να κρύβουν (αποκάλυψη)
• Παρεμπόδιση του μικροπεριβάλλοντος των καρκινικών κυττάρων μεταβάλλοντας τα σήματα των κυττάρων του καρκίνου
• Χρησιμοποιώντας τις αρχές του ανοσοποιητικού συστήματος μας ως πρότυπο για το σχεδιασμό φαρμάκων για καρκίνο

Είδη ανοσοθεραπείας

Οι μέθοδοι ανοσοθεραπείας που έχουν εγκριθεί ή αξιολογούνται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές περιλαμβάνουν:

• Μονοκλωνικά αντισώματα
• Αναστολείς σημείων ελέγχου
• Εμβόλια κατά του καρκίνου
• Θεραπείες υιοθεσίας κυττάρων όπως θεραπεία CAR T-κυττάρων
• Ογκολυτικοί ιοί
• Κυτοκίνες
• Ανοσοθεραπεία ανοσοενισχυτικού

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι υπάρχει σημαντική αλληλεπικάλυψη μεταξύ αυτών των θεραπειών. Για παράδειγμα, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται ως αναστολέας σημείου ελέγχου μπορεί επίσης να είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα.

Μονοκλωνικά Αντισώματα (Θεραπευτικά αντισώματα)

Τα μονοκλωνικά αντισώματα δρουν κάνοντας τα καρκινικά κύτταρα έναν στόχο και έχουν χρησιμοποιηθεί για κάποιο χρονικό διάστημα, ειδικά για καρκίνους όπως ορισμένοι τύποι λεμφώματος.

Όταν το ανοσοποιητικό μας σύστημα έρχεται σε επαφή με βακτήρια και ιούς, αποστέλλονται μηνύματα που έχουν ως αποτέλεσμα το σχηματισμό αντισωμάτων. Στη συνέχεια, αν εμφανιστεί ξανά ο ίδιος εισβολέας, το σώμα είναι έτοιμο. Οι ανοσοποιήσεις όπως η ασθένεια της γρίπης δρουν με το να δείχνουν στο ανοσοποιητικό σύστημα έναν ιό της γρίπης που έχει σκοτωθεί ή έναν αδρανοποιημένο ιό της γρίπης (το ρινικό σπρέι), ώστε να παράγει αντισώματα και να προετοιμαστεί εάν εισέλθει στον οργανισμό σας ένας ιός της γρίπης.

Θεραπευτικά ή μονοκλωνικά αντισώματα λειτουργούν με παρόμοιο τρόπο, αλλά αντ 'αυτού αυτά είναι αντισώματα «ανθρώπινα» που έχουν σχεδιαστεί για να προσβάλλουν καρκινικά κύτταρα αντί για μικροοργανισμούς. Τα αντισώματα συνδέονται με αντιγόνα (δείκτες πρωτεΐνης) στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων, όπως ένα κλειδί θα ταιριάζει σε μια κλειδαριά. Μόλις τα καρκινικά κύτταρα επισημανθούν ή επισημανθούν, άλλα κύτταρα στο ανοσοποιητικό σύστημα ειδοποιούνται για να καταστρέψουν το κύτταρο. Μπορείτε να σκεφτείτε ότι τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι παρόμοια με το πορτοκαλί χρώμα ψεκασμού που μπορεί να δείτε σε ένα άρρωστο δέντρο. Η ετικέτα είναι ένα σήμα ότι πρέπει να αφαιρεθεί ένα κύτταρο (ή ένα δέντρο).

Ένας άλλος τύπος μονοκλωνικού αντισώματος μπορεί να συνδεθεί με ένα αντιγόνο σε ένα καρκινικό κύτταρο προκειμένου να εμποδίσει ένα σήμα ανάπτυξης να αποκτήσει πρόσβαση. Σε αυτήν την περίπτωση, θα ήταν σαν να βάλετε ένα κλειδί σε μια κλειδαριά, έτσι ώστε ένα άλλο κλειδί-ένα σήμα ανάπτυξης-δεν μπορούσε να συνδεθεί. Τα φάρμακα Erbitux (cetuximab) και Vectibix (panitumumab) δρουν συνδυάζοντας και αναστέλλοντας τον υποδοχέα EFGR (ένα αντιγόνο) σε καρκινικά κύτταρα. Δεδομένου ότι ο υποδοχέας EGFR είναι έτσι "αποκλεισμένος" το σήμα ανάπτυξης δεν μπορεί να προσκολληθεί και να πει το καρκινικό κύτταρο να χωριστεί και να αναπτυχθεί.

Ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο μονοκλωνικό αντίσωμα είναι η φαρμακευτική αγωγή του λεμφώματος Rituxan (rituximab). Αυτά τα αντισώματα συνδέονται με ένα αντιγόνο που ονομάζεται CD20-ένας δείκτης όγκου που βρίσκεται στην επιφάνεια των καρκινικών Β λεμφοκυττάρων σε μερικά λεμφώματα Β-λεμφοκυττάρων.

Τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι σήμερα εγκεκριμένα για διάφορους καρκίνους. Τα παραδείγματα περιλαμβάνουν:

• Το Avastin (bevacizumab)
• Το Herceptin (trastuzumab)
• Rituxan (rituximab)
• Το Vectibix (panitumumab)
• Το Erbitux (cetuximab)
• Gazyva (obinutuzumab)

Ένας άλλος τύπος μονοκλωνικού αντισώματος είναι ένα διειδικό αντίσωμα. Αυτά τα αντισώματα συνδέονται με δύο διαφορετικά αντιγόνα. Ο ένας ονομάζει το καρκινικό κύτταρο και οι άλλοι εργάζονται για να στρατολογήσουν ένα κύτταρο Τ και να φέρουν τα δύο μαζί. Ένα παράδειγμα είναι το Blincyto (blinatumomab).

Συζευγμένα μονοκλωνικά αντισώματα

Τα μονοκλωνικά αντισώματα παραπάνω λειτουργούν μόνα τους, αλλά τα αντισώματα μπορούν επίσης να συνδεθούν με φάρμακο χημειοθεραπείας, τοξική ουσία ή ραδιενεργό σωματίδιο σε μια μέθοδο θεραπείας που ονομάζεται συζευγμένα μονοκλωνικά αντισώματα . Η λέξη συζευγμένη σημαίνει "συνημμένη". Σε αυτή την περίπτωση, ένα «ωφέλιμο φορτίο» παραδίδεται απευθείας σε ένα καρκινικό κύτταρο. Με το να έχει ένα αντίσωμα να προσκολλάται σε ένα αντιγόνο σε ένα καρκινικό κύτταρο και να παραδίδει το «δηλητήριο» (φάρμακο, τοξίνη ή ραδιενεργό σωματίδιο) απευθείας στην πηγή, μπορεί να υπάρξει λιγότερη βλάβη στους υγιείς ιστούς. Ορισμένα φάρμακα σε αυτή την κατηγορία που έχουν εγκριθεί από τον FDA περιλαμβάνουν:

• Kadcyla (ado-trastuzumab): αυτό είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα συνδεδεμένο με ένα χημειοθεραπευτικό φάρμακο για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού
• Adcetris (brentuximab βαζοτίνη ): αυτό το αντίσωμα συνδέεται επίσης με φάρμακο χημειοθεραπείας
• Zevalin (ibritumomab tiuxetan): αυτό το αντίσωμα συνδέεται με ένα ραδιενεργό σωματίδιο
• Ontak ( denileukin difitox ): αυτό το φάρμακο συνδυάζει ένα μονοκλωνικό αντίσωμα με μια τοξίνη από τα βακτήρια που προκαλεί διφθερίτιδα

Αναστολείς ανοσολογικών σημείων ελέγχου

Οι αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου λειτουργούν αφαιρώντας τα φρένα από το ανοσοποιητικό σύστημα.

Όπως σημειώθηκε παραπάνω, το ανοσοποιητικό σύστημα έχει ελέγχους και ισορροπίες έτσι ώστε να μην υπερβαίνει ή να υποφέρει από την απόδοση. Προκειμένου να αποφευχθεί η υπερβολική απόδοση - και η πρόκληση αυτοάνοσων νόσων - υπάρχουν σημεία ελέγχου αναστολής κατά μήκος της ανοσοποιητικής οδού που ρυθμίζονται, ακριβώς όπως τα φρένα χρησιμοποιούνται για να επιβραδύνουν ή να σταματήσουν ένα αυτοκίνητο.

Όπως σημειώθηκε παραπάνω, τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να είναι δύσκολα και να εξαπατήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα. Ένας τρόπος με τον οποίο γίνεται αυτό είναι μέσω των πρωτεϊνών των σημείων ελέγχου. Οι πρωτεΐνες του σημείου ελέγχου είναι ουσίες που χρησιμοποιούνται για την καταστολή ή την επιβράδυνση του ανοσοποιητικού συστήματος. Δεδομένου ότι τα καρκινικά κύτταρα προέρχονται από φυσιολογικά κύτταρα, έχουν την ικανότητα να παράγουν αυτές τις πρωτεΐνες, αλλά να τις χρησιμοποιούν με μη φυσιολογικό τρόπο για να αποφύγουν την ανίχνευση από το ανοσοποιητικό σύστημα. Τα PD-L1 και CTLA4 είναι πρωτεΐνες σημείων ελέγχου που εκφράζονται σε μεγαλύτερο αριθμό στην επιφάνεια κάποιων καρκινικών κυττάρων. Με άλλα λόγια, ορισμένα καρκινικά κύτταρα βρίσκουν έναν τρόπο να χρησιμοποιήσουν αυτές τις "κανονικές πρωτεΐνες" με μη φυσιολογικό τρόπο. αντίθετα από έναν έφηβο που μπορεί να έχει ένα μόλυβδο στο επιταχυντή ενός αυτοκινήτου, αυτές οι πρωτεΐνες έβαλαν ένα μόλυβδο στα φρένα του ανοσοποιητικού συστήματος.

Τα φάρμακα που ονομάζονται αναστολείς των σημείων ελέγχου μπορούν να συνδεθούν με αυτές τις πρωτεΐνες σημείων ελέγχου όπως το PD-L1, απελευθερώνοντας ουσιαστικά τα φρένα, ώστε το ανοσοποιητικό σύστημα να μπορέσει να επιστρέψει στη δουλειά και να καταπολεμήσει τα καρκινικά κύτταρα.

Παραδείγματα αναστολέων σημείων ελέγχου που χρησιμοποιούνται σήμερα περιλαμβάνουν:

• Το Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

Η έρευνα εξετάζει τώρα τα οφέλη από το συνδυασμό δύο ή περισσότερων φαρμάκων σε αυτήν την κατηγορία. Για παράδειγμα, η χρήση αναστολέων PD-1 και CTLA-4 μαζί (Opdivo και Yervoy) δείχνει υποσχέσεις.

Προσαρμοσμένη μεταφορά κυττάρων και θεραπευτική αγωγή κυττάρων Τ-κυττάρων

Οι θεραπείες υιοθετικών κυττάρων και CAR T-κυττάρων είναι μέθοδοι ανοσοθεραπείας που ενισχύουν το δικό μας ανοσοποιητικό σύστημα. Απλοποιητικά, μετατρέπουν τα κύτταρα που καταπολεμούν τον καρκίνο σε καλύτερους μαχητές αυξάνοντας είτε την ικανότητά τους να αγωνίζονται είτε τον αριθμό τους.

Εγκριτική μεταφορά κυττάρων

Όπως σημειώθηκε προηγουμένως, ένας από τους λόγους για τους οποίους το ανοσοποιητικό μας σύστημα δεν καταπολεμά τους μεγάλους όγκους είναι ότι απλώς εξουδετερώνεται και ξεπεράστηκε. Ως αναλογία, μπορεί να σκεφτείτε να έχετε 10 στρατιώτες στις πρώτες γραμμές σε σύγκριση με εκατό χιλιάδες αντιπάλους (καρκινικά κύτταρα). Αυτές οι θεραπείες εκμεταλλεύονται την πολεμική δράση των στρατιωτών αλλά προσθέτουν περισσότερους στρατιώτες στην πρώτη γραμμή.

Με αυτές τις θεραπείες, οι γιατροί αφαιρούν πρώτα τα Τ κύτταρα από την περιοχή που περιβάλλει τον όγκο σας. Μόλις συλλεχθούν τα Τ κύτταρα, αναπτύσσονται στο εργαστήριο (και ενεργοποιούνται με κυτοκίνες). Αφού πολλαπλασιαστούν επαρκώς, στη συνέχεια εγχέονται πίσω στο σώμα σας. Αυτή η θεραπεία έχει πράγματι καταλήξει σε μια θεραπεία για μερικά άτομα με μελάνωμα.

CAR T-Cell Therapy

Συνεχίζοντας με την αναλογία αυτοκινήτων από τα παραπάνω, η θεραπεία με Τ-κυττάρων CAR μπορεί να θεωρηθεί ως ένα ανοσοποιητικό σύστημα "συντονιστείτε". Το CAR σημαίνει χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου. Το χιμαιρικό είναι ένας όρος που σημαίνει "ενωμένοι μαζί". Σε αυτή τη θεραπεία, ένα αντίσωμα συνδέεται μαζί με (προσκολλημένο) σε έναν υποδοχέα Τ-κυττάρων.

Όπως συμβαίνει με την υιοθετητική μεταφορά κυττάρων, πρώτα συλλέγονται τα Τ-κύτταρα από την περιοχή του όγκου σας. Τα δικά σας Τ-κύτταρα στη συνέχεια τροποποιούνται για να εκφράσουν μια πρωτεΐνη που αναφέρεται ως χιμαιρικός υποδοχέας αντιγόνου ή CAR. Αυτός ο υποδοχέας στα Τ-κύτταρα σας επιτρέπει να συνδέονται με τους υποδοχείς στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων για να τα καταστρέψουν. Με άλλα λόγια, βοηθά τα Τ κύτταρα σας να αναγνωρίσουν τα καρκινικά κύτταρα.

Δεν έχουν ακόμη εγκριθεί θεραπείες ΤΚ κυττάρων CAR, αλλά δοκιμάζονται σε κλινικές δοκιμές με ενθαρρυντικά αποτελέσματα, ειδικά κατά της λευχαιμίας και του μελανώματος.

Εμβόλια Θεραπείας Καρκίνου

Τα εμβόλια για τον καρκίνο είναι ανοσοποιήσεις που λειτουργούν ουσιαστικά με την εκκίνηση της ανοσοαπόκρισης στον καρκίνο. Μπορεί να ακούσετε εμβόλια που μπορούν να βοηθήσουν στην πρόληψη του καρκίνου, όπως η ηπατίτιδα Β και ο ιός HPV, αλλά τα εμβόλια θεραπείας κατά του καρκίνου χρησιμοποιούνται με διαφορετικό στόχο - να επιτεθούν στον ήδη υπάρχοντα καρκίνο.

Όταν ανοσοποιηθήτε, για παράδειγμα, τετάνου, το ανοσοποιητικό σας σύστημα εκτίθεται σε μια μικρή ποσότητα τεταμένου που έχει σκοτωθεί. Βλέποντας αυτό, το σώμα σας το αναγνωρίζει ως ξένο, το εισάγει σε ένα Β-κύτταρο (Β-λεμφοκύτταρο) το οποίο στη συνέχεια παράγει αντισώματα. Εάν εκδηλώσετε και πάλι τετάνου, σαν να βγαίνετε σε σκουριασμένο καρφί, το ανοσοποιητικό σας σύστημα είναι προετοιμασμένο και έτοιμο να επιτεθεί.

Υπάρχουν μερικοί τρόποι με τους οποίους παράγονται αυτά τα εμβόλια. Τα εμβόλια του καρκίνου μπορούν να παρασκευαστούν χρησιμοποιώντας είτε κύτταρα όγκου είτε ουσίες που παράγονται από κύτταρα όγκου.

Ένα παράδειγμα εμβολίου για θεραπεία καρκίνου που χρησιμοποιείται στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι το Provenge (sipuleucel-T) για τον καρκίνο του προστάτη. Τα εμβόλια για τον καρκίνο εξετάζονται επί του παρόντος για διάφορους τύπους καρκίνου, καθώς και για την πρόληψη της επανεμφάνισης του καρκίνου του μαστού.

Με τον καρκίνο του πνεύμονα, έχουν μελετηθεί δύο ξεχωριστά εμβόλια, CIMAvax EGF και Vaxina (racotumomab-alum) στην Κούβα για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Αυτά τα εμβόλια, τα οποία έχουν βρεθεί ότι αυξάνουν την επιβίωση χωρίς εξέλιξη σε ορισμένα άτομα με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα , αρχίζουν να μελετώνται και στις Ηνωμένες Πολιτείες. Αυτά τα εμβόλια δρουν με το να πάρει το ανοσοποιητικό σύστημα να παράγει αντισώματα κατά των υποδοχέων επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Ο EGFR είναι μια πρωτεΐνη στην επιφάνεια των κυττάρων που υπερεκφράζεται σε μερικά άτομα με καρκίνο του πνεύμονα.

Ογκολυτικοί ιοί

Η χρήση ογκολυτικών ιών έχει αναφερθεί αναλόγως ως "δυναμίτη για καρκινικά κύτταρα". Όταν σκεφτόμαστε ιούς, συνήθως σκέφτομαι κάτι κακό. Οι ιοί, όπως το κοινό κρυολόγημα, μολύνουν τα κύτταρα μας εισάγοντας τα κύτταρα, πολλαπλασιάζοντας και τελικά προκαλώντας τη διάρρηξη των κυττάρων.

Οι ογκολυτικοί ιοί χρησιμοποιούνται για να «μολύνουν» τα καρκινικά κύτταρα. Αυτές οι θεραπείες φαίνεται να λειτουργούν με λίγους τρόπους. Εισέρχονται στο κύτταρο του καρκίνου, πολλαπλασιάζονται και προκαλούν έκρηξη του κυττάρου, αλλά επίσης απελευθερώνουν αντιγόνα στην κυκλοφορία του αίματος, η οποία προσελκύει περισσότερα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος να έρθουν και να επιτεθούν.

Δεν υπάρχουν ογκολυτικές θεραπείες ιών που έχουν ακόμη εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες, αλλά μελετώνται σε κλινικές δοκιμές για διάφορους καρκίνους.

Κυτοκίνες (διαμορφωτές ανοσοποιητικού συστήματος)

Οι διαμορφωτές του ανοσοποιητικού συστήματος είναι μια μορφή ανοσοθεραπείας που είναι διαθέσιμη εδώ και πολλά χρόνια. Αυτές οι θεραπείες αναφέρονται ως "μη ειδική ανοσοθεραπεία". Με άλλα λόγια, εργάζονται για να βοηθήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να καταπολεμήσει οποιονδήποτε εισβολέα, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου. Αυτές οι ανοσορυθμιστικές ουσίες -κυτοκίνες -συμπεριλαμβανομένων τόσο των ιντερλευκίνων (ILs) όσο και των ιντερφερονών (IFNs), ενισχύουν την ικανότητα των ανοσοκυττάρων να καταπολεμούν τον καρκίνο.

Παραδείγματα περιλαμβάνουν IL-2 και ΙΡΝ-άλφα τα οποία χρησιμοποιούνται για καρκίνο νεφρού και μελανώματα μεταξύ άλλων καρκίνων.

Adjuvant Immunotherapy

Το BCG είναι μια μορφή ανοσοθεραπείας ανοσοενισχυτικού που είναι σήμερα εγκεκριμένη για τη θεραπεία του καρκίνου. Το BCG αντιπροσωπεύει το Bacillus Calmette-Guerin και είναι ένα εμβόλιο που χρησιμοποιείται σε ορισμένα μέρη του κόσμου ως προστασία κατά της φυματίωσης. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Το εμβόλιο, αντί να χορηγείται ως ανοσοποίηση, ενίεται στην ουροδόχο κύστη. Στην κύστη, το εμβόλιο παράγει μια μη ειδική απάντηση που βοηθά στην καταπολέμηση του καρκίνου.

Παρενέργειες

Μία από τις ελπίδες υπήρξε, επειδή η ανοσοθεραπεία αντιμετωπίζει ειδικά τον καρκίνο, ότι αυτές οι θεραπείες θα έχουν λιγότερες παρενέργειες από ότι τα παραδοσιακά φάρμακα χημειοθεραπείας. Όπως όλες οι θεραπείες για τον καρκίνο, ωστόσο, τα ανοσοθεραπευτικά φάρμακα μπορούν να οδηγήσουν σε ανεπιθύμητες αντιδράσεις, οι οποίες ποικίλλουν ανάλογα με την κατηγορία της ανοσοθεραπείας καθώς και τα συγκεκριμένα φάρμακα. Στην πραγματικότητα, ένας από τους τρόπους που περιγράφονται αυτές οι επιπτώσεις είναι "οτιδήποτε με itis" - "itis" είναι το επίθημα που σημαίνει φλεγμονή.

Το μέλλον

Το πεδίο της ανοσοθεραπείας είναι συναρπαστικό, όμως έχουμε πολλά να μάθουμε. Ευτυχώς, ο χρόνος που παίρνει για αυτές τις νέες θεραπείες για να χρησιμοποιηθεί πραγματικά για τα άτομα με καρκίνο βελτιώνεται επίσης, ενώ στο παρελθόν υπήρχε μια μακρά χρονική περίοδος μεταξύ της ανακάλυψης ενός φαρμάκου και του χρόνου που χρησιμοποιήθηκε κλινικά. Με φάρμακα όπως αυτά, στα οποία αναπτύσσονται φάρμακα εξετάζοντας συγκεκριμένα θέματα στην αντιμετώπιση του καρκίνου, ο χρόνος ανάπτυξης συχνά είναι σημαντικά μικρότερος.

Ως εκ τούτου, η χρήση κλινικών δοκιμών αλλάζει επίσης. Στο παρελθόν, οι δοκιμές φάσης 1 - οι πρώτες δοκιμές στις οποίες δοκιμάστηκε ένα νέο φάρμακο στον άνθρωπο - θεωρήθηκαν περισσότερο από μια προσπάθεια "τελευταίας τάφρου". Σχεδιάστηκαν περισσότερο ως μέθοδος βελτίωσης της ιατρικής περίθαλψης για όσους στο μέλλον αντί για το άτομο που συμμετείχε στη δίκη. Τώρα, αυτές οι ίδιες δοκιμές μπορεί να προσφέρουν σε μερικούς ανθρώπους τη μόνη διαθέσιμη ευκαιρία να ζήσουν με την ασθένειά τους. Πάρτε μια στιγμή για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τις κλινικές δοκιμές , καθώς και τον τρόπο με τον οποίο οι άνθρωποι βρίσκουν κλινικές δοκιμές για καρκίνο .

> Πηγές:

> Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας. Cancer.Net. Ανοσοθεραπεία: Η πρόοδος του έτους 2016 για τον καρκίνο του καρκίνου. 02/04/16.

> Farkona, S., Diamandis, Ε., Και Ι. Blasutig. Η ανοσοθεραπεία του καρκίνου: η αρχή του τέλους του καρκίνου; . BMC Medicine . 2016. 14 (1): 73.

> Kamat, Α., Sylvester, R., Bohle, Α. Et αϊ. Ορισμοί, σημεία λήξης και κλινικές δοκιμές για μη επεμβατικό καρκίνο ουροδόχου κύστης: Συστάσεις από τη Διεθνή Ομάδα Καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Εφημερίδα της Κλινικής Ογκολογίας . 2016. 34 (16): 1934-44.

> Lu, Υ., Και Ρ. Robbins. Στόχευση νεοαντιγόνων για ανοσοθεραπεία καρκίνου. Διεθνής Ανοσολογία . 2016 19 Μαΐου (Epub μπροστά από την εκτύπωση).

> Mittendorf, E., και G. Peoples. Ενέσιμη Ελπίδα - Μια ανασκόπηση των εμβολίων του καρκίνου του μαστού. Ογκολογία . 2016. 30 (5): ρϋ: 217054.

> Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. CAR T-Cell Therapy: Ανοσοποιητικά κύτταρα των μηχανικών ασθενών για την αντιμετώπιση των καρκίνων τους. Ενημερώθηκε 10/16/14. CAR T-Cell Therapy: Ανοσοποιητικά κύτταρα των μηχανικών ασθενών για την αντιμετώπιση των καρκίνων τους

> Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Ανοσοθεραπεία. 04/29/15.

> Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Ανοσοθεραπεία: Χρήση του ανοσοποιητικού συστήματος για την αντιμετώπιση του καρκίνου. Ενημερώθηκε 09/14/15.

> Ενορία, Γ. Καρκίνος Ανοσοθεραπεία: Το παρελθόν, το παρόν και το μέλλον. Ανοσολογία και Κυτταρική Βιολογία . 2003. 81: 106-113.

> Redman, J., Hill, Ε., AlDeghaither, D., and L. Weiner. Μηχανισμοί δράσης θεραπευτικών αντισωμάτων για καρκίνο. Μοριακή ανοσολογία . 2015. 67 (2 Pt Α): 28-45.

> Vilgelm, Α., Johnson, D., και Α. Richmond. Συνδυαστική προσέγγιση στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου: δύναμη σε αριθμούς. Εφημερίδα της Λευκοκυτταρικής Βιολογίας . 2016 Ιουνίου 2 (Epub μπροστά από την εκτύπωση).