Rituxan, Gazyva και αντι-CD20 θεραπεία του καρκίνου
Το Rituxan είναι ένα γενετικώς τροποποιημένο αντίσωμα ποντικού-ανθρώπου συνδυασμού. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πολλών παθήσεων συμπεριλαμβανομένου του μη Hodgkin λεμφώματος.
Πως δουλεύει
Γνωρίζοντας πώς το ανοσοποιητικό μας σύστημα μπορεί να στοχεύσει και στη συνέχεια να εξαλείψει τα βακτηρίδια και τους ιούς στο περιβάλλον μας, οι επιστήμονες πίστευαν ότι θα μπορούσε να μιμηθεί αυτόν τον μηχανισμό για την επίθεση των καρκινικών κυττάρων.
Το ανοσοποιητικό μας σύστημα είναι σε θέση να αναγνωρίσει τους δείκτες στην επιφάνεια των βακτηριδίων και των ιών που δείχνουν ότι δεν ανήκουν στο σώμα.
Όταν εκτίθενται σε αυτούς τους μικροοργανισμούς παράγουμε αντισώματα για να προσκολληθούμε σε αυτούς τους δείκτες επιφανείας, αφήνοντας το υπόλοιπο του ανοσοποιητικού μας συστήματος να μάθει να επιτίθεται. Έχει βρεθεί ότι μερικά κύτταρα λεμφώματος μη Hodgkin έχουν επίσης δείκτες που μπορούν να τους χωρίσουν. Αυτός ο δείκτης ονομάζεται αντιγόνο CD20 και βρίσκεται στην επιφάνεια μερικών από τα ανοσοκύτταρα μας γνωστά ως Β-λεμφοκύτταρα ή Β κύτταρα. Αυτά είναι τα κύτταρα που καθίστανται καρκινικά σε ορισμένες μορφές μη-Hodgkin λεμφώματος και χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας.
Το επόμενο βήμα ήταν να βρούμε ένα φάρμακο που θα μπορούσε να δράσει όπως τα αντισώματα του αντισώματος του σώματος που θα αναγνώριζαν επιφανειακά δείκτες, αλλά σε καρκινικά κύτταρα. Το Rituxan (rituximab) είναι το «τεχνητό αντίσωμα» που βρέθηκε να προσκολλάται στο αντιγόνο CD20 σε καρκινικά νεαρά προ-Β κύτταρα και ώριμα Β-λεμφοκύτταρα. Μόλις συνδεθεί το Rituxan στο CD20 στα καρκινικά κύτταρα, υπάρχουν πιθανότατα μερικοί μηχανισμοί με τους οποίους τα καρκινικά κύτταρα καταστρέφονται στη συνέχεια.
Οι επιστήμονες κατηγοριοποιούν τα αντισώματα σε διαφορετικές ομάδες, με βάση τη δομή και τη λειτουργία τους, και το Rituxan κατηγοριοποιείται ως ανοσοσφαιρίνη G ή IgG. Το Rituxan ταξινομείται ως μονοκλωνικό αντίσωμα - ένας τύπος ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιεί "αντισώματα που παράγονται από τον άνθρωπο" για την επίθεση του καρκίνου.
Χρήσεις
Το Rituxan χρησιμοποιείται τόσο για καρκινικές όσο και για μη καρκινικές ασθένειες.
Πώς είναι αυτό δυνατόν? Λοιπόν, όλα σχετίζονται με τα λευκά αιμοσφαίρια γνωστά ως Β-λεμφοκύτταρα ή Β-λεμφοκύτταρα, τα οποία αποτελούν μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα Β-κύτταρα-τα ίδια κύτταρα που γίνονται καρκινικά σε μια ποικιλία λεμφωμάτων- μπορούν επίσης να διαδραματίσουν κάποιο ρόλο στην ανάπτυξη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και άλλων φλεγμονωδών ασθενειών. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για καρκίνους και για μη καρκινικές παθήσεις.
Καρκίνος:
- Άτομα με κάποιους τύπους λεμφωμάτων μη Hodgkin συμπεριλαμβανομένου του θυλακοειδούς λεμφώματος (FL) και του διάχυτου μεγάλου λεμφώματος κυττάρων Β (DLBCL).
- Άτομα με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) τα οποία είναι CD20 θετικά.
Μη Καρκίνος Ασθένειες:
- Μερικοί άνθρωποι με ρευματοειδή αρθρίτιδα.
- Μερικοί άνθρωποι με σπάνιες ασθένειες των αιμοφόρων αγγείων όπως η κοκκιωμάτωση με πολυαγγείωση (GPA) (Granulomatosis του Wegener) και η μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα (MPA).
- Μελετάται σε κλινικές δοκιμές για πιθανή χρήση σε σκλήρυνση κατά πλάκας και σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
Στόχευση Β-λεμφοκυττάρων σε λέμφωμα μη-Hodgkin και χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία
Η προσθήκη του Rituxan στο ρεπερτόριο φαρμάκων για τη θεραπεία του NHL έχει κάνει σημαντική διαφορά. Πριν από την εισαγωγή του στις αρχές του αιώνα, ο ρυθμός θανάτου από λέμφωμα αυξανόταν σταθερά. Από εκείνη τη στιγμή έχει μειωθεί, πιθανόν λόγω της βελτιωμένης επιβίωσης από τον Rituxan.
Μερικά από τα λεμφώματα για τα οποία διαφέρει το Rituxan περιλαμβάνουν τα ακόλουθα.
Το θυλακοειδές λέμφωμα - Το θυλακοειδές λέμφωμα είναι ο συνηθέστερος τύπος ινσουλινώδους - δηλαδή βραδείας ανάπτυξης-NHL, που συνήθως εμφανίζεται στους λεμφαδένες σε όλο το σώμα. Ως ένας αργά αναπτυσσόμενος τύπος NHL, το FL δεν απαιτεί πάντα άμεση θεραπεία. Εάν ο γιατρός σας αποφασίσει να χρησιμοποιήσει το Rituxan για FL, χρησιμοποιείται με 2 διαφορετικούς τρόπους:
- Αρχική θεραπεία : να πάρετε την ύφεση
Το Rituxan χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Εάν η θεραπεία έχει ως αποτέλεσμα μερική ή πλήρη ύφεση, το Rituxan μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως θεραπεία συντήρησης. - Θεραπεία συντήρησης : να παραμείνει σε ύφεση
Ο στόχος της θεραπείας συντήρησης είναι να συμβάλει στη διατήρηση της νόσου σε ύφεση για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Το Rituxan χρησιμοποιείται μόνο του, χωρίς χημειοθεραπεία, κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης.
Το διάχυτο μεγάλο λέμφωμα Β-λεμφοκυττάρων (DLBCL) - Το διάχυτο μεγάλο λέμφωμα των Β-κυττάρων αποτελεί πάνω από το 30% των πρόσφατα διαγνωσμένων περιπτώσεων του NHL. Το Rituxan θεωρείται τυποποιημένο μέρος της αρχικής θεραπείας όταν χρησιμοποιείται με συνδυασμούς χημειοθεραπείας όπως το CHOP. Τρεις μεγάλες μελέτες έχουν αποδείξει ότι όχι μόνο η προσθήκη της επιβράδυνσης της νόσου ή της εξέλιξης της νόσου καθυστερεί την εμφάνιση του Rituxan, μπορεί επίσης να οδηγήσει σε βελτιωμένη επιβίωση. Συνεπώς, το Rituxan χορηγείται με κάθε κύκλο χημειοθεραπείας και μπορεί να συνεχιστεί για μια περίοδο πέρα από την ολοκλήρωση των κύκλων χημειοθεραπείας. Για όσους έχουν υποβληθεί σε θεραπεία νωρίτερα μόνο με χημειοθεραπεία και έχουν υποτροπιάσει ή προχωρήσει, το Rituxan μπορεί να χορηγηθεί ως θεραπεία διάσωσης. (Η θεραπεία διάσωσης αναφέρεται σε μια θεραπεία που μειώνει τα συμπτώματα και / ή επεκτείνει την επιβίωση, αλλά δεν μπορεί να θεραπεύσει την ασθένεια.)
Πώς χορηγείται ο Rituxan
Το Rituxan χορηγείται ως έγχυση στις φλέβες σας. Το Rituximab χορηγείται σε λίγες ώρες. Η έγχυση αρχίζει αργά και εάν ο ασθενής δεν παρουσιάσει καμία αντίδραση στο φάρμακο, ο ρυθμός έγχυσης αυξάνεται κάθε ώρα έως ότου τελειώσει η έγχυση.
Το Rituxan χορηγείται σε εβδομαδιαία βάση για 4 έως 8 εβδομάδες όταν χορηγείται μόνο του. Όταν χορηγείται μαζί με χημειοθεραπεία, χορηγείται συνήθως την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου χημειοθεραπείας για κάθε έναν από τους 6 έως 8 κύκλους.
Παρενέργειες με Rituxan:
- Οι κύριες παρενέργειες του Rituxan σχετίζονται με αλλεργικές αντιδράσεις κατά την έγχυση . Η πλειοψηφία των ασθενών έχει κάποιο είδος αντίδρασης, κατά τη διάρκεια της πρώτης έγχυσης. Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα είναι ο πυρετός και οι ρίγοι, με μερικούς ασθενείς να αισθάνονται φαγούρα ή ζάλη. Αυτοί ελέγχονται εύκολα από εκπαιδευμένο προσωπικό και είναι σπάνια ανησυχητικοί.
- Το Rituxan μπορεί να οδηγήσει σε πτώση των αιμοπεταλίων, όπως η χημειοθεραπεία. Αυτό μπορεί μερικές φορές να προκαλέσει πυρετό και μπορεί να απαιτήσει ενέσεις αυξητικού παράγοντα για έλεγχο.
- Ένας μικρός αριθμός ασθενών μπορεί να έχει βήχα και ρινική εκφόρτιση μετά από το Rituxan. Οι σοβαρές επιπλοκές των πνευμόνων είναι πολύ σπάνιες.
Γάζεβα
Σε αντίθεση με τον Rituxan, το Gazyva είναι ένα πλήρως εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα. Το Gazyva ως νεότερο φάρμακο που στοχεύει στην ίδια "ετικέτα" με το Rituxan, δηλαδή το αντιγόνο CD20. Το Rituxan και το Gazyva στοχεύουν το αντιγόνο CD20 που υπάρχει στην επιφάνεια ορισμένων κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των λευκών αιμοσφαιρίων που είναι γνωστά ως Β-λεμφοκύτταρα ή Β-λεμφοκύτταρα.
Όπως και ο Rituxan, το Gazyva είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα. Δηλαδή, είναι ένα ειδικό είδος αντισώματος που έχει κατασκευαστεί από επιστήμονες και παράγεται από κατασκευαστές. Το τελικό προϊόν είναι κρεμασμένο σε μια σακούλα ως υγρό και χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης.
Σύμφωνα με ένα δελτίο Τύπου από τους κατασκευαστές φαρμάκων, ο Gazyva πιστεύεται ότι έχει αυξημένη ικανότητα να προκαλέσει μεγαλύτερη άμεση δράση κυτταρικού θανάτου στην πρόσληψη του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος για να προσβάλει τα Β-κύτταρα.
Πηγές:
Fleury, Ι., Chevret, S., Pfreundschuh, Μ. Et αϊ. Το Ritiximab και ο κίνδυνος δεύτερων πρωτοπαθών κακοηθειών σε ασθενείς με λέμφωμα μη Hodgkin: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Χρονικά της Ογκολογίας . 2015 Δεκ 17. (Epub μπροστά από την εκτύπωση).
Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Χρήση του ανοσοποιητικού συστήματος στον αγώνα κατά του καρκίνου: Ανακάλυψη του Rituximab. Ενημερώθηκε 03/07/14.