Το Gazyva (Obinutuzumab) είναι φάρμακο παρόμοιο με το Rituxan (rituximab) και διερευνάται σε διάφορους τύπους καρκίνων του αίματος, συμπεριλαμβανομένων των πολλαπλών κλινικών μελετών σε λέμφωμα μη Hodgkin (NHL). Όπως και με το Rituxan, το Gazyva χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων αίματος. Οι φαρμακοποιοί Genentech και Roche σημειώνουν ότι υπάρχουν πολλαπλές συνεχιζόμενες μελέτες που συγκρίνουν την obinutuzumab με rituximab σε λέμφωμα indolent μη Hodgkin και για διάχυτο μεγάλο λεμφωματικό Β-λεμφοκυττάρων.
Το Gazyva είναι τώρα εγκεκριμένο από το FDA για χρήση σε ορισμένους ασθενείς με θυλακοειδές λέμφωμα, εκτός από την καθιερωμένη χρήση του στην χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία ή CLL. Για το CLL, το Gazyva συνδυάζεται με χλωραμβουκίλη. για το θυλακοειδές λέμφωμα, το Gazyva συνδυάζεται με τη βενδαμουστίνη.
Σχετικά με το θυλακοειδές λέμφωμα
Αν και όχι το συνηθέστερο λέμφωμα, το θυλακοειδές λέμφωμα κατατάσσεται μεταξύ των πιο συχνά διαγνωσμένων τύπων λεμφώματος. Οι δύο βασικές κατηγορίες λέμφωμα είναι λέμφωμα Hodgkin και non-Hodgkin. Το θυλακοειδές λέμφωμα είναι τύπος μη Hodgkin και είναι το πιο κοινό από τα άσχημα ή βραδέως αναπτυσσόμενα λεμφώματα μη Hodgkin (NHL).
Αν και είναι αργά αναπτυσσόμενη, παραμένει ανίατη καρκίνος που γίνεται πιο δύσκολο να αντιμετωπιστεί κάθε φορά που έρχεται πίσω. Το θυλακοειδές λέμφωμα αντιπροσωπεύει περίπου μία στις πέντε περιπτώσεις εμφράγματος NHL στις Ηνωμένες Πολιτείες, όπου εκτιμάται ότι θα διαγνωσθούν περισσότερες από 14.000 νέες περιπτώσεις το 2015.
Καθώς περισσότεροι ασθενείς διατηρούν με επιτυχία την κακοήθεια στον κόλπο, νέες θεραπείες είναι ιδιαίτερα ευπρόσδεκτες.
Gazyva για το θυλακοειδές λέμφωμα
"Τα άτομα με θυλακοειδές λέμφωμα των οποίων η ασθένεια επιστρέφει ή επιδεινώνεται παρά τη θεραπεία με ένα σχήμα που περιέχει Rituxan χρειάζονται περισσότερες επιλογές επειδή η ασθένεια γίνεται πιο δύσκολη για θεραπεία κάθε φορά που επανέρχεται", δήλωσε η Sandra Horning, MD, επικεφαλής ιατρικός υπεύθυνος και επικεφαλής του Global Product Ανάπτυξη.
"Το Gazyva μαζί με την bendamustine παρέχει μια νέα θεραπευτική επιλογή που μπορεί να χρησιμοποιηθεί μετά την υποτροπή για να μειωθεί σημαντικά ο κίνδυνος εξέλιξης ή θανάτου".
Η έγκριση του FDA για το Gazyva βασίστηκε στα αποτελέσματα της μελέτης GADOLIN της Φάσης ΙΙΙ, η οποία έδειξε ότι σε άτομα με θυλακοειδές λέμφωμα των οποίων η ασθένεια προχώρησε κατά τη διάρκεια ή εντός έξι μηνών από προηγούμενη θεραπεία με βάση το Rituxan, το Gazyva και η bendamustine, ποσοστού μείωσης του κινδύνου επιδείνωσης της νόσου ή του θανάτου (επιβίωση χωρίς εξέλιξη, PFS), σε σύγκριση με μόνο τη βενδαμουστίνη.
Πώς λειτουργεί το Gazyva
Το Gazyva, όπως και το Rituxan, είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα. Δηλαδή, είναι ένα ειδικό είδος αντισώματος που έχει κατασκευαστεί από επιστήμονες και παράγεται από κατασκευαστές. Το τελικό προϊόν είναι κρεμασμένο σε μια σακούλα ως υγρό και χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης.
Όπως και ο Rituxan, το Gazyva στοχεύει στο αντιγόνο CD20. Το αντιγόνο CD20 είναι σαν μια ετικέτα ταυτοποίησης - είναι ένα σύμπλεγμα πρωτεϊνών που υπάρχει στην επιφάνεια ορισμένων κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των λευκών αιμοσφαιρίων που είναι γνωστά ως Β-λεμφοκύτταρα ή Β κύτταρα. Τα ανώριμα κύτταρα Β, που ονομάζονται προ-Β κύτταρα , έχουν επίσης αυτό το αντιγόνο CD20.
Όταν το obinutuzumab συνδέεται με το CD20, αυτό οδηγεί στο θάνατο και τη διάχυση των κυττάρων Β. Αυτό γίνεται με την πρόσληψη άλλων ανοσοκυττάρων για να κάνουν τη δουλειά, ενεργοποιώντας άμεσα τα σήματα θανάτου και / ή ενεργοποιώντας κάτι που ονομάζεται συμπληρωματικός καταρράκτης - μια σειρά χημικών αντιδράσεων που χρησιμοποιεί το ανοσοποιητικό σας σύστημα, σηματοδοτώντας την ανάγκη αναζήτησης και καταστροφής.
Πώς διαφέρει το Gazyva από το Rituxan; Λοιπόν, σύμφωνα με τους κατασκευαστές φαρμάκων, ο Gazyva πιστεύεται ότι έχει αυξημένη ικανότητα να προκαλέσει άμεσο κυτταρικό θάνατο - κάτι που ονομάζεται κυτταρική κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενο από αντισώματα (ADCC) - και προκαλεί μεγαλύτερη δραστηριότητα στον τρόπο με τον οποίο προσλαμβάνει το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος για να επιτεθεί Β-κύτταρα σε σύγκριση με το rituximab. Στην πραγματικότητα, στις προκλινικές μελέτες, ο Gazyva έδωσε 35 φορές αύξηση της ADCC σε σύγκριση με τον Rituxan. Το Gazyva ενεργοποίησε επίσης τα σήματα θανάτου στα Β κύτταρα σε προκλινικές μελέτες.
Παρενέργειες
Η ασφάλεια του Gazyva αξιολογήθηκε βάσει 392 ασθενών με ινσουλινοεγκεφαλικό επεισόδιο, εκ των οποίων το 81% είχε θυλακοειδές λέμφωμα.
Σε ασθενείς με θυλακοειδές λέμφωμα, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν ήταν σύμφωνες με το συνολικό πληθυσμό που είχε μη φυσιολογικό NHL.
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του Gazyva είναι οι αντιδράσεις έγχυσης, χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων, ναυτία, κόπωση, βήχας, διάρροια, δυσκοιλιότητα, πυρετός, χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων, έμετος, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, μειωμένη όρεξη, πόνος στις αρθρώσεις ή στους μυς, χαμηλό αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων, γενική αδυναμία και λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος.
Σπάνιες αλλά απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται στις πληροφορίες συνταγογράφησης των γιατρών, μερικές φορές με τη μορφή "προειδοποίησης σε κουτί". Για το Gazyva, αυτή η προειδοποίηση με κουτί περιλαμβάνει πληροφορίες σχετικά με δύο ιογενείς λοιμώξεις: Επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV) σε ορισμένες περιπτώσεις που έχει ως αποτέλεσμα σοβαρή ηπατική βλάβη και θάνατο. και λοίμωξη από ιό JC Προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML) με αποτέλεσμα το θάνατο.
Για το πλήρες προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας του Gazyva στο θυλακοειδές λέμφωμα, ανατρέξτε στις πληροφορίες συνταγογράφησης του Gazyva.
Πηγές:
1. Gazyva συνταγογράφηση πληροφοριών.
2. Mössner Ε, Brünker Ρ, Moser S, et αϊ. Αύξηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας αντισώματος CD20 μέσω της κατασκευής ενός νέου τύπου II αντι-CD20 αντισώματος με ενισχυμένη κυτταροτοξικότητα Β-κυττάρου με μεσολάβηση κυττάρου-δράστη άμεσου και ανοσοενισχυτικού. Αίμα . 2010, 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F, Mundigl Ο, et αϊ. Προκλινική δραστηριότητα του CD20 αντισώματος GA101 τύπου II (obinutuzumab) συγκριτικά με τα μοντέλα rituximab και ofatumumab in vitro και σε μοντέλα ξενομοσχεύματος. Mol Cancer Ther . 2013 · 12 (10): 2031-2042.
4. Klein C, Lammens Α, Schäfer W, et αϊ. Αλληλεπιδράσεις επιτόπων μονοκλωνικών αντισωμάτων με στόχο τη CD20 και τη σχέση τους με λειτουργικές ιδιότητες. mAbs . 2013, 5 (1): 22-33.