Το Ibrutinib, το Brentuximab, το Blinatumomab και το Idelalisib
Η Αμερικανική Εταιρεία Αιματολογίας (ASH) είναι η μεγαλύτερη επαγγελματική κοινωνία στον κόσμο που ασχολείται με τις αιτίες και τις θεραπείες των διαταραχών του αίματος. Κάθε χρόνο, οι καλύτεροι και οι πιο λαμπροί από όλο τον κόσμο έρχονται να παρακολουθήσουν την ASH.
Φέτος, πραγματοποιήθηκε μια συνάντηση για τις νέες θεραπείες που εγκρίθηκαν από την FDA για αιματολογικές συνθήκες. Διαβιβάστηκε επειδή οι κλινικοί γιατροί ήθελαν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με μερικές από τις πρόσφατες εγκρίσεις του FDA.
Οι ομιλητές εξέτασαν μια σειρά πληροφοριών σχετικά με τα νέα φάρμακα, όπως το ibrutinib (Imbruvica) και το idelalisib (Zydelig).
Για πολλούς, η συνάντηση του ASH τον Δεκέμβριο χρησιμεύει ως βιτρίνα για όλη την πρόοδο που σημειώθηκε τον προηγούμενο χρόνο στην αιματολογία και την ογκολογία. Εδώ είναι μερικά από τα στοιχεία που μιλούσαν οι άνθρωποι.
Ibrutinib (Imbruvica)
Διαφορετικές πρωτεΐνες ή σύμπλοκα, όπως τα ένζυμα, παίζουν ρόλο στη σηματοδότηση των κυττάρων - η διαδικασία με την οποία τα κύτταρα "ακούν" και αποκρίνονται σε χημικά σήματα. Η κινάση τυροσίνης του Bruton (BTK), ένα ένζυμο που παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη Β-κυττάρων, είναι ένα παράδειγμα ενός τέτοιου ενζύμου που ρυθμίζει την κυτταρική σηματοδότηση. Το Ibrutinib είναι ένα μικρό μόριο που δεσμεύει το ένζυμο BTK.
Με το αποκλεισμό αυτού του ενζύμου, το ibrutinib παρεμβαίνει σε μια οδό σηματοδότησης στην οποία βασίζονται ορισμένα καρκινικά κύτταρα. Με βάση τις μέχρι σήμερα επιτυχίες, ο FDA έχει ορίσει το ibrutinib ως μια πρωτοποριακή θεραπεία, με ένα ρόλο στη θεραπεία των κακοηθειών που ακολουθούν:
- Ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) που έλαβαν τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία
- Οι ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) με διαγραφή 17p
- (MCL) ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία
Το Ibrutinib είναι ένα χάπι που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα και είναι αρκετά καλά ανεκτό. Η χρήση του παράγοντα διερευνάται επίσης για τη θεραπεία άλλων καρκίνων, τόσο μόνων όσο και σε συνδυασμό με διάφορες θεραπείες.
Idelalisib (Zydelig)
Το Idelalisib είναι εγκεκριμένο από το FDA για άτομα με υποτροπιάζουσα χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) , υποτροπιάζον μη-Hodgkin λέμφωμα των ωοθυλακίων (FL) και υποτροπιάζον μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (SLL, άλλος τύπος λεμφώματος μη Hodgkin).
Η έγκριση βασίστηκε στα ευρήματα μιας μελέτης σε 220 ασθενείς με υποτροπιάζουσα CLL, όπου δεν είχε προγραμματιστεί συμβατική χημειοθεραπεία. Το σχήμα ήταν είτε idelalisib + rituximab είτε εικονικό φάρμακο + rituximab. Η μελέτη έδειξε μείωση κατά 82% του κινδύνου πρόκλησης καρκίνου με idelalisib, οπότε το σταμάτησαν νωρίς, επιτρέποντας στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο + rituximab να μάθουν όλο για την idelalisib και να τους προσφέρουν το νέο φάρμακο. Όλοι οι ασθενείς στην ομάδα rituximab + εικονικού φαρμάκου της μελέτης άρχισαν να λαμβάνουν idelalisib.
Brentuximab βαζοτίνη (Adcetris)
Αυτός ο παράγοντας είναι μια ένεση για ενδοφλέβια έγχυση. Το Brentuximab βακοτίνη έχει έναν ενδιαφέροντα μηχανισμό δράσης. Πρόκειται για ένα κατασκευασμένο αντίσωμα - συνδυάζεται με έναν παράγοντα που βοηθάει στην εξόντωση των καρκινικών κυττάρων μόλις φτάσουν στο στόχο τους. Στόχος είναι μια πρωτεΐνη που ονομάζεται CD30, η οποία υπάρχει στο κλασικό λέμφωμα Hodgkin (HL) και στο συστηματικό αναπλαστικό λεμφωματικό μεγάλο κύτταρο (sALCL).
Η μελέτη που συζητήθηκε στο ASH ήταν η πρώτη στο λέμφωμα για να δείξει ότι η προσθήκη ενός φαρμάκου συντήρησης μετά τη μεταμόσχευση μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τα αποτελέσματα των ασθενών.
Στη μελέτη AETHERA, περίπου το 63% των ασθενών με λεμφικό κίνδυνο υψηλού κινδύνου οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το φάρμακο πέτυχαν 24 μήνες επιβίωσης χωρίς εξέλιξη σε σχέση με το 51% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Blinatumomab (Blincyto)
Αυτό το φάρμακο είναι το πρώτο από τα φάρμακα BITE (Bi-specific T Cell Engager) που πρόκειται να εγκριθεί. Έχει δείξει σημαντική δραστηριότητα σε ασθενείς με οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ALL) με ελάχιστη υπολειμματική νόσο μετά από επαγωγική θεραπεία , σύμφωνα με ερευνητές της ASH. Το blinatumomab έκλεισε τα υπολειπόμενα καρκινικά κύτταρα από το 78% των 112 ασθενών που έλαβαν θεραπεία.
Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, το blinatumomab είναι ένα τροποποιημένο αντίσωμα με δυνατότητα αμφότερων να διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα και να προχωρήσει μετά τον καρκίνο με αντινεοπλασματικές δραστηριότητες.
Το FDA ενέκρινε την blinatumomab για τη θεραπεία ασθενών με αρνητική πρόδρομη β-κυτταρική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (Β-κύτταρο ΟΛ), μια ασυνήθιστη μορφή ΟΛΛ.
Παρακολουθήστε τον Niccola Gokbuget, MD, εξηγώντας πώς λειτουργεί το blinatumomab.
Αυτοκίνητα που οδηγούν σε ΟΛΕΣ τη διαγραφή
Μακροπρόθεσμα δεδομένα από μια δοκιμή που χρησιμοποίησαν κύτταρα Τ χιμαιρικού υποδοχέα αντιγόνου (CAR) έδειξαν ότι αυτά τα επαναπρογραμματισμένα κύτταρα έμειναν για κάποιο χρονικό διάστημα, κάνοντας τη δουλειά τους, οδηγώντας σε πολύ μακρές ύφεση. Πολλοί στην επιστημονική κοινότητα είναι αισιόδοξοι για το συγκεκριμένο είδος θεραπείας για μια ποικιλία καρκίνων που κατά τα άλλα είναι δύσκολο να αναλάβουν.
Σημείωση σχετικά με τις παρενέργειες
Σημειωτέον ότι όλοι αυτοί οι παράγοντες έχουν παρενέργειες, μερικές από τις οποίες μπορεί να είναι σοβαρές και μερικές από τις οποίες μπορεί να είναι μέχρι τώρα άγνωστες. Όπως συμβαίνει με όλα τα φάρμακα, η απόφαση για θεραπεία επηρεάζεται από αυτό που είναι γνωστό για τους καθιερωμένους κινδύνους και τα οφέλη της θεραπείας και των μεμονωμένων παραγόντων του ασθενούς.
Πηγές
Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Πληροφορίες για τον ασθενή με Blinatumomab. http://www.cancer.gov/drugdictionary?cdrid=487684. Πρόσβαση στο Δεκέμβριο του 2014.
MedPageToday. http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ASHHematology/48998. Πρόσβαση στο Δεκέμβριο του 2014.