Αναμονή, χημειοθεραπεία, μονοκλωνικά αντισώματα ή μεταμοσχεύσεις βλαστοκυττάρων για CLL
Ποιες είναι οι καλύτερες θεραπείες για χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL);
Ανασκόπηση της Χρόνιας Λεμφοκυτταρικής Λευχαιμίας (CLL)
Εάν είστε εξοικειωμένοι με τα συμπτώματα και τους παράγοντες κινδύνου για το CLL και έχετε περάσει από τη διάγνωση και τη σταδιοποίηση του CLL , είστε πιθανόν έτοιμοι να κάνετε το επόμενο βήμα. Μετά από όλα, έχετε ακούσει πολλά για τις διάφορες διαθέσιμες θεραπείες για καρκίνο.
Δυστυχώς, αυτή τη στιγμή δεν υπάρχει καμία θεραπεία που θεωρείται ότι είναι μια θεραπεία για τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL). Αλλά ακόμα και χωρίς μια θεραπεία, μερικοί άνθρωποι μπορούν να ζήσουν για χρόνια και ακόμη και δεκαετίες με την ασθένεια. Κατά την τρέχουσα εποχή, η θεραπεία απευθύνεται στην παροχή ασθενών με ανακούφιση από τα συμπτώματά τους, με ελπίδες να εξασφαλίσουν καλή ποιότητα ζωής και παρατεταμένη ύφεση.
Παρακολουθήστε και περιμένετε
Οι ασθενείς που δεν εμφανίζουν συμπτώματα CLL, όπως νυκτερινοί ιδρώτες, πυρετοί, απώλεια βάρους, αναιμία (χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων), θρομβοπενία (χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων) ή συχνές λοιμώξεις δεν είναι πιθανό να ωφεληθούν από τη θεραπεία. Η θεραπεία σε αυτό το στάδιο της νόσου δεν θα παρατείνει τη ζωή σας ούτε θα επιβραδύνει την πρόοδο της λευχαιμίας σας. Ως εκ τούτου, συνήθως ακολουθείται μια προσέγγιση "watch-and-wait" . Σε μια κατάσταση παρακολούθησης και αναμονής θα ακολουθήσετε ένας αιματολόγος ή ογκολόγος και θα χρειαστεί να εργαστείτε με αίμα και να το δει ο ειδικός σας κάθε έξι έως δώδεκα μήνες.
Ανάμεσα στις επισκέψεις, θα πρέπει να δώσετε προσοχή στις ενδείξεις ότι ο καρκίνος μπορεί να προχωράει. Μπορεί να παρατηρήσετε:
- Οίδημα στους λεμφαδένες σας
- Κοιλιακή δυσφορία ή πόνος
- Σημάδια αναιμίας όπως ανοιχτό δέρμα και αίσθημα εξαιρετικής κούρασης
- Συχνές λοιμώξεις ή λοίμωξη που απλά δεν θα πάει μακριά
- Προβλήματα αιμορραγίας ή εύκολο μώλωπες
Πολλοί ασθενείς μπορούν να παραμείνουν στο ρολόι και να περιμένουν για χρόνια πριν απαιτήσουν θεραπεία για το CLL τους . Μπορεί να είναι πολύ δύσκολο να μάθετε ότι έχετε καρκίνο, στη συνέχεια "περιμένετε να χειροτερέψει" προτού το αντιμετωπίσετε. Μπορεί να αισθάνεστε σαν να θέλετε απλά να πολεμήσετε τη λευχαιμία και να την ολοκληρώσετε!
Ενώ μπορεί να είναι δύσκολο να είστε υπομονετικοί, είναι πολύ σημαντικό να καταλάβετε ότι το ρολόι και η αναμονή είναι το πρότυπο όταν η CLL δεν παρουσιάζει συμπτώματα. Η έρευνα σε αυτό το σημείο δεν έδειξε κανένα όφελος για την έναρξη της θεραπείας νωρίς.
Χημειοθεραπεία
Για πολλά χρόνια, η στοματική χημειοθεραπεία με Leukeran (χλωραμβουκίλη) ήταν το πρότυπο της θεραπείας για CLL μόλις ο καρκίνος άρχισε να εξελίσσεται. Ενώ οι περισσότεροι ασθενείς έκαναν αρκετά καλά σε αυτή τη θεραπεία, δεν παρείχαν πλήρη απάντηση (CR) πολύ συχνά. Αυτές τις μέρες, το chlorambucil χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς που έχουν άλλες ανησυχίες για την υγεία που τους εμποδίζουν να λαμβάνουν ισχυρότερη, πιο τοξική χημειοθεραπεία.
Πιο πρόσφατα, η χημειοθεραπεία Fludara (fludarabine) έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία μη θεραπευόμενου καθώς και υποτροπιάζοντος CLL. Έχει βελτιώσει τα ποσοστά επιβίωσης χωρίς CR και χωρίς εξέλιξη (PFS) σε σύγκριση με το chlorambucil, αλλά δεν έχει ακόμα αποδείξει πλεονέκτημα στη συνολική επιβίωση (OS) όταν χρησιμοποιείται μόνο του.
Ένα άλλο φάρμακο από την ίδια οικογένεια, το Nipent (πεντοστατίνη,) έχει επίσης χρησιμοποιηθεί ως μέρος της θεραπείας με CLL.
Η πραγματική βελτίωση στη θεραπεία CLL συνέβη όταν προστέθηκε Cytoxan (κυκλοφωσφαμίδη) σε συνδυασμό με τη θεραπεία με φλουδαραβίνη. Χρησιμοποιώντας αυτή τη θεραπευτική αγωγή ("FC" ή "Flu / Cy"), η ανταπόκριση στη θεραπεία αυξήθηκε όπως αποδεικνύεται από CR, PFS και OS. Ενώ ο συνδυασμός αυτών των δύο φαρμάκων μαζί προκαλεί κάποια αύξηση της τοξικότητας, δεν φαίνεται να προκαλεί υψηλότερο ποσοστό σοβαρών λοιμώξεων.
Μονοκλωνικά Αντισώματα
Τα αποτελέσματα στη θεραπεία CLL βελτιώθηκαν περαιτέρω με την προσθήκη μονοκλωνικού αντισώματος.
Τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι ουσιαστικά τεχνητά αντισώματα που προσβάλλουν καρκίνο. Ενώ το ανοσοποιητικό σύστημα αναγνωρίζει ανώμαλες πρωτεΐνες στην επιφάνεια ενός βακτηρίου ή ιού, αυτά τα φάρμακα "αναγνωρίζουν" μη φυσιολογικούς δείκτες στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων. Η προσθήκη του μονοκλωνικού αντισώματος Rituxan (rituximab) στο πρωτόκολλο ("πρωτόκολλο FCR") έχει δώσει στους ανθρώπους με CLL ποσοστό απόκρισης 90% και 96% και CR 50% έως 70%.
Ένα άλλο μονοκλωνικό αντίσωμα Campath (alemtuzumab) έχει εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για χρήση στη θεραπεία της CLL. Στοχεύεται σε διαφορετικό δείκτη "αντιγόνου" κυτταρικής επιφανείας από το rituximab και μπορεί να χρησιμοποιηθεί από μόνο του ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.
Μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων
Στην περίπτωση άλλων μορφών καρκίνου του αίματος, έχουν γίνει πολλές έρευνες για τη σύγκριση των αποτελεσμάτων επιβίωσης των ασθενών που λαμβάνουν χημειοθεραπεία, έναντι της μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων . Δεδομένου ότι η μέση ηλικία ενός νεοδιαγνωσθέντος ασθενούς CLL είναι μεταξύ 65 και 70 ετών, τυπικά πολύ παλιά για να θεωρηθεί υποψήφιος για μεταμόσχευση, δεν έχουν διεξαχθεί τέτοιου είδους μελέτες σε αυτόν τον πληθυσμό.
Τούτου λεχθέντος, το 40% των ασθενών με CLL είναι κάτω από την ηλικία των 60 ετών και το 12% είναι ηλικίας κάτω των 50 ετών. Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μπορεί να προσφέρει μια ευκαιρία για θεραπεία σε νεότερους ασθενείς με CLL με κακή πρόγνωση.
Η μεταμόσχευση αλλογενών βλαστοκυττάρων (μεταμόσχευση με τη χρήση βλαστοκυττάρων δότη) χρησιμοποιεί εξαιρετικά υψηλές δόσεις χημειοθεραπείας για τη θεραπεία της λευχαιμίας και των δωρεά βλαστικών κυττάρων για τον επαναπληθυσμό του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενούς. Το πλεονέκτημα σε μια μεταμόσχευση αλλογενών βλαστοκυττάρων είναι ότι, ενώ μπορεί να είναι πιο τοξικό, μπορεί να προκαλέσει μια επίδραση "μοσχεύματος έναντι λευχαιμίας". Δηλαδή, τα δωρεά βλαστοκύτταρα αναγνωρίζουν τα κύτταρα λευχαιμίας ως μη φυσιολογικά και τα προσβάλλουν.
Παρόλο που αυτές οι τεχνικές βελτιώνονται δραματικά, εξακολουθούν να υπάρχουν κάποιες μείζονες επιπλοκές στο 15 έως 25% των ασθενών, το ένα είναι ασθένεια μοσχεύματος έναντι ξενιστή στο οποίο ο ιστός του δότη αναγνωρίζει ότι οι ασθενείς διαθέτουν ξένα κύτταρα και εκκινούν επίθεση.
Λόγω των τοξικών παρενεργειών της μεταμόσχευσης αλλογενούς βλαστοκυττάρου, δεν φαίνεται να βελτιώνουν τα αποτελέσματα σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Επί του παρόντος, η έρευνα για τον προσδιορισμό του ρόλου των μη μυελοαπεικλαστικών , ή "μίνι" μοσχευμάτων σε CLL βρίσκεται σε εξέλιξη. Οι μη μυελοκατασκευαστικές μεταμοσχεύσεις βασίζονται λιγότερο στην τοξικότητα της χημειοθεραπείας και περισσότερο στην επίδραση "μοσχεύματος έναντι λευχαιμίας" για τη θεραπεία του καρκίνου. Αυτός ο τύπος θεραπείας μπορεί να προσφέρει μια επιλογή θεραπείας για ηλικιωμένα άτομα που δεν θα είναι σε θέση να ανεχθούν μια τυποποιημένη αλλογενή μεταμόσχευση.
Τα μεταμοσχεύματα αυτόλογων βλαστοκυττάρων στη θεραπεία της CLL έχουν δείξει ανεπαρκή αποτελέσματα και υψηλό ποσοστό υποτροπής της νόσου, μερικές φορές ακόμη και χρόνια μετά τη μεταμόσχευση. Ενώ μπορεί να έχει μειωμένη τοξικότητα, η αυτόλογη μεταμόσχευση δεν είναι περισσότερο αποτελεσματική στη θεραπεία της CLL απ 'ότι η μη μυελοκαταστατική θεραπεία . Ως αποτέλεσμα, η αυτόλογη μεταμόσχευση δεν συνιστάται τυπικά για τους ασθενείς με CLL.
Ακτινοθεραπεία
Σε ασθενείς με CLL, η χρήση ακτινοθεραπείας περιορίζεται στην παροχή ανακούφισης των συμπτωμάτων. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία περιοχών με διογκωμένους λεμφαδένες που προκαλούν δυσφορία ή παρεμποδίζουν την κίνηση ή τη λειτουργία των κοντινών οργάνων.
Σπληνεκτομή
Για τους ασθενείς που αντιμετωπίζουν μεγενθυμένη σπλήνα ως αποτέλεσμα της συσσώρευσης CLL κυττάρων, η σπληνεκτομή ή η χειρουργική αφαίρεση της σπλήνας μπορεί αρχικά να βοηθήσει στη βελτίωση της καταμέτρησης του αίματος και στην ανακούφιση από κάποια δυσφορία. Όπως και με την ακτινοθεραπεία, η σπληνεκτομή χρησιμοποιείται για να βοηθήσει στον έλεγχο των συμπτωμάτων της νόσου και δεν παρέχει θεραπεία για λευχαιμία.
Συνοψίζοντας το
Αυτή τη στιγμή, ενώ η θεραπεία για CLL μπορεί να είναι σε θέση να παρέχει ασθενείς με ανακούφιση των συμπτωμάτων και τον έλεγχο της λευχαιμίας τους, δεν μπορεί να προσφέρει θεραπεία και η πορεία της νόσου είναι εξαιρετικά μεταβλητή μεταξύ διαφορετικών ανθρώπων. Ωστόσο, η κατανόηση αυτού του μοναδικού τύπου λευχαιμίας συνεχώς επεκτείνεται. Η χρήση, για παράδειγμα, μεταμοσχεύσεων βλαστικών κυττάρων για άτομα με ΧΕΛ βελτιώθηκε δραματικά κατά την περίοδο μεταξύ 2006 και 2016. Οι έρευνες θα συνεχίσουν να εξελίσσονται και ενδεχομένως θα παράσχουν θεραπείες με μακροπρόθεσμο έλεγχο ή θεραπεία της CLL.
Πηγές
Chanan-Khan, Α. "Νέες θεραπείες για χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία" Current Current Oncology Reports 2007; 9: 353-360.
Dreger, P. Ελπίδα για τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία υψηλού κινδύνου που υποτροπιάζει μετά από μεταμόσχευση αλλογονιδίων βλαστικών κυττάρων. Εφημερίδα της Κλινικής Ογκολογίας . 2015. 2014.60.3282.
Lin, Τ., Byrd, J. "Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία και σχετικές χρόνιες λευχαιμίες" στο Chang, Α., Hayes, D. Pass, Η. Et al. eds. (2006) Ογκολογία: Προσέγγιση βασισμένη στα αποδεικτικά στοιχεία Springer: Νέα Υόρκη. σελ. 1210-1228.
Hillman, R., Ault, Κ. (2002) Hematology ίη Clinical Practice 3rd ed. McGraw-Hill: Νέα Υόρκη.
Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Χρόνια θεραπεία λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (PDQ) - για επαγγελματίες υγείας. Τελευταία ενημέρωση 01/29/16. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq
Le Dieu, R., και Gribben, J., "Transplantation in Chronic Lymphhocytic Leukemia" Current Current Αιματολογία Έκθεση κακοήθειας 2007, 2: 56-63
Zent, C., Kay, Ν. "Χρόνια Λεμφοκυτταρική Λευχαιμία: Βιολογία και Τρέχουσα Θεραπεία" Current Current Oncology Reports 2007; 9: 345-352.