Το σύνδρομο εμφύτευσης είναι μια επιπλοκή που μπορεί να συμβεί μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών, μια διαδικασία επίσης γνωστή ως μεταμόσχευση αιματοποιητικών αρχέγονων κυττάρων (HSCT). Το σύνδρομο εμβολιασμού θεωρείται φλεγμονώδης κατάσταση και χαρακτηρίζεται από τα εξής:
- Πυρετός και εξάνθημα που δεν οφείλεται σε λοίμωξη
- Υπερβολικό υγρό στους πνεύμονες που δεν οφείλεται σε καρδιακό πρόβλημα
- Διάφορα άλλα συμπτώματα και ευρήματα
Το σύνδρομο αναπτύσσεται περίπου 7 έως 11 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση, κατά τη διάρκεια της ανάκτησης ουδετεροφίλων . Τα συμπτώματα είναι συνήθως ήπια, αλλά μπορούν να κυμανθούν σε πιο έντονες και απειλητικές για τη ζωή μορφές. Το σύνδρομο μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα δυσκολία στην αναπνοή, πυρετό ≥ 100,9˚F, κοκκινωπό εξάνθημα που έχει επίπεδες και ανυψωμένες περιοχές του δέρματος, αύξηση βάρους, χαμηλά επίπεδα οξυγόνου στο αίμα και περίσσεια υγρού στους πνεύμονες που δεν οφείλεται σε καρδιακό πρόβλημα.
Στην πιο ακραία μορφή του, έχει χρησιμοποιηθεί το σύνδρομο «ασηπτικό σοκ», που σημαίνει ότι υπάρχει κατάρρευση του κυκλοφορικού συστήματος και αποτυχία πολλών οργάνων.
Το σύνδρομο εμφύτευσης έχει αναφερθεί ότι εμφανίζεται μετά από δύο κύριους τύπους HSCT: αυτόλογο (μεταμόσχευση από τον εαυτό του) και αλλογεντικό (από άλλο, συχνά σχετικό δότη).
Σχέση με άλλους όρους
Η ενσωμάτωση αναφέρεται στα πρόσφατα μεταμοσχευμένα κύτταρα που "ριζώνουν και παράγουν", δηλαδή όταν τα μεταμοσχευμένα κύτταρα εντοπίζουν τη θέση τους στο μυελό των οστών και ξεκινούν τη διαδικασία δημιουργίας νέων ερυθρών αιμοσφαιρίων, λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων.
Η σχέση του συνδρόμου εμφύτευσης με άλλα μετα-μεταμοσχευτικά συμβάντα που έχουν παρόμοια χαρακτηριστικά είναι αμφιλεγόμενη. Αυτά τα άλλα μετα-μεταμοσχευτικά συμβάντα περιλαμβάνουν καταστάσεις όπως οξεία νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD) , σύνδρομο προ-εμβολιασμού (PES), τοξικότητα και μόλυνση που προκαλείται από την ακτινοβολία και το φάρμακο, μόνα ή σε συνδυασμό.
Το σύνδρομο προ-μεταμοσχεύσεως και το σύνδρομο περι-μεταμοσχεύσεως είναι άλλοι όροι που οι επιστήμονες έχουν χρησιμοποιήσει για να περιγράψουν αυτό το σύνολο συμπτωμάτων που μπορεί να προκύψουν γύρω από το χρόνο της ενσωμάτωσης. Το σύνδρομο εμφύτευσης έχει επίσης ονομάζεται "σύνδρομο διαρροής τριχοειδών αγγείων", το οποίο αναφέρεται σε έναν από τους πιθανούς υποκείμενους μηχανισμούς του συνδρόμου - δηλαδή, λόγω των κυτταρικών σημάτων που είναι εκτός ισορροπίας, τα μικρότερα αιμοφόρα αγγεία του σώματος, τα τριχοειδή αγγεία, καθίστανται πιο διαπερατά από το κανονικό, με αποτέλεσμα την ανώμαλη, υπερβολική δημιουργία υγρών σε διάφορα μέρη του σώματος. Όταν αυτό συμβαίνει στους πνεύμονες, πρόκειται για πνευμονικό οίδημα. Πιο συγκεκριμένα, είναι ρευστός στους πνεύμονες που δεν οφείλεται σε καρδιακό πρόβλημα, οπότε ο όρος είναι "μη καρδιογόνο πνευμονικό οίδημα".
Τι προκαλεί Σύνδρομο Έμφυτευσης;
Η ακριβής αιτία του συνδρόμου εμφύτευσης δεν είναι γνωστή, αλλά πιστεύεται ότι η υπερπαραγωγή των προ-φλεγμονωδών κυτταρικών σημάτων και των κυτταρικών αλληλεπιδράσεων μπορεί να έχει μείζονα ρόλο.
Το υγρό στους πνεύμονες πιστεύεται ότι προκαλείται από κυτταρικά σήματα που προκαλούν τη διαρροή μικροσκοπικών τριχοειδών. Αυτή η περίσσεια υγρού ονομάζεται πνευμονικό οίδημα , ή αν παρατηρηθεί σε μελέτες απεικόνισης, μπορεί να αναφερθεί υπεζωκοτική συλλογή. Σε περιπτώσεις όπου το υγρό στους πνεύμονες έχει μελετηθεί, μερικές φορές βρίσκουν υψηλό αριθμό ουδετερόφιλων, έναν τύπο λευκών αιμοσφαιρίων.
Σε δύο ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε βιοψία των πνευμόνων τους, βρήκαν επίσης βλάβες στις κυψελίδες - αερόσακους του πνεύμονα - οι οποίες διαδόθηκαν διάχυτα.
Οι ερευνητές θεωρούν ότι επειδή το σύνδρομο εμφύτευσης παρατηρείται μετά από διαφορετικούς τύπους δότες μεταμόσχευσης και διαφορετικούς τύπους μοσχευμάτων και επειδή το σύνδρομο μπορεί να είναι διαφορετικό από το GVHD και συμπίπτει με την ανάκτηση των λευκών κυττάρων που είναι γνωστά ως κοκκιοκύτταρα, τα αιμοσφαίρια και τα προφλεγμονώδη κυτταρικά σήματα. Αυτός ο συνδυασμός κυτταρικών σημάτων και αλληλεπιδράσεων μπορεί να προκαλέσει διαρροή του κυκλοφορικού συστήματος, δυσλειτουργία οργάνων και συμπτώματα όπως πυρετό.
Πώς γίνεται διάγνωση;
Ο Δρ. Spitzer, κλινικός ερευνητής στο Πρόγραμμα Μεταμόσχευσης Μυελού των Οστών στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης στη Βοστώνη, δημοσίευσε το τεύχος για το σύνδρομο περισυλλογής το 2001.
Τα κριτήρια του Spitzer για το σύνδρομο εμβολιασμού είναι τα εξής:
Σημαντικά κριτήρια:
- Θερμοκρασία μεγαλύτερη ή ίση των 38,3 ° C χωρίς αναγνωρίσιμη μολυσματική αιτία
- Κόκκινο εξάνθημα που περιλαμβάνει> 25% της επιφάνειας του σώματος και δεν οφείλεται σε φάρμακο
- Εξάνθημα ή περίσσεια υγρού στους πνεύμονες που δεν προκαλείται από καρδιακό πρόβλημα, όπως φαίνεται στις ανιχνεύσεις απεικόνισης, και χαμηλό οξυγόνο στο αίμα
Μικρά κριτήρια:
- Ηπατική δυσλειτουργία με ορισμένες παραμέτρους (χολερυθρίνη ≥2 mg / dL ή τρανσαμινάση ≥2 φορές κανονική)
- Νεφρική ανεπάρκεια (κρεατινίνη ορού ≥ 2x αρχική τιμή)
- Η αύξηση του σωματικού βάρους (≥2,5% του βασικού σωματικού βάρους)
- Προσωρινή σύγχυση / εγκεφαλικές ανωμαλίες ανεξήγητες από άλλες αιτίες
Η διάγνωση απαιτεί και τα τρία βασικά κριτήρια ή δύο σημαντικά κριτήρια και ένα ή περισσότερα δευτερεύοντα κριτήρια μέσα σε 96 ώρες από τη μεταμόσχευση.
Υπάρχουν και άλλα κριτήρια που χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση του συνδρόμου εμφύτευσης. Για παράδειγμα, τα κριτήρια Maiolino εισήχθησαν το 2004. Διαφορετικοί εμπειρογνώμονες φαίνεται να έχουν διαφορετικά όρια για τον εντοπισμό του συνδρόμου εμφύτευσης και τα αλληλοεπικαλυπτόμενα σημεία μπορεί να συμβάλουν σε αυτό το πρόβλημα. Το 2015, ο Δρ Spitzer δημοσίευσε ορισμένα χαρακτηριστικά που ήταν «συνεπή με» και «μη συμβατά με» το σύνδρομο της μεταμόσχευσης:
Συνεπής με το σύνδρομο μεταμόσχευσης: Μη λοιμώδης πυρετός. εξάνθημα; συμπτώματα διαρροής τριχοειδών (χαμηλή αρτηριακή πίεση, αύξηση βάρους, πρήξιμο, υγρό στην κοιλιά, υγρό στους πνεύμονες που δεν προκαλείται από καρδιακή πάθηση). του νεφρού, του ήπατος ή της εγκεφαλικής δυσλειτουργίας. και διάρροια χωρίς άλλη αιτία.
Δεν συνάδει με το σύνδρομο εμβολιασμού: Μία λοιμώδης αιτία πυρετού. εξάνθημα με ευρήματα βιοψίας που υποδηλώνουν GVHD στην περίπτωση μεταμόσχευσης από μη-εαυτό δότη. συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια; δυσλειτουργία οργάνου λόγω άλλης αιτίας, (για παράδειγμα, νεφροτοξικότητα αναστολέας καλσινευρίνης ή GVHD του ήπατος). διάρροια λόγω άλλης αιτίας (για παράδειγμα, λοίμωξη, χημειοτοξικότητα ή GVHD).
Πώς χειρίζεται το σύνδρομο του Engraftment;
Σύμφωνα με μια έκθεση του Δρ. Spitzer, σε περίπου το ένα τρίτο των ασθενών, το σύνδρομο εμβολιασμού μπορεί να επιλυθεί μόνο του και δεν απαιτεί θεραπεία. Όταν είναι απαραίτητη η θεραπεία, το σύνδρομο εμφύτευσης φαίνεται να ανταποκρίνεται σε μεγάλο βαθμό στη θεραπεία με κορτικοστεροειδή που χορηγείται για όσο διάστημα τα συμπτώματα παραμένουν, συνήθως λιγότερο από μία εβδομάδα. Η ανάγκη για θεραπεία υποδεικνύεται από θερμοκρασία> 39 ° C χωρίς αναγνωρίσιμη μολυσματική αιτία και κλινικά σημαντικά σημάδια διαρροής τριχοειδών αγγείων, ιδιαίτερα περίσσεια υγρού στους πνεύμονες.
Τι άλλο είναι γνωστό για το σύνδρομο του Engraftment;
Υπάρχουν διαφορετικά κριτήρια στη χρήση για τη διάγνωση του συνδρόμου εμφύτευσης και αυτό μπορεί να συνιστά ένα ευρύ φάσμα στατιστικών στοιχείων σχετικά με το πόσο συχνό είναι το σύνδρομο που αναπτύσσεται σε διάφορες κατηγορίες ασθενών που λαμβάνουν μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων. Ο Δρ Spitzer μελετά το σύνδρομο από το 2001 και οι δημοσιεύσεις και οι ανασκοπήσεις της βιοϊατρικής βιβλιογραφίας συνοψίστηκαν πρόσφατα το 2015:
- Το σύνδρομο εμφύτευσης μετά από μεταμόσχευση αιματοποιητικών κυττάρων (HCT) διαγνωρίζεται όλο και περισσότερο.
- Διαφορετικά διαγνωστικά κριτήρια είναι σε χρήση και πιθανόν να αντιπροσωπεύουν το ευρύ φάσμα των αναφερόμενων περιπτώσεων (7-90%).
- Αν και οι κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου εμφύτευσης μπορεί να είναι ταυτόσημες με εκείνες της οξείας GVHD, το σύνδρομο εμφύτευσης έχει επίσης περιγραφεί καλά σε ασθενείς χωρίς οξεία GVHD.
- Δεν είναι γνωστό εάν το σύνδρομο οδηγεί σε υψηλότερη θνησιμότητα και χειρότερη επιβίωση μετά από HCT. έχουν γίνει μελέτες, αλλά τα δεδομένα είναι αντικρουόμενα.
- Το σύνδρομο εμφύτευσης τυπικά επιλύεται από μόνο του, αλλά, όπως το οξύ GVHD, ανταποκρίνεται στα κορτικοστεροειδή.
- Επειδή το σύνδρομο της μεταμόσχευσης και η οξεία GVHD μπορεί να έχουν αλληλοεπικαλυπτόμενα χαρακτηριστικά και ανταπόκριση στη θεραπεία, αυτές οι διαδικασίες ασθενειών μπορεί συχνά να μην είναι ξεχωριστά γεγονότα.
- Χαρακτηριστικά του συνδρόμου εμφύτευσης μπορεί να αλληλεπικαλύπτονται με εκείνα των τοξικών και λοιμώξεων που προκαλούνται από φάρμακα και ακτινοβολία.
Ένα Word Από:
Πόσο συνηθισμένο είναι αυτό το σύνδρομο και ποιες είναι οι πιθανότητες ενός συγκεκριμένου ασθενούς να αναπτύξει τα συμπτώματά του; Λοιπόν, επειδή δεν υπάρχει συναίνεση για τον ακριβή ορισμό, κλινικά, ευρύ φάσμα περιπτώσεων έχει αναφερθεί στη βιβλιογραφία, από το 7% μέχρι το 90% στα αυτομεταμοσχεύματα (μεταμόσχευση από τον ίδιο ως δότη). Οι υψηλότερες τιμές έχουν αναφερθεί μετά από αυτομετασχηματισμούς για λεμφώματα διαφορετικά από το λέμφωμα Hodgkin . Το σύνδρομο μπορεί να επηρεάσει τα παιδιά και τους ενήλικες με παρόμοια ποσοστά, αλλά ο αντίκτυπος μπορεί να είναι μεγαλύτερος στα παιδιά όσον αφορά τη θνησιμότητα που δεν σχετίζεται με την υποτροπή του καρκίνου.
Τα ποσοστά του συνδρόμου εμφύτευσης φαίνεται να είναι χαμηλότερα σε άτομα που λαμβάνουν μεταμοσχεύσεις από μη-εαυτούς δότες. Ωστόσο, πρόκειται για μια δύσκολη περιοχή έρευνας, καθώς το σύνδρομο μπορεί να μοιάζει με οξεία GVHD. Σε μία μελέτη, η πλήρης ανάλυση του συνδρόμου εμφύτευσης εμφανίστηκε μόνο σε 10% των ατόμων που δεν ανέπτυξαν αργότερα οξεία GVHD.
> Πηγές:
> Franquet Τ, Müller NL, Lee KS, et αϊ. CT CT και παθολογοανατομικά ευρήματα μη μολυσματικών πνευμονικών επιπλοκών μετά από μεταμόσχευση αιματοποιητικών βλαστικών κυττάρων. AJR Am J Roentgenol . 2005 · 184 (2): 629-37.
> Lee YH, Rah WJ. Σύνδρομο προ-εμβολιασμού: κλινική σημασία και παθοφυσιολογία. Blood Res . 2016, 51 (3): 152-154.
> Omer AK, Kim ΗΤ, Yalamarti Β, McAfee S, Dey BR, Ballen ΚΚ κ.ά. Σύνδρομο εμφύτευσης μετά από αλλογενή μεταμόσχευση αιματοποιητικών κυττάρων σε ενήλικες. Am J Hematol 2014; 89: 698-705.
> Spitzer, TR. Σύνδρομο εμφύτευσης: διχαλωτό σπαθί μεταμοσχεύσεων αιματοποιητικών κυττάρων. Μεταμόσχευση μυελού των οστών . 2015, 50 (4): 469-75.