Το Imbruvica (ibrutinib) είναι ένα φάρμακο που μεταβάλλει το πρότυπο το οποίο αντιπροσωπεύει μια θαλάσσια αλλαγή στο πώς θεραπεύουμε τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) και άλλες κακοήθειες των κυττάρων Β. Πιο συγκεκριμένα, η Imbruvica μετατοπίζει τη θεραπεία λευχαιμίας μακριά από την αδέσμευτη χημειοθεραπεία σε ενζυματική φινέτσα τύπου sniper.
Τι είναι το CLL;
Η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία είναι η πιο κοινή λευχαιμία ενηλίκων στα δυτικά έθνη.
(Η ασθένεια επηρεάζει κυρίως τα λευκά και τα πτώματα πολύ λιγότερους Αφροαμερικανούς, ισπανόφωνους και ασιανούς.) Αυτή η ασθένεια είναι πιο διαδεδομένη στους ηλικιωμένους με μέση ηλικία διάγνωσης 72 ετών.
Η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία είναι ένας καρκίνος των Β λεμφοκυττάρων που συνήθως προσδίδουν χυμική ανοσία και χρησιμεύουν ως αναπόσπαστο συστατικό του ανοσοποιητικού μας συστήματος.
Με την CLL, η υπεροχή των λευχαιμικών Β λεμφοκυττάρων συσσωρεύεται και πλήττει τα φυσιολογικά κύτταρα του αίματος στο μυελό των οστών, στο αίμα και στους λεμφαδένες. Με την έλλειψη κυττάρων αίματος που το σώμα μας χρειάζεται, όπως τα ερυθρά αιμοσφαίρια και τα λευκά αιμοσφαίρια, η CLL μπορεί αντίστοιχα να μολύνει την ικανότητά μας να καταπολεμήσουμε τη μόλυνση και να προκαλέσουμε αναιμία.
Η πρόγνωση για τα άτομα με CLL τρέχει το φάσμα. Μερικοί άνθρωποι είναι τυχεροί και ζουν για δεκαετίες με άσχημη ή χαμηλού βαθμού ασθένεια που δεν απαιτεί καμία θεραπεία. Άλλοι, ωστόσο, υποφέρουν από μια πολύ πιο επικίνδυνη πορεία ανθεκτική στη χημειοθεραπεία.
Τα τυπικά συμπτώματα σε όσους υποφέρουν από ταχεία προοδευτική CLL περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- κούραση
- απώλεια βάρους
- πυρετός
- νυχτερινές εφιδρώσεις
- διευρυμένους λεμφαδένες
- διευρυμένη σπλήνα ή συκώτι που συμβάλλει στην πρόωρη κορεσμό (πρώιμο αίσθημα πληρότητας)
- επαναλαμβανόμενη μόλυνση
Το 2015, το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου εκτιμά ότι από τις 14620 περιπτώσεις CLL που διαγνώστηκαν, υπήρξαν 4650 θάνατοι.
Τι είναι ιδιαίτερο για την Imbruvica
Μέχρι πρόσφατα, η θεραπεία της CLL περιοριζόταν σε χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με ανοσοθεραπεία ή χημειοανοσοθεραπεία.
Παρόλο που η χημειοθεραπεία από μόνη της είναι απλώς καταπραϋντική για μερικούς από αυτούς με CLL, η πιο πρόσφατη προσθήκη του rituximab, ενός φαρμάκου ανοσοθεραπείας, μπορεί να βοηθήσει στην παράταση της επιβίωσης με την πρόκληση ύφεσης. Ειδικότερα, το rituximab στοχεύει το αντιγόνο CD20 στα Β λεμφοκύτταρα. Δυστυχώς, ένα ορισμένο υποσύνολο ανθρώπων (εκείνων με μεταλλάξεις del [17p] / TP53 ή διαγραφή στο χρωμόσωμα 17) αποκρίνεται ανεπαρκώς σε χημειοανοσοθεραπεία.
Η χημειοθεραπεία για CLL περιλαμβάνει την παρεντερική χορήγηση (έγχυση) διαφόρων παραγόντων προκειμένου να σκοτωθούν όχι μόνο ταχέως διαιρούμενες κυτταρικές σειρές αλλά και κανονικά διαχωρισμένες κυτταρικές σειρές. Αυτή η προσεγγιστική προσέγγιση εξηγεί γιατί οι άνθρωποι που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία υποφέρουν από ποικίλες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως απώλεια τρίχας, γαστρεντερική δυσφορία και, στην περίπτωση της CLL, ακόμα περισσότερη μυελοκαταστολή ή χυμικές επιδράσεις.
Ενώ το χημικό συμφωνεί με την κλινική ακρίβεια ενός αλυσοπρίονου, το Imbruvica είναι σαν ένα νυστέρι του χειρουργού και ακριβές στον μηχανισμό του. Συγκεκριμένα, το Imbruvica χτυπά ένα ένζυμο που ονομάζεται τυροσινοκινάση του Bruton (Btk) διακριτό σε κακοήθη ή λευχαιμικά Β κύτταρα. Με μη αναστρέψιμη πρόσδεση στο Btk, ο Imbruvica ρίχνει ένα κλειδί μαϊμού στο χρονικά ενεργό μονοπάτι του υποδοχέα των κυττάρων Β αναστέλλοντας έτσι την ανάπτυξη των κυττάρων, τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των κακοήθων κυττάρων Β.
Είναι ενδιαφέρον το γεγονός ότι οι ερευνητές προτείνουν ότι το Imbruvica μπορεί να λειτουργήσει με έναν άλλο σχετικό μηχανισμό ο οποίος συνεπάγεται τη βύθιση του μικροπεριβάλλοντος στον οποίο πολλαπλασιάζονται τα λευχαιμικά κύτταρα. Συγκεκριμένα και όπως αναλύεται λεπτομερώς στο περιοδικό Nature Biotechnology , το Imbruvica μπορεί να «εμποδίσει τη σηματοδότηση του υποδοχέα χημειοκινών και της ιντεγκρίνης αναστέλλοντας την BTK και συνεπώς την κυτταρική μετανάστευση και την προσκόλληση στα στρωματικά κύτταρα του λεμφαδένου. πεθαίνουν εκεί, στερούνται του υποστηρικτικού μικροπεριβάλλοντος που παρέχεται από τον λεμφαδένα ».
Εκτός από το CLL, το Imbruvica βοηθά επίσης σε μια ποικιλία άλλων κακοηθειών Β-λεμφοκυττάρων.
Κατά συνέπεια, εκτός από το CLL, ο FDA έχει εκδώσει το φάρμακο ταχείας ή ανακαλλιεργητικής ονομασίας θεραπείας για τη μακροσφαιριναιμία Waldenström και λέμφωμα κυττάρων μανδύα. Κανένα άλλο φάρμακο δεν έχει λάβει αυτή την ονομασία θεραπείας!
Αν εσείς ή ένας αγαπημένος πάσχετε από CLL ή άλλη κακοήθεια Β-κυττάρων, το ντεμπούτο του Imbruvica είναι σίγουρα κάτι που πρέπει να ενθουσιαστείτε. Όσον αφορά την κακοήθεια που προκαλείται από το αίμα, η αναμενόμενη επιτυχία του Imbruvica μπορεί να συγκριθεί μόνο με το rituximab. Επιπλέον, το Imbruvica δεν είναι μόνο αποτελεσματικότερο από το rituximab ως μονοθεραπεία, αλλά επίσης χορηγείται από το στόμα και είναι χρήσιμο με την ανθεκτική και υποτροπιάζουσα ασθένεια.
Πηγές:
Το άρθρο με τίτλο "Imbruvica-επόμενο μεγάλο φάρμακο στον καρκίνο των Β-κυττάρων-εγκεκριμένο από τον FDA" από τον Malini Guha που δημοσιεύτηκε στο Nature Biotechnology το 2014.
Το άρθρο με τίτλο "Ibrutinib (Imbruvica): Μια νέα στοχευμένη θεραπεία για χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία" από τον S Parmar και συν-συγγραφείς που δημοσιεύθηκαν στην P & T το 2014.