Τώρα μπορούμε να επαναπρογραμματίσουμε το σώμα μας
Το FDA έχει εγκρίνει τη θεραπεία γονιδιακής θεραπείας για πρώτη φορά - μια ιστορική κίνηση στα χρονικά της ιατρικής. Η νέα θεραπεία-Kymriah (tisagenlecleucel) -χρησιμοποιεί τροποποιημένα Τ-κύτταρα στη μάχη λευχαιμίας.
Η έγκριση του Kymriah χρησιμεύει ως προάγγελος για την έγκριση άλλων μορφών γονιδιακής θεραπείας που θα καταπολεμήσουν τον καρκίνο και άλλες σοβαρές ασθένειες χρησιμοποιώντας μια νέα και συναρπαστική προσέγγιση: τον επαναπρογραμματισμό του σώματος με τεχνητά μέσα.
Κυτταρική γονιδιακή θεραπεία
Η κυτταρική γονιδιακή θεραπεία αναφέρεται στην πρακτική της εισαγωγής νέου γενετικού υλικού σε έναν συγκεκριμένο κυτταρικό πληθυσμό και στη συνέχεια στην επανεισαγωγή αυτών των τροποποιημένων κυττάρων στο σώμα. Μόλις βρεθούν στο σώμα, αυτά τα νέα κύτταρα μπορούν να παράγουν πρωτεΐνες που βοηθούν στην καταπολέμηση του καρκίνου ή άλλων σοβαρών ασθενειών.
Το Kymriah περιλαμβάνει την εισαγωγή γενετικά τροποποιημένων Τ-κυττάρων - ενός τύπου λεμφοκυττάρων ή λευκοκυττάρων στο σώμα. Αυτά τα τροποποιημένα Τ-κύτταρα αναγνωρίζουν και προσβάλλουν κύτταρα λευχαιμίας.
Η γονιδιακή θεραπεία είναι προτιμότερη από τη χημειοθεραπεία, επειδή οι γονιδιακές θεραπείες είναι λιγότερο τοξικές. Η χημειοθεραπεία επηρεάζει ολόκληρο το σώμα και προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες σε ολόκληρο το σώμα. Με την κυτταρική γονιδιακή θεραπεία, τα ανασχεδιασμένα κύτταρα εγχύονται τοπικά και καταπολεμούν ειδικά τους όγκους.
Εκτός από τη μορφή γονιδιακής θεραπείας, το Kymriah είναι επίσης ένας ανοσοθεραπευτικός παράγοντας. Η ανοσοθεραπεία αξιοποιεί τη δύναμη του ανοσοποιητικού συστήματος για τη θεραπεία των ασθενειών.
Ο Κύρια εξήγησε
Από τεχνική άποψη, το Kymriah της Novartis είναι μια πειραματική θεραπεία με Τ-κύτταρα με υποδοχέα χιμαιρικού αντιγόνου (CAR) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής (δηλαδή ανθεκτικής στη θεραπεία) Β-κυττάρων.
Το Kymriah είναι μια εξατομικευμένη μορφή ανοσοθεραπείας όπου τα ίδια τα Τ-κύτταρα του ασθενούς συλλέγονται αρχικά και στη συνέχεια αποστέλλονται σε ένα κέντρο παρασκευής.
Τα Τ-κύτταρα συλλέγονται χρησιμοποιώντας μια διαδικασία που ονομάζεται λευκαφαίρεση.
Στο κέντρο παραγωγής, αυτά τα Τ-κύτταρα τροποποιούνται ώστε να περιλαμβάνουν ένα γονίδιο που κωδικοποιεί την έκφραση CAR. Αυτά τα τροποποιημένα κύτταρα στη συνέχεια εγχέονται πίσω στον ασθενή. Μόλις βρεθούν στο σώμα, τα CARs στοχεύουν σε ένα συγκεκριμένο αντιγόνο που ονομάζεται CD19 που βρίσκεται στην επιφάνεια των κυττάρων λευχαιμίας και σκοτώνει αυτά τα καρκινικά κύτταρα. Μόλις βρεθούν στο αίμα, αυτά τα τροποποιημένα Τ-κύτταρα αναπτύσσονται και επεκτείνονται για να εξαλείψουν τον καρκίνο εντός δύο ή τριών εβδομάδων.
Οι εμπειρογνώμονες της FDA βασίζουν την έγκρισή τους για το Kymriah σε ένα σκέλος κλινικής δοκιμής φάσης ΙΙ, στην οποία 63 παιδιά, έφηβοι και νεαροί ενήλικες με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία κυττάρων Β έλαβαν μία μόνο δόση της θεραπείας. Από αυτούς τους συμμετέχοντες, το 83 τοις εκατό διακόπηκε μετά από τρεις μήνες. Επιπλέον, το 75% παρέμεινε απαλλαγμένο από ασθένεια μετά από έξι μήνες. Είναι σημαντικό ότι το Kymriah χορηγήθηκε από το FDA επισκόπηση προτεραιότητας και θεραπείες με αντοχή.
Η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία είναι ένας καρκίνος του μυελού των οστών και του αίματος. Προκαλεί το σώμα να κάνει μη φυσιολογικά λεμφοκύτταρα. Αυτά τα μη φυσιολογικά κύτταρα του αίματος απομακρύνονται γρήγορα από τα υγιή κύτταρα του αίματος στον μυελό των οστών. Χρειαζόμαστε τα κύτταρα του αίματός μας να επιβιώσουν.
Όταν ο αριθμός των φυσιολογικών κυττάρων του αίματος μειώνεται δραματικά, ο θάνατος μπορεί να προκύψει.
Παρόλο που οι μεγαλύτεροι ενήλικες μπορούν να αναπτύξουν ΟΛΑ, είναι κυρίως μια ασθένεια των παιδιών. Περίπου το 90 τοις εκατό των παιδιών με ALL πάσχει σε ύφεση μετά τη θεραπεία. Το Kymriah εγκρίνεται για χρήση σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 25 ετών και έχει είτε καρκίνο που έχει υποτροπιάσει είτε καρκίνο που είναι ανθεκτικός στη θεραπεία.
Ανησυχίες για το Kymriah
Το ένα σχετικά με την αρνητική παρενέργεια οποιουδήποτε τύπου μονοκλωνικού αντισώματος είναι το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης, μια αντίδραση έγχυσης που ονομάζεται επίσης καταιγίδα κυτοκίνης. Οι κυτοκίνες είναι μικρές πρωτεΐνες που εκκρίνονται από τα κύτταρα και έχουν επιπτώσεις σε άλλα κύτταρα.
Στους περισσότερους ανθρώπους, τα συμπτώματα του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκίνης είναι ήπια ή μέτρια και μπορούν να αντιμετωπιστούν εύκολα. Αυτά τα συμπτώματα περιλαμβάνουν:
- χαμηλή πίεση αίματος
- κούραση
- ταχυκαρδία
- πονοκέφαλο
- πυρετός
- ναυτία
- κρυάδα
- εξάνθημα
- χαριτωμένο λαιμό
- ΠΡΟΒΛΗΜΑ ΑΝΑΠΝΟΗΣ
Ωστόσο, οι ασθενείς που έχουν καρκίνο του αίματος -όπως ο ALL - διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης σοβαρής θύελλας κυτοκίνης με απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα. Για το λόγο αυτό, οι εγχύσεις πρέπει να πραγματοποιούνται σε κέντρα μεγάλου όγκου με ειδικούς εκπαιδευμένους για τη διαχείριση σοβαρών επιπλοκών όπως η θύελλα κυτοκίνης.
Τέλος, ο Kymriah αναμένεται να κοστίσει περίπου 500.000 δολάρια. Παρόλα αυτά, η θεραπεία με το Kymriah είναι ακόμα φθηνότερη από τη μεταμόσχευση μυελού των οστών, η οποία χρησιμοποιείται συνήθως στη θεραπεία της λευχαιμίας.
Ένα Word Από
Η ανερέθιστη ή υποτροπιάζουσα ALL είναι μια θανατηφόρα ασθένεια. Η έγκριση του Kymriah παρέχει ελπίδα για μερικές εκατοντάδες νέους ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες που δεν έχουν επιλογές θεραπείας. Έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στις κλινικές δοκιμές. Ωστόσο, οι κλινικές δοκιμές είχαν περιορισμένη διάρκεια και παραμένει να δούμε αν το Kymriah μπορεί να προκαλέσει δια βίου διαμαρτυρίες.
Με σαφήνεια, η έγκριση από τη FDA για μια μορφή γονιδιακής θεραπείας για πρώτη φορά ανοίγει μια νέα εποχή της ιατρικής: μια εποχή όπου μπορούμε να επαναπρογραμματίσουμε τα κύτταρα μας για την καταπολέμηση του καρκίνου και άλλων θανατηφόρων ασθενειών.
> Πηγές:
> Breslin S. Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών: Επισκόπηση και επιπτώσεις νοσηλείας. Κλινική Εφημερίδα Ογκολογίας Νοσηλευτικής. 2007, 11: 37-42.
> Colwell J. Panel OKs Θεραπεία CAR για λευχαιμία. Ανακάλυψη καρκίνου. 27 Ιουλίου 2017.
> Δελτίο ειδήσεων FDA. Η έγκριση της FDA φέρνει την πρώτη γονιδιακή θεραπεία στις Ηνωμένες Πολιτείες. 30 Αυγούστου 2017.
> Υψηλή KA. Θεραπεία γονιδίων στην κλινική ιατρική. Στο: Kasper D, Fauci Α, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Αρχές εσωτερικής ιατρικής του Harrison, 19η Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2014.
> Klepin HD, Powell BL. Διαταραχές των λευκών αιμοσφαιρίων. Στο: Halter JB, Ouslander JG, Studenski S, High ΚΡ, Asthana S, Supiano ΜΑ, Ritchie C. eds. Η Γηριατρική Ιατρική και η Γεροντολογία του Hazzard, 7e Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη: McGraw-Hill.