Τι πρέπει να γνωρίζετε για το ανοσοθεραπευτικό φάρμακο Opdivo;
Εάν εσείς ή το αγαπημένο σας έχει συνταγογραφηθεί το φάρμακο ανοσοθεραπείας Opdivo (nivolumab), τι πρέπει να ξέρετε; Πώς λειτουργεί αυτό το φάρμακο; Ποιοι καρκίνοι μπορεί να ανταποκριθούν σε αυτό το φάρμακο; Πόσο συχνά λειτουργεί το Opdivo και ποιες απαντήσεις έχουν οι άνθρωποι; Τέλος, ποιες είναι οι συχνές παρενέργειες;
Ορισμός Opdivo (Nivolumab)
Το Opdivo (nivolumab) θεωρείται ένας τύπος ανοσοθεραπευτικού φαρμάκου, το πρώτο φάρμακο της κατηγορίας αυτής που έχει εγκριθεί για καρκίνο του πνεύμονα (το 2015) και έχει επίσης εγκριθεί για αρκετούς άλλους καρκίνους.
Η ανοσοθεραπεία είναι ένας σχετικά νέος τύπος θεραπείας του καρκίνου που χρησιμοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα ή τις αρχές της ανοσολογικής αντίδρασης για την καταπολέμηση του καρκίνου.
Υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι ανοσοθεραπείας. Το Opdivo θεωρείται ως «ανασταλτικός παράγοντας ελέγχου» (ο οποίος θα συζητηθεί παρακάτω παρακάτω).
Το Opdivo (nivolumab) υπήρξε μια συναρπαστική προσθήκη για τη θεραπεία του καρκίνου τα τελευταία χρόνια, και μεγάλο μέρος του ενθουσιασμού δεν είναι απλώς διαφημιστική εκστρατεία. Μερικοί άνθρωποι είχαν απαντήσεις στα φάρμακα, τα οποία ήταν σχεδόν ανύπαρκτα ακόμα και πριν από 5 χρόνια. Δυστυχώς, το Opdivo δεν λειτουργεί για όλους, αλλά όταν είναι αποτελεσματικό μπορεί να οδηγήσει σε μια ανθεκτική απάντηση (που ορίζεται παρακάτω). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνές, αλλά γενικά είναι ηπιότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν βρεθεί με πολλά σχήματα χημειοθεραπείας.
Είναι το Opdivo (Nivolumab) ένα είδος χημειοθεραπείας;
Πολλοί άνθρωποι μπερδεύονται για το πώς σχετίζονται η χημειοθεραπεία και η ανοσοθεραπεία. Είναι η ανοσοθεραπεία, και συγκεκριμένα το nivolumab, ένας τύπος χημειοθεραπείας;
Μερικές φορές, η χημειοθεραπεία χρησιμοποιείται χαλαρά για να περιγράψει οποιοδήποτε είδος φαρμάκου που χορηγείται για την καταπολέμηση του καρκίνου. Στην περίπτωση αυτή, φάρμακα ανοσοθεραπείας μπορεί μερικές φορές να αναφέρονται ως χημειοθεραπεία. Ωστόσο, υπάρχουν και σημαντικές διαφορές. Ο όρος «χημειοθεραπεία» αναφέρεται συνήθως στη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν την κυτταρική διαίρεση όλων των ταχέως αναπτυσσόμενων κυττάρων.
Οι γνωστές παρενέργειες της χημειοθεραπείας προκύπτουν επειδή, εκτός από την καταπολέμηση των καρκινικών κυττάρων, αυτά τα φάρμακα επηρεάζουν επίσης φυσιολογικά κύτταρα που διαιρούνται γρήγορα. Είναι αυτή η δράση της χημειοθεραπείας σε υγιή κύτταρα, όπως αυτά του μυελού των οστών (που οδηγεί σε χαμηλή λευκή καταμέτρηση και περισσότερο), θυλάκια τρίχας (που οδηγούν σε τριχόπτωση) και πεπτική οδό (με ναυτία) με αποτέλεσμα την κοινή παρενέργειες.
Σε αντίθεση, τα φάρμακα ανοσοθεραπείας σχεδιάζονται ειδικά για να μεταβάλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος ή να χρησιμοποιούν ουσίες που παράγονται από το ανοσοποιητικό σύστημα για την καταπολέμηση του καρκίνου. Για το λόγο αυτό, τα φάρμακα ανοσοθεραπείας έχουν συχνά λιγότερες παρενέργειες από τα παραδοσιακά φάρμακα χημειοθεραπείας.
Πώς λειτουργεί το Opdivo (Nivolumab);
Το Opdivo (nivolumab) είναι ένα φάρμακο ανοσοθεραπείας που ταξινομείται ως αναστολέας σημείων ελέγχου.
Οι αναστολείς των σημείων ελέγχου είναι ευκολότερο να κατανοηθούν εάν σκέφτεστε το ανοσοποιητικό σας σύστημα ως αυτοκίνητο, με τους αναστολείς των σημείων ελέγχου να είναι τα φρένα του αυτοκινήτου. Το ανοσοποιητικό μας σύστημα έχει σχεδιαστεί για να προσβάλει βακτήρια, ιούς και ακόμη και καρκινικά κύτταρα στο σώμα μας. Το ανοσοποιητικό μας σύστημα ήδη γνωρίζει πώς να καταπολεμήσει τον καρκίνο. Όπως το σώμα μας καταπολεμά τα βακτηρίδια και τους ιούς στο περιβάλλον μας, έχει σχεδιαστεί για να καταπολεμά τα ξένα κύτταρα όπως τα καρκινικά κύτταρα.
Το ανοσοποιητικό σύστημα, ωστόσο, έχει ελέγχους και ισορροπίες. Αυτά τα σημεία ελέγχου χρησιμεύουν για τον έλεγχο του ανοσοποιητικού συστήματος, έτσι ώστε να μην υποφέρει ή να υπερέχει. Ένα υπερδραστήριο ανοσοποιητικό σύστημα, είναι, στην πραγματικότητα, ένα πρόβλημα με αυτοάνοσες ασθένειες όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και ο λύκος.
Τα "φρένα" του αυτοκινήτου που επιβραδύνουν τη διαδικασία είναι οι πρωτεΐνες που αναφέρονται ως αναστολείς σημείων ελέγχου. Αυτές οι πρωτεΐνες σημείων ελέγχου επιβραδύνουν την ανοσοαπόκριση έτσι ώστε να μην είναι υπερδραστήρια. Μία από αυτές τις πρωτεΐνες είναι η PD-L1. Το PD-L1 συνδέεται με υποδοχείς PD-1 σε Τ κύτταρα (τα κύτταρα στο ανοσοποιητικό σύστημα που είναι πιο ενεργά στην επίθεση κατά του καρκίνου), λέγοντας ότι είναι ήσυχα.
Τα καρκινικά κύτταρα είναι δύσκολα. Ορισμένα καρκινικά κύτταρα έχουν βρει έναν τρόπο να παράγουν πολλά PD-L1. Όταν αυτό συνδέεται με τους υποδοχείς PD-1 στα Τ κύτταρα , επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα να αναπτυχθούν ανεξέλεγκτα, σχεδόν όπως η τοποθέτηση μιας μάσκας στα καρκινικά κύτταρα, έτσι ώστε το ανοσοποιητικό σύστημα να μην τα αναγνωρίζει και να τα επιτίθεται.
Το Opdivo λειτουργεί δεσμεύοντας και εμποδίζοντας την ενεργοποίηση του PD-1 από το PD-L1, απελευθερώνοντας ουσιαστικά τα φρένα στο αυτοκίνητο (ανοσοποιητικό σύστημα) έτσι ώστε να μπορεί να καταπολεμήσει τον καρκίνο. Συνολικά, το Opdivo λειτουργεί με τη λήψη της μάσκας από τα καρκινικά κύτταρα έτσι ώστε να μην μπορούν πλέον να κρύβονται από το ανοσοποιητικό σύστημα και να καταλήγουν να καταστρέφονται από την ανοσολογική αντίδραση του οργανισμού μας.
Πότε και με ποιο τρόπο χρησιμοποιείται το Opdivo (χρησιμοποιείται το Nivolumab);
Το Opdivo χρησιμοποιείται συνήθως για τους καρκίνους του σταδίου IV (μη λειτουργικούς), τους καρκίνους που δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν με χειρουργική επέμβαση και έχουν συνήθως εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος (που αναφέρονται ως μεταστατικά).
Το Opdivo χορηγείται με ενδοφλέβια ένεση σε περίοδο έγχυσης περίπου μιας ώρας. Συχνά χορηγείται κάθε 2 εβδομάδες.
Τι σημαίνει η "ανθεκτική απόκριση";
Πριν συζητήσετε τις μελέτες σχετικά με το nivolumab, είναι χρήσιμο να ορίσετε έναν όρο που χρησιμοποιείται συχνά όταν περιγράφεται η απάντηση στα φάρμακα ανοσοθεραπείας: ο όρος "ανθεκτική απάντηση".
Μια "ανθεκτική απόκριση" αναφέρεται σε μια μακροχρόνια θετική απόκριση ενός όγκου σε ένα φάρμακο. Δεν υπάρχει καθορισμένος χρόνος, αλλά η "μακροχρόνια" συνήθως σημαίνει τουλάχιστον ένα έτος και μερικές φορές πολύ περισσότερο.
Αν βλέπετε μελέτες που μιλάνε για μια "ανθεκτική απάντηση", αυτό συχνά έρχεται σε αντίθεση με τον τυπικό τύπο ανταπόκρισης που αναμένεται από τη χημειοθεραπεία. Στα συμπαγή όγκων του σταδίου IV, η χημειοθεραπεία μπορεί να είναι αποτελεσματική, αλλά ο όγκος σχεδόν πάντα γίνεται ανθεκτικός στη χημειοθεραπεία μετά από σχετικά σύντομη χρονική περίοδο (συχνά ορίζεται σε μήνες). Με στοχοθετημένες θεραπείες, ο χρόνος απόκρισης είναι συχνά μεγαλύτερος, αν και η αντίσταση αναπτύσσεται συχνά σε ένα χρόνο ανάλογα με το συγκεκριμένο φάρμακο, τον τύπο του καρκίνου και πολλά άλλα.
Μια ανθεκτική απάντηση δεν σημαίνει μια «θεραπεία», αλλά ορίζει μια απάντηση που από πολλές απόψεις είναι το πιο κοντινό πράγμα που έχουμε αυτή τη στιγμή - όταν λειτουργεί.
Σε αντίθεση με τη χημειοθεραπεία και την στοχευμένη θεραπεία - που είναι αποτελεσματικές μόνο εφόσον ένα άτομο παίρνει το φάρμακο - για μερικούς ανθρώπους που έλαβαν Opdivo, φαίνεται ότι μπορεί να συνεχίσει να είναι αποτελεσματικό. Με τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, ορισμένοι άνθρωποι είχαν διαρκείς απαντήσεις ακόμα και μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Ποιοι καρκίνοι μπορούν να αντιμετωπιστούν με την Opdivo;
Το Opdivo (nivolumab) έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ατόμων με πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα (τύπος μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα), καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων των πνευμόνων (άλλος τύπος μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα), μεταστατικό μελάνωμα, ασθένεια Hodgkin , καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, καρκίνωμα κυττάρων Merkel και καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων (καρκίνος νεφρού).
Τι είναι οι μελέτες και οι κλινικές δοκιμές που μας λένε για το Opdivo;
Οι μελέτες έχουν, γενικά, εξετάσει την επίδραση του Opdivo σε συγκεκριμένους καρκίνους και όχι σε καρκίνο στο σύνολό του:
- Μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα - Μια ανασκόπηση των εννέα μελετών που περιελάμβαναν άτομα με στάδιο III και IV μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, διαπίστωσε ότι το nivolumab (και το atezolitumab και pembrolizumab) βελτίωσαν τη συνολική επιβίωση περισσότερο από τη χημειοθεραπεία όταν χρησιμοποιήθηκε δεύτερη γραμμή (και επίσης pembrolizumab πρώτη γραμμή σε θετικούς PDL-1 όγκους). Επιπλέον, οι άνθρωποι εμφάνισαν λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες στους αναστολείς των σημείων ελέγχου παρά στη χημειοθεραπεία. Το Opdivo μπορεί να χρησιμοποιηθεί είτε για πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα είτε για καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων των πνευμόνων . Το Opdivo πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο για εκείνους τους ανθρώπους που δεν έχουν στοχευμένες μεταλλάξεις γονιδίων ή δεν έχουν ανταποκριθεί σε στοχοθετημένη θεραπεία.
- Μεταστατικό μελάνωμα - Το Opdivo συνιστάται τώρα πρώτη γραμμή (ως πρώτη θεραπεία) για το μεταστατικό μελάνωμα .
- Κλασσικό λέμφωμα Hodgkin - Το Opdivo μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άτομα με κλασσικό λέμφωμα Hodgkin που δεν βελτιώνονται μετά από μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και χρήση στοχευμένης θεραπείας.
- Ο καρκίνος της κεφαλής και του αυχένα (μεταστατικός ή επαναλαμβανόμενος).
- Καρκίνωμα νεφρών - Το Opdivo εγκρίνεται δεύτερης γραμμής (μετά από θεραπεία με αναστολέα της αγγειογένεσης) για προχωρημένο καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων , τον πιο κοινό τύπο καρκίνου των νεφρών.
- Ουροθελιακό καρκίνωμα - Το Opdivo έχει εγκριθεί για άτομα με αυτό τον τύπο καρκίνου της ουροδόχου κύστης που δεν βελτιώνουν τη χημειοθεραπεία.
- Καρκίνωμα κυττάρων Merkel
Όταν η Ανοσοθεραπεία λειτουργεί καλύτερα;
Η έρευνα για το Opdivo και άλλα φάρμακα ανοσοθεραπείας είναι ακόμα νεαρή, αλλά τουλάχιστον με καρκίνο του πνεύμονα, φαίνεται ότι οι άνθρωποι που καπνίζουν στο παρελθόν είναι πιο πιθανό να ανταποκριθούν στο φάρμακο από ό, τι δεν καπνίζουν ποτέ. Αυτό έχει νόημα όταν σκεφτόμαστε τον μηχανισμό. Οι όγκοι των πνευμόνων σε άτομα που έχουν καπνίσει έχουν "υψηλότερο φορτίο μετάλλαξης". Με άλλα λόγια, τα καρκινικά κύτταρα έχουν περισσότερες από τις μεταλλάξεις που βρίσκονται σε καρκινικά κύτταρα που εμφανίζονται στη διαδικασία του κυττάρου που γίνεται καρκινικό. (Αυτό δεν σχετίζεται με την κληρονομικότητα και αυτές οι μεταλλάξεις δεν μεταφέρονται σε μια οικογένεια). Τα κύτταρα που έχουν περισσότερες μεταλλάξεις μάλλον εμφανίζονται πιο ανώμαλα (λιγότερο σαν κανονικά κύτταρα) στο ανοσοποιητικό σύστημα, καθιστώντας τις θεραπείες που χρησιμοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα ή τις αρχές του πιο πιθανό να είναι αποτελεσματικές.
Πιθανές παρενέργειες του Opdivo (Nivolumab)
Όπως συμβαίνει με οποιαδήποτε θεραπεία καρκίνου, υπάρχουν κοινές και πιθανές παρενέργειες στη θεραπεία με το Opdivo.
Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (αυτές που συμβαίνουν σε ποσοστό 10% ή περισσότερους ανθρώπους) περιλαμβάνουν:
- Εξάνθημα
- Κνησμός (κνησμός)
- Αυξημένο επίπεδο καλίου ( υπερκαλιαιμία ) και χαμηλό επίπεδο νατρίου (υπονατριαιμία)
- Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας όπως ALT και αλκαλική φωσφατάση
- Βήχας
- Δυσκολία στην αναπνοή
- Κούραση
- Χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων
- Μυϊκός πόνος ειδικά με καρκίνο του πνεύμονα
Λιγότερο κοινές αλλά σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν
- Σχεδόν οτιδήποτε τελειώνει με την κατάληξη "itis" - που σημαίνει φλεγμονή. όπως κολίτιδα, πνευμονίτιδα, ηπατίτιδα, νεφρίτιδα, παγκρεατίτιδα και πολλά άλλα
- Οι οφθαλμικές καταστάσεις όπως η ραγοειδίτιδα και τα ξηρά μάτια
- Ενδοκρινικά προβλήματα που αφορούν τον θυρεοειδή αδένα, τα επινεφρίδια και την υπόφυση
Προειδοποιήσεις Ενώ στο Opdivo (Nivolumab)
Τα άτομα που λαμβάνουν το Opdivo πρέπει να παρακολουθούνται για φλεγμονώδη συμπτώματα και, εάν υπάρχει, το φάρμακο μπορεί να χρειαστεί να κρατηθεί ή να σταματήσει. Αυτές περιλαμβάνουν καταστάσεις όπως η πνευμονίτιδα, η εγκεφαλίτιδα, η νεφρίτιδα και η κολίτιδα. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει διαβήτη τύπου Ι και το σάκχαρο στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθείται.
Η επινεφριδιακή ανεπάρκεια ή η κόπωση των επινεφριδίων μπορεί να συμβεί και οι άνθρωποι θα πρέπει να γνωρίζουν τις δυνατότητες αυτής της κατάστασης καθώς και τα πιθανά συμπτώματα.
Μπορεί να εμφανιστούν σοβαρά εξανθήματα που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson και θα πρέπει να μιλήσετε με το γιατρό σας για τυχόν εξανθήματα που αναπτύξατε.
Συνολικά, ωστόσο, οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που απαιτούν διακοπή του φαρμάκου είναι ασυνήθιστες και εμφανίζονται λιγότερο από το 1% του χρόνου. Βεβαιωθείτε ότι έχετε να μιλήσετε με τον ογκολόγο σας σχετικά με άλλα δυνητικά συμπτώματα καθώς και πότε πρέπει να καλέσετε.
Ένα Word Από
Το Opdivo (nivolumab) είναι ένα πολύ νέο φάρμακο που ταξινομείται ως ένας τύπος ανοσοθεραπείας. Για εκείνους στους οποίους τα φάρμακα αυτά είναι αποτελεσματικά, έχουμε δει μερικές φορές απαντήσεις σε προηγμένους συμπαγείς όγκους που ήταν αδιανόητοι πριν από λίγα χρόνια. Τούτου λεχθέντος, δεν δουλεύουν για όλους, και ακόμα δεν έχουμε καλό τρόπο να μάθουμε ποιος θα ανταποκριθεί καλύτερα στη θεραπεία.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνές, ιδιαίτερα συμπτώματα όπως εξάνθημα, φαγούρα και δυσλειτουργία του θυρεοειδούς. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε γενικές γραμμές, ωστόσο, το Opdivo είναι ανεκτό καλύτερα από την παραδοσιακή χημειοθεραπεία.
Υπήρξε πολύ ενθουσιασμός από την ιατρική κοινότητα για λίγους λόγους. Το Opdivo μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ακόμη και πολύ προχωρημένων συμπαγών όγκων. Επιπλέον, μπορεί να είναι αποτελεσματική σε διάφορους τύπους καρκίνου. Είναι πιθανό ότι νέες χρήσεις για το φάρμακο θα εγκριθούν στο εγγύς μέλλον και πολλές κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη και αξιολογούν την επίδραση του Opdivo σε μια μεγάλη ποικιλία τύπων καρκίνου, τόσο μόνη όσο και σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα ανοσοθεραπείας.
> Πηγές:
Abdel-Rahman, Ο., Oweira , Η., Petrausch, U. et αϊ. Ανοσο-σχετιζόμενες οφθαλμικές τοξικότητες σε συμπαγείς ασθενείς με όγκους που αντιμετωπίζονται με αναστολείς ανοσολογικών σημείων ελέγχου: Μια συστηματική ανασκόπηση. Εξειδικευμένη επισκόπηση της αντικαρκινικής θεραπείας . 2017. 17 (4): 387-394.
> Ellis, Ρ., Vella, Ε., Και Υ. Ung. Αναστολείς ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα μη μικροκυττάρου: Συστηματική ανασκόπηση. Καρκίνος του πνεύμονα . 2017 Feb 16. (Epub μπροστά από την εκτύπωση).
> Postow >, Μ., Και J. Wolchok. Τοξικότητες που σχετίζονται με την ανοσοθεραπεία με ανασταλτικό Checkpoint. UpToDate . Τελευταία ενημέρωση 31/5/17.
> Wang, Χ., Bao, Ζ., Zhang, Χ. Et αϊ. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των αναστολέων PD-1 / PD-L1 στη θεραπεία στερεών όγκων: Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Oncotarget . 2017 31 Μαΐου (Epub μπροστά από την εκτύπωση).