Μια από τις πιο συναρπαστικές εξελίξεις στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα προέρχεται από την κατανόηση των γενετικών αλλαγών στα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα. Ενώ στο παρελθόν καταστρέψαμε τους καρκίνους των πνευμόνων σε ίσως πέντε τύπους , τώρα γνωρίζουμε ότι δεν υπάρχουν δύο καρκίνοι των πνευμόνων οι ίδιοι. Εάν υπήρχαν 30 άτομα σε δωμάτιο με καρκίνο του πνεύμονα, θα είχαν 30 διαφορετικούς και μοναδικούς τύπους ασθένειας.
Αν έχετε πρόσφατα διαγνωστεί καρκίνο του πνεύμονα, ειδικά το αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα , ο ογκολόγος μπορεί να σας έχει μιλήσει για γενετικές εξετάσεις (γνωστές και ως μοριακοί προσδιορισμοί ή δοκιμές βιοδεικτών) του όγκου σας. Συνιστάται τώρα ότι όλοι οι ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα με προχωρημένο ή μεταστατικό πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα (ένας τύπος μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα) έχουν δοκιμασία βιοδεικτών για να αναζητήσουν μεταλλάξεις EGFR και αναδιατάξεις ALK και ROS1.
Επιπλέον, οι ασθενείς με άλλες μορφές μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (για παράδειγμα, το αδενοσκουαμιώδες καρκίνωμα σε μη καπνιστές) πρέπει επίσης να εξεταστούν για εξέταση.
Τι είναι η γενετική εξέταση;
Ο γενετικός έλεγχος περιλαμβάνει δοκιμές που ο παθολόγος εκτελεί σε ένα εργαστήριο χρησιμοποιώντας ένα δείγμα του ιστού του καρκίνου σας. Αυτές οι εξετάσεις εξετάζουν τον καρκίνο από μοριακό επίπεδο.
Ο ιστός μπορεί να προέρχεται από βιοψία του όγκου σας ή από ιστό που αφαιρείται κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης για καρκίνο του πνεύμονα . Ο λόγος πίσω από αυτό είναι ότι οι καρκίνοι έχουν γονιδιακές μεταλλάξεις και άλλες αλλαγές που «οδηγούν» ή ελέγχουν την ανάπτυξη του καρκίνου.
Απλοποιητικά, εάν αυτές οι μεταλλάξεις μπορούν να εντοπιστούν, τότε μπορούν να χρησιμοποιηθούν θεραπείες οι οποίες "στοχεύουν" αυτές τις μεταλλάξεις, διακόπτοντας έτσι την ανάπτυξη του καρκίνου. Αυτές οι μεταλλάξεις οδηγούν στην ανάπτυξη του καρκίνου.
Πριν προχωρήσουμε περαιτέρω, είναι χρήσιμο να αντιμετωπίσουμε κάτι που προκαλεί σύγχυση σε πολλούς ανθρώπους.
Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι γονιδιακών μεταλλάξεων:
- Κληρονομικές μεταλλάξεις. Επίσης αποκαλούμενες μεταλλάξεις βλαστικής γραμμής, αυτό σημαίνει ότι κληρονομούμε γονίδια με μεταλλάξεις από έναν ή περισσότερους γονείς. Τα συνήθη παραδείγματα αυτών των μεταλλάξεων περιλαμβάνουν αιμοφιλία καθώς και μεταλλάξεις που μπορεί να προδιαθέτουν κάποιον να αναπτύξει καρκίνο του μαστού, όπως BRCA1 και BRCA2 .
- Μεταφερθείσες μεταλλάξεις. Ο τύπος των μεταλλάξεων που αναζητούν οι επιστήμονες στα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα αποκαλούνται αποκτημένες μεταλλάξεις ή σωματική μετάλλαξη). Αυτές οι μεταλλάξεις δεν υπάρχουν στη γέννηση (και δεν τρέχουν σε οικογένειες), αλλά αναπτύσσονται στη διαδικασία των κυττάρων να γίνονται καρκινικά .
Τι είναι οι μεταλλαγές γονιδίων;
Οι γονιδιακές μεταλλάξεις είναι αλλαγές σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο σε ένα χρωμόσωμα. Όλα τα γονίδια αποτελούνται από μεταβλητές αλληλουχίες τεσσάρων αμινοξέων (που ονομάζονται βάσεις) -αδενίνη, τυροσίνη, κυτοσίνη και γουανίνη.
Όταν ένα γονίδιο εκτίθεται σε τοξίνες στο περιβάλλον ή όταν συμβαίνει ατύχημα στην κυτταρική διαίρεση, μπορεί να εμφανιστεί μια μετάλλαξη ή αλλαγή. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να σημαίνει ότι μια βάση αντικαθίσταται από μια άλλη, όπως η αδενίνη αντί της γουανίνης. Σε άλλες περιπτώσεις, οι βάσεις μπορούν να εισαχθούν, να διαγραφούν ή να αναδιαταχθούν με κάποιο τρόπο.
Σημασία μεταλλαγών γονιδίων
Γιατί οι ογκολόγοι ενδιαφέρονται για τις μεταλλάξεις γονιδίων που έχουν αποκτηθεί σε έναν όγκο;
Πρώτον, πρέπει να μιλήσουμε για τους δύο τύπους μεταλλάξεων που έχουν αποκτηθεί στον καρκίνο του πνεύμονα:
- Μεταλλάξεις οδηγών . Αυτές οι μεταλλάξεις, μέσω διαφόρων μηχανισμών, "οδηγούν" την ανάπτυξη ενός όγκου. Στον καρκίνο του πνεύμονα, ο αριθμός των μεταλλάξεων οδηγών είναι μεταβλητός. Σε μία μελέτη, βρέθηκε μέσος όρος 11 μεταλλάξεων οδηγού ανά καρκίνο.
- Μετακινήσεις επιβατών. Ακριβώς όπως κάποιος μπορεί να είναι επιβάτης σε ένα αυτοκίνητο, αυτά τα γονίδια δεν οδηγούν στον καρκίνο, αλλά είναι βασικά μαζί για τη βόλτα. Και πάλι, δεν γνωρίζουμε ακριβώς πόσα μεταλλάξεις επιβατών υπάρχουν σε έναν όγκο (και ο αριθμός ποικίλει από όγκο σε όγκο), αλλά ορισμένοι όγκοι μπορεί να έχουν περισσότερες από 1.000 από αυτές τις μεταλλάξεις. Οι μεταλλάξεις οδηγών όχι μόνο ξεκινούν την ανάπτυξη του καρκίνου, αλλά εργάζονται για να διατηρήσουν την ανάπτυξη του καρκίνου επίσης.
Κοινές μετακινήσεις οδηγών
Υπάρχουν πολλές μεταλλάξεις που μελετώνται από επιστήμονες που εξετάζουν όγκους των πνευμόνων. Μέχρι στιγμής, έχουν εντοπιστεί μεταλλάξεις οδηγού σε περίπου 60% των αδενοκαρκινωμάτων του πνεύμονα και είναι πιθανό αυτός ο αριθμός να αυξηθεί με το χρόνο.
Οι ερευνητές βρίσκουν τώρα μεταλλάξεις οδηγού στον καρκίνο του πλακώδους κυττάρου πλακώδους κυττάρου επίσης. Γενικά, αυτές οι μεταλλάξεις είναι αμοιβαία αποκλειόμενες και σπάνια παρατηρούνται στον ίδιο όγκο. Οι κοινές μεταλλάξεις οδηγού στον καρκίνο του πνεύμονα περιλαμβάνουν:
- Μεταλλάξεις EGFR
- Μεταλλάξεις KRAS
- Αναδιατάξεις EML4-ALK
- Ρυθμίσεις ROS1
- Μετρήσεις MET
- Μεταλλάξεις HER2
- Ανακατασκευές RET
- Μεταλλάξεις BRAF
Εξατομικευμένες θεραπείες
Η χρήση «στοχοθετημένων θεραπειών», των φαρμάκων που στοχεύουν συγκεκριμένες γενετικές ανωμαλίες σε έναν όγκο, έχει επεξεργαστεί εξατομικευμένη ιατρική ή ιατρική ακρίβειας. Αυτό σημαίνει ότι, παρά ένα συμβατικό φάρμακο χημειοθεραπείας που προσβάλλει όλα τα γρήγορα διαχωρισμένα κύτταρα, ένα στοχευμένο φάρμακο επιτίθεται σε μια συγκεκριμένη ανωμαλία που υπάρχει μόνο στα καρκινικά σας κύτταρα.
Σε γενικές γραμμές, οι στοχευμένες θεραπείες έχουν λιγότερες παρενέργειες από την παραδοσιακή χημειοθεραπεία. Μέχρι σήμερα, στοχευμένες θεραπείες που έχουν εγκριθεί για άτομα με καρκίνο του πνεύμονα περιλαμβάνουν:
- Το Tarceva (erlotinib) για άτομα των οποίων ο όγκος έχει μετάλλαξη EGFR (Σημείωση: υπάρχουν διάφοροι τύποι μεταλλάξεων του EGFR και δεν ανταποκρίνονται όλοι σε αυτό.)
- Το Xalkori (κρυψωτινίμπη) για άτομα των οποίων ο όγκος έχει μετασχηματισμό γονιδίου ALK4-EML (Σημείωση: Το FDA το ενέκρινε αυτό το 2011 και στη συνέχεια του χορηγήθηκε μεταβατική κατάσταση για τον αναδιαρθρωμένο καρκίνο του πνεύμονα ROS1 το 2015)
Άλλα φάρμακα έχουν εγκριθεί και μελετούνται σε κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων στοχοθετημένων θεραπειών για εκείνους των οποίων ο όγκος γίνεται ανθεκτικός στην Tarceva ή το Xalkori.
Αντοχή στη θεραπεία
Ένα δύσκολο πρόβλημα με τις επί του παρόντος χρησιμοποιούμενες στοχευμένες θεραπείες είναι ότι σχεδόν όλοι αναπόφευκτα γίνονται ανθεκτικοί στις θεραπείες που έχουμε. Υπάρχουν πολλοί μηχανισμοί με τους οποίους αυτό συμβαίνει, καθιστώντας δύσκολη την εξεύρεση μιας λύσης. Οι έρευνες διεξάγονται σε κλινικές δοκιμές - αξιολογώντας τόσο τη χρήση υποκατάστασης ενός δεύτερου φαρμάκου με στόχο τις μεταλλάξεις και φάρμακα που χρησιμοποιούν διαφορετικούς στόχους ή μηχανισμούς για την επίθεση στο καρκινικό κύτταρο.
Δοκιμές
Η δοκιμή για γονιδιακές μεταλλάξεις και αναδιατάξεις συνήθως εκτελείται σε δείγματα ιστών που λαμβάνονται από κάποια μορφή βιοψίας πνεύμονα ή βιοψία μετάστασης. Ωστόσο, από τον Ιούνιο του 2016, είναι τώρα διαθέσιμη μια δοκιμή υγρής βιοψίας ως μέθοδος δοκιμής για μεταλλάξεις του EGFR σε μερικούς ανθρώπους. Δεδομένου ότι αυτές οι δοκιμές μπορούν να γίνουν με απλή λήψη αίματος, αυτή είναι μια συναρπαστική πρόοδος στην παρακολούθηση του καρκίνου του πνεύμονα.
Ένα Word Από
Η ικανότητα κατανόησης του μοριακού προφίλ των όγκων των πνευμόνων είναι ένας εξαιρετικά συναρπαστικός τομέας έρευνας και είναι πιθανό ότι σύντομα θα είναι διαθέσιμες νέες θεραπείες για άλλες μεταλλάξεις.
Ένα παράδειγμα για το πόσο γρήγορα προχωρά αυτή η περιοχή του φαρμάκου είναι η αναδιάταξη του γονιδίου ALK4-EML. Αυτή η "μετάλλαξη" γονιδίου (στην πραγματικότητα μια αναδιάταξη) ανακαλύφθηκε μόλις το 2007. Μέσω μιας ταχείας διαδικασίας, το φάρμακο Xalkori (cryzotinib) εγκρίθηκε το 2011 για γενική χρήση από τον FDA για εκείνους τους ασθενείς των οποίων οι όγκοι έχουν αυτή την αναδιάταξη. Υπάρχουν κλινικές δοκιμές που βρίσκονται σε εξέλιξη και αξιολογούν τη χρήση φαρμάκων δεύτερης γενιάς για όσους έχουν γίνει ανθεκτικοί στο Χαλκόρι.
Εάν έχετε διαγνωστεί με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, ειδικά αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα ή καρκίνο του πλακώδους κυττάρου του πνεύμονα, μιλήστε στο γιατρό σας σχετικά με τις γενετικές εξετάσεις. Παρόλο που οι δοκιμές συνιστώνται τώρα για όλους με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, πρόσφατη μελέτη ανέφερε ότι μόνο το 60% των ογκολόγων παραγγείλει σήμερα δοκιμές.
Μπορεί επίσης να θέλετε να μιλήσετε με το γιατρό σας σχετικά με τις κλινικές δοκιμές που μπορεί να είναι μια επιλογή για εσάς. Πρόσφατα, έχει γίνει διαθέσιμη μια κλινική δοκιμή για τον καρκίνο του πνεύμονα που ταιριάζει με την υπηρεσία που υποστηρίζεται από διάφορες οργανώσεις καρκίνου του πνεύμονα Με αυτή την δωρεάν υπηρεσία, ένας εκπαιδευμένος νοσηλευτής μπορεί να σας βοηθήσει να εντοπίσετε τυχόν κλινικές δοκιμές που μπορεί να είναι μια επιλογή για εσάς.
> Πηγές:
> Hensing, Τ., Chawla, Α., Batra, R., και R. Salgia. Μια εξατομικευμένη θεραπεία για καρκίνο του πνεύμονα: μοριακές οδούς, στοχευμένες θεραπείες και γενωμικό χαρακτηρισμό. Προκαταβολές στην πειραματική ιατρική και τη βιολογία . 2014. 799: 85-117.
> Kim, Η., Mitsudomi, Τ., Soo, R., and Β. Cho. Εξατομικευμένη θεραπεία στον ορίζοντα για πλακώδες καρκίνωμα του πνεύμονα. Καρκίνος πνεύμονα . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, Τ., Kung, Η., Mack, Ρ., Και D. Gandara. Γονότυπο και γονιδιωματικό χαρακτηριστικό του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα: επιπτώσεις για τις τρέχουσες και μελλοντικές θεραπείες. Εφημερίδα της Κλινικής Ογκολογίας . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, Τ., Ramfidis, V., και Μ. Socinski. Εξατομικευμένη θεραπεία σε προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Σεμινάρια στην αναπνευστική και κρίσιμη ιατρική περίθαλψη . 2013. 34 (6): 822-36.