Τι είναι ο θετικός καρκίνος του πνεύμονα του EGFR;

by Lynne Eldridge, MD

Διαχείριση του θετικού καρκίνου του πνεύμονα του EGFR

Τι είναι η μετάλλαξη EGFR και γιατί είναι σημαντική με τον καρκίνο του πνεύμονα; Πώς εξετάζεται αυτό και πώς αντιμετωπίζεται; Ποιος συνήθως έχει μετάλλαξη EGFR και τι σημαίνει αυτό για την πρόγνωση σας;

ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Ο θετικός καρκίνος του πνεύμονα EGFR αναφέρεται σε καρκίνους πνεύμονα που εξετάζουν θετικά για μετάλλαξη EGFR. Ο EGFR αντιπροσωπεύει τον υποδοχέα παράγοντα επιθηλιακού αυξητή, μια πρωτεΐνη που υπάρχει στην επιφάνεια και των δύο καρκινικών κυττάρων κανονικών κυττάρων όπως καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα.

Οι μεταλλάξεις του EGFR είναι πιο συχνές σε άτομα με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα (μια μορφή μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα), είναι συχνότερα με τον καρκίνο του πνεύμονα σε μη καπνιστές και είναι συχνότερα στις γυναίκες απ 'ό, τι στους άνδρες.

Μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που κωδικοποιεί τον EGFR είναι η πιο κοινή μεταλλαγή μεταξύ των ανθρώπων με καρκίνο του πνεύμονα, γεγονός που σημαίνει ότι είναι η συνηθέστερη γενετική αλλαγή για την οποία υπάρχουν διαθέσιμες θεραπείες που στοχεύουν άμεσα τα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα. Έχουν σημειωθεί τεράστιες προόδους στη θεραπεία των καρκίνων του πνεύμονα με αυτό το συγκεκριμένο μοριακό προφίλ τα τελευταία χρόνια. Ξεκινώντας από την έγκριση του Iressa (gefitinib) το 2003 - σε μια εποχή που δεν είχαμε ακόμη κατανοήσει καλά το EGFR - σχεδόν τα μισά από τα νέα φάρμακα που εγκρίθηκαν για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα από το 2016 αντιμετωπίζουν αυτό το συγκεκριμένο μοριακό προφίλ.

Τι είναι η μετάλλαξη του EGFR;

Μία μετάλλαξη EGFR αναφέρεται σε μια μετάλλαξη (βλάβη) στο τμήμα του DNA σε ένα κύτταρο καρκίνου του πνεύμονα που φέρει τη «συνταγή» για την παρασκευή πρωτεϊνών EGFR (υποδοχέας αυξητικού παράγοντα).

Ο πυρήνας καθενός από τα κύτταρα μας περιέχει το DNA μας, το οποίο με τη σειρά του αποτελείται από γονίδια. Αυτά τα γονίδια δρουν ως πρότυπο για όλες τις πρωτεΐνες που παράγονται στο σώμα μας. Με άλλα λόγια, τα γονίδια μας είναι σαν λέξεις σε ένα εγχειρίδιο οδηγιών που περιγράφει τον τρόπο κατασκευής όλων των συστατικών του σώματος μας.

Μερικές από τις πρωτεΐνες που παράγονται χρησιμοποιώντας αυτές τις γενετικές οδηγίες εμπλέκονται στη διαδικασία ρύθμισης της ανάπτυξης και της διαίρεσης των κυττάρων.

Όταν ένα γονίδιο που φέρει τις οδηγίες για τη δημιουργία του EGFR είναι κατεστραμμένο - μεταλλαγμένο - μεταφράζεται σε μη φυσιολογικές πρωτεΐνες.

στην περίπτωση αυτή, πρωτεΐνες ανώμαλου υποδοχέα ανάπτυξης επιθηλίου (EGFR). Αυτές οι μη φυσιολογικές πρωτεΐνες, με τη σειρά τους, εκτελούν μια "μη φυσιολογική" λειτουργία στη ρύθμιση της ανάπτυξης του κυττάρου. Υπάρχουν διάφοροι διαφορετικοί τρόποι με τους οποίους αυτό το γονίδιο μπορεί να μεταλλαχθεί (βλ. Παρακάτω).

Τι ακριβώς είναι το EGFR;

Τα κύτταρα μας έχουν πολλά αντιγόνα (μοναδικές πρωτεΐνες) στην επιφάνεια. Ο EGFR (υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα) είναι μία από αυτές τις πρωτεΐνες που βρίσκονται στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων καθώς και των φυσιολογικών κυττάρων. Ο EGFR μπορεί να θεωρηθεί ως διακόπτης φωτός. Όταν οι αυξητικοί παράγοντες (σε αυτήν την περίπτωση κινάσες τυροσίνης) συνδέονται με τον EGFR στο εξωτερικό του κυττάρου, καταλήγει σε ένα σήμα που στέλνεται στον πυρήνα του κυττάρου λέγοντάς του να αναπτύσσεται και να διαιρείται.

Σε ορισμένα καρκινικά κύτταρα, αυτή η πρωτεΐνη υπερεκφράζεται. Το αποτέλεσμα είναι ανάλογο με το γεγονός ότι ένας διακόπτης φωτισμού παραμένει στη θέση "on", λέγοντας ότι ένα κελί θα συνεχίσει να αναπτύσσεται και να διαιρείται ακόμα και όταν διαφορετικά θα σταματήσει. Με τον τρόπο αυτό, μια μετάλλαξη EGFR αναφέρεται μερικές φορές ως μια "μετάλλαξη ενεργοποίησης".

Τώρα διαθέτουμε φάρμακα - αναστολείς κινάσης τυροσίνης - οι οποίοι συγκεκριμένα "στοχεύουν" αυτή την πρωτεΐνη σε μερικά καρκινικά κύτταρα.

Αυτά τα φάρμακα εμποδίζουν τα σήματα που ταξιδεύουν στο εσωτερικό του κελιού και η ανάπτυξη του κυττάρου σταματά.

Παράγοντες κινδύνου και επικράτηση

Μια μετάλλαξη EGFR υπάρχει σε περίπου 15 τοις εκατό των ανθρώπων με καρκίνο του πνεύμονα στις Ηνωμένες Πολιτείες, αν και ο αριθμός αυτός αυξάνεται σε 35 έως 50 τοις εκατό σε άτομα καταγωγής Ανατολικής Ασίας.

Συχνά απαντάται σε άτομα με τον τύπο μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα που ονομάζεται αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα. (Οι καρκίνοι αυτοί αναφέρονται επίσης και ως "μη-πλακώδεις μη μικροκυτταρικοί καρκίνοι του πνεύμονα.) Επί του παρόντος περίπου το 85% των καρκίνων του πνεύμονα είναι καρκίνοι μη μικροκυτταρικού πνεύμονα και από αυτούς, πάνω από 50% είναι αδενοκαρκινώματα του πνεύμονα.

Οι μεταλλάξεις του EGFR είναι:

Συνηθέστερη στις γυναίκες παρά στους άνδρες. (Υπάρχουν πολλές άλλες διαφορές μεταξύ του καρκίνου του πνεύμονα στις γυναίκες και του καρκίνου του πνεύμονα στους άνδρες )
Πιο συνηθισμένο σε άτομα με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα (αλλά μπορεί να βρεθεί σε άτομα με άλλους υποτύπους μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα).
Συχνά βρίσκονται σε ποτέ καπνιστές ή άτομα που καπνίζουν μόνο ελαφρά. (Ένας καπνιστής δεν ορίζεται ως κάποιος που έχει καπνίσει 100 ή λιγότερα τσιγάρα κατά τη διάρκεια της ζωής του.) Ενώ το 15% των καρκίνων του πνεύμονα συνολικά εκφράζουν τον EGFR, οι καρκίνοι του πνεύμονα σε μη καπνιστές είναι πολύ πιο πιθανό να έχουν αυτή τη μετάλλαξη.
Πιο συχνές σε νέους ενήλικες με καρκίνο του πνεύμονα (Οι μεταλλάξεις EGFR είναι παρούσες σε περίπου 50 τοις εκατό των καρκίνων του πνεύμονα σε νέους ενήλικες .)
Είναι πιο συνηθισμένοι στους Ασιάτες, ειδικά στους ανθρώπους της κληρονομιάς της Ανατολικής Ασίας.
Λιγότερο κοινό στους Αφροαμερικανούς από τους Καυκάσιους.

Δοκιμή γονιδίων

Τώρα συνιστάται όλοι με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα -ιδίως το αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα- έχουν μοριακό προφίλ (γονιδιακή δοκιμή) που γίνεται στους όγκους τους για να αναζητήσουν την παρουσία γενετικών ανωμαλιών στα κύτταρα καρκίνου του πνεύμονα.

Μπορεί να είναι συγκεχυμένη η ακρόαση σχετικά με τις μεταλλάξεις των γονιδίων στα καρκινικά σας κύτταρα με όλη τη συζήτηση για τα γονίδια και τον καρκίνο του μαστού. Σε αντίθεση με τις κληρονομικές μεταλλάξεις γονιδίων, εκείνες που μεταφέρετε από τη γέννηση, ωστόσο, οι μεταλλάξεις που εντοπίζονται με μοριακό προφίλ είναι μεταλλαγμένες γονιδιακές μεταλλάξεις (σωματικές μεταλλάξεις). Αυτές οι μεταλλάξεις δεν υπάρχουν στη γέννηση αλλά αναπτύσσονται αργότερα στη ζωή στη διαδικασία ένα κύτταρο να γίνει κύτταρο καρκίνου.

Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να έχουν πολλές μεταλλάξεις, αλλά μόνο μερικές από αυτές συμμετέχουν άμεσα στη διαδικασία του καρκίνου. Αυτές οι μεταλλάξεις οδηγούν στην παραγωγή μη φυσιολογικών πρωτεϊνών που καθοδηγούν την ανάπτυξη και ανάπτυξη ενός καρκινικού κυττάρου. Αυτές οι μη φυσιολογικές πρωτεΐνες "οδηγούν" στην ανάπτυξη και την εξάπλωση του καρκίνου και ως εκ τούτου οι γενετικές μεταλλάξεις που είναι υπεύθυνες για την παραγωγή τους ονομάζονται "μεταλλάξεις οδηγών". Ορισμένες, αλλά όχι όλες οι "μεταλλάξεις οδηγού" είναι επίσης στόχοι μεταλλάξεις "ή" μεταδιδόμενες μεταλλάξεις "που αναφέρονται στο γεγονός ότι μπορούν να στοχευθούν από ένα φάρμακο.

Εκτιμάται ότι οι μεταλλάξεις οδηγών εμφανίζονται στο 60% των ατόμων με πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα και ο αριθμός αυτός καθώς και οι μεταλλάξεις των οδηγών σε άλλες μορφές καρκίνου του πνεύμονα αναμένεται να αυξηθούν καθώς η κατανόηση της βιολογίας του καρκίνου αυξάνεται. Οι κοινές μεταλλάξεις οδηγών περιλαμβάνουν:

Μεταλλάξεις EGFR
Αναδιατάξεις ALK
Ρυθμίσεις ROS1
Μετρήσεις MET
Μεταλλάξεις KRAS
Μεταλλάξεις HER2

Για πολλές από αυτές τις ανωμαλίες, είναι τώρα διαθέσιμες στοχευμένες θεραπείες. Αυτά τα φάρμακα στοχεύουν συγκεκριμένα τα καρκινικά κύτταρα και συχνά έχουν λιγότερες παρενέργειες από τα παραδοσιακά φάρμακα χημειοθεραπείας -φάρμακα που στοχεύουν όλα τα ταχέως αναπτυσσόμενα κύτταρα.

Επιπλέον, υπάρχουν κλινικές δοκιμές για άλλους τύπους μεταλλάξεων και γενετικών αλλαγών καθώς και για διαφορετικούς τύπους καρκίνου του πνεύμονα. Γενικά, οι άνθρωποι συνήθως δεν έχουν περισσότερες από μία από αυτές τις μεταλλάξεις. Για παράδειγμα, είναι απίθανο (αλλά όχι αδύνατο) για κάποιον με μετάλλαξη EGFR να έχει επίσης αναδιάταξη ALK ή μετάλλαξη KRAS στα κύτταρα καρκίνου του πνεύμονα.

Διάγνωση

Βιοψία ιστών

Προκειμένου να γίνει η γονιδιακή δοκιμή, θα πρέπει να ληφθεί ένα δείγμα του όγκου σας. Τις περισσότερες φορές, οι δοκιμές απαιτούν ένα δείγμα ιστού που λαμβάνεται κατά τη διάρκεια βιοψίας πνευμόνων . Αυτό μπορεί να γίνει μέσω βιοψίας βελόνας, κατά τη διάρκεια βρογχοσκόπησης, ή μέσω ανοικτής πνευμονικής βιοψίας. Μερικές φορές γίνεται έλεγχος σε έναν όγκο ο οποίος έχει αφαιρεθεί εντελώς κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης καρκίνου του πνεύμονα.

Υγρή Βιοψία

Τον Ιούνιο του 2016, εγκρίθηκε μια νέα δοκιμή υγρής βιοψίας για την ανίχνευση μεταλλάξεων του EGFR. Σε αντίθεση με τις περισσότερο επεμβατικές βιοψίες ιστού, αυτή η εξέταση μπορεί να γίνει με απλή εξέταση αίματος. Αυτή τη στιγμή, αυτές οι εξετάσεις εξακολουθούν να θεωρούνται πειραματικές και δεν χρησιμοποιούνται μόνο για να καθοδηγήσουν τη διάγνωση και τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα, αλλά προσφέρουν πολλές υποσχέσεις. Ελπίζουμε ότι αυτές οι δοκιμές θα προσφέρουν την επιλογή παρακολούθησης των ανθρώπων με θετικό καρκίνο του πνεύμονα EGFR σε πραγματικό χρόνο στο μέλλον. Αυτή τη στιγμή, μαθαίνουμε μόνο ότι ένας όγκος έχει γίνει ανθεκτικός στις θεραπείες που στοχεύουν τον EGFR όταν αποτυγχάνει να ανταποκριθεί (αρχίζει να αναπτύσσεται ή να εξαπλώνεται) στις σαρώσεις των πνευμόνων. Οι υγρές βιοψίες θα παρέχουν στους γιατρούς την ευκαιρία να μάθουν ότι ένας όγκος έχει καταστεί ανθεκτικός - και ως εκ τούτου να αλλάξει σε μια πιο αποτελεσματική θεραπεία - νωρίτερα από ό, τι είναι τώρα δυνατό.

Γενετικές μεταβολές στα κύτταρα του καρκίνου

Για να κατανοήσετε καλύτερα το μοριακό προφίλ και τις στοχευμένες θεραπείες για καρκίνο του πνεύμονα, είναι χρήσιμο να ορίσετε μερικές βασικές γενετικές αρχές. Υπάρχουν διάφοροι τύποι γενετικών αλλαγών που μπορεί να εμφανιστούν σε καρκινικά κύτταρα. Αυτά περιλαμβάνουν:

Μεταλλάξεις - Μια μετάλλαξη είναι μια αλλαγή στην αλληλουχία DNA που αποτελεί ένα γονίδιο.
Ανακατασκευές - Στις αναδιατάξεις, η ακολουθία του DNA αναδιατάσσεται.
Μετατοπίσεις - Αυτές οι αλλαγές συμβαίνουν όταν μέρος ενός γονιδίου σε ένα χρωμόσωμα μεταφέρεται σε διαφορετική περιοχή του DNA.
Σύντηξη γονιδίων - Ένα γονίδιο "σύντηξης" εμφανίζεται όταν μια μετατόπιση φέρνει σε επαφή δύο γονίδια που συνήθως δεν είναι μαζί.
Η ενίσχυση αναφέρεται στην παραγωγή πολλαπλών αντιγράφων ενός γονιδίου και είναι κοινή σε καρκινικά κύτταρα.

Υπάρχουν επίσης διάφοροι τύποι μεταλλάξεων. Μερικά από αυτά, απλουστευτικά, περιλαμβάνουν:

Σημειακές μεταλλάξεις - Μια σημειακή μετάλλαξη αναφέρεται σε μια μετάλλαξη στην οποία μια βάση αντικαθίσταται από μία άλλη.
Διαγραφές - Σε μια διαγραφή, ένα κομμάτι γενετικού υλικού χάνεται ή διαγράφεται από το γονίδιο
Εισαγωγές - Σε μια εισαγωγή, ένα κομμάτι γενετικού υλικού προστίθεται στο γονίδιο.

Τύποι

Μία μετάλλαξη EGFR δεν αναφέρεται σε μία απλή γονιδιακή ανωμαλία. Αντίθετα, υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι μεταλλάξεων EGFR που ποικίλουν τόσο στον τύπο της μετάλλαξης (όπως περιγράφεται παραπάνω) όσο και στη θέση της μετάλλαξης σε ένα γονίδιο. Με άλλα λόγια, υπάρχουν πολλοί τρόποι με τους οποίους ο EGFR μπορεί να αλλάξει γενετικά

Μεταλλάξεις στον EGFR μπορεί να εμφανιστούν σε διαφορετικές θέσεις στο εξόνιο 18 έως 21. Οι πιο συχνές μεταλλάξεις EGFR (περίπου το 90%) είναι είτε εξοντικές 19 απαλοιφές (έλλειψη γενετικού υλικού) είτε εξονίες 21 L858 σημειακές μεταλλάξεις. (Δείτε μεταλλάξεις T790 κάτω από τις οποίες εμφανίζονται συχνά με αντίσταση.)

Θεραπεία

Υπάρχουν επί του παρόντος τρία φάρμακα που έχουν εγκριθεί από την FDA για τη θεραπεία του θετικού σε EGFR αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα, καθώς και ενός καρκινώματος πλακωδών κυττάρων και ενός για τον καρκίνο του πνεύμονα με θετικό αντίσωμα σε EGFR. Αυτά τα φάρμακα αναφέρονται ως αναστολείς κινάσης τυροσίνης. Αναστέλλουν τη δραστηριότητα της πρωτεΐνης EGFR.

Τα εγκεκριμένα φάρμακα για πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα περιλαμβάνουν:

Το Tarceva (erlotinib)
Το Gilotrif (afatinib)
Iressa (gefitinib)

Τα εγκεκριμένα φάρμακα για μεταλλάξεις T790 περιλαμβάνουν:

Tagrisso (οσιμερτινίμπη)

Μπορεί να ακούσετε τον ογκολόγο σας να μιλά για «γενιές» αυτών των ναρκωτικών. Το Tarceva είναι αναστολέας EGFR πρώτης γενιάς, το Gilotrif είναι δεύτερη γενιά και ο Tagrisso, ένας αναστολέας EGFR τρίτης γενιάς.

Αναστολείς EGFR για αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα

Με τα τρία διαθέσιμα φάρμακα στην πρώτη γραμμή για το θετικό EGFR αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, πώς οι γιατροί επιλέγουν ποιοι από αυτούς τους αναστολείς κινάσης τυροσίνης μπορεί να λειτουργήσουν καλύτερα για τον συγκεκριμένο καρκίνο;

Η επιλογή ενός συγκεκριμένου αναστολέα του EGFR εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την προτίμηση του ογκολόγου σας (και την τοποθεσία σας). Υπάρχουν κάποιες μικρές διαφορές. Το Iressa έχει τη φήμη ότι έχει τις λιγότερες παρενέργειες και μπορεί να θεωρηθεί πρώτη επιλογή για κάποιον με άλλες σημαντικές φαρμακευτικές παθήσεις ή στους ηλικιωμένους. Αντίθετα, το Gilotrif μπορεί να έχει κάπως μεγαλύτερες ανεπιθύμητες ενέργειες (ειδικά πληγές στο στόμα), αλλά μπορεί επίσης να έχει μεγαλύτερο συνολικό όφελος επιβίωσης. Το Gilotrif μπορεί επίσης να λειτουργήσει λίγο καλύτερα για άτομα με εξάλειψη γονιδίου 19 εξονίου. Υπάρχουν, όμως, πολλοί άλλοι παράγοντες που ο ογκολόγος σας θα θελήσει να εξετάσει με τον ιδιαίτερο καρκίνο σας.

EGFR και καρκίνωμα σκουαμιών των πνευμόνων

Η οδός EGFR μπορεί επίσης να στοχεύεται σε άτομα με καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων των πνευμόνων που δεν έχουν μεταλλάξεις EGFR αλλά με διαφορετικό μηχανισμό.

Αντί μιας μετάλλαξης EGFR που οδηγεί αυτούς τους καρκίνους, η ανάπτυξη σχετίζεται με την ενίσχυση του EGFR . Και αντί να χρησιμοποιηθούν αναστολείς κινάσης τυροσίνης για να στοχεύσουν μια μετάλλαξη EGFR, τα αντι-EGFR αντισώματα είναι μια κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται που δεσμεύονται με τον EGFR στο εξωτερικό του κυττάρου (σε καρκίνους που δεν έχουν μετάλλαξη EGFR) για να διακόψουν την οδό σηματοδότησης.

Το Portrazza (ηζιτουμουμάμπη) εγκρίθηκε το 2015 μαζί με χημειοθεραπεία για άτομα με προχωρημένο καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων των πνευμόνων που δεν έλαβαν προηγούμενη θεραπεία. Το Portrazza είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα (ανθρωπογενές αντίσωμα) που εμποδίζει τη δράση του EGFR. Τα αντι-EGFR φάρμακα αντισωμάτων-όπως τα φάρμακα Erbitux (cetuximab) και Vectibix (panitumumab) - έχουν χρησιμοποιηθεί και με άλλους καρκίνους.

Σε αντίθεση με τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για το αδενοκαρκίνωμα πάνω από τα οποία δίνονται από το στόμα, χορηγείται ενδοφλεβίως το φάρμακο θεραπείας αντι EGFR Portrazza.

Αντοχή στη θεραπεία

Δυστυχώς, αν και οι καρκίνοι του πνεύμονα μπορούν να ανταποκριθούν πολύ καλά στους αναστολείς της κινάσης τυροσίνης κατά την πρώτη, σχεδόν πάντοτε γίνονται ανθεκτικές με την πάροδο του χρόνου. Ωστόσο, ο χρόνος πριν την ανάπτυξη της αντίστασης μπορεί να διαφέρει σημαντικά. Ενώ ο διάμεσος χρόνος μεταξύ της έναρξης της θεραπείας και της ανάπτυξης αντοχής είναι 9 έως 13 μήνες, αυτά τα φάρμακα παρέμειναν αποτελεσματικά για μερικούς ανθρώπους για πολλά χρόνια.

Την τρέχουσα στιγμή, συνήθως διαπιστώνουμε ότι ένας όγκος έχει καταστεί ανθεκτικός όταν αρχίζει να αναπτύσσεται ξανά ή να εξαπλώνεται. Μια επαναληπτική βιοψία, ακολουθούμενη από μοριακό προφίλ, γίνεται συχνά εκείνη τη στιγμή. Όπως σημειώθηκε παραπάνω, ελπίζεται ότι οι υγρές βιοψίες θα αποτελέσουν έναν τρόπο καθορισμού του πότε ένας όγκος θα γίνει ανθεκτικός στο μέλλον.

Θεραπεία ανθεκτικού καρκίνου του πνεύμονα EGFR

Ακριβώς όπως υπάρχουν αρκετοί διαφορετικοί τύποι μεταλλάξεων EGFR, υπάρχουν αρκετοί μηχανισμοί με τους οποίους οι καρκίνοι μπορούν να καταστούν ανθεκτικοί. Τα καρκινικά κύτταρα αλλάζουν πάντα και συχνά αναπτύσσουν μεταλλάξεις που τα καθιστούν ανθεκτικά στα φάρμακα που χρησιμοποιούνται.

Σε περίπου μισούς ανθρώπους, αναπτύσσεται μια δεύτερη μετάλλαξη - εξόνιο 20 διαγραφή που ονομάζεται EGFR T790. Αυτή η μετάλλαξη επηρεάζει την περιοχή του EGFR, στην οποία δεσμεύονται οι αναστολείς κινάσης τυροσίνης πρώτης και δεύτερης γραμμής (όπως το Tarceva), καθιστώντας αναποτελεσματικά και τα τρία φάρμακα παραπάνω (Tarceva, Gilotrif και Iressa). Για όσους έχουν θετικό μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μεταστατικό EGFR μετάλλαξης Τ790, έχει πλέον εγκριθεί το φάρμακο Tagrisso ή AZD9291 (οσιμερτινίμπη). Ωστόσο, όπως ακριβώς αναπτύσσεται η αντίσταση με φάρμακα πρώτης γενιάς, η επίκτητη αντίσταση μπορεί να αναπτυχθεί και σε αναστολείς κινάσης τυροσίνης τρίτης γενιάς. Ας ελπίσουμε ότι τα φάρμακα θα εξακολουθήσουν να αναπτύσσονται για ανθεκτικούς όγκους, έτσι ώστε πολλοί άνθρωποι να μπορούν να ζουν με καρκίνο του πνεύμονα ως μορφή χρόνιας νόσου - όχι θεραπευμένη αλλά ελεγχόμενη με αυτά τα φάρμακα.

Σύνδεση με σουτιέν σε μεταστάσεις

Δυστυχώς, λόγω της παρουσίας του φράγματος αίματος-εγκεφάλου - μια περιοχή από καλά πλεγμένα κύτταρα που τείνουν στα τριχοειδή αγγεία στον εγκέφαλο - πολλά από αυτά τα φάρμακα είναι ανίκανα να φθάσουν σε καρκινικά κύτταρα που έχουν ταξιδέψει στον εγκέφαλο. Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός έχει σχεδιαστεί για να περιορίζει την ικανότητα των τοξινών να έχουν πρόσβαση στον εγκέφαλο, αλλά, δυστυχώς, συχνά εμποδίζει τη χημειοθεραπεία και τις στοχευμένες θεραπείες να φτάσουν στον εγκέφαλο επίσης. Δεδομένου ότι ο καρκίνος του πνεύμονα έχει την τάση να εξαπλωθεί στον εγκέφαλο, αυτό ήταν ένα σημαντικό πρόβλημα για εκείνους με καρκίνο του πνεύμονα με εγκεφαλικές μεταστάσεις .

Ένα φάρμακο που μελετάται σήμερα σε κλινικές δοκιμές - το AZD3759 σχεδιάστηκε για να διεισδύσει μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και ελπίζει ότι αυτό το φάρμακο ή άλλα που αξιολογούνται μπορεί να βοηθήσει εκείνα με θετικό καρκίνο του πνεύμονα με μετάλλαξη EGFR που έχουν επίσης εγκεφαλικές μεταστάσεις ή λεπτωμαγενούς νόσου .

Θεραπεία των παρενεργειών

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια των αναστολέων κινάσης τυροσίνης, η οποία είναι παρούσα σε περίπου 80 τοις εκατό των ανθρώπων, είναι ένα δερματικό εξάνθημα. Λιγότερο συχνά, μπορεί να εμφανιστεί διάρροια.

Τα δερματικά εξανθήματα Tarceva (erlotinib) (και εξανθήματα από άλλους αναστολείς της κινάσης τυροσίνης) μοιάζουν με ακμή, που εμφανίζεται στο πρόσωπο, στο άνω στήθος και στην πλάτη. Σύμφωνα με την όψη του εξανθήματος, εάν δεν υπάρχουν λευκές κεφαλές, χρησιμοποιείται μια τοπική κορτικοστεροειδή κρέμα (μια κρέμα υδροκορτιζόνης, για παράδειγμα). Εάν υπάρχουν λευκές κεφαλές και εμφανίζεται μολυσμένο εξάνθημα, χρησιμοποιούνται αντιβιοτικά από το στόμα. Ορισμένες φορές, η δόση των φαρμάκων θα πρέπει να μειωθεί.

Κλινικές δοκιμές

Όπως σημειώθηκε προηγουμένως, έχει σημειωθεί τεράστια πρόοδος τόσο στον προσδιορισμό των γενετικών αλλαγών με τον καρκίνο του πνεύμονα όσο και στις στοχευμένες θεραπείες για τη θεραπεία αυτών των αλλαγών. Υπάρχουν πολλές κλινικές δοκιμές επί του παρόντος που εξετάζουν άλλα φάρμακα για τη θεραπεία θετικού καρκίνου του πνεύμονα μετάλλαξης EGFR, καθώς και θεραπείες για άλλες μοριακές μεταβολές στα καρκινικά κύτταρα.

Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, τα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα θα πρέπει να εξετάσουν τη συμμετοχή τους σε κλινικές δοκιμές. Πολλά από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σήμερα ήταν διαθέσιμα μόνο ως μέρος μιας κλινικής δοκιμής μόλις λίγο πριν. Αρκετές από τις οργανώσεις του καρκίνου του πνεύμονα συνεργάστηκαν για να σχηματίσουν μια κλινική δοκιμή για τον καρκίνο του πνεύμονα που ταιριάζει με την υπηρεσία για καθέναν με καρκίνο του πνεύμονα Μέσω αυτής της δωρεάν υπηρεσίας, οι κλινικοί γιατροί μπορούν να ταιριάζουν με τον συγκεκριμένο καρκίνο του πνεύμονα σε κλινικές δοκιμές που λαμβάνουν χώρα οπουδήποτε στον κόσμο.

Υποστήριξη και Αντιμετώπιση

Αν έχετε πρόσφατα διαγνωστεί καρκίνο του πνεύμονα, κάνετε ένα από τα καλύτερα πράγματα που μπορείτε να κάνετε-αφιερώνοντας χρόνο για να μάθετε για τον καρκίνο σας. Ακολουθούν μερικές συμβουλές σχετικά με τον τρόπο εύρεσης ορθών πληροφοριών σχετικά με τον καρκίνο σε απευθείας σύνδεση, καθώς και μερικά από τα πρώτα βήματα που πρέπει να λάβετε όταν κάνετε νέα διάγνωση .

Εκτός από την εκμάθηση για τον καρκίνο σας, η εκμάθηση πώς να υποστηρίξετε τον εαυτό σας ως ασθενή με καρκίνο κάνει τη διαφορά για πολλούς. Ενώ μπορεί να είστε πιο συνηθισμένοι σε ροζ κορδέλες από τις λευκές κορδέλες του καρκίνου του πνεύμονα, η κοινότητα υποστήριξης του καρκίνου των πνευμόνων είναι ισχυρή και ισχυρότερη. Πολλοί άνθρωποι θεωρούν χρήσιμο να εμπλακούν σε αυτές τις ομάδες υποστήριξης και κοινότητες όχι μόνο ως ένας τρόπος να βρουν υποστήριξη από κάποιον που ήταν "εκεί", αλλά ως μια μέθοδος παραμονής στη σύγχρονη έρευνα για την ασθένεια.

Τα ποσοστά θεραπείας-και ευτυχώς επιβίωσης-για τον καρκίνο του πνεύμονα βελτιώνονται και υπάρχουν πολλές ελπίδες. Υπήρχαν περισσότερες νέες θεραπείες που εγκρίθηκαν μεταξύ 2011 και 2015 από ό, τι κατά τη διάρκεια των 40 ετών πριν από το 2015. Ωστόσο, ο καρκίνος είναι ένας μαραθώνιος, όχι ένα σπριντ. Εάν αντιμετωπίζετε τον καρκίνο, απευθυνθείτε στην οικογένεια και στους φίλους σας και επιτρέψτε σε τους να σας βοηθήσουν. Η διατήρηση μιας θετικής στάσης με τον καρκίνο είναι χρήσιμη κατά καιρούς, αλλά βεβαιωθείτε ότι έχετε μερικούς στενούς φίλους που μπορείτε να είστε εντελώς ανοιχτοί και να εκφράσετε τα μη τόσο θετικά και φοβισμένα συναισθήματά σας. Αν είναι ο αγαπημένος σας που έχει διαγνωσθεί, ελέγξτε αυτές τις σκέψεις σχετικά με το τι πραγματικά θέλετε να ζήσετε με τον καρκίνο .

_Πηγές:

_{Greenhalgh, J., Dwan, Κ., Boland, Α. Et αϊ.} _{Θεραπεία πρώτης γραμμής του προχωρημένου μη-πλακώδους μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα του προχωρημένου υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR).} _{Cochrane Database of Systematic Reviews .} _{2016. 5: CD010383.}

_{Hasegawa, Τ., Ando, Μ., Maemondo, Μ. Et al.} _{Ο ρόλος του καπνιστικού καθεστώτος στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που φιλοξενούν μεταλλάξεις υποδοχέα ενεργοποίησης των επιδερμικών αυξητικών παραγόντων (EGFR) που λαμβάνουν αναστολέα κινάσης τυροσίνης EGFR πρώτης γραμμής έναντι χημειοθεραπείας διπλής πλατίνας: μια μετα-ανάλυση προοπτικών τυχαιοποιημένων δοκιμών .} _{Ογκολόγος .} _{2015. 20 (3): 307-15.}

_{Tan, C., Cho, Β., Και R. Soo.} _{Αναστολείς κινάσης τυροσίνης υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα επόμενης γενιάς σε υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα-μεταλλαγμένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα.} _{Καρκίνος πνεύμονα .} _{2016. 93: 59-68.}

_{Tan, D., Yom, S., Tsao, Μ. Et αϊ.} _{Η Διεθνής Ένωση για τη Μελέτη της συναίνεσης του Καρκίνου του Πνεύμονα για τη βελτιστοποίηση της διαχείρισης του θετικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα με μετάλλαξη σε EGFR: κατάσταση το 2016.} _{Εφημερίδα της θωρακικής ογκολογίας .} _{2016 20 Μαΐου (Epub μπροστά από την εκτύπωση).}

_{Vanderbilt Cancer Center.} _{MyCancerGenome.org.} _{EGFR σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC).} _{Ενημερώθηκε 06/18/15.} _{https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}