Κατανόηση της αναδιάταξης γονιδίων ROS1 σε καρκίνο του πνεύμονα μη μικροκυττάρου
Μια αναδιάταξη ROS1 είναι μια ανωμαλία σε ένα χρωμόσωμα που μπορεί να συμβεί σε καρκινικά κύτταρα, όπως κύτταρα καρκίνου του πνεύμονα. Τα χρωμοσώματα - και τα γονίδια που συνθέτουν τα χρωμοσώματα μας - φέρουν τον κώδικα για πράγματα όπως το χρώμα των ματιών μας. Επίσης, κωδικοποιούν (ενεργούν ως σχέδιο) πρωτεΐνες που ρυθμίζουν την ανάπτυξη και τον διαχωρισμό των κυττάρων. Όταν ένα από αυτά τα γονίδια ή τα χρωμοσώματα υποστούν βλάβη, μετάλλαξη ή αναδιάταξη, κωδικοποιούν μια μη φυσιολογική πρωτεΐνη, η οποία μπορεί στη συνέχεια να εκτελεί μη φυσιολογικές λειτουργίες, όπως η αύξηση της ανάπτυξης ενός καρκίνου.
Ένας τρόπος να σκεφτεί κανείς ένα γονίδιο είναι να φανταστεί μια σειρά γραμμάτων που εξηγούν τις λέξεις. Όταν τα γράμματα αυτά μπερδεύονται, οι λέξεις βγαίνουν λάθος. Εάν τα γονίδια σε ένα χρωμόσωμα αναδιαμορφώνονται σε διαφορετικά μοτίβα, οι λέξεις βγαίνουν επίσης λανθασμένες. Αν ακούτε τη φράση "μετατόπιση γονιδίου", αυτό απλά σημαίνει ότι τα γράμματα του γονιδίου ROS1 είναι ανώμαλα συνδεδεμένα με ένα άλλο γονίδιο, οδηγώντας και πάλι σε μια ανακατασκευή σε ό, τι γράφετε "ξόρκι".
Αναδιάταξη γονιδίων ROS1
Δεν είναι όλες οι γονιδιακές μεταλλάξεις και αναδιατάξεις ίσες. Μερικοί κώδικες για τις πρωτεΐνες που λειτουργούν ως οδηγοί. Το γονίδιο ROS1 κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ενεργεί ως οδηγός είναι αυτή που μπορεί να τρέξει την εμφάνιση όταν πρόκειται για κυτταρική ανάπτυξη και διαίρεση. Όταν το γονίδιο αναδιατάσσεται, η ανώμαλη πρωτεΐνη μπορεί να προκαλέσει μη φυσιολογική ανάπτυξη και διαίρεση του κυττάρου.
Αυτή η πρωτεΐνη είναι ένας από έναν αριθμό πρωτεϊνών (ενζύμων) γνωστών ως κινάσες τυροσίνης. Αυτές οι πρωτεΐνες στέλνουν σήματα στο κέντρο ανάπτυξης ενός κυττάρου, αφήνοντάς το να γνωρίζει πότε πρέπει να διαιρείται και να πολλαπλασιάζεται.
Οι αναδιατάξεις ROS1 έχουν μέχρι τώρα βρεθεί μόνο σε άτομα με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και, αυτού του τύπου, μόνο άτομα με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα . Δεν έχει βρεθεί σε άτομα που έχουν μεταλλάξεις σε αναδιατάξεις EGFR ή KRAS ή ALK.
Σε σύγκριση με άλλες μορφές καρκίνου του πνεύμονα, μια μελέτη του 2015 διαπίστωσε ότι:
- Η μέση ηλικία των ατόμων με αναδιατάξεις ROS1 ήταν 50,5. (Η μέση ηλικία για τον καρκίνο του πνεύμονα γενικά είναι 72.)
- Ήταν ελαφρώς πιο συνηθισμένη στις γυναίκες, καθώς το 64,5% ήταν γυναίκες. (Ο καρκίνος του πνεύμονα στους άνδρες είναι λίγο πιο κοινός απ 'ό, τι στις γυναίκες.)
- Ένα μεγαλύτερο ποσοστό - 67,7% - ήταν ποτέ καπνιστές. (Ο καρκίνος του πνεύμονα συμβαίνει σίγουρα σε ποτέ-καπνιστές, με τουλάχιστον 20 τοις εκατό του καρκίνου του πνεύμονα σε γυναίκες που βρίσκονται σε ποτέ-καπνιστές.)
- Από άτομα με πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα, το 3,1 τοις εκατό είχε αναδιάταξη ROS1.
Αναρωτιέστε αν ένας αναστολέας κινάσης τυροσίνης που λειτουργεί για άλλη αναδιάταξη γονιδίου-καρκίνο του πνεύμονα με αναδιάταξη ALK ή ALK-θετικό καρκίνο του πνεύμονα- θα μπορούσε να λειτουργήσει για να εμποδίσει τα αποτελέσματα της ανώμαλης πρωτεΐνης που παράγεται από ένα αναδιαταγμένο γονίδιο ROS1; Λοιπόν, οι ερευνητές επιχείρησαν ένα φάρμακο που έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για άτομα με θετικό καρκίνο του πνεύμονα ALK. Παραδόξως, λειτούργησε ακόμη περισσότερο για τον θετικό καρκίνο του πνεύμονα ROS1.
Διαγνωστικές δοκιμές
Υπάρχουν μερικοί τρόποι με τους οποίους τα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα μπορούν να δοκιμαστούν για να δουν αν έχουν αναδιάταξη ROS1. Η εξέταση γίνεται σε δείγμα ιστού από χειρουργική επέμβαση πνευμονικής βιοψίας ή πνευμονικού καρκίνου. Ελπίζουμε ότι στο μέλλον οι δοκιμές θα είναι διαθέσιμες μέσω υγρής βιοψίας - μια δοκιμή που γίνεται στο αίμα, η οποία μπορεί να ληφθεί με απλή λήψη αίματος.
Οι μέθοδοι δοκιμής περιλαμβάνουν ανοσοϊστοχημεία και υβριδισμό ίη situ φθορισμού (FISH). Διεξάγονται μελέτες για τον προσδιορισμό των καλύτερων μεθόδων δοκιμών.
Δεδομένου ότι τα άτομα με αναδιατάξεις ROS1 δεν έχουν μεταλλάξεις KRAS και EGFR ή αναδιατάξεις ALK (τουλάχιστον όχι σε δοκιμές που έχουν γίνει μέχρι σήμερα), οι δοκιμές συνήθως γίνονται για άτομα που είναι αρνητικά για αυτές τις μεταλλάξεις και αναδιατάξεις. Μπορεί να ακούσετε αυτό τον αποκαλούμενο «τριπλό αρνητικό» μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, για να μην συγχέεται με τον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού ο οποίος είναι τελείως διαφορετικός. Σε μία μελέτη, διαπιστώθηκε ότι, από τους ασθενείς που εξέτασαν αρνητικά το KRAS και τον EGFR, το 25% ήταν θετικό για γονίδιο σύντηξης ALK ή ROS1.
Θεωρείται ότι οποιοσδήποτε με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, ειδικά το αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, θα πρέπει να έχει γενετική εξέταση (μοριακό προφίλ) που γίνεται στους όγκους των πνευμόνων τους. Η εξέταση είναι ιδιαίτερα σημαντική για νέους ενήλικες με καρκίνο του πνεύμονα , οι οποίοι έχουν υψηλή συχνότητα μεταλλαγμένων μεταλλάξεων και μπορεί να ανταποκριθούν καλά σε ένα από τα φάρμακα στην κατηγορία των αναστολέων κινάσης τυροσίνης. Επιπλέον, είναι πολύ σημαντικό οι καπνιστές να μην έχουν κάνει δοκιμές, καθώς ανάμεσα στους καπνιστές δεν υπάρχει μεγάλη συχνότητα μεταλλάξεων και αναδιατάξεων.
ROS1 θετικός καρκίνος του πνεύμονα
Ο θετικός καρκίνος του πνεύμονα ROS1 είναι ένας όγκος του πνεύμονα ο οποίος εξετάζει θετικά την αναδιάταξη γονιδίων ROS1, μια από τις γνωστές "μεταλλάξεις οδηγού" που βρέθηκαν στον καρκίνο του πνεύμονα. Ο θετικός καρκίνος του πνεύμονα ROS1 αντιπροσωπεύει μόνο το 1% έως το 2% των καρκίνων του πνεύμονα. Όμως, εξετάζοντας πόσο κοινός είναι ο καρκίνος του πνεύμονα, αντιπροσωπεύει ακόμα πολλούς ανθρώπους με αυτή την ασθένεια.
Οι αναδιατάξεις ROS1 βρέθηκαν για πρώτη φορά στο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα, έναν τύπο καρκίνου του εγκεφάλου, και έχουν επίσης βρεθεί σε κάποιους άλλους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου των ωοθηκών, του ορθοκολικού καρκίνου, του γαστρικού καρκίνου και του χολαγγειοκαρκινώματος.
Είναι σημαντικό να υπογραμμίσουμε ότι ο τύπος της αναδιάταξης γονιδίων που μιλάμε είναι μια αποκτηθείσα γενετική αλλαγή. Σε αντίθεση με κάποιες γενετικές μεταλλάξεις και αναδιατάξεις με τις οποίες γεννιούνται οι άνθρωποι, μερικές από τις οποίες μπορεί να προδιαθέσουν τους ανθρώπους σε καρκίνο, η αναδιάταξη γονιδίων ROS1 δεν υπάρχει από τη γέννηση. Δεν χρειάζεται να ανησυχείτε ότι τα παιδιά σας θα κληρονομήσουν την αναδιάταξη.
Θεραπεία
- Χειρουργική επέμβαση -Για άτομα με στάδιο Ι έως στάδιο IIIA, χειρουργική επέμβαση καρκίνου του πνεύμονα μπορεί να είναι μια επιλογή. Δεν είναι όλοι οι όγκοι αυτών των σταδίων λειτουργικοί, αλλά όταν είναι, η χειρουργική επέμβαση μπορεί να προσφέρει την ευκαιρία για θεραπεία.
- Χημειοθεραπεία - Εκτός από τη στοχοθετημένη θεραπεία, μερικοί χημειοθεραπευτικοί παράγοντες είναι επίσης αποτελεσματικοί σε ROS1 θετικούς όγκους. Ο θετικός καρκίνος του πνεύμονα ROS1 φαίνεται να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητος στο φάρμακο χημειοθεραπείας Alimta (πεμετρεξίδη) με πάνω από το 50% των ανθρώπων να ανταποκρίνονται στο φάρμακο σε μία μελέτη.
- Στοχευμένες θεραπείες -Xalkori (cryzotinib) είναι ένας αναστολέας κινάσης τυροσίνης ο οποίος είχε αρχικά εγκριθεί για καρκίνο πνεύμονα θετικό σε ALK. Συνιστάται η πρώτη γραμμή - δηλαδή, πριν από οποιαδήποτε άλλη θεραπεία (αν και άλλες θεραπείες μπορούν να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα) καθώς και για όποιον έχει προηγουμένως θεραπείες για τη νόσο. Αυτό το φάρμακο εγκρίθηκε για καρκίνο του πνεύμονα με θετικό αποτέλεσμα ALK το 2013 και δημιούργησε τον ενθουσιασμό αργότερα όταν οι κλινικές δοκιμές φάσης Ι με άτομα με καρκίνο του πνεύμονα ROS1 ανταποκρίθηκαν ακόμα καλύτερα στο φάρμακο. Σε αυτές τις κλινικές δοκιμές, ο αριθμός των ατόμων που ανταποκρίθηκαν στο φάρμακο ήταν μεταξύ 70 και 80%. Το φάρμακο έλαβε ανακαλλιεργητή ονομασία θεραπείας για τη θεραπεία θετικού καρκίνου του πνεύμονα ROS1 τον Απρίλιο του 2015. Το Loratinib αν εγκριθεί για εκείνους με καρκίνο που έχει προχωρήσει στο Xalkori. Η Ignyta (entretinib) δεν τείνει να δουλεύει σε εκείνους για τους οποίους το Xalkori απέτυχε, αλλά μπορεί να είναι χρήσιμο για εκείνους με εγκεφαλικές μεταστάσεις.
- Κλινικές δοκιμές - Άλλα φάρμακα, ειδικά στοχοθετημένες θεραπείες, μελετώνται σε κλινικές δοκιμές για άτομα με θετικό καρκίνο του πνεύμονα ROS1. Μερικά από αυτά περιλαμβάνουν τη ζυκκαία (ceritinib), ένα άλλο φάρμακο παρόμοιο με το crizotinib το οποίο είναι εγκεκριμένο για ALK-θετικό καρκίνο του πνεύμονα. Άλλα φάρμακα που μελετώνται για καρκίνο του πνεύμονα θετικά για μια αναδιάταξη ROS1 περιλαμβάνουν το Cometriq (καμποζαντινίμπη) και άλλα. Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τις κλινικές δοκιμές για καρκίνο του πνεύμονα, εξετάστε το ενδεχόμενο να επικοινωνήσετε με την ελεύθερη υπηρεσία κλινικής δοκιμής που είναι διαθέσιμη για όλους τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα
Μεταστάσεις του εγκεφάλου
Οι ROS1 θετικοί καρκίνοι του πνεύμονα πάρα πολύ συχνά εξαπλώνονται στον εγκέφαλο. Εκτιμάται ότι το 25% έως 40% των ανθρώπων που έχουν διαγνωστεί με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα θα αναπτύξει εγκεφαλικές μεταστάσεις εντός των πρώτων δύο ετών θεραπείας.
Δυστυχώς, το Xalkori (cryzotinib) δεν λειτουργεί πολύ καλά για εγκεφαλικές μεταστάσεις σε άτομα με θετικό καρκίνο του πνεύμονα ROS1. Αυτό το φάρμακο, όπως πολλοί, δεν διασχίζει πολύ καλά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό . Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός είναι ένα σύστημα ελέγχου εξειδικευμένων μεμβρανών που δρουν για να αποτρέψουν την είσοδο τοξινών (καθώς και χημειοθεραπευτικών φαρμάκων) στο ευαίσθητο περιβάλλον του εγκεφάλου.
Η ακτινοθεραπεία για μεταστάσεις στον εγκέφαλο σε άτομα με καρκίνο του πνεύμονα μπορεί να λειτουργήσει αρκετά καλά. Και έχει βρεθεί ότι άτομα με αναδιατάξεις ROS1 έχουν όγκους που μπορεί να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι σε αυτές τις θεραπείες. Η ακτινοβολία μπορεί να δοθεί με ζεύγος διαφορετικούς τρόπους:
- Στερεοτακτική ακτινοθεραπεία - Σε αυτή την προσέγγιση, την οποία ακούτε να λέτε "cyberknife" ή μαχαίρωμα γάμμα, η ακτινοβολία μεταδίδεται σε εντοπισμένα σημεία του εγκεφάλου.
- Ολική ακτινοθεραπεία εγκεφάλου -Με όλη τη θεραπεία ακτινοβολίας στον εγκέφαλο, ολόκληρος ο εγκέφαλος αντιμετωπίζεται με ακτινοβολία
Η επιλογή μεταξύ αυτών των δύο θεραπειών είναι ένας χώρος συζήτησης. Η στερεοτακτική ακτινοθεραπεία - καθώς αντιμετωπίζει μόνο ένα μικρό τμήμα του εγκεφάλου - έχει λιγότερες παρενέργειες. Ωστόσο, η ακτινοθεραπεία ολόκληρου του εγκεφάλου μπορεί να μειώσει την πιθανότητα επαναλαμβανόμενων εγκεφαλικών μεταστάσεων - κάτι που είναι πολύ συνηθισμένο σε άτομα που έχουν ήδη μεταμοσχεύσεις εγκεφάλου.
Ο αριθμός των "κηλίδων" παίζει επίσης ρόλο στην απόφαση αυτή. Οι άνθρωποι που έχουν μερικές έως τρεις ή τέσσερις μεταστάσεις - αντιμετωπίζονται ευκολότερα με τη μέθοδο των στερεοτακτικών μεθόδων από εκείνους που έχουν πολλαπλές μεταστάσεις.
ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΚΑΤΑ ΤΩΝ ΝΑΡΚΩΤΙΚΩΝ
Οι περισσότεροι άνθρωποι τελικά καθίστανται ανθεκτικοί στο Xalkori (cryzotinib) λόγω νέων αποκτώμενων μεταλλάξεων. Ένα νέο φάρμακο στην κατηγορία αυτή, το Cometriq (καροζωτινίτιβ), εμφανίζεται πολύ ελπιδοφόρο στις αρχικές μελέτες. Φαίνεται ότι είναι σε θέση να ξεπεράσει την αντίσταση από αυτές τις δευτερογενείς μεταλλάξεις στις πρώτες μελέτες.
Προσοχή όσον αφορά τη βιταμίνη Ε και το κριτοτινίμπη
Μελέτες το 2017 και το 2018 δείχνουν ότι ένα συστατικό της βιταμίνης Ε που ονομάζεται α-τοκοφερόλη μπορεί να μειώσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα του κρίζωτινιμπ. Δεδομένου ότι τα περισσότερα συμπληρώματα βιταμίνης Ε, καθώς και οι βιταμίνες που περιέχουν βιταμίνη Ε είναι εν μέρει ή σε μεγάλο βαθμό α-τοκοφερόλη, αυτά τα συμπληρώματα θα πρέπει να αποφεύγονται εάν δεν έχουν συνταγογραφηθεί ειδικά από τον ογκολόγο σας.
Πρόγνωση
Οι θετικοί καρκίνοι του πνεύμονα ROS1 τείνουν να είναι επιθετικοί και να αναπτύσσονται και να εξαπλώνονται αρκετά γρήγορα, αλλά αντιδρούν με σχεδόν χωρίς προηγούμενο τρόπο στην στοχοθετημένη θεραπεία. Δεδομένου ότι η θεραπεία εγκρίθηκε πρόσφατα, είναι δύσκολο να γνωρίζουμε ποιο είναι το προσδόκιμο ζωής ενός ατόμου κατά μέσο όρο. Ωστόσο, οι απαντήσεις που παρατηρούνται μέχρι στιγμής είναι ενθαρρυντικές.
Σε μια μελέτη το διάμεσο χρονικό διάστημα που εργάστηκε το Xalkori (ο χρόνος μετά τον οποίο είχε σταματήσει να εργάζεται για το ήμισυ του πληθυσμού αλλά συνεχίζει να εργάζεται για το άλλο μισό) ήταν 17 μήνες. η πλειοψηφία των ανθρώπων που έλαβαν θεραπεία ανταποκρίθηκαν στο φάρμακο.
Ελπίζουμε ότι όταν οι άνθρωποι θα είναι ανθεκτικοί σε αυτό το φάρμακο, οι άλλοι θα είναι διαθέσιμοι, εγκεκριμένοι ή σε κλινικές δοκιμές που θα μπορούν στη συνέχεια να αντικαταστήσουν το φάρμακο που έχει σταματήσει να λειτουργεί. Όπως σημειώνεται, υπάρχουν ενδείξεις ότι αυτό μπορεί να συμβεί.
Στο εγγύς μέλλον, ελπίζουμε, ο καρκίνος του πνεύμονα με αυτές τις μεταλλάξεις και αναδιατάξεις θα αντιμετωπιστεί περισσότερο σαν μια χρόνια ασθένεια, όπως το πώς αντιμετωπίζουμε τον διαβήτη. Ακόμη και αν ο καρκίνος δεν είναι ακόμα θεραπευτικός, ελπίζουμε ότι θα είναι ελεγχόμενος.
Υποστήριξη και Κοινότητα
Μια θαυμάσια ομάδα ανθρώπων με θετικό καρκίνο του πνεύμονα ROS1 συγκεντρώθηκαν. Τα ROS1Ders έχουν συνδεθεί για την επιτάχυνση της έρευνας σε θεραπείες θετικών όγκων ROS1. Δεδομένου ότι αυτό είναι ένα σχετικά ασυνήθιστο μοριακό προφίλ ενός όγκου, πολλοί κοινοτικοί ογκολόγοι δεν είναι εξοικειωμένοι με τις τελευταίες διαθέσιμες έρευνες και κλινικές δοκιμές. Στην περιοχή τους έχουν συνδέσμους με κορυφαίους ιατρούς και ερευνητές που μελετούν θετικό καρκίνο του πνεύμονα ROS1 σε περίπτωση που ο γιατρός σας επιθυμεί να συμβουλευτεί κάποιον στην καρδιά της έρευνας. Η Παγκόσμια Πρωτοβουλία ROS1 είναι μια εταιρική σχέση που συνδέει ερευνητές, ασθενείς, φροντιστές και γιατρούς σε όλο τον κόσμο για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων των ασθενών και την επιτάχυνση της έρευνας.
Ένα Word Από
Κανείς δεν πρέπει να περάσει μόνο από τον καρκίνο του πνεύμονα Εάν ο αγαπημένος σας έχει διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα, ελέγξτε αυτές τις σκέψεις σχετικά με το πότε ο αγαπημένος σας έχει καρκίνο του πνεύμονα .
Η συμμετοχή σε μια κοινότητα καρκίνου των πνευμόνων μπορεί να είναι πολύ χρήσιμη, ακόμη και για όσους συνήθως αποφεύγουν τις ομάδες. Δεδομένου ότι ο θετικός καρκίνος του πνεύμονα ROS1 είναι αρκετά ασυνήθιστος, είναι απίθανο να βρείτε πολλούς ανθρώπους στην κοινότητά σας που αντιμετωπίζουν τις ίδιες φυσικές και συναισθηματικές προκλήσεις που είστε.
Το 2015, στη σύνοδο κορυφής LUNGevity HOPE, δημιουργήθηκε μια ομάδα που αποτελείται αποκλειστικά από άτομα που αντιμετωπίζουν θετικό καρκίνο του πνεύμονα ROS1. Αυτή είναι μια συναρπαστική εποχή για τα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα, καθώς οι ασθενείς εργάζονται δίπλα-δίπλα στους γιατρούς όχι μόνο για να κατανοήσουν την ασθένειά τους, αλλά και για να δώσουν στοιχεία σχετικά με την έρευνα που πρέπει ακόμη να γίνει.
Πηγές:
Οι Davare, Μ., Saborowski, Α., Eide, C. et αϊ Foretinib είναι ένας ισχυρός αναστολέας των ογκογόνων πρωτεϊνών σύντηξης ROS1. Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών των Ηνωμένων Πολιτειών της Αμερικής . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, Α., Somwar, R., Wagner, J. et αϊ. Μια νέα μετάλλαξη μπροστά από διαλύτη ανθεκτική στο κρισιτίνη, που ανταποκρίνεται στη θεραπεία με καροζωτινίμπη σε ασθενή με ανακατασκευασμένο ROS1 καρκίνο του πνεύμονα. Κλινική έρευνα καρκίνου . 2015 Δεκ 16.
Katayama, R., Kobayashi, Υ., Friboulet, L. et αϊ. Το καμποζαντινίμ υπερνικά την αντοχή στην κριζοτινίμπη σε καρκίνο με θετική σύντηξη ROS1. Κλινική έρευνα καρκίνου . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Υ., Nicholas, Μ., Και R. Salgia. Οι ROS1 αναδιαταγμένες μεταμοσχεύσεις εγκεφάλου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα ανταποκρίνονται σε ακτινοθεραπεία χαμηλής δόσης. Εφημερίδα της Κλινικής Νευροεπιστήμης . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et αϊ. Θεραπεία με cryzotinib για προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα και αναδιάταξη ROS1: αποτελέσματα από την ομάδα EUROS1. Εφημερίδα της Κλινικής Ογκολογίας . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L και J. Neal. Εξατομικευμένη, γονότυπος-κατευθυνόμενη θεραπεία για προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Ενημερωμένο. 01/12/16.
Shaw, Α., Ou, S., Bang, Υ. Et al. Κρυζοτινίμπη σε ROS-1 αναδιαρθρωμένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Η Εφημερίδα της Ιατρικής της Νέας Αγγλίας . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomon, Β. Επικύρωση αναδιατάξεων ROS1 ως θεραπευτικού στόχου σε καρκίνο του πνεύμονα μικρού κυττάρου. Εφημερίδα της Κλινικής Ογκολογίας . 9 Φεβρουαρίου 2015.
> Uchihara, Υ., Kidokoro, Τ., Tago, Κ. Et al. Μία κύρια συνιστώσα της βιταμίνης Ε, η α-τοκοφερόλη αναστέλλει την αντι-ογκώδη δραστικότητα της κρυζοτινίμπης έναντι των κυττάρων που μετασχηματίζονται από την EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub μπροστά από την εκτύπωση).