EML4-ALK στον καρκίνο του πνεύμονα και ο ρόλος του cryzotinib
Εάν ο γιατρός σας έχει πει ότι έχετε μια αναδιάταξη ALK ή θετικό ALK καρκίνο του πνεύμονα, μπορεί να αισθανθείτε σαν να βρίσκεστε σε μια χώρα που μιλά μια ξένη γλώσσα χωρίς διερμηνέα. Τι ακριβώς είναι το ALK, πόσο συνηθισμένη είναι η αναδιάταξη ALK και πώς αντιμετωπίζονται τα άτομα με θετικό ALK καρκίνο του πνεύμονα;
Ορισμός μιας μετάλλαξης ALK
Μια αναδιάταξη ALK είναι μια ανωμαλία σε ένα γονίδιο που μπορεί να εμφανιστεί σε καρκινικά κύτταρα όπως τα κύτταρα του καρκίνου του πνεύμονα.
Ως μια γρήγορη επισκόπηση, τα γονίδια είναι τα μέρη των χρωμοσωμάτων στο DNA μας που κωδικοποιούν πράγματα όπως το χρώμα των ματιών και το χρώμα των μαλλιών μας. Είναι επίσης το σχέδιο που κωδικοποιεί τις πρωτεΐνες που τρέχουν τις διαδικασίες που κρατούν το σώμα μας να λειτουργεί ομαλά - ή να προκαλέσει τα κύτταρα να χωριστούν και να αναπτυχθούν.
Τα καρκινικά κύτταρα είναι κύτταρα που έχουν υποστεί αρκετές γονιδιακές μεταλλάξεις-αλλαγές στα γονίδια-στη διαδικασία να γίνουν καρκινικά κύτταρα. Όπως και ο άνθρωπος, κάθε καρκίνος είναι διαφορετικός και μεταφέρει διάφορες μεταλλάξεις και γενετικές αλλαγές. Αυτά τα μεταλλαγμένα γονίδια, με τη σειρά τους, κωδικοποιούν πρωτεΐνες που είναι ανώμαλες και εκτελούν μη φυσιολογικές λειτουργίες - όπως η αύξηση της ανάπτυξης ενός καρκίνου.
Ανακαλύφθηκε το 2007, μια μετάλλαξη ALK είναι μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που ονομάζεται ALK (αναπλαστική κινάση λεμφώματος.) Για να είμαστε πιο ακριβείς, αυτή η μετάλλαξη είναι στην πραγματικότητα μια αναδιάταξη γονιδίων - μία συγχώνευση δύο γονιδίων γνωστών ως ALK και EML4 όπως το 4.) Αυτό το μη φυσιολογικό γονίδιο (ένα γονίδιο σύντηξης) με τη σειρά του κωδικοποιεί μια ανώμαλη πρωτεΐνη που ονομάζεται τυροσινική κινάση (υπάρχουν πολλοί τύποι κινασών τυροσίνης.)
Οι κινάσες τυροσίνης είναι ένζυμα (πρωτεΐνες) που δρουν ως χημικοί αγγελιοφόροι, στέλνοντας σήματα στο κέντρο ανάπτυξης των κυττάρων που λένε ότι το κύτταρο διαιρείται και πολλαπλασιάζεται. Απλά, η κινάση της τυροσίνης "οδηγεί" ή υπαγορεύει την ανάπτυξη ενός καρκίνου (μεταλλάξεις όπως το γονίδιο σύντηξης EML4-ALK είναι γνωστές ως "μεταλλάξεις οδηγών").
Το συναρπαστικό μέρος αυτής της ανακάλυψης είναι ότι τώρα μερικοί καρκίνοι μπορούν να θεραπευτούν με αναστολείς κινάσης τυροσίνης, φάρμακα που μπλοκάρουν κινάση τυροσίνης (σε αυτή την περίπτωση την πρωτεΐνη σύντηξης EML4-ALK) και αναστέλλουν την ανάπτυξη του καρκίνου αποκλείοντας τα σήματα που λένε στο κύτταρο να χωρίσουν. Με τον ουσιαστικό έλεγχο του διακόπτη «on-off» του καρκίνου, αυτά τα φάρμακα έχουν βελτιώσει τη ζωή κάποιων ανθρώπων που ζουν με καρκίνο που έχουν μεταλλάξεις ALK.
Μερικοί άνθρωποι γνωρίζουν κάποια άλλη μετάλλαξη που έχει βρεθεί σε μερικούς ανθρώπους με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, που ονομάζεται μετάλλαξη EGFR . Αυτή η μετάλλαξη έχει επίσης ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό ανώμαλων πρωτεϊνών κινάσης τυροσίνης και ο αναστολέας κινάσης τυροσίνης EGFR Tarceva (erlotinib) έχει επεκτείνει τη ζωή πολλών ανθρώπων με καρκίνο του πνεύμονα που έχουν όγκο θετικό για αυτή τη μετάλλαξη.
Τα παρακάτω άρθρα αναφέρουν περαιτέρω τον ρόλο των μεταλλάξεων στα καρκινικά κύτταρα:
Τι είναι ο ALK-θετικός καρκίνος του πνεύμονα;
Ο ALK θετικός καρκίνος του πνεύμονα αναφέρεται σε άτομα που έχουν καρκίνο του πνεύμονα που εξετάζει θετικά την μετάλλαξη ALK (το γονίδιο σύντηξης EML4-ALK). Αυτή η μετάλλαξη είναι παρούσα στο 3-5% των ατόμων με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα . Αυτό μπορεί να ακούγεται σαν ένας μικρός αριθμός με την πρώτη ματιά, αλλά αν ληφθεί υπόψη ο μεγάλος αριθμός ατόμων που έχουν διαγνωστεί καρκίνο του πνεύμονα κάθε χρόνο στις ΗΠΑ (εκτιμάται ότι είναι πάνω από 200.000 το 2017), ο αριθμός αυτός είναι στην πραγματικότητα αρκετά μεγάλος.
Οι ανακατατάξεις ALK φαίνονται μόνο στον καρκίνο του πνεύμονα;
Αυτό το γονίδιο σύντηξης EML4-ALK βρίσκεται επίσης σε μερικούς ανθρώπους με νευροβλάστωμα και αναπλαστικό λέμφωμα μεγάλων κυττάρων .
Αποσαφήνιση μεταλλάξεων σε άτομα με καρκίνο
Ένα συγκεχυμένο και σημαντικό σημείο που πρέπει να σημειωθεί είναι ότι το γονίδιο σύντηξης EML4-ALK δεν είναι κληρονομική μετάλλαξη όπως οι μεταλλάξεις BRCA1 και BRCA2 σε μερικούς ανθρώπους με καρκίνο του μαστού (και μερικούς άλλους καρκίνους). Οι άνθρωποι που έχουν θετικό καρκίνο του πνεύμονα για το EML4 -ALK γονίδιο σύντηξης δεν γεννήθηκαν με κύτταρα που είχαν αυτή τη μετάλλαξη και δεν είχαν κληρονομήσει την τάση να έχουν αυτή τη μετάλλαξη από τους γονείς τους. Αντ 'αυτού, αυτή είναι μια επίκτητη μετάλλαξη που αναπτύσσεται σε μερικά καρκινικά κύτταρα ως μέρος της ανάπτυξης του καρκίνου.
Διάγνωση
Μία μετάλλαξη ALK διαγιγνώσκεται με μοριακό προφίλ ενός δείγματος του όγκου. Είναι σημαντικό να γίνει αυτός ο έλεγχος ότι επιτυγχάνεται επαρκής παροχή ιστού είτε από βιοψία πνεύμονα είτε από χειρουργική του καρκίνου του πνεύμονα. Οι ερευνητές εξετάζουν επίσης τρόπους για να προσδιορίσουν εάν υπάρχει μετάλλαξη ALK πριν από τη διεξαγωγή γενετικών εξετάσεων ή θα μπορούσε να υποκαταστήσει τη γενετική εξέταση. Μερικά πράγματα που προτείνουν μια μετάλλαξη ALK μπορεί να είναι παρόντα περιλαμβάνουν:
- Αίμα αίματος - Μια δοκιμασία που ονομάζεται CEA (καρκινοεμβρυονικό αντιγόνο) τείνει να είναι αρνητική σε άτομα με μεταλλάξεις ALK.
- Ακτινολογία - Σε μία μελέτη, οι θετικοί όγκοι για το ALK εμφανίστηκαν σταθεροί και δεν είχαν κάτι που ονομάζεται γυάλινη εμφάνιση. Αντίθετα, το 50% των ατόμων χωρίς τη μετάλλαξη είχαν μελέτες ακτινολογίας με εμφάνιση γυαλιού.
Ωστόσο, αυτή τη στιγμή, ο μοριακός προσδιορισμός (γενετικός έλεγχος) παραμένει η καλύτερη δοκιμή και είναι το πρότυπο της περίθαλψης.
Ποιος είναι πιθανό να έχει μια μετάλλαξη ALK;
Οι τύποι μεταλλάξεων που υπάρχουν στους καρκίνους των πνευμόνων ποικίλουν ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου του πνεύμονα . Τα γονίδια σύντηξης EML4-ALK είναι κατά πολύ συνηθέστερα σε άτομα με τον τύπο μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα που ονομάζεται αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα . Τούτου λεχθέντος, σε σπάνιες περιπτώσεις, η ALK έχει βρεθεί σε άτομα με καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων των πνευμόνων (άλλος τύπος μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα) και μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα .
Υπάρχουν επίσης ορισμένοι άνθρωποι που είναι πιο πιθανό να έχουν το γονίδιο σύντηξης ALK. Αυτό περιλαμβάνει νεότερους ασθενείς, άτομα που δεν καπνίζουν (ή καπνίζουν πολύ λίγο), γυναίκες και άτομα με ανατολική ασιατική εθνικότητα . Σε μια πρόσφατη μελέτη διαπιστώθηκε ότι οι ασθενείς ηλικίας κάτω των 40 ετών εξέτασαν θετικά το γονίδιο σύντηξης EML4-ALK σχεδόν το 50% του χρόνου (σε αντίθεση με το 3 έως 5% των ανθρώπων όλων των ηλικιών με καρκίνο του πνεύμονα).
Ποιος θα πρέπει να δοκιμαστεί για μια μετάλλαξη ALK (αναδιάταξη);
Αρκετές οργανώσεις συνεργάστηκαν για να αναπτύξουν κατευθυντήριες γραμμές σχετικά με το ποιος πρέπει να εξεταστεί για μετάλλαξη ALK. Η συναίνεση ήταν ότι όλοι οι ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα σε προχωρημένο στάδιο θα πρέπει να εξετάζονται τόσο για τις μεταλλάξεις ALK όσο και για το EGFR, ανεξαρτήτως φύλου, ιστορικού καπνίσματος, άλλων παραγόντων κινδύνου και φυλής.
Ένας περιορισμός είναι ότι ορισμένοι όγκοι έχουν περιοχές που φαίνονται να είναι διαφορετικοί τύποι καρκίνου του πνεύμονα. Για παράδειγμα, ο ιστός σε ένα τμήμα μιας βιοψίας μπορεί να μοιάζει με αδενοκαρκίνωμα και ο ιστός σε ένα άλλο τμήμα του δείγματος βιοψίας μπορεί να μοιάζει με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.
Υπάρχουν μερικές εξαιρέσεις που μπορούν να κάνουν οι γιατροί σε αυτές τις οδηγίες. Για παράδειγμα, η δοκιμή μπορεί να συνιστάται για κάποιον που δεν έχει καπνίσει ποτέ, παρόλο που ο τύπος του καρκίνου του πνεύμονα δεν φαίνεται να είναι αδενοκαρκίνωμα. Αυτές οι κατευθυντήριες οδηγίες πιθανότατα θα αλλάξουν, καθώς αποκαλύπτονται περισσότερα σχετικά με αυτές τις μεταλλάξεις και ανακαλύπτονται και άλλες μεταλλάξεις και αναπτύσσονται μετέπειτα θεραπείες
Πώς θεραπεύεται ο θετικός καρκίνος του πνεύμονα ALK;
Παρόλο που οι ανακατατάξεις του ALK στον καρκίνο του πνεύμονα ανακαλύφθηκαν μόλις το 2007, έχει ήδη εγκριθεί από το FDA μια θεραπεία (τώρα τέσσερις) για άτομα που έχουν αυτή τη μετάλλαξη (και επίσης έχουν μεταστατικό καρκίνο του πνεύμονα). Αυτή η έγκριση της FDA - μόλις 4 χρόνια μετά την ανακάλυψη της αναδιάταξης - είναι συναρπαστική εν μέσω υποβάθρου των θεραπειών για τον καρκίνο του πνεύμονα που δεν έχουν αυξήσει σημαντικά την επιβίωση στις τελευταίες δεκαετίες.
Ας αρχίσουμε μιλώντας για το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε και στη συνέχεια αναφέρουμε πρόσθετα φάρμακα που έχουν πλέον εγκριθεί για όσους έχουν αναδιατάξεις ALK
Πώς λειτουργεί ; Το φάρμακο - το Xalkori (κριζοτινίμπη) είναι ένας αναστολέας κινάσης τυροσίνης. Στην περίπτωση αυτή, το Xalkori συνδέεται με τον υποδοχέα κινάσης τυροσίνης στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα και αναστέλλει την ανώμαλη πρωτεΐνη ALK. Ένας ευκολότερος τρόπος να κατανοηθεί αυτό είναι να σκεφτεί κανείς τον υποδοχέα κινάσης τυροσίνης ως κλειδαριά και την πρωτεΐνη κινάσης τυροσίνης (που παράγεται από το μη φυσιολογικό γονίδιο) ως κλειδί. Τα άτομα με μετάλλαξη ALK έχουν μη φυσιολογικό κλειδί. Όταν το κλειδί "εισάγεται", αποστέλλονται σήματα στο κέντρο ανάπτυξης για να χωρίσουν κύτταρα χωρίς διακοπή. Φάρμακα όπως το Xalkori δουλεύουν μπλοκάροντας την κλειδαρότρυπα - σαν να γεμίζατε με τσιμέντο την κλειδαρότρυπα στην μπροστινή πόρτα. Δεδομένου ότι το κλειδί (η ανώμαλη πρωτεΐνη) δεν μπορεί να εισέλθει στην κλειδαριά (δεσμεύεται με τον υποδοχέα), το σήμα για το κύτταρο να χωριστεί και να αναπτυχθεί ποτέ δεν φτάνει στον σταθμό ελέγχου και η κυτταρική διαίρεση (ανάπτυξη του όγκου) σταματά.
Πόσο καλά λειτουργεί; Μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι η θεραπεία με το Xalkori έχει ως αποτέλεσμα μια μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη από 7 έως 10 μήνες. Υπάρχει περίπου 50 έως 60% ποσοστό ανταπόκρισης στο φάρμακο. Αυτό μπορεί να μην φαίνεται δραματικό, ειδικά σε σύγκριση με θεραπείες για κάποιους άλλους καρκίνους, αλλά αξίζει να σημειωθεί ότι οι άνθρωποι σε αυτές τις μελέτες είχαν ήδη λάβει και απέτυχαν προηγούμενη χημειοθεραπεία και το αναμενόμενο ποσοστό ανταπόκρισης σε περαιτέρω παραδοσιακή χημειοθεραπεία θα ήταν μόνο 10% επιβίωση χωρίς εξέλιξη για περίπου 3 μήνες.
Παρόλο που το ποσοστό απόκρισης με το Xalkori είναι καλύτερο από ότι με την τυπική χημειοθεραπεία, οι μελέτες δεν έχουν διαπιστώσει ότι το Xalkori αυξάνει τη συνολική επιβίωση . Ωστόσο, ενώ η επιβίωση είναι σημαντική, η ποιότητα ζωής είναι επίσης σημαντική. Η καθυστέρηση της εξέλιξης του καρκίνου πιθανότατα μειώνει τα συμπτώματα που σχετίζονται με τον καρκίνο και στην πραγματικότητα οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το Xalkori είχαν λιγότερα συμπτώματα σχετιζόμενα με τον καρκίνο του πνεύμονα (λιγότερη δύσπνοια , πόνος στο στήθος και κόπωση.) Επίσης, ποσοστό επιβίωσης, δεδομένου ότι οι άνθρωποι σε αυτή τη μελέτη είχαν τη δυνατότητα να «διασχίζουν» και να χρησιμοποιούν την άλλη θεραπεία εάν τα συμπτώματά τους προχώρησαν. Περισσότεροι άνθρωποι σταμάτησαν τη χημειοθεραπεία και άλλαξαν στο crizotinib από ό, τι άλλο.
Από τη στιγμή που εγκρίθηκε το Xalkori, άλλα φάρμακα έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα με θετική ALK. Αυτά περιλαμβάνουν:
- Ζυκάδια (ceritinib)
- Alectinib (Alencensa)
Επιπλέον, εγκρίθηκε ένα νέο φάρμακο για τον καρκίνο του πνεύμονα με θετικό αποτέλεσμα ALK, Alunbrig (brigatnib) στις 28 Απριλίου 2017.
Κατά την τρέχουσα περίοδο πιστεύεται ότι το alectinib προσφέρει μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη από το crizotinib (25,7 μήνες έναντι 10,4 μηνών) και έχει λιγότερες παρενέργειες. Τούτου λεχθέντος, είναι σημαντικό να μιλήσετε με τον ογκολόγο σας για το ποια από αυτά τα φάρμακα είναι πιθανό να λειτουργούν καλύτερα για εσάς.
Είναι σημαντικό να έχουμε κατά νου ότι οι αναστολείς κινάσης τυροσίνης δεν είναι θεραπεία για καρκίνο του πνεύμονα , αλλά μάλλον κάτι που επιτρέπει στον όγκο να «διατηρείται υπό έλεγχο», καθώς ένα φάρμακο για τον διαβήτη μπορεί να ελέγχει την ασθένεια αλλά δεν το θεραπεύει. Ελπίζεται ότι στο μέλλον, ο καρκίνος του πνεύμονα, τουλάχιστον ορισμένοι τύποι με ορισμένες μεταλλάξεις, μπορεί να αντιμετωπιστεί όπως και άλλες χρόνιες ασθένειες όπως ο διαβήτης.
Αντίσταση
Δυστυχώς, παρόλο που πάνω από το ήμισυ των ανθρώπων ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία, η αντίσταση σχεδόν πάντα αναπτύσσεται με την πάροδο του χρόνου και το φάρμακο χάνει αποτελεσματικότητα. Για τους ανθρώπους που αναπτύσσουν αντίσταση, υπάρχουν ακόμα διαθέσιμες επιλογές. Το Alectinib χορηγήθηκε σημαντική ανακάλυψη το 2013 για άτομα με θετικό ALK καρκίνο του πνεύμονα ανθεκτικό στην κιστοτινίμπη. Τον Μάρτιο του 2014 ένα άλλο φάρμακο - Zykadia (ceritinib) - χορηγήθηκε σημαντική θεραπεία από το FDA. Τα αρχικά ποσοστά ανταπόκρισης στη Ζυκάδια ήταν παρόμοια με εκείνα με το Xalkori. Επιπλέον - πολλοί άνθρωποι που είχαν αναπτύξει αντίσταση στο Χαλκόρι ανταποκρίθηκαν στη Ζυκάδα. Τα νέα φάρμακα μελετώνται σε κλινικές δοκιμές για άτομα που αναπτύσσουν αντίσταση και ορισμένοι ερευνητές ελπίζουν ότι στο μέλλον οι ασθενείς θα μπορούν να αντιμετωπίζονται διαδοχικά με αυτά τα φάρμακα καθώς αναπτύσσεται αντίσταση.
Επιπλέον, οι όγκοι συχνά αλλάζουν (αναπτύσσουν νέες μεταλλάξεις) με την πάροδο του χρόνου. Μερικές φορές ένα φάρμακο που στοχεύει μια άλλη θεραπεύσιμη μετάλλαξη (όπως ο EGFR) μπορεί να λειτουργήσει ακόμα κι αν ένας όγκος δεν ήταν αρχικά θετικός για μια μετάλλαξη EGFR. Ελπίζουμε ότι στο άμεσο μέλλον θα είμαστε σε θέση να αντιμετωπίσουμε τον καρκίνο του πνεύμονα - τουλάχιστον αυτόν τον υπότυπο - με τον ίδιο ακριβώς τρόπο που αντιμετωπίζουμε άλλες χρόνιες παθήσεις.
Ποιο φάρμακο είναι καλύτερο;
Οι κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη και προσπαθούν να μάθουν περισσότερα για το ποια από τα τέσσερα φάρμακα που είναι διαθέσιμα τώρα λειτουργεί καλύτερα. Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι τα νεότερα φάρμακα (τόσο με αναδιατάξεις ALK όσο και με άλλες μεταλλάξεις) μπορεί να είναι σε θέση να αντιμετωπίσουν καλύτερα τις μεταστάσεις στον εγκέφαλο. Λόγω της παρουσίας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, μια σειρά από σφιχτά υφασμένα τριχοειδή που εμποδίζουν την εισχώρηση πολλών από τις τοξίνες (συμπεριλαμβανομένης της χημειοθεραπείας και των στοχευμένων θεραπειών) στον εγκέφαλο, πολλά από τα φάρμακα που διαθέτουμε σήμερα για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα δεν είναι αποτελεσματικά κατά του εγκεφάλου μεταστάσεις. Για όσους έχουν λίγες μόνο μεταστάσεις στον εγκέφαλο, η στερεοτακτική ακτινοθεραπεία του εγκεφάλου (SBRT) ή το μαχαίρι του κυβερνοχώρου έχει προσφέρει μια επιλογή αντιμετώπισης αυτών, ωστόσο, ιδανικά, στο μέλλον, θα έχουμε φάρμακα που μπορούν να τα αντιμετωπίσουν καλύτερα.
Προσοχή σχετικά με τα συμπληρώματα βιταμίνης Ε
Προειδοποιούμε πάντα τους ανθρώπους να λαμβάνουν συμπληρώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρκίνο χωρίς πρώτα να συζητήσουν με τον ογκολόγο τους και αυτό είναι σημαντικό με το crizotinib (και ενδεχομένως και τις άλλες στοχευμένες θεραπείες). Το 2018 διαπιστώθηκε ότι ένα συστατικό της βιταμίνης Ε που ονομάζεται α-τοκοφερόλη θα μπορούσε να επηρεάσει σημαντικά τη θεραπεία με κιστοτινίμπη. Η βιταμίνη Ε (ή τουλάχιστον αυτή η συνιστώσα) τόσο εξασθένησε τη δραστικότητα του crizotinib όσο και ανέστειλε τον θάνατο των καρκινικών κυττάρων εξαιτίας του crizotinib. Το φαινόμενο φαίνεται να ισχύει μόνο για την α-τοκοφερόλη και όχι για άλλα συστατικά της βιταμίνης Ε όπως η γ-τοκοφερόλη. Τούτου λεχθέντος, πολλά συμπληρώματα βιταμινών Ε και άλλα συμπληρώματα βιταμινών που περιέχουν βιταμίνη Ε έχουν συχνά α-τοκοφερόλη ως κύριο συστατικό.
Παρενέργειες της θεραπείας
Όπως με τόσες πολλές θεραπείες για καρκίνο, φάρμακα όπως το Xalkori έχουν παρενέργειες. Ευτυχώς, πολλά από αυτά είναι πολύ πιο ήπια από ό, τι οι άνθρωποι βιώνουν κατά τη διάρκεια της παραδοσιακής χημειοθεραπείας. Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα που αντιμετωπίζουν οι άνθρωποι στο Xalkori περιλαμβάνουν προβλήματα όρασης, διάρροια, ναυτία, δύσπνοια και μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας. Μια σπάνια αλλά σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που έχει παρατηρηθεί είναι η ανάπτυξη διάμεσης πνευμονοπάθειας η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα.
Το μέλλον
Το γονίδιο σύντηξης ALK είναι μία από τις πολλές μεταλλάξεις που υπάρχουν στα κύτταρα καρκίνου του πνεύμονα. Ελπίζουμε ότι, καθώς αυτές είναι καλύτερα κατανοητές, θα γίνουν διαθέσιμες νέες στοχευμένες θεραπείες που όχι μόνο θα αντισταθμίζουν την αντίσταση αλλά θα στοχεύουν άλλες ανωμαλίες (μεταλλάξεις οδηγών) σε καρκινικά κύτταρα. Όσον αφορά το κριζοτινίμπη, πιστεύεται ότι το φάρμακο μπορεί επίσης να βοηθήσει μερικούς ανθρώπους που δεν έχουν το γονίδιο σύντηξης ALK αλλά έχουν και άλλα μη φυσιολογικά γονίδια τυροσίνης κινάσης (όπως μια αναδιάταξη ROS1 ).
Τελικά σχόλια
Προκειμένου να χρησιμοποιηθούν φάρμακα που στοχεύουν σε μεταλλάξεις όπως ALK, τα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα πρέπει να υποβληθούν σε δοκιμή για τη μετάλλαξη. Ενώ οι οδηγίες προτείνουν δοκιμές για όλους με προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα και η χρήση αυτής της τεχνολογίας αυξάνεται, εξακολουθούν να υπάρχουν πολλοί άνθρωποι στους οποίους δεν προσφέρεται ποτέ η εξέταση.
Υπάρχουν μερικοί λόγοι για αυτό. Το ένα είναι ότι πρόκειται για μια ταχέως μεταβαλλόμενη περιοχή της ιατρικής, και κανένας γιατρός δεν μπορεί να είναι πάνω από κάθε νέο εύρημα. Κανε ερωτησεις. Κάνετε λίγη έρευνα (ή έχετε έναν φίλο ή αγαπημένο κάποιον να ερευνήσετε τον όγκο σας.) Σκεφτείτε να πάρετε μια δεύτερη γνώμη σε ένα κέντρο καρκίνου που βλέπει μεγάλο όγκο ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα.
- Πώς να επιλέξετε ένα κέντρο θεραπείας του καρκίνου του πνεύμονα
- Τα πρώτα βήματα όταν έχετε πρόσφατα διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα
- Πώς να υποστηρίξετε τον εαυτό σας με τον καρκίνο
Μια άλλη ανησυχία είναι το κόστος. Τα νεότερα φάρμακα που στοχεύουν ανωμαλίες στα καρκινικά κύτταρα συχνά έρχονται με μια απότομη τιμή. Υπάρχουν όμως διαθέσιμες επιλογές. Για όσους δεν έχουν ασφάλιση, υπάρχουν κυβερνητικά και ιδιωτικά προγράμματα που μπορούν να βοηθήσουν. Για όσους έχουν ασφάλιση, τα προγράμματα βοήθειας copay μπορούν να βοηθήσουν στην κάλυψη του κόστους. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο κατασκευαστής του φαρμάκου μπορεί να είναι σε θέση να παρέχει φάρμακα με μειωμένο κόστος. Και σημαντικό, ως συμμετέχων σε μια κλινική δοκιμή , τα φάρμακα, καθώς και οι επισκέψεις γραφείου, παρέχονται συχνά δωρεάν.
Ως τελική παρατήρηση, ανεξάρτητα από το πόσο μαθαίνετε από την ιατρική σας ομάδα, δεν υπάρχει τίποτα όπως η ακοή από άτομα που πραγματικά ήταν εκεί και έλαβαν τις θεραπείες που πιθανόν να λάβετε. Ελέγξτε τις ομάδες υποστήριξης για άτομα με καρκίνο του πνεύμονα και ρωτήστε αν κάποιος άλλος έχει μετάλλαξη ALK. Ορισμένες οργανώσεις όπως το LUNGevity έχουν μια υπηρεσία που ταιριάζει (η LUNGevity LifeLine) στην οποία μπορούν να σας ταιριάξουν ακόμη και με κάποιον με καρκίνο του πνεύμονα που έχει παρόμοιο τύπο και στάδιο του όγκου.
> Πηγές:
> Αμερικανική Ένωση για την Έρευνα για τον Καρκίνο. Νέα ευρήματα Ανοιχτές πόρτες για ορθολογικές στρατηγικές θεραπείας του καρκίνου του πνεύμονα. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Θεραπεία του ALK-θετικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Αρχεία Παθολογίας και Εργαστηριακής Ιατρικής . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, Α. Et αϊ. Το γονίδιο σύντηξης ALK / EML4 μπορεί να βρεθεί στο καθαρό σκουριασμένο καρκίνωμα του πνεύμονα. Εφημερίδα της θωρακικής ογκολογίας . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et αϊ. Μηχανισμοί αντοχής στο crizotinib σε ασθενείς με ανασυνδυασμένο γονίδιο ALK μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Κλινική έρευνα καρκίνου . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Μοριακός γενετικός έλεγχος για πνευμονικά αδενοκαρκινώματα: μια πρακτική προσέγγιση σε κλινικά σχετικές μεταλλάξεις και μετατοπίσεις. Εφημερίδα της Κλινικής Παθολογίας . 2013 Jun 25 (Epub μπροστά από την εκτύπωση).
> Forde, P., και C. Rudin. Κρυζοτινίμπη στη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Expert Opinion στη Φαρμακοθεραπεία . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, Κ. ALK, Καρκίνος του πνεύμονα και εξατομικευμένη θεραπεία: Πρόοδος του μέλλοντος; . Εφημερίδα του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. et αϊ. Μηχανισμοί της επίκτητης αντοχής στο κριτοτινίμπη σε μεταλλαγμένους καρκίνους πνεύμονα με ALK. Επιστήμη της μεταγραφικής ιατρικής . 2012. 4 (12): 120γ17.
> Katayama, R. et αϊ. Δύο νέες μεταλλάξεις ALK διαμεσολαβούν την αποκτούμενη αντίσταση στον επόμενης γενιάς ALK αναστολέα Alectinib. Κλινική έρευνα καρκίνου . Pubished OnlineFirst 16 Σεπτεμβρίου 2014.
> Kim, S. et αϊ. Η ετερογένεια των γενετικών αλλαγών που σχετίζονται με την επίκτητη ανθεκτικότητα του κρικοτινίμπη σε αναδιευθετημένο με ALK καρκίνο του πνεύμονα. Εφημερίδα της θωρακικής ογκολογίας . 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, Ν. Et al. Οδηγία μοριακής εξέτασης για την επιλογή ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα για αναστολείς κινάσης τυροσίνης EGFR και ALK: Κατευθυντήρια γραμμή από το κολλέγιο Αμερικανών Παθολόγων, Διεθνής Ένωση για τη Μελέτη του Καρκίνου του Πνεύμονα και Ένωση Μοριακής Παθολογίας. Journal of Molecular Diagnostics . 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, Ο. Et αϊ. Υψηλός επιπολασμός γονιδιακών ανωμαλιών σε νεαρούς ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Εφημερίδα της θωρακικής νόσου . 2013. 5 (1): 27-30.
> Ou, S. et αϊ. Το crizotinib για τη θεραπεία του μη ανασυνδυασμένου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα με ALK: μια ιστορία επιτυχίας για να προωθήσει τη δεύτερη δεκαετία της μοριακής στοχευμένης θεραπείας στην ογκολογία. Ογκολόγος . 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, Α., Piorek, Α., Και Μ. Krzakowski. Κρυζιτινίμπη για τη θεραπεία καρκίνου μη μικροκυτταρικού πνεύμονα. Σύγχρονη Ογκολογία (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et αϊ. Ανάλυση μεταλλάξεων οδηγού σε ασιατικούς ασθενείς με πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα. Βιοχημεία κυττάρων και βιοφυσιολογία . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, Α. Et αϊ. Κρυζοτινίμπη έναντι χημειοθεραπείας στον προχωρημένο ALK-θετικό καρκίνο του πνεύμονα. Η Εφημερίδα της Ιατρικής της Νέας Αγγλίας . 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. Πανεπιστήμιο του Κολοράντο Κέντρο Καρκίνου. Ο ALK-θετικός καρκίνος του πνεύμονα αναπτύσσει την αντίσταση στην κρίτσιονιμπ - τώρα τι; 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Υ., Kidokoro, Τ., Tago, Κ. Et al. Μία κύρια συνιστώσα της βιταμίνης Ε, η α-τοκοφερόλη αναστέλλει την αντι-ογκώδη δραστικότητα της κρυζοτινίμπης έναντι των κυττάρων που μετασχηματίζονται από την EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub μπροστά από την εκτύπωση).