Ο καρκίνος του πνεύμονα που συνδέεται με το γονίδιο του καρκίνου του μαστού (BRCA2)

Μέχρι τώρα πιθανότατα γνωρίζετε ότι ορισμένα γονίδια προδιαθέτουν τους ανθρώπους στον καρκίνο. Η κάλυψη των μέσων ενημέρωσης γύρω από τις προφυλακτικές μαστεκτομές της Angelina Jolie λόγω του «γονιδίου του καρκίνου του μαστού» αύξησε την ευαισθητοποίηση του κοινού. Νεότερες και λιγότερο δημοσιευμένες μελέτες έχουν βρει ότι μια συγκεκριμένη μετάλλαξη σε ένα από τα ίδια γονίδια που αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα.

Ωστόσο, πριν περιγράψουμε ποιος κινδυνεύει, βοηθά να ορίσουμε μερικούς όρους.

Τι είναι μια γενετική προδιάθεση;

Το να γεννιέται με μια γονιδιακή μετάλλαξη όπως το BRCA2 δεν σημαίνει ότι θα πάρετε σίγουρα τον καρκίνο. Αντ 'αυτού, σημαίνει ότι έχετε μια κληρονομική ευαισθησία ( γενετική προδιάθεση ) ή μια αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης της ασθένειας. Ανάλογα με τη συγκεκριμένη γονιδιακή μετάλλαξη, ο κίνδυνος σας μπορεί να ποικίλει σημαντικά. Για παράδειγμα, μια μετάλλαξη μπορεί να σημαίνει ότι οι πιθανότητές σας να αναπτύξετε μια ασθένεια είναι 80 τοις εκατό ή θα μπορούσε να είναι πολύ μικρό.

Τις περισσότερες φορές, η αιτία του καρκίνου θεωρείται πολυπαραγοντική. Αυτό σημαίνει ότι πολλοί (πολλαπλοί) παράγοντες συνεργάζονται για να προκαλέσουν ή να αποτρέψουν έναν καρκίνο. Στην περίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα, αυτό μπορεί να σημαίνει ότι ο συνδυασμός του καπνίσματος, της ατμοσφαιρικής ρύπανσης, της έκθεσης σε ραδόνιο ή της κληρονομικότητας αυξάνει τον κίνδυνο, ενώ παράγοντες όπως η υγιεινή διατροφή και η άσκηση μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο.

Τι είναι η μετάλλαξη γονιδίων BRCA2 και πώς προκαλεί τον καρκίνο;

Η επίσημη ονομασία του γονιδίου BRCA2 είναι το γονίδιο "καρκίνου του μαστού 2, πρώιμη έναρξη".

Οι μεταλλάξεις του γονιδίου βρέθηκαν αρχικά να σχετίζονται με τον καρκίνο του μαστού, ιδιαίτερα τον καρκίνο του μαστού σε νεότερες γυναίκες.

Τα γονίδια λειτουργούν κωδικοποιώντας πρωτεΐνες στο σώμα, κάτι σαν ένα σχέδιο. Όταν τα γονίδια BRCA μεταλλάσσονται, σχηματίζονται μη φυσιολογικές πρωτεΐνες. Το γονίδιο BRCA2 είναι ένας τύπος γονιδίου καταστολής όγκου .

Αυτά τα γονίδια κωδικοποιούν πρωτεΐνες των οποίων η λειτουργία είναι να αποκαθιστούν τα κατεστραμμένα DNA (που έχουν υποστεί βλάβη ως αποτέλεσμα περιβαλλοντικών τοξινών, ακτινοβολία ή λάθη στην αναπαραγωγή γονιδίων) ή να αφαιρέσουν το κύτταρο μέσω μιας διαδικασίας προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου που ονομάζεται απόπτωση. Χωρίς αυτή την επιδιόρθωση (ή απομάκρυνση του κυττάρου μέσω απόπτωσης), η βλάβη αφήνεται να παραμείνει ανεξέλεγκτη και μπορεί να αναπτυχθούν καρκινικά κύτταρα.

Ενώ μερικές γονιδιακές μεταλλάξεις επηρεάζουν μία μόνο πρωτεΐνη, ο BRCA2 κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που λειτουργεί σαν ένας διευθυντής. Είναι υπεύθυνο για την καθοδήγηση των ενεργειών αρκετών γονιδίων που κωδικοποιούν πρωτεΐνες των οποίων η λειτουργία είναι να επιδιορθώσουν το κατεστραμμένο DNA. Οι μεταλλάξεις στο BRCA2 δεν είναι όλες οι ίδιες, και οι ερευνητές έχουν βρει πάνω από 800 παραλλαγές της μετάλλαξης.

Πόσο συχνές είναι αυτές οι μεταλλάξεις;

Περίπου το 2% των ευρωπαίων κατοίκων φέρουν μετάλλαξη BRCA2. Αυτή η μετάλλαξη συμβαίνει στο χρωμόσωμα 13 και μπορεί να κληρονομείται είτε από μητέρα είτε από πατέρα. Ο καθένας μεταφέρει δύο από αυτά τα γονίδια, και μια μετάλλαξη μόνο σε μία αποδίδει τον κίνδυνο.

Αυτή η γονιδιακή μετάλλαξη κληρονομείται σε ένα αυτοσωμικό κυρίαρχο πρότυπο που σημαίνει ότι εάν ένας γονέας φέρει ένα γονίδιο με τη μετάλλαξη, τα παιδιά του έχουν 50% πιθανότητα να έχουν τη μετάλλαξη. Όπως σημειώθηκε παραπάνω, η μετάλλαξη του BRCA2 δεν προκαλεί απαραίτητα καρκίνο, αλλά αυξάνει τον κίνδυνο.

Η μετάλλαξη γονιδίων BRCA2 και ο καρκίνος του πνεύμονα

Υπάρχει συσχέτιση μεταξύ μιας ειδικής μετάλλαξης του γονιδίου BRCA2 και του καρκίνου του πνεύμονα. Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2014, οι ερευνητές εξέτασαν πάνω από 11.000 άτομα με καρκίνο του πνεύμονα και τα συνέκριναν με πάνω από 15.000 άτομα χωρίς καρκίνο του πνεύμονα. Διαπίστωσαν ότι οι καπνιστές που έφεραν ειδική μετάλλαξη BRCA2 ήταν σχεδόν διπλάσιοι από τους καπνιστές χωρίς μετάλλαξη.

Τι σημαίνει αυτό στους αριθμούς; Οι άνθρωποι που καπνίζουν είναι 40 φορές πιο πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα από όσους δεν καπνίζουν. Οι καπνιστές που φέρουν τη μετάλλαξη είναι περίπου 80 φορές πιο πιθανό να αναπτύξουν την ασθένεια.

Περιγράφοντας αυτό με άλλο τρόπο: συνήθως, 13 έως 15 τοις εκατό των ανθρώπων που καπνίζουν αναμένεται να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα, αλλά για τους καπνιστές που είναι θετικοί στη μετάλλαξη γονιδίων BRCA2, ο κίνδυνος ζωής τους είναι περίπου 25 τοις εκατό. Για τους μη καπνιστές, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα για όσους είναι θετικοί για τη συγκεκριμένη μετάλλαξη γονιδίων BRCA2 που περιγράφεται στη μελέτη είναι ελαφρώς μικρότερος από δύο τοις εκατό.

Οι μεταλλάξεις του γονιδίου BRCA2 συνδέονται στενότερα με τον πλακώδη καρκίνο του πνεύμονα , μια μορφή μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.

Άλλοι καρκίνοι που σχετίζονται με μεταλλάξεις BRCA2

Αρκετοί άλλοι καρκίνοι συνδέονται με μεταλλάξεις BRCA2. Αυτά περιλαμβάνουν:

  1. Καρκίνος του γυναικείου μαστού - Για γυναίκες που έχουν μετάλλαξη BRCA2, το 45% θα αναπτύξει καρκίνο του μαστού μέχρι την ηλικία των 70 ετών
  2. Καρκίνος του μαστού
  3. Ο καρκίνος των ωοθηκών - το 11 έως 17 τοις εκατό των γυναικών με αυτή τη μετάλλαξη θα αναπτύξει καρκίνο των ωοθηκών (συνήθως το 1,4 τοις εκατό των γυναικών)
  4. Καρκίνος στο πάγκρεας
  5. Ο καρκίνος των φαλλοπεινών σωλήνων
  6. Μελανώμα
  7. Περιτοναϊκός καρκίνος
  8. Καρκίνος του προστάτη
  9. Καρκίνωμα του λάρυγγα

Πώς μπορείτε να ξέρετε εάν μεταφέρετε μια μετάλλαξη;

Κατά την τρέχουσα περίοδο, οι περισσότεροι άνθρωποι που φέρουν μετάλλαξη BRCA2 είναι εντελώς άγνωστοι. Έχοντας ένα οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μαστού, ειδικά εάν έχει εμφανιστεί σε αρκετά μέλη ή σε νεαρή ηλικία, αυξάνει την πιθανότητα.

Η μετάλλαξη έχει βρεθεί πιο συνηθισμένη σε ορισμένες εθνοτικές ομάδες, μεταξύ των οποίων οι Εβραίοι Ashkenazi και οι λαοί της νορβηγικής, ολλανδικής και ισλανδικής καταγωγής.

Το μέλλον

Στο μέλλον, φάρμακα μπορεί να διατίθενται για άτομα με καρκίνο του πνεύμονα που φιλοξενούν αυτή τη μετάλλαξη. Ενώ δεν έχουν δοκιμαστεί με καρκίνο του πνεύμονα, τα φάρμακα που είναι γνωστά ως αναστολείς PARP έχουν κάπως επιτυχή σε κλινικές δοκιμές που περιλαμβάνουν άτομα με καρκίνο του μαστού και καρκίνο των ωοθηκών με μεταλλάξεις BRCA2.

Πάρτε Πόντους Home

  1. Είναι σημαντικό να θυμάστε ότι μια προδιάθεση δεν σημαίνει ότι θα πάρετε καρκίνο. Η διατήρηση ενός υγιεινού τρόπου ζωής, η υγιεινή διατροφή και η άσκηση μπορεί να μειώσουν τον κίνδυνο.
  2. Πάρτε ένα καλό οικογενειακό ιστορικό και ενθαρρύνετε και άλλα μέλη της οικογένειας να το κάνουν. Αυτό μπορεί να αποκαλύψει μια προδιάθεση για καρκίνο καθώς και για άλλες παθήσεις όπως καρδιακές παθήσεις. Ανάλογα με το οικογενειακό σας ιστορικό, ο γιατρός σας μπορεί να επιλέξει να σας παρακολουθεί πιο προσεκτικά ή σε νεότερη ηλικία για αυτές τις καταστάσεις. Λάβετε υπόψη ότι ορισμένες καταστάσεις είχαν διαφορετικά ονόματα σε παρελθόν, για παράδειγμα, "dropsy" για το πρήξιμο που σχετίζεται με καρδιακή ανεπάρκεια.
  3. Εάν καπνίζετε, εγκαταλείψτε, αν έχετε ή όχι μια μετάλλαξη γονιδίων BRCA2.
  4. Για άτομα που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο, μιλήστε στο γιατρό σας σχετικά με την επιλογή της ανίχνευσης καρκίνου του πνεύμονα .

> Πηγές

Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. BRCA1 και BRCA2: Κίνδυνος καρκίνου και γενετική δοκιμή. Ενημερώθηκε 04/01/15.

Εθνική Βιβλιοθήκη Ιατρικής. Γενική αναφορά στο σπίτι. BRCA2. Δημοσιεύθηκε στις 11/09/15.

Wang, Υ. Et αϊ. Σπάνιες παραλλαγές μεγάλου αποτελέσματος BRCA2 και CHEK2 επηρεάζουν τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Nature Genetics . Δημοσιεύθηκε online 01 Ιουνίου 2014.