Η νικοτίνη προκαλεί καρκίνο ή προκαλεί διάδοση καρκίνου; Ποια επίδραση έχει η νικοτίνη στις θεραπείες του καρκίνου; Καθώς όλο και περισσότερο εγκαταλείπονται τα βοηθήματα καπνίσματος που περιέχουν νικοτίνη, αυτά είναι όλο και πιο σημαντικά ερωτήματα. Σε ένα άκρο βρίσκεται το πλεονέκτημα της θεραπείας αντικατάστασης νικοτίνης - μπορεί να βοηθήσει τους ανθρώπους να κλωτσήσουν μια συνήθεια που είναι γνωστό ότι προκαλεί καρκίνο (και πολλές άλλες ασθένειες.) Από την άλλη άκρη είναι άνθρωποι που επισημαίνουν ότι η νικοτίνη μπορεί να είναι θανατηφόρα και ότι ως εντομοκτόνο.
Επίδραση της νικοτίνης στον καρκίνο
Για να απαντήσουμε σε αυτή την ερώτηση - ο ρόλος της νικοτίνης σε σχέση με τον καρκίνο - το ερώτημα πρέπει να αναλυθεί σε διάφορα θέματα. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να εξετάσουμε το ρόλο της νικοτίνης στα ακόλουθα:
- Η έναρξη ή η μεταλλαξιογένεση του όγκου - Αυτό αναφέρεται στην ικανότητα μιας ουσίας να προκαλέσει βλάβη (μεταλλάξεις στο DNA) που είναι απαραίτητες για τη μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε ένα καρκινικό κύτταρο .
- Προώθηση όγκων / Πρόοδος όγκου - Αυτό αναφέρεται στην ικανότητα μιας ουσίας να προκαλέσει ταχύτερη ανάπτυξη ή / και εξάπλωση (μεταστάσεων) σε άλλες περιοχές του σώματος.
- Επίδραση στην θεραπεία του καρκίνου - Αυτό αναφέρεται στην επίδραση που μπορεί να έχει μια ουσία στις θεραπείες του καρκίνου, για παράδειγμα, εάν μια ουσία αναστέλλει ή εμποδίζει τη δράση χημειοθεραπευτικών φαρμάκων.
Ο ρόλος της νικοτίνης παίζει στον καρκίνο
Αν και δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για όλες τις πιθανές επιδράσεις της νικοτίνης σε όλους τους καρκίνους. Και, πολλές από τις μέχρι τώρα μελέτες έχουν γίνει σε ποντίκια, αρουραίους ή σε καρκινικά κύτταρα που καλλιεργούνται στο εργαστήριο, γνωρίζουμε τα εξής:
- Επίδραση της νικοτίνης στην έναρξη ή την μεταλλαξογένεση του όγκου - Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η νικοτίνη έχει μεταλλαξιογόνες και καρκινικές δραστηριότητες. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι η νικοτίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο DNA - τον τύπο της βλάβης που μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι η νικοτίνη αυξάνει τη διαδικασία της καρκινογένεσης - πράγμα που σημαίνει ότι η διαδικασία ενός κυττάρου που γίνεται καρκινικό σε απόκριση σε μια άλλη ουσία ενισχύεται. Αυτό επίσης δεν σημαίνει ότι δεν είναι επικίνδυνο για όσους δεν έχουν καρκίνο. Τα παρακάτω αποτελέσματα μπορεί να εμφανιστούν όταν υπάρχει καρκίνος αλλά δεν έχει ακόμη διαγνωσθεί.
- Επίδραση στην προαγωγή και εξέλιξη του όγκου - Ενώ η νικοτίνη μπορεί να μην είναι υπεύθυνη για τα πρώτα κύτταρα σε έναν όγκο που γίνεται καρκινικό, αρκετές πρόσθετες μελέτες έχουν δείξει ότι μόλις αναπτυχθεί κάποιος καρκίνος, η νικοτίνη μπορεί να προάγει την ανάπτυξη του όγκου. Για παράδειγμα, η νικοτίνη έχει βρεθεί ότι προάγει την επιθετικότητα του καρκίνου του παγκρέατος σε ποντίκια. Έχει επίσης βρεθεί ότι προάγει τον πολλαπλασιασμό, την εισβολή και τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.
- Επίδραση στις απαντήσεις στη θεραπεία του καρκίνου - Η νικοτίνη έχει βρεθεί ότι παρεμβαίνει στις μερικές από τις θεραπείες για καρκίνο, πράγμα που θα μπορούσε να σημαίνει με τη σειρά ότι η νικοτίνη θα μπορούσε να μειώσει τα ποσοστά επιβίωσης από τον καρκίνο. Για παράδειγμα, η νικοτίνη μπορεί να προάγει την αντίσταση στο φάρμακο χημειοθεραπείας Πλατινόλη (σισπλατίνη) σε κύτταρα καρκίνου του πνεύμονα.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι στις περισσότερες από αυτές τις μελέτες, η νικοτίνη αξιολογείται ξεχωριστά από το κάπνισμα προκειμένου να διασφαλιστεί ότι οι επιδράσεις οφείλονται στη νικοτίνη μόνη της και όχι σε άλλες ουσίες που υπάρχουν στον καπνό.
Πώς λειτουργεί το νικοτίνη για την προώθηση της ανάπτυξης και της διάδοσης του καρκίνου και τη μείωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας
Υπάρχουν διάφοροι διαφορετικοί τρόποι με τους οποίους έχει βρεθεί ότι η νικοτίνη επηρεάζει την ανάπτυξη και την εξάπλωση ενός καρκίνου.
Αυτά περιλαμβάνουν:
- Ενίσχυση της έναρξης καρκίνου (όπως σημειώνεται παραπάνω).
- Διεγείρει την ανάπτυξη του όγκου (με την τόνωση των πρωτεϊνών που είναι υπεύθυνες για την κυτταρική διαίρεση και την ανάπτυξη).
- Διευκόλυνση της εξάπλωσης του καρκίνου (για παράδειγμα, βελτιώνοντας την κινητικότητα των καρκινικών κυττάρων (όπως αναφέρεται παρακάτω).
- Ενίσχυση της αγγειογένεσης - Η νικοτίνη μπορεί να ενισχύσει την ικανότητα των καρκίνων να παράγουν νέα αιμοφόρα αγγεία που απαιτούνται για την ανάπτυξη και την πρόληψη του φυσικού θανάτου των παλαιών ή μη φυσιολογικών κυττάρων (απόπτωση).
- Προκαλώντας χημειοαντίσταση - Με τη διέγερση διαφόρων οδών, η νικοτίνη μπορεί να προκαλέσει μικρότερη ευαισθησία στον όγκο στους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες.
Αν και η περιγραφή των ακριβών μηχανισμών είναι πολύ τεχνική και πέρα από το πεδίο εφαρμογής αυτού του άρθρου, μερικά παραδείγματα τρόπων με τους οποίους έχει βρεθεί ότι η νικοτίνη προάγει την ανάπτυξη και τη διάδοση καρκίνων περιλαμβάνουν:
- Η νικοτίνη μπορεί να λειτουργήσει δεσμευόμενη με υποδοχείς που ονομάζονται νικοτινικοί υποδοχείς ακετυλοχολίνης (nAChRs). Στην πραγματικότητα, αυτός είναι ο τρόπος με τον οποίο η νικοτίνη είναι εθιστική. Με την ενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων η νικοτίνη μπορεί να διεγείρει την ανάπτυξη όγκων, να προάγει το σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων που είναι απαραίτητα για την ανάπτυξη των καρκίνων ( αγγειογένεση ) και να αναστέλλουν το θάνατο (απόπτωση) των καρκινικών κυττάρων. Επειδή υπάρχουν παραλλαγές των υποδοχέων νικοτινικής ακετυλοχολίνης μεταξύ διαφορετικών ατόμων, αυτά τα αποτελέσματα μπορεί επίσης να διαφέρουν μεταξύ διαφορετικών ανθρώπων. (Είναι ενδιαφέρον ότι ένας ισχυρότερος εθισμός νικοτίνης συσχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα).
- Η νικοτίνη διεγείρει μια πρωτεΐνη γνωστή ως βήτα-αρρεστίνη-1. Αυτή η πρωτεΐνη, με τη σειρά της, ενισχύει την κινητικότητα ορισμένων κυττάρων καρκίνου του πνεύμονα, επιτρέποντάς τους να εξαπλωθούν και να εισβάλλουν ευκολότερα.
Οι καρκίνοι που συνδέονται με τη νικοτίνη με κάποιο τρόπο
Η επίδραση της νικοτίνης στην έναρξη, την πρόοδο και την ανταπόκριση στη θεραπεία δεν έχει μελετηθεί για όλους τους καρκίνους, αλλά υπάρχουν ενδείξεις ότι η νικοτίνη μπορεί να παίξει έναν επιβλαβή ρόλο τουλάχιστον σε έναν τρόπο για τους ακόλουθους καρκίνους:
- Μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα
- Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα
- Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου
- Γαστρικός καρκίνος (καρκίνος του στομάχου)
- Καρκίνος στο πάγκρεας
- Ο καρκίνος της χοληδόχου κύστης
- Καρκίνος στο συκώτι
- Καρκίνο του παχέος εντέρου
- Καρκίνος του μαστού
- Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας
- Καρκίνο της ουροδόχου κύστης
- Καρκίνος νεφρού (καρκίνος νεφρικών κυττάρων)
Πηγές:
Catassi, Α. Et αϊ. Πολλαπλοί ρόλοι νικοτίνης στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και αναστολή της απόπτωσης: επιπτώσεις στην πνευμονική καρκινογένεση. Μεταγραφική έρευνα . 2008. 659 (3): 221-31.
Dasqupta, Ρ. Et αϊ. ARRB1-μεσολαβούμενη ρύθμιση των γονιδίων στόχων Ε2Ρ σε επαγόμενη από τη νικοτίνη ανάπτυξη πνευμονικών όγκων. Εφημερίδα του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου . 2011. 103 (4): 317-33.
Dinicola, S. et αϊ. Η νικοτίνη αυξάνει την επιβίωση στα καρκινικά κύτταρα ανθρώπινου κόλου που υποβάλλονται σε θεραπεία με χημειοθεραπευτικά φάρμακα. Τοξικολογία In Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.
Gemenetzidis, Ε. Et αϊ. Ο αναπροσαρμογής FOXM1 είναι ένα πρόωρο γεγονός στο ανθρώπινο καρκίνωμα σκουαμιών και είναι ενισχυμένο από τη νικοτίνη κατά τη διάρκεια κακοήθων μετασχηματισμών. PLos One . Δημοσιεύθηκε στις 16 Μαρτίου 2009.
Grando, S. Συνδέσεις νικοτίνης με καρκίνο. Φύση Κριτικές. Καρκίνος . 2014. 14 (6): 419-29.
Οι Grozio, Α. Et αϊ. Νικοτίνη, πνεύμονας και καρκίνος. Αντικαρκινικά μέσα στην φαρμακευτική χημεία . 2007. 7 (4): 461-6.
Οι Guha, Ρ., Et αϊ. Η νικοτίνη προάγει την αντοχή απόπτωσης των κυττάρων του καρκίνου του μαστού και τον εμπλουτισμό των πλευρικών πληθυσμιακών κυττάρων με παρόμοιες με καρκινικά κύτταρα κυτταρικές ιδιότητες μέσω μιας αλληλουχίας σηματοδότησης που περιλαμβάνει τη γαλακτίνη-3, τον υποδοχέα νικοτινικής ακετυλοχολίνης και τον STAT3. Έρευνα και θεραπεία του καρκίνου του μαστού . 2014. 145 (1): 5-22.
Hermann, Ρ., Et αϊ. Η νικοτίνη προωθεί την έναρξη και την εξέλιξη του καρκίνου του παγκρέατος που επάγεται από KRAS μέσω του εξαρτώμενου από το Gata6 αποδιαφοροποίησης των κυττάρων του Acinar σε ποντικούς. Γαστρεντερολογία . 2014. 147 (5): 1119-1133.
Medjber, Κ. Et αϊ. Ο ρόλος των νικοτινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και η εισβολή του όγκου στα βρογχο-πνευμονικά καρκινώματα. Καρκίνος πνεύμονα . 2015 Ιαν 15. (Epub μπροστά από την εκτύπωση).
Nair, S., Bora-Singhal, Ν., Perumal, D., and S. Chellappan. Η εισβολή με τη μεσολάβηση της νικοτίνης και η μετανάστευση κυττάρων καρκινώματος μη μικροκυτταρικού πνεύμονα με ρύθμιση των γονιδίων STMN3 και GSPT1 κατά τρόπο εξαρτώμενο από την Ιϋ1. Μοριακός Καρκίνος . 2014. 13: 173.
Nishioka, Τ., Et αϊ. Ευαισθητοποίηση των υποδοχέων του επιθηλιακού αυξητικού παράγοντα από την έκθεση σε νικοτίνη για την προώθηση της ανάπτυξης κυττάρων καρκίνου του μαστού. Έρευνα του καρκίνου του μαστού > 2011. 13 (6): R113.
Petros, W., Younis, Ι., Ford, J., and S. Weed. Επιδράσεις του καπνίσματος καπνίσματος και της νικοτίνης στη θεραπεία του καρκίνου. Φαρμακοθεραπεία . 2012. 32 (10): 920-31.
Pillall, S. et αϊ. Η Β-αρρεστίνη-1 διαμεσολαβεί την επαγόμενη από τη νικοτίνη μετάσταση μέσω των γονιδίων στόχων Ε2Ρ1 που ρυθμίζουν την μετάπτωση του επιθηλιακού μεσεγχυματικού συστήματος. Cancer Research . Δημοσιεύτηκε online Πρώτη 19 Ιανουαρίου 2015.
Printz, C. Ισχυρότερος εθισμός στη νικοτίνη που σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Καρκίνος . 2014. 120 (23): 391.
Schaal, C., και S. Chellappan. Ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων με τη μεσολάβηση της νικοτίνης και η πρόοδος του όγκου σε καρκίνους που σχετίζονται με το κάπνισμα. Molecular Cancer Research . 2014. 12 (1): 14-23.