Αγγειογένεση και αναστολείς στη θεραπεία του καρκίνου
Ορισμός: Αγγειογένεση
Η αγγειογένεση αναφέρεται στο σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων στο σώμα. Είναι μια φυσιολογική σωματική διαδικασία για θεραπεία, αλλά παίζει επίσης ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου.
Αγγειογένεση στην υγεία και την επούλωση
Η αγγειογένεση είναι μια φυσιολογική διαδικασία που λαμβάνει χώρα στο σώμα σε οποιαδήποτε κατάσταση στην οποία απαιτείται η ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων.
Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο για τα παιδιά να αναπτυχθούν, για την επένδυση της μήτρας να αυξάνεται κάθε μήνα σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, και για τις πληγές να επουλωθούν.
Αγγειογένεση στον καρκίνο και τη μετάσταση
Η αγγειογένεση παρουσιάζει ενδιαφέρον για τον καρκίνο, επειδή οι καρκίνοι απαιτούν το σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων για να αναπτυχθούν και να μετασταθούν. Προκειμένου να αναπτυχθεί ο καρκίνος ώστε να είναι μεγαλύτερος από ένα χιλιοστό (1 mm), πρέπει να λάβει χώρα αγγειογένεση. Οι καρκίνοι το κάνουν αυτό με την εκκρίνιση ουσιών που διεγείρουν την αγγειογένεση και, συνεπώς, την ανάπτυξη του καρκίνου.
Εκτός από τη διαδικασία που απαιτείται για να αναπτυχθούν και να εισβάλλουν οι καρκίνοι στους γειτονικούς ιστούς, είναι απαραίτητο να συμβεί μετάσταση . Προκειμένου τα καρκινικά κύτταρα να ταξιδεύουν και να εγκαταστήσουν ένα νέο σπίτι κάπου πέρα από την προέλευσή τους, αυτά τα κύτταρα πρέπει να φέρνουν νέα αιμοφόρα αγγεία για να στηρίξουν την ανάπτυξη στις νέες θέσεις τους.
Η αγγειογένεση και ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (VEGF)
Τα αιμοφόρα αγγεία αποτελούνται από κύτταρα που ονομάζονται ενδοθηλιακά κύτταρα στο εσωτερικό των αγγείων.
Οι ουσίες που είναι γνωστές ως αγγειακοί ενδοθηλιακοί παράγοντες ανάπτυξης, ο VEGF για σύντομο χρονικό διάστημα, χρησιμεύουν ως σήματα που επιτρέπουν στα ενδοθηλιακά κύτταρα να αναπτυχθούν και να δημιουργήσουν νέα αιμοφόρα αγγεία. Με άλλα λόγια, είναι ενεργοποιητές. Ο σχηματισμός αιμοφόρων αγγείων στο σώμα, όπως και πολλές λειτουργίες, είναι μια ισορροπία των ενεργοποιητικών και ανασταλτικών επιδράσεων.
Αναστολείς αγγειογένεσης
Οι αναστολείς αγγειογένεσης είναι μια μορφή θεραπευτικών θεραπειών , πράγμα που σημαίνει ότι στοχεύουν συγκεκριμένα καρκινικά κύτταρα ή κύτταρα απαραίτητα για την ανάπτυξη ή εξάπλωση του καρκίνου.
Αυτά τα φάρμακα μπορούν να επηρεάσουν τη διαδικασία της αγγειογένεσης σε αρκετά διαφορετικά σημεία. Ορισμένα από αυτά είναι ανασταλτικά με δέσμευση στον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (VEGF) έτσι ώστε να μην μπορεί πλέον να σηματοδοτήσει την ανάπτυξη των ενδοθηλιακών κυττάρων και έτσι να σταματήσουν το σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων.
Παραδείγματα αναστολέων αγγειογένεσης
Μερικοί αναστολείς αγγειογένεσης που είναι επί του παρόντος διαθέσιμοι για θεραπεία καρκίνου περιλαμβάνουν:
- Το Avastin (bevacizumab)
- Το Nexavar (sorafenib)
- Το Sutent (sunitinib)
- Votrient (pazopanib)
- Afinitor (everolimus)
Μάθετε περισσότερα σχετικά με την ανοσοθεραπεία και πώς οι αναστολείς της αγγειογένεσης λειτουργούν για τη θεραπεία του καρκίνου.
Αναστολείς αγγειογένεσης συν χημειοθεραπεία
Μια κοινή ερώτηση είναι γιατί οι άνθρωποι θα χρειαστούν χημειοθεραπεία επιπλέον των αναστολέων της αγγειογένεσης. Κοιτάζοντας τον τρόπο με τον οποίο οι αναστολείς της αγγειογένεσης δουλεύει βοηθά να το εξηγήσουμε αυτό. Οι αναστολείς αγγειογένεσης δεν καταστρέφουν τους καρκίνους, απλά δουλεύουν για να τους εμποδίσουν να μεγαλώσουν και να εξαπλωθούν (μεταστατικός), έτσι ώστε να ξεφορτωθεί κανείς έναν όγκο, η χημειοθεραπεία πρέπει να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με αναστολείς αγγειογένεσης.
Παρενέργειες των αναστολέων της αγγειογένεσης
Όταν οι αναστολείς αγγειογένεσης ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά ως θεραπεία για καρκίνο, θεωρήθηκε ότι θα είχαν λίγες παρενέργειες.
Αυτό δεν συνέβη. Ακριβώς όπως η χημειοθεραπεία προκαλεί παρενέργειες μέσω των ενεργειών της σε φυσιολογικά κύτταρα (για παράδειγμα, σταματώντας την κυτταρική διαίρεση στους θύλακες των τριχών, τον μυελό των οστών και τον γαστρεντερικό σωλήνα) αναστολείς αγγειογένεσης μπορούν επίσης να προκαλέσουν παρενέργειες σχετικές με τη δράση τους σε υγιή κύτταρα και ιστούς. Ορισμένες από τις συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με:
- Η κακή επούλωση τραυμάτων, αφού οι αναστολείς της αγγειογένεσης δεν παρεμβαίνουν μόνο στην ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να δημιουργούν νέα αιμοφόρα αγγεία, αλλά επίσης να παρεμβαίνουν στην ικανότητα των υγιών ιστών να κάνουν τα νέα αιμοφόρα αγγεία να αντικαταστήσουν έναν τραυματισμό.
- Συσσωμάτωση στις αρτηρίες, η οποία με τη σειρά της μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικά επεισόδια.
- Υψηλή πίεση του αίματος.
Το μέλλον / κλινικές δοκιμές
Πολλά φάρμακα αυτής της κατηγορίας αξιολογούνται σε κλινικές δοκιμές και υπάρχει η ελπίδα ότι η επίθεση στον καρκίνο από την άποψη της παρεμβολής στην αγγειογένεση θα αποτελεί μέρος των θεραπευτικών αγωγών θεραπείας καρκίνου στο μέλλον.
Πηγές:
Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας. Cancer.Net. Αναστολείς αγγειογένεσης και αγγειογένεσης για την αντιμετώπιση του καρκίνου. 07/2014. http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/how-cancer-treated/personalized-and-specific-therapies/angiogenesis-and-angiogenesis-inhibitors-treat-cancer
Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Αναστολείς αγγειογένεσης. Ενημερώθηκε 10/07/11. https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/angiogenesis-inhibitors-fact-sheet