Ποιο ρόλο μπορούν να παίξουν οι αναστολείς της PARP στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού; Αρκετά φάρμακα γνωστά ως αναστολείς PARP έχουν μελετηθεί πρόσφατα για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Τι κάνει αυτή η κατηγορία φαρμάκων και ποιος μπορεί να είναι ο ενδεχόμενος ρόλος τους στη διαχείριση ατόμων με καρκίνο του μαστού;
Σχετικά με την επισκευή του PARP και του DNA
Το PARP είναι ένα αρκτικόλεξο για πολυ (ADP-ριβόζη) πολυμεράση.
Το PARP είναι μια πρωτεΐνη που έχει διάφορους ρόλους σε κυτταρικές διεργασίες, κυρίως στην επισκευή του DNA και στον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο (απόπτωση). Τα υγιή κύτταρα μπορούν να χρησιμοποιήσουν το PARP για να αποκαταστήσουν τον εαυτό τους και να ζήσουν τον κανονικό κύκλο ζωής τους. Ωστόσο, τα καρκινικά κύτταρα μπορούν επίσης να χρησιμοποιήσουν το PARP για την επιδιόρθωση βλάβης του DNA, επεκτείνοντας έτσι την ανεξέλεγκτη ανάπτυξή τους. Τέτοιοι καρκίνοι μπορούν να καταστούν ανθεκτικοί στη θεραπεία. Υπάρχουν πολλές διαφορετικές πρωτεΐνες PARP, και το καθένα έχει το δικό του ρόλο στις λειτουργίες εντός των κυττάρων.
PARP αναστολείς και θεραπεία καρκίνου του μαστού
Ένας αναστολέας PARP είναι ένα φάρμακο που εμποδίζει τις πρωτεΐνες PARP από την εκτέλεση των ρόλων τους στην αποκατάσταση κατεστραμμένων καρκινικών κυττάρων. Η χημειοθεραπεία και η ακτινοβολία δρουν με το σπάσιμο του DNA των κυττάρων έτσι ώστε να μην αναπαράγονται. Μερικοί τύποι καρκινικών κυττάρων χρησιμοποιούν ένζυμα PARP για να επιδιορθώσουν τη βλάβη του DNA τους και να ανακάμψουν από την επίθεση των θεραπειών του καρκίνου. Διεξάγονται αρκετές κλινικές δοκιμές για να διαπιστωθεί εάν οι αναστολείς της PARP, σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες του καρκίνου, μπορούν να μπλοκάρουν την πρωτεΐνη PARP από χαλασμένα καρκινικά κύτταρα.
Επιδράσεις στα κύτταρα του καρκίνου του μαστού
Αν ένας αναστολέας PARP προστεθεί σε θεραπείες χημειοθεραπείας για καρκίνο του μαστού, οι ερευνητές ελπίζουν ότι τα καρκινικά κύτταρα που έχουν αντισταθεί στα αντικαρκινικά φάρμακα θα γίνουν ευάλωτα σε θανατηφόρα βλάβες στο DNA. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ένας αναστολέας PARP μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνος , παρά σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία και ακτινοβολία.
Ακόμα καλύτερα νέα είναι ότι οι αναστολείς PARP δεν φαίνεται να επηρεάζουν φυσιολογικά, μη καρκινικά κύτταρα. Αυτό σημαίνει λιγότερες παρενέργειες για τους ασθενείς και ταχύτερη ανάκαμψη από τις θεραπείες.
Ελπίδα για κληρονομικούς καρκίνους του μαστού
Οι αναστολείς PARP μπορεί να είναι ιδιαίτερα χρήσιμοι για ασθενείς με κληρονομικό καρκίνο του μαστού. Τα άτομα που έχουν γενετικές μεταλλάξεις BRCA1 και BRCA2 διατρέχουν πολύ υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού. Τα υγιή γονίδια BRCA παράγουν πρωτεΐνες που μπορούν να καταστέλλουν τον σχηματισμό όγκων ( ονομάζονται γονίδια καταστολής όγκων ), αλλά τα μεταλλαγμένα γονίδια BRCA είναι ανίσχυρα στην παραγωγή αυτών των πρωτεϊνών που καταπολεμούν τα καρκινικά κύτταρα. Οι αναστολείς PARP μπορούν να εκμεταλλευτούν την αδυναμία που ενυπάρχει στα καρκινικά κύτταρα με μεταλλαγμένο BRCA. Μια πιθανή χρήση για τους αναστολείς της PARP μπορεί να είναι η πρόληψη του κληρονομικού καρκίνου του μαστού . Ίσως οι αναστολείς PARP θα γίνουν προληπτική θεραπεία για τις γυναίκες υψηλού κινδύνου και θα καθιστούσαν τις προφυλακτικές μαστεκτομές απαρχαιωμένες.
Ενθάρρυνση των ειδήσεων για τον καρκίνο του μαστού τριπλασιασμού
Μερικές κλινικές δοκιμές αναστολέων της PARP έχουν βρει κάποιο κλινικό όφελος από την προσθήκη αναστολέα PARP σε άλλες θεραπείες για μεταστατικό τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού . Σε αυτές τις μελέτες, οι αναστολείς PARP ήταν καλά ανεκτοί. Αυτή τη στιγμή η μόνη εγκεκριμένη στοχευμένη θεραπεία για μεταστατικό καρκίνο του μαστού είναι το bevacizumab, αλλά αυτό το φάρμακο δεν έχει πολύ συγκεκριμένο όφελος για άτομα με καρκίνο του μαστού τριπλού αρνητικού.
Άλλες χρήσεις για αναστολείς PARP
Τα φάρμακα που αναπτύσσονται με αναστολείς PARP δοκιμάζονται σε διάφορα είδη καρκίνου: μαστού και ωοθηκών, της μήτρας, του εγκεφάλου και του παγκρέατος. Το 2015, ένας αναστολέας PARP εγκρίθηκε για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων των ωοθηκών.
Πιθανή σημασία των αναστολέων PARP
Η προσθήκη αναστολέων PARP στο σημερινό οπλοστάσιο όπλων κατά του καρκίνου του μαστού φαίνεται πολύ ελπιδοφόρα. Οι αναστολείς PARP αυξάνουν την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας έναντι επιθετικών κληρονομικών και τριπλά αρνητικών καρκίνων του μαστού, ενδεχομένως χωρίς προσθήκη πολλών σοβαρών παρενεργειών. Αυτά τα φάρμακα φαίνεται να βελτιώνουν την ποιότητα ζωής καθώς και να επεκτείνουν την επιβίωση για τους ασθενείς.
Η καταπολέμηση του καρκίνου του μαστού στο επίπεδο του DNA του μοιάζει με το κύμα του μέλλοντος.
> Πηγές:
> Boerner, J. et αϊ. Η πρωτεϊνική έκφραση των πρωτεϊνών επιδιόρθωσης βλάβης του DNA υπαγορεύει την αντίδραση στους αναστολείς της τοποϊσομεράσης και PARP στον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού. PLos One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, Ε., Και Μ. Robson. Αναστολείς πολυμεράσης πολυ (ADP-ριβόζης) σε τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού. Cancer Journal . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, Ο., Arslan, C., και Κ. Altundaq. Προκαταβολές στους αναστολείς PARP για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Expert Opinion στη Φαρμακοθεραπεία . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J., και L. Livraghi. Αναστολείς PARP στη διαχείριση του καρκίνου του μαστού: Τρέχοντα δεδομένα και μελλοντικές προοπτικές. BMC Medicine . 2015. 13: 188.
> Hiller, D., και Q. Chu. Τρέχουσα κατάσταση των αναστολέων πολυμεράσης πολυ (ADP-ριβόζης) ως νέων θεραπευτικών παραγόντων για τον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού. Διεθνές περιοδικό του καρκίνου του μαστού . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et αϊ. Φάση I / Ib Μελέτη του Olaparib και της καρβοπλατίνης σε BRCA1 ή BRCA2 Καρκίνο του μαστού ή καρκίνου των ωοθηκών που σχετίζεται με μεταλλάξεις με αναλύσεις Biomarker. Εφημερίδα του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et αϊ. Η χημειοθεραπεία Iniparib Plus σε μεταστατικό τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού. Η Εφημερίδα της Ιατρικής της Νέας Αγγλίας . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et αϊ. Εφημερίδα της Κλινικής Ογκολογίας . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, Α., Και S. Kummar. Παράδοση στην Υπόσχεση: Poly ADP Ribose Polymerase Inhibition ως Στοχευμένη Αντικαρκινική Θεραπεία. Τρέχουσα Γνώση στην Ογκολογία . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J., και S. Puhalla. Αναστολείς PARP στον Καρκίνο του Μαστού: BRCA και Beyond. Ογκολογία (πάρκο Williston) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et αϊ. Μακροπρόθεσμη ασφάλεια και αντι-ογκική δραστηριότητα μονοθεραπείας με Olaparib μετά από συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού, ωοθηκών ή φαλλοπειών. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.