Τι μπορείτε και δεν μπορείτε να παίρνετε ενώ χρησιμοποιείτε Tamoxifen
Εάν σας έχει συνταγογραφηθεί tamoxifen για καρκίνο του μαστού , έχετε ακούσει πιθανώς ότι μπορεί να αλληλεπιδράσει με κάποια άλλα φάρμακα. Δεδομένου ότι αυτές οι αλληλεπιδράσεις περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται συχνά και περιλαμβάνουν συμπληρώματα χωρίς συνταγή και συμπληρώματα διατροφής, αυτό είναι πολύ σημαντικό. Επιπλέον, πιθανότατα θα παίρνετε το φάρμακο για τουλάχιστον 5 έως 10 χρόνια, καθιστώντας την συνειδητοποίηση των πιθανών αλληλεπιδράσεων όχι μόνο μια στιγμιαία ανησυχία.
Υπάρχουν επίσης μερικοί άνθρωποι που, λόγω γενετικών διαφορών, δεν ωφελούνται εκτός εάν χρησιμοποιείται υψηλότερη δόση αυτού του φαρμάκου. Τι πρέπει να ξέρετε;
Tamoxifen Χρήσεις
Το Tamoxifen έχει τρεις βασικές χρήσεις:
- Συχνά χρησιμοποιείται ως ανοσοενισχυτική θεραπεία για γυναίκες που έχουν καρκίνο του μαστού πρώιμου σταδίου που είναι θετικός στον υποδοχέα οιστρογόνων και οι οποίοι είναι προεμμηνοπαυσιακοί. Σε αυτή τη ρύθμιση, ενδέχεται να μειωθεί ο κίνδυνος επανάληψης κατά 50%. Μειώνει επίσης την πιθανότητα εμφάνισης δεύτερου καρκίνου στο μαστό που έχει προσβληθεί (εάν είχατε μολυσματικότητα) ή στο άλλο σας στήθος.
- Το Tamoxifen χρησιμοποιείται τόσο για γυναίκες όσο και για άνδρες που έχουν μεταστατικό καρκίνο του μαστού που είναι θετικός στον υποδοχέα οιστρογόνων και που δεν είναι ανθεκτικοί στο φάρμακο.
- Το tamoxifen μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως προληπτική θεραπεία σε γυναίκες που έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού. Σε αυτή τη ρύθμιση, μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού κατά το ήμισυ.
Η συνηθέστερη δοσολογία είναι 20 mg ημερησίως για 5 έως 10 έτη.
(Αυτοί που γίνονται μετά την εμμηνόπαυση ή έχουν υποβληθεί σε θεραπεία κατά της ωοθηκικής καταστολής μπορούν να μετατραπούν σε έναν αναστολέα αρωματάσης αντ 'αυτού).
Μάθετε περισσότερα για το ρόλο του οιστρογόνου σε καρκινοπαθείς και επιλογές ορμονικής θεραπείας που είναι διαθέσιμες.
Πώς μεταβολίζεται το Tamoxifen στο σώμα σας
Η ταμοξιφαίνη πρέπει να διασπαστεί στο σώμα σας στην ενεργό μορφή της.
Αυτός ο "μεταβολίτης" είναι η ενδοξιφαίνη και είναι η ένωση που λειτουργεί για την αποτροπή της υποτροπής.
Το tamoxifen διασπάται σε ενδοξένη από το ένζυμο CYP2D6 του κυτοχρώματος P450. (Υπάρχουν επίσης και άλλα ένζυμα όπως το CYP3A4 και άλλα, αλλά το CYP2D6 είναι πιθανότατα σημαντικότερο). Οτιδήποτε μειώνει τη δραστικότητα αυτού του ενζύμου (CYP2D6) μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη ποσότητα του ενεργού μεταβολίτη και, κατά συνέπεια, σε λιγότερα οφέλη. Μειωμένη δραστηριότητα του ενζύμου μπορεί να συμβεί αν παίρνετε κάποια άλλα φάρμακα ή εάν έχετε ιδιαίτερες γενετικές παραλλαγές που κάνουν το ένζυμο λιγότερο ενεργό.
Το endoxifen, το προϊόν διάσπασης, είναι 30 έως 100 φορές πιο αποτελεσματικό στην καταστολή της ανάπτυξης κυττάρων που σχετίζονται με τα οιστρογόνα από ότι η tamoxifen και είναι η κύρια ένωση υπεύθυνη για τις επιδράσεις της tamoxifen. Μπορεί να ακούτε την ταμοξιφαίνη που αναφέρεται ως «προ-φάρμακο» για αυτόν τον λόγο.
Γιατί μπορεί να εμφανιστούν αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Ο λόγος που η κατανόηση του μεταβολισμού της ταμοξιφαίνης είναι σημαντική είναι ότι υπάρχουν πολλά άλλα φάρμακα που επηρεάζουν παρομοίως το ένζυμο CYP2D6. Ορισμένα φάρμακα αναστέλλουν έντονα το ένζυμο, έτσι ώστε να μην παράγεται λίγη ενδοτοξίνη όταν λαμβάνεται με ταμοξιφαίνη. Στην ουσία, θα ήταν σαν να μην πάρετε το φάρμακο καθόλου.
Τα φάρμακα που επηρεάζουν αυτό το ένζυμο περιλαμβάνουν εκείνα που χρησιμοποιούνται συνήθως σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού, όπως πολλά αντικαταθλιπτικά φάρμακα και ακόμη και κρύες και αλλεργικές θεραπείες.
Οι πληροφορίες σχετικά με αυτές τις αλληλεπιδράσεις είναι σχετικά καινούργιες (η ταμοξιφαίνη εγκρίθηκε το 1998, αλλά οι αλληλεπιδράσεις δεν σημειώθηκαν αργότερα) και οι μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη και εξετάζουν το θέμα αυτό σε βάθος. Αξιοσημείωτο είναι ότι πρόσφατες μελέτες έχουν βρει ότι το επίπεδο βιταμίνης D μπορεί να συνδέεται με την αποτελεσματικότητα της ταμοξιφαίνης και ότι τα επίπεδα της ενδοξιφίνης τείνουν να είναι σημαντικά υψηλότερα στις γυναίκες τους καλοκαιρινούς μήνες. Δεδομένου ότι υπάρχουν μελέτες που υποδηλώνουν ότι η βιταμίνη D μπορεί να βοηθήσει στην καταπολέμηση του καρκίνου του μαστού , αυτή είναι μια υπενθύμιση στον ογκολόγο σας να ελέγξει το επίπεδο βιταμίνης D αν δεν το έχετε κάνει ακόμη.
Πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων στο Tamoxifen
Παρακάτω παραθέτουμε μια σειρά φαρμάκων που μπορεί να αλληλεπιδράσουν με την ταμοξιφαίνη. Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτά τα φάρμακα μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ταμοξιφαίνης αλλά να το κάνουν σε διαφορετικούς βαθμούς. Ορισμένα φάρμακα είναι πολύ ισχυροί αναστολείς του CYP2D6, ενώ άλλοι αναστέλλουν το ένζυμο σε μικρότερο βαθμό. Αυτός ο κατάλογος δεν είναι εξαντλητικός και άλλα λιγότερο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα μπορεί να αλληλεπιδράσουν με την ταμοξιφαίνη. Παρακαλείσθε να μιλήσετε στον ογκολόγο και τον φαρμακοποιό σας σχετικά με οποιαδήποτε φαρμακευτική αγωγή, φάρμακα χωρίς ιατρική συνταγή ή συμπληρώματα διατροφής που εξετάζετε ενώ είστε σε ταμοξιφαίνη. Αξιοσημείωτο είναι ότι ενδέχεται να υπάρχουν στιγμές κατά τις οποίες τα οφέλη από τη χρήση ενός από αυτά τα φάρμακα μπορεί να αντισταθμίσουν τον κίνδυνο μείωσης των επιπέδων ενδοξιφενίου σας. Η συνειδητοποίηση, ωστόσο, μπορεί να σας βοηθήσει να ζητήσετε από το γιατρό σας τις σωστές ερωτήσεις.
Τα φάρμακα που πρέπει να αποφεύγονται με την ταμοξιφαίνη περιλαμβάνουν:
- Εκλεκτικοί αναστολείς πρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) : το Prozac (φλουοξετίνη) και το Paxil (παροξετίνη) είναι ισχυροί αναστολείς του CYP2D6. Luvox (φλουβοξαμίνη), Celexa (σιταλοπράμη), Lexapro (εσιταλοπράμη). και το Zoloft (σερτραλίνη) επίσης αναστέλλουν το ένζυμο σε κάποιο βαθμό. Είναι πιθανόν αυτή η αλληλεπίδραση να είναι υπεύθυνη για τον αυξημένο κίνδυνο θανάτου που παρατηρείται στις γυναίκες που λαμβάνουν Paxil.
- Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης / νορεπινεφρίνης (SNRIs) : το Effexor (βενλαφαξίνη), το Pristiq (desvenlafaxine)
- Wellbutrin και Zyban (βουπροπιόνη) : Χρησιμοποιείται για κατάθλιψη και διακοπή του καπνίσματος
- Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά: Anafranil (κλομιπραμίνη) και Norpramin (δεσιπραμίνη)
- Ενδοκρινικά φάρμακα : το Sensipar (cinacalcet), το Parlodel (βρωμοκρυπτίνη) και το Parnate (τρανκλοπρωμίνη)
- Τυπικά αντιψυχωτικά όπως το Mellaril (θειοριδαζίνη), το Trilafon (περφανζίνη), το Orap (πιμοζίδη) και η Θωραζίνη (χλωροπρομαζίνη) και τα άτυπα αντιψυχωσικά όπως το Risperdal (ρισπεριδόνη), Clozaril (κλοζαπίνη), Geodon (ζιπρασιδόνη) και Seroquel
- Καρδιακά φάρμακα : Καρδιοουκίνη (κινιδίνη), Τικλιδίνη (τικλοπιδίνη), Καρδενίου (νικαρδιπίνη)
- Αντιισταμινικά : Benadryl (διφαινυδραμίνη)
- Αντιβιοτικά : Η ριφαμπίνη μπορεί να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα ταμοξιφαίνης, το isoniazid (χρησιμοποιείται για τη φυματίωση).
- Συμπληρωματικά φάρμακα : Tagamet (σιμετιδίνη)
- Τα φάρμακα Lamisil ή Terbinex (terbinafine) δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται μαζί με ταμοξιφαίνη, αν και αυτό το φάρμακο δεν περιλαμβάνεται σε πολλούς από τους καταλόγους των φαρμάκων που πρέπει να αποφεύγονται. Τα αντιμυκητιασικά φάρμακα χρησιμοποιούνται συχνά για τις παθήσεις του ποδιού του αθλητή, του tinea versicolor και του μύκητα του toenail.
- Διαβητικά φάρμακα: Actos (προγλιταζόνη)
- Φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον : Requip (ροπινιρόλη)
- HIV / AIDS φάρμακα : Αρκετά
- Διάφορα : Νευροτενίνη (γκαμπαπεντίνη)
- Βιταμίνες : Τα συμπληρώματα υψηλής δόσης βιταμίνης Ε μπορεί να αλληλεπιδράσουν με την ταμοξιφαίνη
- Συμπληρώματα διατροφής : Δεν έχουμε μεγάλες μελέτες για την αλληλεπίδραση των συμπληρωμάτων βοτάνων με ταμοξιφαίνη. Συμπληρώματα που έχουν ισχυρή ανασταλτική δραστηριότητα στο CYP2D6 στο εργαστήριο περιλαμβάνουν το κρανίο, το λεμόνιο, το εχινόκεα και το ginseng. Σε μεγάλες ποσότητες, το εκχύλισμα πράσινου τσαγιού μπορεί να αυξήσει το επίπεδο ταμοξιφαίνης στο αίμα, αλλά αυτό πιθανώς δεν αρκεί για να προκαλέσει κλινικά συμπτώματα. Αν σχεδιάζετε να χρησιμοποιείτε συμπληρώματα βοτάνων, είναι σημαντικό να μιλήσετε με τον ογκολόγο σας.
Εναλλακτικές λύσεις: Φάρμακα που μπορούν να χρησιμοποιηθούν Αντ 'αυτού
Μπορεί να αναρωτιέστε τι μπορείτε να πάρετε αν χρησιμοποιείτε ταμοξιφαίνη:
- Τα αντικαταθλιπτικά κυμαίνονται στον βαθμό στον οποίο επηρεάζουν το ένζυμο CYP2D6. Το Cymbalta (ντουλοξετίνη) φαίνεται να καταστέλλει τα επίπεδα του CYP2D6 λιγότερο από πολλά άλλα αντικαταθλιπτικά. Τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω στο "φάρμακα για αποφυγή" διαφέρουν σημαντικά στο βαθμό στον οποίο καταστέλλουν το ένζυμο. Πρόσφατες μελέτες υποδεικνύουν ότι μερικοί από τους καταστολείς μικρότερου βαθμού μπορεί να είναι ασφαλείς στη χρήση με ταμοξιφαίνη, αλλά οι μελέτες αυτή τη στιγμή δεν καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι αυτό μπορεί να έχει και κλινικό αποτέλεσμα.
- Αλλεργία και κρύα φάρμακα: Πολλά κρύα φάρμακα περιέχουν περισσότερα από ένα συστατικά, οπότε είναι σημαντικό να διαβάζετε τις ετικέτες. Ένας μεγάλος αριθμός παρασκευασμάτων για το κρυολόγημα και τη γρίπη χωρίς φάρμακο περιέχει Benadryl. Αλλεργικά φάρμακα όπως το Zyrtec και Claritin θεωρούνται ότι είναι ασφαλή για χρήση με ταμοξιφαίνη.
- Τα φάρμακα για την παλινδρόμηση οξέος που είναι πιθανόν εντάξει περιλαμβάνουν το Zantac (ρανιτιδίνη) και άλλα.
Πάντα μαθαίνουμε περισσότερα για τις φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις και είναι σημαντικό να μιλήσετε τόσο με τον ογκολόγο σας όσο και με τον φαρμακοποιό σας για τα φάρμακα που επιθυμείτε να χρησιμοποιήσετε μαζί με την ταμοξιφαίνη.
Παράταση QT
Εάν εξετάσατε την επισήμανση της συσκευασίας σας, μπορεί να έχετε παρατηρήσει ότι η ταμοξιφαίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με άλλα φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT. Το διάστημα QT αναφέρεται στο χρονικό διάστημα μεταξύ δύο κυμάτων που παρατηρούνται σε ηλεκτροκαρδιογράφημα. Θεωρείται ότι εάν το διάστημα QT παραταθεί σημαντικά, αυξάνει τον κίνδυνο ενός μη φυσιολογικού καρδιακού ρυθμού και, ενδεχομένως, αιφνίδιου θανάτου.
Οι πληροφορίες συσκευασίας προειδοποιούν ότι η ταμοξιφαίνη μπορεί να οδηγήσει σε παράταση του διαστήματος QT όταν χρησιμοποιείται μαζί με άλλα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν παράταση του QT. Ωστόσο, μια επισκόπηση των μελετών του 2017 ισχυρίζεται ότι υπάρχει πιθανότητα να υπάρχει χαμηλός κίνδυνος κλινικά σημαντικής παράτασης του διαστήματος QT σε αυτή τη ρύθμιση, ειδικά σε μόνο 20 mg ημερησίως.
Η Γενετική των Δοκιμών Ταμοξιφαίνης και CYP2D6
Υπάρχει ένα φάσμα δραστηριότητας του ενζύμου CYP2D6, και αυτό έχει ως αποτέλεσμα διαφορές στον μεταβολισμό των φαρμάκων. Μια ανασκόπηση των μελετών έδειξε ότι οι εκτεταμένοι μεταβολιστές φαίνεται να έχουν καλύτερα αποτελέσματα από τους φτωχούς μεταβολιστές. Συνολικά, περίπου το 20% των ανθρώπων έχουν μειωμένη δραστικότητα αυτού του ενζύμου.
Λοιπόν, πώς ξέρετε εάν μπορεί να είστε κακός μεταβολιστής; Υπάρχουν διαθέσιμες δοκιμές εμπορικού κιτ προσδιορισμού γονότυπου για τον προσδιορισμό του γονοτύπου του CYP2D6, αλλά αυτή η δοκιμή δεν γίνεται συνήθως για γυναίκες στη θεραπεία με ταμοξιφαίνη για θετικό καρκίνο του μαστού με οιστρογονικό υποδοχέα. Με άλλα λόγια, πιθανότατα δεν θα ξέρετε. Αυτό είναι επίσης ένα πεδίο αμφισβήτησης και ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν ότι η παρουσία ενός άλλου ενζύμου, CYP3A4 * 22, θα μπορούσε να αντισταθμίσει τη μείωση των συγκεντρώσεων της ενδοξιφενίνης που σχετίζονται με τη χαμηλή δραστικότητα του CYP2D6.
Και πάλι, αξίζει να σημειωθεί ότι η δραστηριότητα του CYP2D6 τείνει να είναι υψηλότερη τους καλοκαιρινούς μήνες (εξαρτάται από τη βιταμίνη D σε κάποιο βαθμό) και η εξέταση με βιταμίνη D είναι σημαντική για τις γυναίκες που ζουν με καρκίνο του μαστού.
Κατώτατη γραμμή στις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων ταμοξιφαίνης
Το Tamoxifen είναι ένα φάρμακο που λαμβάνουν οι γυναίκες καθημερινά για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά από μια διάγνωση καρκίνου του μαστού. Όταν λαμβάνεται σύμφωνα με τις οδηγίες, μπορεί να μειώσει κατά το ήμισυ τον κίνδυνο επανεμφάνισης (και στη συνέχεια, θανάτου). Ως εκ τούτου, η κατανόηση πιθανών αλληλεπιδράσεων είναι εξαιρετικά σημαντική.
Ορισμένες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων μπορεί να είναι ήπια, ενώ άλλα φάρμακα μπορεί σχεδόν να εξαλείψουν τελείως τα αποτελέσματα της ταμοξιφαίνης όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα. Αυτό έχει αποδειχθεί όχι μόνο στο εργαστήριο που εξετάζει το μεταβολισμό αυτών των φαρμάκων, αλλά παρατηρείται κλινικά στο αυξημένο ποσοστό θνησιμότητας των γυναικών που πήραν το Paxil μαζί με την ταμοξιφαίνη.
Νέες πληροφορίες έρχονται στην επιφάνεια (όπως οι πληροφορίες βιταμίνης D που αναφέρονται παραπάνω). Αυτές οι γρήγορες εξελίξεις στην ιατρική του καρκίνου καθιστούν πιο σημαντικό από ποτέ να είστε ο δικός σας συνήγορος στην περίθαλψη του καρκίνου σας . Μια μελέτη που απεικονίζει αυτό το σημείο είναι αυτή που εξέταζε τις γυναίκες που λάμβαναν ταμοξιφαίνη κατά την περίοδο από το 2005 έως το 2010 ορισμένων από αυτές τις αλληλεπιδράσεις). Την εποχή εκείνη, το Paxil ήταν ένα από τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά φάρμακα για τις γυναίκες που λάμβαναν ταμοξιφαίνη. Ακόμη μεγαλύτερη ανησυχία, ωστόσο, είναι ότι πολλά παρασκευάσματα χωρίς συνταγή μπορεί να αλληλεπιδράσουν με την ταμοξιφαίνη, αφήνοντας τους ανθρώπους μόνος τους να αναγνωρίσουν αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.
> Πηγές:
> Antunes, Μ., Timm, Τ., De Oliveira, V. et αϊ. Επιρροή των φαινοτύπων CYP2D6 και CYP3A4, των αλληλεπιδράσεων των φαρμάκων και της κατάστασης της βιταμίνης D στη βιομετατροπή ταμοξιφαίνης. Παρακολούθηση θεραπευτικών φαρμάκων . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Επανεξέταση της αλληλεπίδρασης φαρμάκου μεταξύ του Tamoxifen και των SSRI αντικαταθλιπτικών. BMJ . 2016. 354: i5309.