Πώς οι υγρές βιοψίες μπορούν να βοηθήσουν άτομα με καρκίνο του πνεύμονα

Ανίχνευση κυκλοφορούντων κυττάρων όγκων και ελεύθερου κυττάρου DNA

* Την 1η Ιουνίου 2016, η FDA ενέκρινε ένα τεστ υγρής βιοψίας για την ανίχνευση μεταλλάξεων του EGFR σε άτομα με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Αυτή είναι η πρώτη "εξέταση αίματος" που εγκρίθηκε για την αξιολόγηση και τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα.

Τι είναι η υγρή βιοψία; Ο ογκολόγος σας μπορεί να έχει αναφέρει αυτή τη νέα μέθοδο αξιολόγησης του καρκίνου του πνεύμονα ή μπορεί να έχετε ακούσει για αυτήν την τεχνική ενώ ερευνούμε τον καρκίνο σας στο διαδίκτυο.

Τι είδους διαδικασία είναι αυτή, πότε μπορεί να γίνει, ποια είναι τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα και πού κατευθυνόμαστε με αυτή την πτυχή του φαρμάκου ακρίβειας για τον καρκίνο του πνεύμονα;

Τι είναι η υγρή βιοψία;

Μπορεί να είστε εξοικειωμένοι με τις συμβατικές βιοψίες καρκίνου του πνεύμονα. Για να διαγνωστεί ένας καρκίνος του πνεύμονα , λαμβάνεται ένα δείγμα του όγκου με κάποιο τρόπο. Στη συνέχεια, καθώς προχωρά η θεραπεία, μπορεί να χρειαστεί να γίνουν και άλλες βιοψίες για να διαπιστωθεί εάν ο όγκος έχει «εξελιχθεί» - δηλαδή εάν έχει αναπτύξει νέες μεταλλάξεις που το καθιστούν ανθεκτικό στην τρέχουσα θεραπεία.

Δεν θα ήταν ωραίο αν οι παραδοσιακές βιοψίες (τουλάχιστον κάποιες ούτως ή άλλως) θα μπορούσαν να αντικατασταθούν με μια απλή εξέταση αίματος; Για τον καρκίνο του πνεύμονα, τουλάχιστον για την παρακολούθηση ορισμένων ατόμων με συγκεκριμένο μοριακό προφίλ, η επιθυμία αυτή γίνεται πραγματικότητα.

Υπάρχουν πολλά που δεν γνωρίζουμε όταν πρόκειται για τις δυνατότητες υγρών βιοψιών για την παρακολούθηση του καρκίνου του πνεύμονα διάγνωση και θεραπεία, αλλά θα μοιραστώ μερικά από αυτά που γνωρίζουμε σήμερα.

Επί του παρόντος στις Ηνωμένες Πολιτείες, όλες οι υγρές βιοψίες θεωρούνται πειραματικές για τη διάγνωση και τη διαχείριση του καρκίνου του πνεύμονα και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνοι για να καθοδηγούν τη διάγνωση ή την παρακολούθηση της θεραπείας αυτού του τύπου καρκίνου.

Τύποι υγρών βιοψιών

Πώς θα μπορούσε ένα τράβηγμα αίματος να βοηθήσει στην παρακολούθηση ενός καρκίνου;

Πώς φθάνουν τα κελιά; Είναι χρήσιμο να ξεκινήσετε μιλώντας για το τι ακριβώς αναζητούν οι γιατροί σε δείγμα υγρής βιοψίας (αίματος) από κάποιον με καρκίνο. Γνωρίζουμε ότι τα κύτταρα όγκου, και πιο συχνά τμήματα των κυττάρων του όγκου, συχνά αποκόπτονται από έναν όγκο και εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος. Αυτό δεν σημαίνει ότι ένας όγκος είναι μεταστατικός και θραύσματα καρκινικών κυττάρων μπορεί να εμφανιστούν στο αίμα ακόμη και σε προγενέστερα στάδια καρκίνου. Στην έρευνα μέχρι τώρα, οι επιστήμονες αναζητούν ένα από τα παρακάτω:

Μέχρι στιγμής, η έγκριση του FDA δόθηκε μόνο για τη χρήση των CTC ως μέτρο για την εκτίμηση της πρόγνωσης (και τώρα ctDNA για την ανίχνευση μεταλλάξεων EGFR), αλλά η χρήση του ctDNA και του RNA του όγκου στα αιμοπετάλια θα παράσχει πιθανώς περισσότερη βοήθεια στην παρακολούθηση του καρκίνου επί.

Υγρή βιοψία έναντι συμβατικής βιοψίας ιστού - Γιατί ο ενθουσιασμός και τι θα μπορούσε να μοιάζει;

Ίσως αναρωτιέστε γιατί υπάρχει τόσο πολύ ενθουσιασμό στον αέρα για την πιθανότητα να ακολουθήσετε κάποιους καρκίνους με υγρές βιοψίες.

Θα παρουσιάσουμε ορισμένα πιθανά πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα παρακάτω, αλλά πρώτα να συγκρίνουμε ένα παράδειγμα του πώς ο καρκίνος του πνεύμονα θα μπορούσε να παρακολουθείται και να αντιμετωπίζεται με και χωρίς τη χρήση αυτών των βιοψιών.

Πώς μπορεί η αλλαγή διαχείρισης του καρκίνου του πνεύμονα να αλλάξει κατά τη διάγνωση;

Φανταστείτε ότι έχετε πρόσφατα διαγνωστεί με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Συνήθως, η διάγνωση γίνεται με τη χρήση συμβατικών βιοψιών καρκίνου του πνεύμονα με ιστό που λαμβάνονται είτε:

Αυτές οι τρέχουσες τεχνικές βιοψίας φέρουν όλα τον κίνδυνο μόλυνσης, αιμορραγίας, κατάρρευσης πνεύμονα (πνευμοθώρακα) και φυσικά πόνου.

Μόλις ληφθεί ο ιστός, αποστέλλεται στον παθολόγο να κοιτάξει κάτω από το μικροσκόπιο και επίσης για ειδικές εξετάσεις που αναζητούν συγκεκριμένες γενετικές ανωμαλίες στα κύτταρα όγκου. Αυτό το γονιδιακό (ή μοριακό) προφίλ παίρνει συχνά αρκετές εβδομάδες (συχνά πέντε έως έξι) προτού τα αποτελέσματα είναι διαθέσιμα. Εάν εντοπιστεί γενετική ανωμαλία (όπως μετάλλαξη EGFR), η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει με ένα στοχευόμενο φάρμακο, όπως ο αναστολέας κινάσης τυροσίνης Tarceva (erlotinib.)

Με μια τεχνική υγρής βιοψίας, αντί να κάνει μια διηθητική βιοψία, όπως μια βιοψία βελόνας, για να αποκτήσει ιστό για τον προσδιορισμό γονιδίων (συγκεκριμένα, δοκιμές γονιδιακής μετάλλαξης για τις δύο μεταλλάξεις που μπορεί να δοκιμάσει αυτή τη στιγμή), μπορεί να γίνει μια απλή λήψη αίματος - λιγότερο επεμβατική δοκιμή. Και αντί να περιμένουν εβδομάδες για τα αποτελέσματα, η ταχεία γονοτυποποίηση πλάσματος θα μπορούσε να δώσει αποτελέσματα σε περίπου τρεις ημέρες. Έτσι κατά τη στιγμή της διάγνωσης, οι ασθενείς με μετάλλαξη EGFR θα μπορούσαν να έχουν την μετάλλαξη ανακαλυφθεί όχι μόνο μέσω μιας πολύ λιγότερο διεισδυτικής εξέτασης αλλά θα μπορούσαν να ξεκινήσουν σε μια θεραπεία για την αντιμετώπιση αυτής της μετάλλαξης μέσα σε λίγες μόνο μέρες. (Δεν είμαστε ακόμα εκεί με την τεχνολογία να "βρούμε" άλλες γενετικές ανωμαλίες όπως αναδιατάξεις ALK και αναδιατάξεις του ROS1 .)

Πώς θα μπορούσε να παρακολουθήσει την αλλαγή του καρκίνου του πνεύμονα;

Ακόμα πιο συναρπαστικό ίσως είναι το ενδεχόμενο χρήσης υγρών βιοψιών για την παρακολούθηση ατόμων που ήδη θεραπεύονται με φάρμακο που στοχεύει σε μετάλλαξη EGFR.

Αυτή τη στιγμή, όταν κάποιος ξεκινήσει σε έναν αναστολέα του EGFR όπως το Tarceva, η πορεία της νόσου παρακολουθείται με την πραγματοποίηση περιοδικών CT ανιχνεύσεων για την παρακολούθηση της ανάπτυξης του όγκου. Γνωρίζουμε ότι σχεδόν κάθε όγκος θα αναπτύξει την αντίσταση στα φάρμακα αυτά εγκαίρως, αλλά αυτή η χρονική περίοδος ποικίλλει σημαντικά μεταξύ διαφορετικών ανθρώπων. Πώς μπορείτε να ξέρετε πότε έφτασε η ώρα; Παραδοσιακά, μαθαίνουμε ότι ο όγκος έχει αναπτύξει αντίσταση όταν μια σάρωση (όπως CT σάρωση ή PET σάρωση) δείχνει ότι ο όγκος έχει αρχίσει να αυξάνεται ξανά. Τις περισσότερες φορές (εκτός εάν τα συμπτώματα υποδηλώνουν ότι ο καρκίνος επιδεινώνεται) οι ασθενείς μαθαίνουν ότι το φάρμακο τους έχει σταματήσει να λειτουργεί όταν λαμβάνουν τα αποτελέσματα μιας σάρωσης που δείχνει ότι ο όγκος αναπτύσσεται και πάλι.

Εκείνη την εποχή, η φαρμακευτική αγωγή σταματά και οι άνθρωποι ξανά αντιμέτωποι με μια άλλη βιοψία για να αξιολογήσουν τον όγκο για να αναζητήσουν τις αλλαγές που το κατέστησαν ανθεκτικό. Όπως σημειώθηκε παραπάνω, οι συμβατικές βιοψίες πνεύμονα φέρουν τους κινδύνους μιας πιο επεμβατικής διαδικασίας και πάλι, χρειάζονται εβδομάδες χωρίς θεραπεία για να γνωρίσουν τα αποτελέσματα και να καταλάβουν πού να πάνε στη συνέχεια.

Αντίθετα, με μια υγρή βιοψία που γίνεται περιοδικά, οι γιατροί θα είναι σε θέση να πω πολύ νωρίτερα εάν ένας όγκος έχει γίνει ανθεκτικός σε ένα φάρμακο. Έχει βρεθεί στις μελέτες ότι αυτές οι αλλαγές εμφανίζονται στο ctDNA πολύ πριν οι αλλαγές που σχετίζονται με την αντίσταση εμφανίζονται σε CT σάρωση. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου - μεταξύ της στιγμής που ένα τεστ αίματος δείχνει αντίσταση και βρίσκεται σε CT σάρωση - οι άνθρωποι θα χρησιμοποιούν ένα φάρμακο το οποίο δεν είναι πλέον αποτελεσματικό και να αντιμετωπίζει τις παρενέργειες ενός φαρμάκου που δεν είναι απαραίτητο. Σημαίνει επίσης μια μεγαλύτερη χρονική περίοδο πριν από τη μετάβασή τους σε αποτελεσματική θεραπεία.

Με τα αποτελέσματα της υγρής βιοψίας να εμφανίζεται αντίσταση, το δείγμα όγκου (από υγρή βιοψία) θα μπορούσε να αξιολογηθεί και ο ασθενής θα μπορούσε στη συνέχεια να μετατραπεί σε φάρμακο επόμενης γενιάς που στοχεύει αυτή τη γονιδιακή μετάλλαξη ή ενδεχομένως άλλο τύπο θεραπείας, όπως χημειοθεραπεία ή ανοσοθεραπεία .

Ετερογενικότητα όγκου και υγρές βιοψίες

Ένα άλλο πιθανό πλεονέκτημα ότι μια υγρή βιοψία θα μπορούσε να έχει πάνω από μια συμβατική βιοψία καρκίνου του πνεύμονα σχετίζεται με την ετερογένεια του όγκου. Γνωρίζουμε ότι οι καρκίνοι των πνευμόνων είναι ετερογενείς, πράγμα που σημαίνει ότι διαφορετικά τμήματα του όγκου (και ιδιαίτερα οι διαφορετικοί όγκοι όπως ο πρωτογενής όγκος και η μετάσταση) μπορεί να είναι κάπως διαφορετικοί στα μοριακά χαρακτηριστικά τους. Για παράδειγμα, μια μετάλλαξη που υπάρχει σε καρκινικά κύτταρα σε ένα μέρος του όγκου μπορεί να μην υπάρχει σε κύτταρα σε άλλο τμήμα του όγκου. Για να κατανοήσουμε αυτό, είναι χρήσιμο να συνειδητοποιήσουμε ότι οι καρκίνοι μεταβάλλονται συνεχώς, αναπτύσσοντας νέα χαρακτηριστικά και μεταλλάξεις.

Μία συμβατική βιοψία περιορίζεται στο ότι δειγματίζει μόνο μία συγκεκριμένη περιοχή ιστού. Μια υγρή βιοψία, αντίθετα, μπορεί να είναι πιο πιθανό να αντικατοπτρίζει τα χαρακτηριστικά του όγκου στο σύνολό του. Αυτό έχει ήδη διαπιστωθεί σε μελέτες, στις οποίες μπορεί να ανιχνευθεί μια ενεργός μετάλλαξη οδηγού με υγρή βιοψία η οποία διαφορετικά θα έλειπε από βιοψία ιστού.

Πλεονεκτήματα της υγρής βιοψίας έναντι της συμβατικής βιοψίας

Για να κατανοήσουμε πραγματικά τον ενθουσιασμό, αλλά και τους πιθανούς περιορισμούς της δειγματοληψίας υγρής βιοψίας, μπορεί να συμβάλει στην καταγραφή ορισμένων από τα πιθανά πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα της διαδικασίας.

Μειονεκτήματα της υγρής βιοψίας

Αυτή τη στιγμή, υπάρχουν πολλά να μάθουν για τις υγρές βιοψίες. Σήμερα περιορίζονται και στην ανίχνευση γονιδιακών μεταλλάξεων όπως αυτές του EGFR (αν και μιλάμε ότι μπορούν σύντομα να χρησιμοποιηθούν για την ανίχνευση μετατοπίσεων και άλλων αλλαγών). οι τύποι καρκίνου του πνεύμονα, η κυκλοφορία των καρκινικών κυττάρων ή ο καρκίνος ϋΝΑ εμφανίζεται μόνο σε ένα σχετικά μικρό ποσοστό καρκίνων του πνεύμονα και επηρεάζεται από τον τύπο και το στάδιο του καρκίνου. Ένα αρνητικό αποτέλεσμα από μια υγρή βιοψία δεν σημαίνει ότι ο καρκίνος δεν υπάρχει στο σώμα.

Τρέχουσα κατάσταση των υγρών βιοψιών για τον καρκίνο του πνεύμονα

Οι υγρές βιοψίες χρησιμοποιούνται κυρίως για έρευνα στις Ηνωμένες Πολιτείες, αν και μερικοί ογκολόγοι τις χρησιμοποιούν για την ανίχνευση ή την παρακολούθηση ασθενών με μεταλλάξεις του EGFR. Τούτου λεχθέντος, μια δοκιμή υγρής βιοψίας - η πρώτη δοκιμή του είδους της για καρκίνο του πνεύμονα - εγκρίθηκε την 1η Ιουνίου 2016, για την αξιολόγηση των μεταλλάξεων του EGFR σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.

Τουλάχιστον ένα μεγάλο κέντρο καρκίνου προσφέρει τώρα τη δοκιμή μαζί με ταχεία γονοτυποποίηση πλάσματος για όλους τους ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα είτε κατά τη στιγμή της διάγνωσης είτε μετά από υποτροπή / επανεμφάνιση καρκίνου του πνεύμονα .

Στην Ευρώπη χρησιμοποιούνται σήμερα για άτομα με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα για την εκτίμηση των μεταλλάξεων EGFR και θεωρούνται απαραίτητα για να προσδιοριστεί εάν οι άνθρωποι είναι υποψήφιοι για θεραπεία με έναν αναστολέα κινάσης τυροσίνης.

Τι μας κρατά πίσω;

Μπορεί να προκαλεί σύγχυση όταν μαθαίνουμε για υγρές βιοψίες, γιατί η τεχνική αυτή δεν έχει ακόμη γίνει ευρέως. Αυτό που δεν γνωρίζουμε ακόμη είναι πόσο καλά οι υγρές βιοψίες θα ικανοποιήσουν δύο απαιτήσεις: ακρίβεια και αξιοπιστία. Πρέπει να προσδιοριστεί ότι οι υγρές βιοψίες μπορούν να παρέχουν τις ίδιες πληροφορίες (ή καλύτερα) με τις βιοψίες ιστού και να παρέχουν με συνέπεια αυτές τις πληροφορίες.

Το μέλλον

Είναι δύσκολο να γνωρίζουμε ακριβώς ποιο είναι το δυναμικό των υγρών βιοψιών σε αυτό το στάδιο της έρευνας, αφού είναι τόσο καινούργιες. Τελικά, ελπίζεται ότι η τεχνική θα βοηθήσει όχι μόνο στην εκτίμηση της πρόγνωσης και της παρακολούθησης της αντίστασης, αλλά ως εργαλείο ανίχνευσης του καρκίνου - αν και αυτό εξακολουθεί να είναι μια διέξοδος. Με τον ένα ή τον άλλο τρόπο, είναι μια συναρπαστική πτυχή της έρευνας για τον καρκίνο στην εποχή της ιατρικής ακρίβειας.

Πηγές:

Bettegowda, C., Sausen, Μ., Leary, R. et αϊ. Ανίχνευση κυκλοφορούντος DNA όγκου σε ανθρώπινες κακοήθειες στα πρώτα και στα τέλη του σταδίου. Επιστήμη της μεταγραφικής ιατρικής

Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Υ. Et αϊ. Παρακολούθηση των αποκρίσεων της θεραπείας και της κλωνικής εξέλιξης των καρκινικών κυττάρων με κυκλοφορία του DNA του όγκου των ετερογενών μεταλλαγμένων γονιδίων EGFR στον καρκίνο του πνεύμονα. Καρκίνος πνεύμονα . 2016. 94: 68-73.

Jiang, Τ., Ren, S., και Ο. Zhou. Ο ρόλος της ανάλυσης ϋΝΑ κυκλοφορούντος όγκου σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Καρκίνος πνεύμονα . 2015. 90 (2): 128-34.

Karachaliou, Ν., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, Μ. Et al. Οι υγρές βιοψίες σε πραγματικό χρόνο γίνονται πραγματικότητα στη θεραπεία του καρκίνου. Χρονικά της μεταγραφικής ιατρικής . 2015. 3 (3): 36.

Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et αϊ. Ανίχνευση μεταλλάξεων στον EGFR σε κυκλοφορούντα κύτταρα καρκίνου του πνεύμονα. Η Εφημερίδα της Ιατρικής της Νέας Αγγλίας . 2008. 359 (4): 366-77.

Sacher, Α., Paweletz, C., Dahlberg, S. et αϊ. Προοπτική επικύρωση της γονοτυπίας ταχείας πλάκας για την ανίχνευση μεταλλάξεων EGFR και KRAS σε προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα. JAMA Ογκολογία . Δημοσιεύθηκε online στις 7 Απριλίου 2016.

Santarpia, Μ., Karachaliou, Ν., Gonzalez-Cao, Μ. Et al. Σκοπιμότητα διεξαγωγής δοκιμών DNA για όγκους που κυκλοφορούν ελεύθερα κυττάρων για καρκίνο του πνεύμονα. Biomarkers στην Ιατρική . 2016. 10 (4): 417-30.