Η νέα θεραπεία παράγει αξιοσημείωτες απαντήσεις σε πρώιμες δοκιμές
Τυπικά γνωστή ως υιοθετική μεταφορά κυττάρων (ACT), πρόκειται για μια νέα θεραπεία που περιλαμβάνει τη μηχανική επεξεργασία των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος των ασθενών ώστε να αναγνωρίζουν και να προσβάλλουν τα καρκινικά τους κύτταρα. Αν και αυτός ο τύπος θεραπείας είναι επί του παρόντος πειραματικός και έχει περιοριστεί σε μερικές μικρές κλινικές δοκιμές μέχρι στιγμής, έχει επιδείξει μερικές αξιοσημείωτες απαντήσεις σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο.
Πως δουλεύει
Τα Τ-κύτταρα, ένας τύπος ανοσοκυττάρου, είναι παρόντα με υποδοχείς στην επιφάνεια τους, που ονομάζονται υποδοχείς Τ-κυττάρων ή TCRs. Συνήθως αυτοί οι TCR δεσμεύονται με αντιγόνα για να προσδώσουν ανοσοαπόκριση. Σε μια προσπάθεια χρήσης Τ-κυττάρων για θεραπεία καρκίνου, τα Τ-κύτταρα συλλέγονται από το ίδιο το αίμα του ασθενούς. Στη συνέχεια, στο εργαστήριο, τα Τ-κύτταρα τροποποιούνται για να παράγουν ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια τους που ονομάζονται χιμαιρικοί υποδοχείς αντιγόνου ή CARs, που είναι ικανά να δεσμεύονται με ορισμένες επιφανειακές πρωτεΐνες συγκεκριμένων καρκινικών κυττάρων.
Τα κατασκευασμένα κυψέλες CAR T-T συλλέγονται στο εργαστήριο και επιτρέπεται να αυξάνουν τους αριθμούς τους μέχρι να υπάρξουν δισεκατομμύρια από αυτά. Μετά την τροποποίηση και τη συγκομιδή, αυτά τα Τ-κύτταρα, τα οποία εμφανίζονται με ΗΑΚ που μπορούν να αναγνωρίσουν και να σκοτώσουν συγκεκριμένα καρκινικά κύτταρα, επανεισάγονται στον ασθενή.
Αυτά τα CARs είναι πρωτεΐνες που αφήνουν τα Τ-κύτταρα να αναγνωρίζουν μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη, ή αντιγόνο, σε κύτταρα όγκου.
Τα επεξεργασμένα κυψέλες CAR CAR έχουν μεγαλώσει στο εργαστήριο και επιτρέπεται να αυξήσουν τους αριθμούς τους μέχρι να υπάρξουν δισεκατομμύρια από αυτά. Μέχρι στιγμής, πόσο καλά δουλεύουν φαίνεται να εξαρτώνται, τουλάχιστον εν μέρει, από την ικανότητά τους να αναπτύσσονται και να παραμένουν ενεργά στον ασθενή μετά την έγχυση τους.
Η ιδέα της χρήσης ζωντανών κυττάρων για τη θεραπεία του καρκίνου δεν είναι στην πραγματικότητα νέα.
Τα διδάγματα που αντλήθηκαν από τα αποτελέσματα παρόμοιων θεραπειών στο παρελθόν οδήγησαν σε κέρδη στη γνώση του τρόπου λειτουργίας των Τ-κυττάρων , γεγονός που τροφοδότησε περισσότερες ανακαλύψεις. Οι ερευνητές που εργάζονται σε αυτόν τον τομέα επιμένουν ότι υπάρχουν ακόμη πολλά να μάθουν για τη θεραπεία με Τ-κυττάρων CAR. Αλλά τα πρώτα αποτελέσματα από δοκιμές όπως αυτά έχουν προκαλέσει αρκετή αισιοδοξία.
Επιτυχίες μέχρι στιγμής
Μερικοί έχουν παρομοιαστεί με αυτό το είδος θεραπείας με τη συγχώνευση δύο διαφορετικών μορφών θεραπείας: στοχευμένα αντισώματα, όπως το rituximab, με τη χαρακτηριστική τους ιδιαιτερότητα. και παράγοντες που θανατώσουν τον καρκινικό κυτταρικό ιστό με τη δύναμη της κυτταροτοξικότητας - όλα αυτά με την προστιθέμενη μακροπρόθεσμη παρουσία ζωντανών κυτταροτοξικών Τ κυττάρων, για να ελπίζουμε ότι θα παραμείνουν στην κυκλοφορία και θα παρακολουθούνται για υποτροπή.
Η έρευνα εξακολουθεί να είναι πολύ νέα, έτσι οι ειδικοί προτρέπουν την προσοχή, αλλά οι κλινικές δοκιμές έχουν ήδη ξεκινήσει με τη χρήση θεραπειών CAR T-cell στους ακόλουθους καρκίνους:
- Προχωρημένο μελάνωμα
- Προχωρημένη οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL)
- Διάχυτο μεγάλο Β-λεμφικό κύτταρο
Ο FDA έχει ορίσει ότι η θεραπεία με Τ-κυττάρων CAR είναι μια πρωτοποριακή θεραπεία για ΟΛΟΥΣ. Επίσης, εξετάζεται σε υποτροπιάζον και ανθεκτικό μη-Hodgkin λέμφωμα, μυέλωμα και χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) , καθώς και σε ασθενείς με λέμφωμα και μυέλωμα μη-Hodgkin.
Οι ερευνητές ελπίζουν ότι η θεραπευτική αγωγή με το Τ-κυττάρων CAR θα γίνει μια μέρα μια τυποποιημένη θεραπεία για ορισμένες κακοήθειες των κυττάρων Β, όπως η ALL και η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία. Οι ερευνητές που εργάζονται με κύτταρα CAR-T έχουν επίσης αναγνωρίσει αυτό το είδος θεραπείας ως «γέφυρα» για τη μεταμόσχευση μυελού των οστών για ΟΛΟΥΣ ασθενείς που σταματούν να ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία.
Μία μελέτη εξέτασε τη χρήση κυττάρων Τ-λεμφοκυττάρων σε 15 ενήλικες ασθενείς και οι περισσότεροι από αυτούς είχαν προηγμένο διάχυτο μεγάλο λέμφωμα Β-κυττάρων. Αν και ήταν αναμφισβήτητα μια μικρή δοκιμή, η αισιοδοξία προέρχεται από το γεγονός ότι οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αγωγή με κύτταρα CAR T είχαν είτε πλήρη είτε μερική ανταπόκριση.
Υπάρχει επίσης η ελπίδα ότι η θεραπεία με Τ-κύτταρα CAR θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη υποτροπών. Άλλα ευρήματα που χρησιμεύουν για την αισιοδοξία του καυσίμου περιλαμβάνουν την επέκταση των κυττάρων θεραπείας μετά την έγχυση, έως και 1.000 φορές σε ορισμένα άτομα. και την παρουσία καρκινικών κυττάρων CAR στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ενός "χώρου ιερών" όπου μπορεί να κρύβονται μόνο καρκινικά κύτταρα που έχουν ξεφύγει από χημειοθεραπεία ή ακτινοβολία. Σε δύο ασθενείς σε μια παιδιατρική δοκιμή υπό την ηγεσία του NCI, για παράδειγμα, η θεραπεία με Τ-κυττάρων CAR εξάλειψε τον καρκίνο που είχε εξαπλωθεί στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Παρενέργειες
Όταν ένας μεγάλος αριθμός τροποποιημένων Τ-κυττάρων επανεισάγονται σε έναν ασθενή, αυτά τα Τ-κύτταρα απελευθερώνουν κυτοκίνες σε μεγάλες ποσότητες. Αυτό μπορεί να προκαλέσει το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης, το οποίο χαρακτηρίζεται από επικίνδυνα υψηλά πυρετικά και πτώση της αρτηριακής πίεσης. Οι κυτοκίνες είναι χημικά σήματα και το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης είναι ένα κοινό πρόβλημα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αγωγή με κύτταρα CAR T.
Οι ασθενείς με την πιο εκτεταμένη εμπλοκή του καρκίνου πριν από τη λήψη των ΤΑ κυττάρων CAR εμφανίζονται πιο πιθανό να έχουν σοβαρές περιπτώσεις συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκινών. Οι ερευνητές προειδοποιούν ότι παρά τις επιτυχίες, απαιτείται περισσότερη έρευνα πριν η θεραπεία με Τ-κυττάρων CAR μπορεί να γίνει μια επιλογή ρουτίνας για ασθενείς με ΟΛΛ για παράδειγμα. Έχουν ζητηθεί και επιδιωχθεί μελέτες με περισσότερους ασθενείς και μεγαλύτερες περιόδους παρακολούθησης.
Στον ορίζοντα
Με βάση την επιτυχία μέχρι στιγμής, αρκετές ερευνητικές ομάδες σε ολόκληρη τη χώρα στρέφουν την προσοχή τους στην ανάπτυξη τροποποιημένων Τ-κυττάρων για άλλους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένων των συμπαγών όγκων όπως ο καρκίνος του παγκρέατος και του εγκεφάλου.
> Πηγές:
> CAR T-Cell Therapy: Ασθενείς μηχανικής των ανοσοκυττάρων για την αντιμετώπιση των καρκίνων τους. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh Ν, Porter DL, Grupp SA, June CH. Θεραπεία υποδοχέα χιμαιρικού αντιγόνου για καρκίνο. Annu Rev Med . 2014, 65: 333-347.
> Τ-Κύτταρα υποδοχέα χιμαιρικού αντιγόνου. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.