Ο καρκίνος μου θα ανταποκριθεί στην ανοσοθεραπεία;

Δεν θα ήταν ωραίο αν οι γιατροί θα μπορούσαν να ρίξουν μια ματιά στον καρκίνο σας, να εξετάσουν τις διάφορες νέες θεραπείες που αναδύονται και να κάνουν μια αποφασιστικότητα σχετικά με τις επιλογές που είναι πιο πιθανό να επιτύχουν;

Παρόλο που οι ογκολόγοι μπορεί, σε πολλές περιπτώσεις, να έχουν καλά εργαλεία και δεδομένα για να ταξινομήσουν και να συγκρίνουν διαφορετικές θεραπείες, ορισμένες φορές οι νεοεμφανιζόμενες θεραπείες είναι δύσκολο να προβλεφθούν, ελλείψει κλινικής εμπειρίας.

Οι πρόοδοι στη γνώση προέρχονται από κλινικές δοκιμές, στις οποίες οι ασθενείς συμφωνούν να εισέλθουν σε μελέτες με φάρμακα έρευνας που έχουν δείξει κάποια υπόσχεση. αλλά, όπως υποδηλώνει ο όρος «δοκιμή», υπάρχει πάντα ένας βαθμός αβεβαιότητας σχετικά με το πόσο καλά θα εκτελείται ένα φάρμακο και ποιος θα ωφεληθεί περισσότερο - δηλαδή ποιος τύπος ασθενών και ποια υποομάδες καρκίνου.

Τι είναι η ανοσοθεραπεία του καρκίνου;

Η ανοσοθεραπεία του καρκίνου είναι μια θεραπεία που περιλαμβάνει ορισμένα μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος ενός ατόμου για την καταπολέμηση της κακοήθειας. Ένα παράδειγμα ανοσοθεραπείας είναι η χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων όπως το rituximab και το obinutuzumab . Τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι ανθρώπινα αντισώματα ή πρωτεΐνες του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτά τα αντισώματα μπορούν να προσβάλλουν ένα πολύ συγκεκριμένο τμήμα ενός καρκινικού κυττάρου σε αυτό που είναι γνωστό ως στοχοθετημένη θεραπεία .

Άλλες μορφές ανοσοθεραπείας καρκίνου περιλαμβάνουν τους ανοσοποιητικούς αναστολείς των σημείων ελέγχου , οι οποίοι παίρνουν τα «φρένα» από το ανοσοποιητικό σύστημα για να βοηθήσουν στην αναγνώριση και επίθεση των καρκινικών κυττάρων.

Ο κόσμος της ανοσοθεραπείας του καρκίνου δεν περιορίζεται στα παραπάνω παραδείγματα και νέες ιδέες για τη χρήση του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματός σας για την καταπολέμηση των καρκινικών κυττάρων συνεχίζουν να αναπτύσσονται και να δοκιμάζονται.

Εργάζεται η ανοσοθεραπεία για όλους τους καρκίνους;

Κάθε άτομο είναι μοναδικό και ο καρκίνος κάθε ατόμου είναι μοναδικός. δεν ανταποκρίνονται όλοι με τον ίδιο τρόπο στην ίδια ανοσοθεραπεία.

Η αποτελεσματική μέτρηση, εκ των προτέρων, των ανθρώπων που είναι πιο πιθανό να ανταποκριθούν σε μια ανοσοθεραπεία θα ήταν επωφελής από πολλές οπτικές γωνίες. Για τον ασθενή, θα μπορούσε να εξοικονομήσει κρίσιμο χρόνο, το οποίο θα μπορούσε να μεταφραστεί σε κλινικό όφελος.

Με άλλα λόγια, δεν θα χάσετε το χρόνο σας ή τις παρενέργειες κινδύνου, προσπαθώντας κάτι που είναι πιθανό να έχει ελάχιστη επίδραση όταν μπορεί να υπάρχει ένα «μεγαλύτερο όπλο» ή πιο αποτελεσματική θεραπεία διαθέσιμη. Αλλά πώς μπορεί κάποιος να γνωρίζει εκ των προτέρων κάτι τέτοιο; Μια ιστορία σχετικά με το πώς οι ογκολόγοι και οι ερευνητές του καρκίνου πρόκειται να κάνουν αυτό ξεκινά με κάτι που ονομάζεται νεοαντιγόνα.

Νεοαντιγόνα: Ο Αχιλλέας του Καρκίνου Heal;

Τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να είναι ύπουλα. Έχουν συχνά πολλές αλλαγές στα γονίδιά τους, μερικές από τις οποίες μπορεί να αντιστοιχούν στην ικανότητά τους να κάνουν κακά πράγματα που τα κανονικά, υγιή κύτταρα δεν μπορούν. Ορισμένες από αυτές τις αλλαγές οδηγούν στην πραγματικότητα σε φυσικές διαφορές εντός ή εκτός των καρκινικών κυττάρων που μπορούν να ανιχνευθούν από το ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτά τα μέρη των καρκινικών κυττάρων που το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να αναγνωρίσει ως ξένο καλούνται "νεοαντιγόνα".

Νέο, που σημαίνει νέα, επειδή προκύπτουν πρόσφατα από τα δικά μας κύτταρα, εξαντλούνται με τον καρκίνο , σε αντίθεση με τα κανονικά αντιγόνα που οι επιστήμονες συνήθως μιλούν για μεταδοτικές ασθένειες, για παράδειγμα.

Τα κανονικά αντιγόνα μπορούν να βρεθούν στο εξωτερικό των βακτηριδίων, ή των κυττάρων που έχουν μολυνθεί με ιό, για παράδειγμα. Αντίθετα, τα νεοαντιγόνα είναι σαν τις κόκκινες σημαίες που μπορούν να σηματοδοτήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα που τα δικά μας κύτταρα είναι άσχημα.

Τα νεοαντιγόνα οδηγούν στην ενεργοποίηση των λευκών αιμοσφαιρίων γνωστών ως Τ-κυττάρων - των στρατιωτών του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτά τα Τ-κύτταρα του στρατιώτη ταξιδεύουν τότε στα αιμοφόρα αγγεία, όπως οι λιθόστρωτοι δρόμοι της Αρχαίας Ρώμης, για να φτάσουν στη θέση των απείθαρχων κακοήθων κυττάρων, να διεισδύσουν στον όγκο και να βοηθήσουν να αποδεκατίσουν τον τοπικό πληθυσμό κακοηθών κυττάρων.

Έτσι, τα νεοαντιγόνα είναι ένα από τα κλειδιά για τις ανοσοκατασταλτικές αντικαρκινικές θεραπείες.

Τούτου λεχθέντος, η νίκη της μάχης σπάνια περιλαμβάνει μόνο την ανοσοθεραπεία, και απαιτείται συνήθως μια πιο καυτή μέθοδος προσέγγισης. η ανοσοθεραπεία χρησιμοποιείται συχνά σε συνδυασμό με κυτταροτοξική χημειοθεραπεία ή / και άλλες ανοσοθεραπείες, ανάλογα με την κακοήθεια και τον μεμονωμένο ασθενή .

Θα λειτουργήσει η ανοσοθεραπεία για μένα;

Αυτό είναι ένα σημαντικό ζήτημα στη σύγχρονη ογκολογία, και αυτό που εργάζεται ενεργά. Προς το σκοπό αυτό, δύο χαρακτηριστικά των καρκινικών κυττάρων σας μπορούν να βοηθήσουν τους γιατρούς να προβλέψουν πόσο καλά θα λειτουργούν οι ανοσοθεραπείες: TMB και MSI.

Το μεταλλαγμένο φορτίο του όγκου ή το ΤΜΒ μπορεί να θεωρηθεί ως δείκτης όλων αυτών των αλλαγών στα γονίδια των καρκινικών κυττάρων που έχουν πάει αδικαιολόγητα γονίδια, για παράδειγμα, που κωδικοποιούσαν όλα τα κανονικά πράγματα που ένα κύτταρο μπορεί να χρειαζόταν - αλλά αυτό έχουν μεταβολές ή μεταλλάξεις στην περίπτωση των καρκινικών κυττάρων. Το ΤΜΒ μερικές φορές επίσης αναφέρεται ως πλήρες μεταφορικό φορτίο ή μεταλλαγμένο φορτίο.

Οι όγκοι που έχουν υψηλό ΤΜΒ πιστεύεται ότι έχουν περισσότερα νεοαντιγόνα και επομένως μπορεί να ανταποκριθούν καλύτερα στην ανοσοθεραπεία. Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να καταλήξουν σε υψηλή ΤΜΒ μέσω εκθέσεων που συνδέονται με τον καρκίνο, συμπεριλαμβανομένου του καπνού ή του υπεριώδους φωτός. Ένας άλλος τρόπος είναι μέσω της αστάθειας των μικροδορυφόρων, ή του MSI , ενός τεχνικού όρου που αναφέρεται σε ένα πρόβλημα με τους φυσικούς μηχανισμούς του σώματος για την επισκευή του DNA - ένα πρόβλημα που έχει ως αποτέλεσμα πολύ μεταβαλλόμενα και ασυνεπή μήκη αλληλουχιών γονιδίων επαναλαμβανόμενων DNA.

Μια εταιρεία που ονομάζεται Foundation Medicine προσφέρει τώρα τις πρώτες ολοκληρωμένες, επικυρωμένες αξιολογήσεις του TMB ως μέρος της ανάλυσης FoundationOne, η οποία μπορεί να βοηθήσει στην πρόβλεψη της πιθανής αντίδρασης ενός ατόμου στην ανοσοθεραπεία.

"Τα ελαττωματικά γονιδιώματα είναι ο κοινός παρονομαστής όλων των μορφών καρκίνου", εξηγεί ο Vincent Miller, MD, επικεφαλής ιατρός στο Foundation Medicine. "Οι όγκοι με έναν ιδιαίτερα υψηλό αριθμό μεταλλάξεων είναι πιο πιθανό να παράγουν νέες, ανώμαλες πρωτεΐνες που ονομάζονται νεοαντιγόνα. Το ανοσοποιητικό σύστημα αναγνωρίζει αυτά τα νεοαντιγόνα ως ξένα και πηγαίνει σε εγρήγορση, ξεκινώντας μια σύνθετη σειρά βημάτων για να επιτεθεί στον όγκο. "

Θα λειτουργήσει ένας αναστολέας ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου για μένα;

Το γράφημα συμπυκνώνεται κατά το ότι ορισμένοι τύποι καρκίνου έχουν αναπτύξει εξαιρετικά κρυφά τρόπους αποφυγής του ανοσοποιητικού συστήματος - κάνοντας πρωτεΐνες που στην πραγματικότητα αδρανοποιούν ορισμένους τύπους ανοσολογικών κυττάρων. Μια βιολογική συσκευή μάσκας , αν θέλετε.

Για να αποφευχθεί ο καρκίνος από το να καλύπτεται η ίδια με αυτό τον τρόπο, ορισμένες ανοσοθεραπείες έχουν σχεδιαστεί για να μπλοκάρουν αυτές τις ανοσοκατασταλτικές πρωτεΐνες. Αυτές οι ανοσοθεραπείες, που είναι γνωστοί ως αναστολείς ανοσολογικών σημείων ελέγχου , περιλαμβάνουν αυτούς που ονομάζονται αντισώματα αντι-Ρϋ1 και αντι-ΡϋΙ_ . Και, όπως συμβαίνει με άλλους τύπους ανοσοθεραπείας, υπάρχουν στοιχεία που υποδηλώνουν ότι υψηλότερα επίπεδα νεοαντιγόνων στα καρκινικά κύτταρα συσχετίζονται με καλύτερες αντιδράσεις στους αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου.

Η απόκριση σε αναστολείς σημείων ελέγχου ποικίλει από περίπου 20 τοις εκατό στον καρκίνο του πνεύμονα έως 80 τοις εκατό σε λέμφωμα Hodgkin. Ο λόγος για τον οποίο ορισμένοι όγκοι ανταποκρίνονται στους αναστολείς σημείων ελέγχου και άλλοι δεν είναι σαφείς.

Σημασία της πρόβλεψης της κλινικής αντίδρασης

Αυτά τα εργαλεία πρόβλεψης και η επιτυχία τους ήταν ένα θέμα συζήτησης στη φετινή συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας ή της ASCO.

Η ΤΜΒ έχει δειχθεί ότι προβλέπει μεγαλύτερη πιθανότητα απόκρισης και μεγαλύτερη διάρκεια απόκρισης σε ανοσοθεραπείες καρκίνου σε ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης, καρκίνο του πνεύμονα, μελάνωμα και άλλους προχωρημένους καρκίνους. Εκτός από το TMB, το FoundationOne μετρά επίσης την αστάθεια των μικροδορυφόρων, που αντιπροσωπεύει μια μοναδική δοκιμασία για την καθοδήγηση θεραπευτικών αποφάσεων για στοχοθετημένες θεραπείες, κλινικές δοκιμές και εγκεκριμένες από την FDA ανοσοθεραπείες καρκίνου χρησιμοποιώντας μια ενιαία βιοψία.

"Οι ανοσοθεραπείες του καρκίνου είναι στην πρώτη γραμμή της θεραπείας του καρκίνου και απαιτούνται νέες, ποσοτικές προσεγγίσεις για την πρόβλεψη των κλινικών απαντήσεων σε αυτή τη σημαντική αλλά και δαπανηρή κατηγορία θεραπειών", δήλωσε ο Δρ Μίλερ.

"Η ικανότητα μέτρησης με ακρίβεια πολλαπλών βιοδεικτών ταυτόχρονα, συμπεριλαμβανομένου του TMB και του MSI, αποτελεί σημαντική πρόοδο για τον τομέα της ανοσοθεραπείας του καρκίνου, και αυτή που είναι μοναδική για το Foundation Medicine", δήλωσε ο Thomas George, MD, διευθυντής προγράμματος ογκολογίας στο GI, Πανεπιστήμιο της Φλόριντα . Ο συνδυασμός πλατφόρμας προηγμένης αλληλουχίας φαρμάκων του Foundation Medicine και εξαιρετικά συγκεκριμένων αλγορίθμων μου δίνει πρόσβαση σε όλους τους σχετικούς γονιδιωματικούς βιοδείκτες για τους ασθενείς μου ταυτόχρονα, συμβάλλοντας στην εξοικονόμηση χρόνου και ιστού ».

"Ενθαρρύνθηκαν από τα ευρήματα που παρουσιάστηκαν στην ASCO, συμπεριλαμβανομένης της δυνατότητας εντοπισμού των ασθενών που είναι πιο πιθανό να ωφεληθούν από την ανοσοθεραπεία αναστολέων σημείων ελέγχου", δήλωσε ο Δρ Μίλερ. "Στόχος μας είναι να ενδυναμώσουμε τους γιατρούς και τους ασθενείς με ένα πλήρες φάσμα σχετικών, ενεργών γονιδιωματικών πληροφοριών και είμαστε ενθουσιασμένοι που προσφέρουμε τη διακριτική μας λύση για την εκτίμηση της TMB και της MSI ταυτόχρονα και με εξαιρετική ακρίβεια, υποστηριζόμενη από εξελιγμένους αλγόριθμους και με ριζωμένες πληροφορίες για τα συμφραζόμενα από τη βάση γνώσεων FoundationCORE. Αυτό είναι κάτι που δεν προσφέρει άλλη πλατφόρμα αλληλουχίας επόμενης γενιάς. "

Ανεξάρτητα από τις δοκιμασίες FoundationOne και FoundationOne Heme, η Foundation Medicine προσφέρει επίσης δοκιμές για την έκφραση πρωτεϊνών PD-1 και PD-L1, παρέχοντας σε συνδυασμό με τις αναλύσεις FoundationOne μια πλήρη σειρά δοκιμών ανοσοθεραπείας για ογκολόγους.

Ένα Word Από

Παρόλο που αυτό είναι σίγουρα ένας πολλά υποσχόμενος τομέας, η επιστήμη εξακολουθεί να αναπτύσσεται και διάφορες εξετάσεις εξακολουθούν να μελετώνται και να επικυρώνονται. Όλοι οι τρέχοντες βιοδείκτες για την πρόβλεψη της κλινικής απόκρισης σε αναστολείς σημείων ελέγχου είναι μόνο ερευνητικοί και δεν υπάρχουν προς το παρόν δοκιμές εγκεκριμένες από την FDA που να προβλέπουν με ακρίβεια την ανταπόκριση στους αναστολείς σημείων ελέγχου.

> Πηγές:

> Το Foundation Medicine παρουσιάζει νέα δεδομένα στο ASCO 2016 που αποδεικνύουν ότι το FoundationOne μπορεί να βοηθήσει στην πρόβλεψη αντίδρασης στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου σε μια ποικιλία προηγμένων καρκίνων.

Ansell SM, Lesokhin ΑΜ, Borrello Ι, et αϊ. PD-1 Αποκλεισμός με Nivolumab σε υποτροπιάζον ή ανθεκτικό Λέμφωμα Hodgkin. N Engl J Med. 2015, 372 (4): 311-319.

Pardoll DM. Ο αποκλεισμός των άνοσων σημείων ελέγχου στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου. Nat Rev Cancer. 2012 · 12 (4): 252-64.