Ποιες παρενέργειες θα αναζητήσει ο γιατρός σας;
Όπως και κάθε θεραπεία, υπάρχει μια ανοδική και ένα μειονέκτημα. Το αντίθετο είναι ότι η ανοσοθεραπεία χρησιμοποιείται για τη βελτίωση της πρόγνωσης ορισμένων τύπων καρκίνου όπως ο προχωρημένος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, το μελάνωμα, ο νεφροκυτταρικός καρκίνος, ο καρκίνος του κόλου και το λέμφωμα Hodgkin. Με άλλα λόγια, στους ανθρώπους δίνεται μια δεύτερη ευκαιρία να ζήσουν μακρύτερες και πιο άνετες ζωές - ένα φαινόμενο που αλλάζει κυριολεκτικά το πρόσωπο της θεραπείας του καρκίνου.
Φυσικά, η εμβάθυνση στην ανοσοθεραπεία μόλις ξεκινά, και αυτή είναι μια εξελισσόμενη και εξαιρετικά συναρπαστική περιοχή στην έρευνα και την περίθαλψη στον καρκίνο αυτή τη στιγμή.
Με αυτό, καθώς όλο και περισσότεροι άνθρωποι αντιμετωπίζονται με ανοσοθεραπεία, συγκεκριμένα τους αναστολείς των σημείων ελέγχου (ipilimumab, nivolumab και pembrolizumab), οι γιατροί σημειώνουν τα μοναδικά προβλήματα που μπορεί να προκύψουν ως αποτέλεσμα της λήψης αυτών των νέων φαρμάκων.
Επισκόπηση των αναστολέων σημείων ελέγχου
Προκειμένου να κατανοήσετε τις δυσμενείς επιπτώσεις ή την τοξικότητα των αναστολέων σημείων ελέγχου , είναι σημαντικό να κατανοήσετε πώς λειτουργεί αυτός ο τύπος ανοσοθεραπείας.
Εν συντομία, τα ανοσολογικά σημεία ελέγχου βρίσκονται συνήθως στην επιφάνεια των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος (που ονομάζονται κύτταρα Τ). Αυτά τα μόρια σημείων ελέγχου δρουν μέσω μιας περίπλοκης οδού σηματοδότησης για να σταματήσουν τα Τ κύτταρα ενός ατόμου να επιτεθούν σε υγιή κύτταρα - μόνο κακά, ξένα κύτταρα (για παράδειγμα, κύτταρα μολυσμένα με ιό).
Δυστυχώς, τα καρκινικά κύτταρα είναι παραπλανητικά επειδή κάνουν και εκφράζουν τα μόρια μορίων ελέγχου και γι 'αυτό το σώμα σας δεν επιτίθεται σε κακοήθη όγκο, όπως θα το θελήσατε.
Οι επιστήμονες, όμως, αγωνίστηκαν με τη δημιουργία θεραπειών που εμποδίζουν αυτούς τους ελέγχους που εντοπίζονται σε καρκινικά κύτταρα με την ελπίδα ότι τώρα το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού θα αναγνωρίσει τον καρκίνο ως ξένο, θα ξεκινήσει μια επίθεση και θα το καθαρίσει.
Τοξικότητες αναστολέων σημείων ελέγχου
Φυσικά, μπορεί να προκύψουν προβλήματα εάν το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου παίρνει λίγο συγκεχυμένο και αρχίζει να επιτίθεται σε φυσιολογικά, υγιή κύτταρα εκτός από τα κακά καρκινικά κύτταρα.
Με άλλα λόγια, μπορεί να προκύψει σοβαρή φλεγμονή, βλάβη οργάνων και αυτοάνοσες ασθένειες με τη χρήση αυτών των αναστολέων σημείων ελέγχου.
Στην πραγματικότητα, η έρευνα δείχνει ότι αυτές οι τοξικότητες, που ονομάζονται ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα, εμφανίζονται σε ποσοστό έως και 85% των ανθρώπων μετά από θεραπεία με τον αναστολέα του σημείου ελέγχου ιπιλιμουμάμπη. Εμφανίζονται σε ποσοστό έως 70% των ανθρώπων μετά από θεραπεία με τους αναστολείς σημείων ελέγχου nivolumab ή pembrolizumab.
Ως άκρη, το ipilimumab αναστέλλει το ανοσοποιητικό σημείο ελέγχου CTLA-4 (κυτταροτοξική πρωτεΐνη 4 σχετιζόμενη με Τ-λεμφοκύτταρα) και έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του μελανώματος .
Το Nivolumab και το pembrolizumab στόχος PD-1 (προγραμματισμένος υποδοχέας θανάτου-1) και έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία καρκίνων όπως το μελάνωμα, ο καρκίνος των νεφρικών κυττάρων, ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα και το λέμφωμα Hodgkin.
Επιστρέφοντας στις τοξικότητες, όμως, τα πρωταρχικά συστήματα στόχων που οι εν λόγω αναστολείς των σημείων ελέγχου «προσβάλλουν» εσφαλμένα στο σώμα είναι το δέρμα, το γαστρεντερικό σωλήνα, το ήπαρ και τα ενδοκρινικά συστήματα.
Τοξικές επιδράσεις στο δέρμα
Τα προβλήματα του δέρματος είναι τα πιο κοινά ανεπιθύμητα συμβάντα που συνδέονται με το ανοσοποιητικό σύστημα και συνδέονται με τη λήψη ενός αναστολέα σημείων ελέγχου και τείνουν επίσης να εμφανιστούν το νωρίτερο στη θεραπεία.
Παραδείγματα δερματικών προβλημάτων περιλαμβάνουν εξάνθημα, φαγούρα, αλωπεκία (απώλεια μαλλιών) και λεύκη .
Προβλήματα στο στόμα όπως ξηροστομία και στοματική βλεννογονίτιδα (όταν σχηματίζονται έλκη στο στόμα).
Η θεραπεία ενός εξανθήματος συνήθως συνεπάγεται τη χρήση τοπικής κορτικοστεροειδούς κρέμας. Αν και το εξάνθημα είναι σοβαρό, μερικές φορές χρειάζεται ένα στοματικό κορτικοστεροειδές. Λαμβάνοντας ένα από του στόματος αντιισταμινικό όπως Benadryl (διφαινυδραμίνη) μπορεί να είναι χρήσιμο για την κνησμό.
Σπάνια, αν το εξάνθημα είναι σοβαρό, δηλαδή καλύπτει πάνω από το 30% του σώματος, ένα άτομο πιθανότατα θα χρειαστεί στεροειδή που χορηγούνται μέσω της φλέβας (ενδοφλέβια) ακολουθούμενη από μια κωνικότητα των στοματικών στεροειδών.
Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί ότι πολύ σοβαρά εξανθήματα όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson έχουν σπάνια αναφερθεί σε άτομα που λαμβάνουν αναστολέα σημείων ελέγχου.
Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο εσείς ή ο γιατρός του καρκίνου του αγαπημένου σας ατόμου θα παρακολουθείτε πολύ προσεκτικά ενώ παίρνετε μια ανοσοθεραπεία και αμέσως θα έχετε δει έναν δερματολόγο εάν το εξάνθημά σας φαίνεται ανησυχητικό (σαν να σχηματίζει φυσαλίδες) ή εάν δεν παίρνετε ανακούφιση με απλά μέτρα όπως μια κορτικοστεροειδή κρέμα.
Τοξικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα
Η διάρροια και η κολίτιδα, που προκαλούν κοιλιακό άλγος και μερικές φορές αίμα στο κόπραρο, είναι δύο εντερικά προβλήματα που μπορεί να προκύψουν ως αποτέλεσμα της λήψης ενός αναστολέα σημείου ελέγχου. Εάν εμφανιστούν αυτά τα αποτελέσματα, εμφανίζονται γενικά έξι εβδομάδες ή αργότερα μετά την έναρξη της ανοσοθεραπείας.
Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαίνεται να είναι πιο συχνές σε εκείνους που λαμβάνουν αντισώματα αποκλεισμού CTLA-4 (για παράδειγμα, ipilimumab για προχωρημένο μελάνωμα), σε σύγκριση με εκείνους που λαμβάνουν αναστολείς PD-1 (για παράδειγμα, nivolumab για προχωρημένα πλακώδη κύτταρα μη μικρά κυτταρικού καρκίνου πνεύμονα)
Η θεραπεία της ήπιας και πρώιμης διάρροιας περιλαμβάνει άφθονη πρόσληψη υγρών, αντιδιαρροϊκή δίαιτα και πιθανώς αντιδιαρροϊκή φαρμακευτική αγωγή όπως το Imodium (λοπεραμίδη). Αν όμως η διάρροια παραμείνει για περισσότερες από δύο ή τρεις ημέρες, παρά τις απλές αυτές θεραπείες ή εάν η διάρροια είναι πιο σοβαρή (τέσσερις ή περισσότερες κινήσεις του εντέρου την ημέρα έναντι των συνηθισμένων), θα διεξαχθεί διεξοδική αξιολόγηση για την περαιτέρω αξιολόγηση της διάρροιας, μια λοίμωξη είναι ένας ένοχος, όχι το φάρμακο.
Εάν αποκλείεται μια λοίμωξη και η αιτία θεωρείται ότι σχετίζεται με τη θεραπεία, απαιτούνται κορτικοστεροειδή και μερικές φορές ακόμη πιο ισχυρά φάρμακα που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα όπως το Remicade (infliximab).
Μια από τις σημαντικότερες, αν και ασυνήθιστες, απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές της κολίτιδας που παρακολουθούν οι γιατροί είναι η διάτρηση του εντέρου (όπου σχηματίζεται μια οπή στο τοίχωμα του εντέρου από τη σοβαρή φλεγμονή).
Τοξικότητα του ήπατος
Οι αναστολείς των σημείων ελέγχου μπορούν να οδηγήσουν σε αύξηση των ηπατικών ενζύμων, οι οποίες σηματοδοτούν φλεγμονή του ήπατος. Αυτές οι αυξήσεις παρατηρούνται γενικά περίπου δύο έως τρεις μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.
Συνήθως, ένας γιατρός θα παρακολουθεί τις εξετάσεις αίματος του ήπατος , ειδικά πριν από κάθε δόση ανοσοθεραπείας και εάν αυξηθούν τα ένζυμα, θα γίνει μια εργασία για να καθοριστεί εάν η αιτία σχετίζεται με την ανοσοθεραπεία ή κάτι άλλο (για παράδειγμα, ένα άλλο φάρμακο ή ιογενής λοίμωξη).
Όπως και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα, εάν προσδιοριστεί η αιτία ότι σχετίζεται με την ανοσοθεραπεία, θα συνταγογραφούνται κορτικοστεροειδή. Εάν η τοξικότητα του ήπατος είναι σοβαρή, η θεραπεία με την ανοσοθεραπεία ίσως χρειαστεί να σταματήσει εντελώς.
Τοξικότητα του ενδοκρινικού συστήματος
Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να εμφανιστούν στο ενδοκρινικό σύστημα του σώματος, το οποίο περιλαμβάνει την υπόφυση, τον θυρεοειδή αδένα και τα επινεφρίδια. Κατά μέσο όρο, τα συμπτώματα εμφανίζονται περίπου εννέα εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Κούραση
- Αδυναμία
- Ναυτία
- Σύγχυση
- Πονοκέφαλο
- Απώλεια της όρεξης
- Προβλήματα όρασης
- Πυρετός
Μια από τις πιο κοινές ενδοκρινικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ο υποθυρεοειδισμός , ο οποίος είναι όταν ένα άτομο αναπτύσσει έναν υπολειτουργικό θυρεοειδή.
Έχει αναφερθεί επίσης ένας υπερενεργός θυρεοειδής αδένας, που ονομάζεται υπερθυρεοειδισμός. Και οι δύο καταστάσεις μπορούν να αντιμετωπιστούν από έναν ενδοκρινολόγο και να διαγνωσθούν μέσω αιματολογικών εξετάσεων, ειδικότερα δε η εξέταση αίματος διεγέρσεως θυρεοειδούς ορμόνης (TSH). Ο υποθυρεοειδισμός απαιτεί θεραπεία με θυρεοειδή ορμόνη, που ονομάζεται συνθεροειδής (λεβοθυροξίνη).
Εκτός από τον υποθυρεοειδισμό, ένα άλλο κοινό ενδοκρινικό πρόβλημα που μπορεί να αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα της λήψης ενός σημείου ελέγχου που αναστέλλει την ανοσοθεραπεία είναι η υποφυσίτιδα, η οποία είναι φλεγμονή της υπόφυσης - που αναφέρεται ως κύριος αδένας επειδή απελευθερώνει πολλές ορμόνες στο σώμα.
Η υποφυσίτιδα μπορεί να προκαλέσει κόπωση και πονοκέφαλο και οι εξετάσεις αίματος αποκαλύπτουν αρκετά χαμηλά επίπεδα ορμονών. Οι εξετάσεις απεικόνισης μπορούν επίσης να αποκαλύψουν πρήξιμο της υπόφυσης. Αν εντοπιστεί αρκετά σύντομα, τα υψηλά δόση κορτικοστεροειδών μπορεί να ηρεμήσουν τη φλεγμονή αρκετά ώστε να αποφευχθεί η ανάγκη για μακροχρόνια φάρμακα αντικατάστασης ορμονών.
Εάν επηρεάζονται τα επινεφρίδια, ένα άτομο μπορεί να αναπτύξει προβλήματα χαμηλής πίεσης του αίματος, αφυδάτωσης και ηλεκτρολυτών, όπως υψηλά επίπεδα καλίου και χαμηλά επίπεδα νατρίου στην κυκλοφορία του αίματος. Πρόκειται για επείγουσα ιατρική περίθαλψη και απαιτεί το άτομο να νοσηλευτεί και να λάβει κορτικοστεροειδή.
Τέλος, ο διαβήτης τύπου Ι νέας έναρξης έχει σπάνια συνδεθεί με τη λήψη αναστολέα PD-1. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι γιατροί συχνά θα ελέγχουν τα επίπεδα γλυκόζης (ζάχαρη στο αίμα σας) κατά την έναρξη της θεραπείας.
Σπάνιες τοξικότητες
Μια ανοσοθεραπεία μπορεί επίσης να προκαλέσει φλεγμονή στον πνεύμονα, και αυτό ονομάζεται πνευμονίτιδα, αν και είναι σπάνιο, σε σύγκριση με τις προαναφερθείσες τοξικότητες. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια είναι ιδιαίτερα ανησυχητική σε άτομα με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα που υποβάλλονται σε ανοσοθεραπεία, καθώς η πνευμονική λειτουργία τους έχει ήδη εξασθενίσει από τον καρκίνο. Μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα όπως βήχα ή δυσκολίες στην αναπνοή.
Ενώ συνήθως είναι μια ασυνήθιστη ανεπιθύμητη ενέργεια, η πνευμονίτιδα μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή. Εάν υπάρχει υποψία, ο γιατρός σας θα αποκλείσει άλλες αιτίες φλεγμονής του πνεύμονα, όπως μια πνευμονική λοίμωξη (αποκαλούμενη πνευμονία) ή εξέλιξη του καρκίνου. Ένας γιατρός συνήθως θα διατάξει CT αξονική τομογραφία για να βοηθήσει στη διάγνωση.
Η θεραπεία συχνά περιλαμβάνει τη διακοπή της ανοσοθεραπείας για μια καθορισμένη χρονική περίοδο, ενώ το άτομο υπόκειται σε στενή παρακολούθηση των πνευμόνων. Επίσης, συχνά δίνονται κορτικοστεροειδή και σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να χρειαστεί ένα ανοσοκατασταλτικό όπως το Remicade (infliximab) εάν ένα άτομο δεν βελτιωθεί με τα στεροειδή.
Τέλος, έχουν αναφερθεί και άλλες σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα, όπως νευρικά ή οφθαλμολογικά προβλήματα. Σε αυτή την περίπτωση, ο γιατρός σας θα σας παραπέμψει σε ειδικό, νευρολόγο ή οφθαλμίατρο , για ένα κατάλληλο πρόγραμμα διάγνωσης και θεραπείας.
Ένα Word Από
Εάν εσείς ή ένας αγαπημένος σας παίρνετε έναν αναστολέα σημείων ελέγχου, είναι καλό να γνωρίζετε για τις διάφορες τοξικότητες που σχετίζονται με αυτό, καθώς είναι μοναδικές από εκείνες που σχετίζονται με τις παραδοσιακές χημειοθεραπείες.
Με άλλα λόγια, τα λεπτές ενδείξεις και τα συμπτώματα αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι κάπως καινοφανή στους γιατρούς του καρκίνου. Ακόμα κι έτσι, μην τους φοβάστε. Αντ 'αυτού, να είναι εκπαιδευμένοι και σε επιφυλακή, όπως πολλοί θα επιλύσουν αν αναγνωριστούν αμέσως.
> Πηγές:
> Kroschinsky F et al. Νέα φάρμακα, νέες τοξικότητες: σοβαρές παρενέργειες της σύγχρονης στοχευόμενης και ανοσοθεραπείας του καρκίνου και της διαχείρισης τους. Crit Care. 2017, 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Διαχείριση της ανοσοθεραπείας σε ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα. Ann Transl Med . 2016 Ιουλ · 4 (14): 272.
> Michot JM et αϊ. Ανοσοποιητικές ανεπιθύμητες ενέργειες με αποκλεισμό του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου: συνολική ανασκόπηση. Eur J Καρκίνος . 2016 Feb, 54: 139-48.
Postow M, Wolchok J. Τοξικότητες που σχετίζονται με ανοσοθεραπεία αναστολέα σημείων ελέγχου. Σε: UpToDate, Atkins ΜΒ (Ed), UpToDate, Waltham, ΜΑ.
> Villadolid J, Amin A. Ανοσοποιητικοί αναστολείς σημείων ελέγχου στην κλινική πρακτική: ενημέρωση σχετικά με τη διαχείριση των τοξικοτήτων που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα. Transl Cancer Lung Cancer Res . 2015 Οκτ · 4 (5): 560-75.