Ο πλήρης οδηγός για τα διουρητικά

Από την αρχαιότητα, έχουμε χρησιμοποιήσει διουρητικά για να γεμίσουμε περισσότερο. Μερικά διουρητικά όπως η καφεΐνη είναι πανταχού παρόντα (σκέφτεστε τσάι ή αναψυκτικά). Ωστόσο, μέχρι τον εικοστό αιώνα η ανθρωπότητα συνειδητοποίησε το φαρμακολογικό δυναμικό των διουρητικών. Το 1937, οι ερευνητές ανακάλυψαν καρβονικά διυδράματα ανυδράσης. Μέχρι το 1957, οι ερευνητές ανακάλυψαν πολύ πιο ισχυρά διουρητικά χλωροθειαζίδης.

Τα διουρητικά δρουν αυξάνοντας τον όγκο των ούρων που παράγετε και μεταβάλλοντας τις συνθέσεις του ηλεκτρολύτη ή των σωματικών αλάτων του σώματός σας. Αρκετά απλές έννοιες, ε; Ωστόσο, οι διάφοροι βιοχημικοί μηχανισμοί με τους οποίους δρουν τα διουρητικά είναι δυσνόητα δύσκολο να κατανοηθούν. Για παράδειγμα, ο σχηματισμός ούρων περιλαμβάνει βαθμίδες συγκέντρωσης, όσμωση, μεταφορείς και ούτω καθεξής.

Με μια γενική έννοια, τα διουρητικά δουλεύουν αφαιρώντας το σώμα μας από υπερβολικό όγκο υγρού ή "νερό". Υπάρχουν πολλές ασθένειες που κατακρημνίζονται από την απελευθέρωση υγρού, συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης, της καρδιακής ανεπάρκειας, της διόγκωσης του εγκεφάλου (οίδημα), της διόγκωσης των οφθαλμών (διόγκωση των ματιών) και του πρηξίματος δευτεροπαθούς στη νόσο του ήπατος ή των νεφρών.

Πριν μάθουμε πώς δουλεύουν τα διουρητικά, ας περάσουμε για λίγο το νεφρόν και την ανατομία των νεφρικών σωληναρίων. Μετά από όλα, τα διουρητικά δρουν με δράση στα διάφορα μέρη του νεφρώνα, τη βασική δομική μονάδα του νεφρού που είναι υπεύθυνη για το φιλτράρισμα των ούρων.

Μια ματιά στο Νεφρόν

Ακολουθεί μια ανασκόπηση της ανατομίας νεφρώματος:

  1. Το αίμα μεταφέρεται από το σώμα στο νεφρικό σώμα, το οποίο αποτελείται από το σπειροειδές στρώμα, μια δέσμη τριχοειδών αγγείων και την κάψουλα Bowman. Το νεφρικό σώμα είναι το πρώτο βήμα στη διήθηση ούρων.
  2. Ο σπειροειδής αγκιστροειδής άγκιστρος επάνω στα νεφρικά σωληνάρια, ένα σύστημα μικροσκοπικών σωλήνων υπεύθυνο για την παραγωγή ούρων. Το πρώτο τμήμα του νεφρικού σωληναρίου είναι το κοντινό σπειροειδές σωληνάριο.
  1. Ο εγγύς σπειροειδής σωλήνας τροφοδοτεί τον βρόχο του Henle. Το πρώτο μέρος του βρόχου είναι φθίνουσα και το δεύτερο είναι το παχύ ανερχόμενο άκρο.
  2. Το ανερχόμενο άκρο τροφοδοτεί την απομακρυσμένη σπειραματικό σωληνάριο.
  3. Ο απομακρυσμένος σπειροειδής σωλήνας συνδέεται με τον αγωγό συλλογής.

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, διαφορετικά διουρητικά δρουν σε διαφορετικά μέρη του νεφρικού σωληναρίου. Συνολικά, το νεφρόνο είναι υπεύθυνο για την έκκριση των αποβλήτων σε ένα υπερδιήθημα το οποίο τελικά γίνεται ούρα και απορροφά τα θρεπτικά συστατικά και άλλα καλά συστατικά που χρειάζεται το σώμα μας όπως ιόντα νατρίου (Na + ), όξινο ανθρακικό νάτριο (NaHCO3), ιόντα καλίου (K + ), νερό και σχεδόν όλα τα φιλτραρισμένα γλυκόζη και αμινοξέα. (Τεχνικά, το μεγαλύτερο μέρος αυτής της επαναρρόφησης θρεπτικών ουσιών λαμβάνει χώρα στο κοντινό σπειροειδές σωληνάριο.)

Αναστολείς καρβονικής ανυδράσης

Οι αναστολείς καρβονικής ανυδράσης όπως η ακεταζολαμίδη δρουν αναστέλλοντας το ένζυμο καρβονική ανυδράση που βρίσκεται στο εγγύς σπειροειδές σωληνάριο. Συνήθως, η ανθρακική ανυδράση είναι υπεύθυνη για την αναρρόφηση του αίματος στο νάτριο (αντιδραστήρας NHE3), του καλίου, του νερού, των αμινοξέων και των σακχάρων. Αναστέλλοντας αυτό το ένζυμο, φάρμακα όπως η ακεταζολαμίδη αυξάνουν την ποσότητα του νερού στο σύστημα των νεφρικών σωληναρίων. Οι αναστολείς καρβονικής ανυδράσης χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία του γλαυκώματος .

Συμπληρωματικοί αναστολείς του μεταφορέα νάτριο-γλυκόζη 2 (SGLT2)

Οι αναστολείς συν-μεταφορέα 2 γλυκόζης του νατρίου (SGLT2) είναι φωσφορυλιωμένα ριβονουκλεοτίδια τα οποία λαμβάνουν δράση στον συν-μεταφορέα γλυκόζης νατρίου που βρίσκεται στο εγγύς σπειροειδές σωληνάριο. Αναστέλλουν τις ενέργειες αυτού του μεταφορέα και μειώνουν την επαναπορρόφηση ιόντων γλυκόζης και νατρίου στο αίμα σας. Με λιγότερα ιόντα νατρίου επαναρροφημένα λιγότερο νερό ακολουθεί (όσμωση), και μια ήπια διούρηση αποτελέσματα. Αν και τα φάρμακα SGLT2 όπως η καγαγλυφλοζίνη και η δαπαγλιφλοζίνη είναι τεχνικά ήπια διουρητικά, λόγω των ενεργειών τους σε ζάχαρη, χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία του διαβήτη.ακεταζολιμίδιο

Διουρητικά βρόχου

Τα διουρητικά βρόχου όπως η φουροσεμίδη αναστέλλουν τον μεταφορέα Na / K / 2Cl στον παχύ ανερχόμενο βρόχο της Henle. μειώνοντας έτσι την επαναρρόφηση νατρίου και νερού στο αίμα σας. Επειδή τα διουρητικά του βρόχου επίσης βυθίζονται με την απορρόφηση του καλίου, μπορεί να συμβεί σπατάλη καλίου. Εάν η σπατάλη καλίου είναι αρκετά σοβαρή, μπορεί να προκληθεί υποκαλιαιμία. Πιθανότατα, η υποκαλιαιμία μπορεί να βλάψει τον τρόπο λειτουργίας της καρδιάς σας. Η φουροσεμίδη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης (υψηλή αρτηριακή πίεση), υγρού στους πνεύμονες (πνευμονικό οίδημα), γενικευμένου πρήξιμο, υπερκαλεμίας (επικίνδυνα υψηλά επίπεδα καλίου) και υπερασβεσταιμίας ή υψηλών επιπέδων ασβεστίου εκτός χρήσης ετικέτα).

Θειαζίδες

Οι θειαζίδες δουλεύουν βιδώνοντας με τον μεταφορέα Na / Cl στον απομακρυσμένο σπειροειδή σωλήνα. Εκτός από την παρεμπόδιση της επαναπρόσληψης ιόντων νατρίου και νερού, οι θειαζίδες επίσης οδηγούν σε σπατάλη καλίου. Οι θειαζίδες χρησιμοποιούνται ως θεραπεία πρώτης γραμμής της υπέρτασης. στην πραγματικότητα, μια διάσημη μελέτη διαπίστωσε ότι οι θειαζίδες είναι πιο αποτελεσματικές ως θεραπεία πρώτης γραμμής της υπέρτασης από ότι οι αναστολείς ΜΕΑ.

Όταν ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης (μέτρο νεφρικής λειτουργίας) είναι πολύ χαμηλός, οι θειαζίδες δεν λειτουργούν τόσο καλά. Αξιοσημείωτο, οι θειαζίδες συχνά συνδυάζονται με διουρητικά βρόχου για το συνεργιστικό αποτέλεσμα.

Εκτός από την υπέρταση, οι θειαζίδες χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία των πεπτικών νεφρών που περιέχουν ασβέστιο και του διαβήτη insipidus (διαφορετικά από τον πολύ συνηθέστερο σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2).

Καλιοσυντηρητικά διουρητικά

Όπως υποδηλώνουν τα ονόματά τους, τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά δρουν αυξάνοντας τον όγκο των ούρων χωρίς να χάνουν το κάλιο. Τα προστατευτικά του καλίου, όπως η σπιρονολακτόνη ή το αμιλορίδιο, δρουν και στους σωληνίσκους συλλογής, αλλά χρησιμοποιούν διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης.

Η σπιρονολακτόνη ανταγωνίζεται την αλδοστερόνη με έναν κατανοητό τρόπο. Η αλδοστερόνη είναι μια στεροειδή ορμόνη που παράγεται από τον φλοιό των επινεφριδίων. Με τον ανταγωνισμό των επιδράσεων της αλδοστερόνης, η κατακράτηση καλίου, νατρίου και νερού μειώνεται. Η σπιρονολακτόνη χρησιμοποιείται συχνά για να εξουδετερώσει τη χαλάρωση του καλίου που προκαλείται από τα θειαζίδια και τα διουρητικά του βρόχου. Αυτό το φάρμακο χορηγείται επίσης μετά από την καρδιακή προσβολή ή χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του αλδοστερονισμού από οποιαδήποτε αιτία.

Το Amiloride μπλοκάρει τα κανάλια νατρίου στο σωληνάριο συλλογής και έτσι εμποδίζει την επαναπορρόφηση νερού στο σώμα σας. Όπως και η σπιρονολακτόνη, η αμιλορίδη χρησιμοποιείται συχνά για να εξουδετερώσει την απώλεια καλίου που προκαλείται από άλλα διουρητικά.

Οσμωτικά Διουρητικά

Τα οσμωτικά διουρητικά διέρχονται από το σώμα σας άθικτα. Όταν ένα οσμωτικό διουρητικό όπως η μαννιτόλη εισέρχεται στις νεφρικές σωληνώσεις σας, αντλούν νερό μέσω της όσμωσης. (Να θυμάστε με την όσμωση, το νερό ακολουθεί υψηλά διαλύματα συγκέντρωσης. Επιπλέον, τα οσμωτικά διουρητικά στο αγγειακό σύστημα εκτός του νεφρού (σκέφτεστε τον εγκέφαλο ή το μάτι) μπορούν επίσης να απομακρύνουν το νερό και να μειώσουν το πρήξιμο.

Εκτός από την αντιμετώπιση τόσο της διόγκωσης των ματιών (γλαύκωμα) όσο και της διόγκωσης του εγκεφάλου (αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση), τα οσμωτικά διουρητικά χρησιμοποιούνται επίσης για νεφρική ανεπάρκεια δευτερογενώς προς αυξημένο φορτίο διαλύματος που προκύπτει από χημειοθεραπεία ή ραβδομυόλυση (καταστροφή μυών). Με άλλα λόγια, με την αραίωση φαρμάκων και μπιτς μυών στο νεφρόν, λιγότερο στρες τοποθετείται στα νεφρά.

Vaptans

Οι ανταγωνιστές αγγειοσυγκολλητριών ή βαπτάνες (conivaptan και tolvaptan) είναι μια νέα κατηγορία φαρμάκων. Λειτουργούν μέσω του ανταγωνισμού της αγγειοπιεστίνης ή της αντιδιουρητικής ορμόνης και επιτρέπουν στο σώμα σας να εκκρίνει νερό χωρίς ηλεκτρολύτες. Ως εκ τούτου, οι βαπτάνες βοηθούν με υπονατριαιμικές καταστάσεις που καθορίζονται από τη χαμηλή συγκέντρωση νατρίου στο αίμα όπως το SIADH.

Τα περισσότερα από τα διουρητικά που συζητούνται σε αυτό το άρθρο διατίθενται με ιατρική συνταγή. Ωστόσο, μπορείτε να αγοράσετε μερικά διουρητικά χωρίς συνταγή. Παρόλο που απλώς αυξάνετε τον όγκο των ούρων σας και μπορεί να ακούγεται καλοήθης, όταν παίρνετε εσφαλμένα, τα διουρητικά μπορούν να προκαλέσουν αφυδάτωση και δυνητικά θανατηφόρα ανισορροπία ηλεκτρολυτών (χάος με τα αλάτια του σώματός σας). Τα διουρητικά μπορούν επίσης να επιδεινώσουν την κίρρωση, την καρδιακή ανεπάρκεια ή τη νεφρική ανεπάρκεια. Παρακαλούμε λάβετε τα διουρητικά μόνο αφού συμβουλευτείτε τον γιατρό σας ειδικά αν έχετε προβλήματα ισορροπίας υγρών.

Σε τελευταία ανάλυση, εάν αναρωτιέστε για την καφεΐνη, η έρευνα δείχνει ότι όταν ένα υγιές άτομο πίνει ποτά με καφεΐνη, η απώλεια υγρού δεν υπερβαίνει τον όγκο του αναλωμένου ποτού και δεν τίθεται σε κίνδυνο η κατάσταση ενυδάτωσης. Με άλλα λόγια, εάν είστε υγιείς τότε η καφεΐνη είναι ασφαλής.

Πηγές:

Eaton DC, Pooler JP. Κεφάλαιο 8. Ρύθμιση της ισορροπίας του καλίου. Στο: Eaton DC, Pooler JP. eds. Η νεφρική φυσιολογία του Vander, 8e . Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2013.

Sam R, Pearce D, Ives HE. Διουρητικοί παράγοντες. Στο: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Βασική & Κλινική Φαρμακολογία, 13ε . Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2015.