Ορμονικές θεραπείες για μεταστατικό καρκίνο του μαστού

Οι ορμονικές θεραπείες είναι συχνά το πρώτο βήμα στη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού, τουλάχιστον για εκείνους που έχουν όγκους που είναι θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων . Η επιλογή των φαρμάκων θα εξαρτηθεί από το εάν είστε προεμμηνοπαυσιακά ή μετά την εμμηνόπαυση, καθώς και αν ο καρκίνος σας επανεμφανίστηκε ενώ χρησιμοποιούσατε ένα από αυτά τα φάρμακα. (Αν ο καρκίνος σας επανεμφανιστεί ενώ παίρνετε ένα από αυτά τα φάρμακα, πιστεύεται ότι ο καρκίνος σας είναι πιθανόν ανθεκτικός στο φάρμακο.)

Ο ρόλος του οιστρογόνου

Για τους καρκίνους μαστού που είναι θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων, τα οιστρογόνα λειτουργούν σαν καύσιμα, δεσμεύονται με υποδοχείς οιστρογόνων στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων και διεγείρουν την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό του καρκίνου. Αυτή η δράση των οιστρογόνων στα καρκινικά κύτταρα μπορεί να περιοριστεί με λίγους διαφορετικούς τρόπους. μειώνοντας την ποσότητα οιστρογόνου στο σώμα ή παρεμποδίζοντας τους υποδοχείς οιστρογόνων έτσι ώστε τα οιστρογόνα να μην μπορούν να διεγείρουν την ανάπτυξη των κυττάρων. Σε αντίθεση με τα φάρμακα χημειοθεραπείας που απ 'ευθείας καταστρέφουν άμεσα τα καρκινικά κύτταρα (απλουστευτικά), οι ορμονικές θεραπείες λειτουργούν ουσιαστικά "λιμοκτονώντας" τα καρκινικά κύτταρα των οιστρογόνων.

Πριν από την εμμηνόπαυση, οι ωοθήκες σας είναι οι μεγαλύτεροι παραγωγοί οιστρογόνων. Μετά την εμμηνόπαυση, η μεγαλύτερη πηγή οιστρογόνου στο σώμα είναι από τη μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα. Αυτή η μετατροπή καταλύεται από το ένζυμο αρωματάση που βρίσκεται στο λίπος και στους μυς. Οι αναστολείς της αρωματάσης είναι φάρμακα που εμποδίζουν την αρωματάση έτσι ώστε αυτή η μετατροπή των ανδρογόνων στα οιστρογόνα να μην μπορεί να συμβεί, μειώνοντας αποτελεσματικά τα επίπεδα των οιστρογόνων.

Οι ορμονικές θεραπείες δεν είναι αποτελεσματικές για όσους έχουν όγκους αρνητικούς στον υποδοχέα οιστρογόνου και στον υποδοχέα προγεστερόνης.

Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί ότι μερικοί θετικοί όγκοι υποδοχέων οιστρογόνων είναι επίσης θετικοί ως προς HER2 . Σε όγκους που είναι θετικοί και για τους δύο αυτούς υποδοχείς, μπορεί να χρησιμοποιηθεί θεραπεία αντι-οιστρογόνων με ή χωρίς φάρμακα που δρουν στον HER2.

Θεραπεία πριν από την εμμηνόπαυση

Εάν είστε προεμμηνοπαυσιακά, οι ωοθήκες σας εξακολουθούν να είναι η μεγαλύτερη πηγή οιστρογόνου, και ως εκ τούτου το καύσιμο, για καρκίνο του μαστού. Ο στόχος της θεραπείας στις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες είναι η μείωση της ικανότητας των οιστρογόνων να διεγείρουν την ανάπτυξη του καρκίνου σας είτε μειώνοντας την ποσότητα των διαθέσιμων οιστρογόνων (θεραπεία καταστολής των ωοθηκών) όσο και παρεμβαίνοντας στην ικανότητα των οιστρογόνων να δεσμεύονται με υποδοχείς οιστρογόνων στον καρκίνο του μαστού κυττάρων.

Φάρμακα όπως η ταμοξιφένη αναφέρονται ως επιλεκτικοί για το SERMS παράγοντες ρύθμισης του υποδοχέα οιστρογόνου και δουλεύουν με δέσμευση σε καρκινικά κύτταρα έτσι ώστε το οιστρογόνο που υπάρχει στο σώμα να μην μπορεί να συνδεθεί με το κύτταρο και να σηματοδοτήσει την ανάπτυξη του κυττάρου.

Θεωρείται ότι οι αναστολείς αρωματάσης μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικοί από την ταμοξιφένη, αλλά αυτές δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες λόγω της δραστηριότητας των ωοθηκών. Για να μειώσετε το οιστρογόνο που παράγεται από τις ωοθήκες και να σας επιτρέψει να χρησιμοποιήσετε έναν αναστολέα αρωματάσης, ο ογκολόγος σας μπορεί να συστήσει θεραπεία κατά της ωοθηκικής καταστολής.

Η καταστολή των ωοθηκών μπορεί να επιτευχθεί με:

Μετά τη θεραπεία της καταστολής των ωοθηκών, οι προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες μπορούν στη συνέχεια να υποβληθούν σε θεραπεία με φάρμακα όπως για τις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που συζητούνται παρακάτω ή με ταμοξιφαίνη.

Μετεμμηνοπαυσιακή θεραπεία

Μετά την εμμηνόπαυση, η μεγαλύτερη πηγή οιστρογόνου στο σώμα προέρχεται από την περιφερική μετατροπή του ανδρογόνου στα οιστρογόνα. Ο μεταεμμηνοπαυσικός καρκίνος του μαστού μπορεί να αντιμετωπιστεί με ταμοξιφαίνη (για να εμποδίσει αυτό το περιφερικά μετατρεμμένο οιστρογόνο από τη δέσμευση με καρκινικά κύτταρα) αλλά η κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς αρωματάσης φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματική με λιγότερες παρενέργειες.

Οι διαθέσιμοι αναστολείς αρωματάσης περιλαμβάνουν:

Οι αναστολείς αρωματάσης μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνοι τους ή σε συνδυασμό με ένα φάρμακο χημειοθεραπείας . Για παράδειγμα, ο συνδυασμός Femara (λετροζόλη) και Ibrance (palbociclib) και Aromasin (εξεμεστάνη) με Afinitor (everolimus). Υπάρχει πάντα ισορροπία κατά την προσθήκη άλλου φαρμάκου. Ενώ ο συνδυασμός μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικός, υπάρχει επίσης αύξηση των παρενεργειών όταν συνδυάζονται περισσότερα από ένα φάρμακα.

Είναι χρήσιμο να σημειώσουμε ξανά ότι ο στόχος της θεραπείας είναι συχνά διαφορετικός από τον μεταστατικό καρκίνο του μαστού από ό, τι με τον καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο. Με τον καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο, ο στόχος είναι θεραπευτικός και η φιλοσοφία είναι να "τραβήξει τα μεγάλα πυροβόλα όπλα" για να θεραπεύσει την ασθένεια. Η φιλοσοφία με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, αντίθετα, συχνά ελέγχει την ανάπτυξη του καρκίνου με τη λιγότερη δυνατή φαρμακευτική αγωγή, εξοικονομώντας άλλα φάρμακα για μια εποχή που τα πρώτα φάρμακα δεν λειτουργούν πλέον.

Άλλες ορμονικές θεραπείες

Εκτός από τους αναστολείς της ταμοξιφένης και της αρωματάσης, υπάρχουν μερικά άλλα φάρμακα που σχετίζονται με ορμόνες και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Εάν ένας καρκίνος του μαστού συνεχίσει να αναπτύσσεται ή να εξαπλώνεται στα παραπάνω φάρμακα, θεωρείται συνήθως ανθεκτικός σε αυτά τα φάρμακα. Ο μεταστατικός καρκίνος του μαστού σχεδόν πάντα γίνεται ανθεκτικός σε αυτά τα φάρμακα με την πάροδο του χρόνου. Όταν συμβεί αυτό, οι επιλογές περιλαμβάνουν:

Αυτό το φάρμακο αναφέρεται ως «καθαρό αντιοιστρογόνο» και παρεμποδίζει την επίδραση του οιστρογόνου στα θετικά στον υποδοχέα οιστρογόνου κύτταρα του καρκίνου του μαστού αλλά με διαφορετικό τρόπο από την ταμοξιφένη (είναι ένας ανταγωνιστής υποδοχέα οιστρογόνων). Το Faslodex μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με Ibrance (palbociclib), ένα φάρμακο χημειοθεραπείας, και χορηγείται ως ένεση.

Συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα

Υπάρχουν άλλες ορμονικές θεραπείες που χρησιμοποιούνται συχνά, αλλά μερικές φορές θεωρούνται ως θεραπεία 3ης γραμμής ή 4ης γραμμής. Αυτά περιλαμβάνουν:

Θεραπείες για Άνδρες

Άτομα με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που είναι θετικός υποδοχέας ορμόνης συνήθως λαμβάνουν θεραπεία με ταμοξιφαίνη.

Παρενέργειες

Tamoxifen

Το Tamoxifen έχει διαφορετικές λειτουργίες, οι οποίες μιμούνται την επίδραση του οιστρογόνου σε ορισμένα μέρη του σώματος και την εξουδετερώνουν σε άλλες. Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα περιλαμβάνουν τις καυτές λάμψεις και τους πόνους του σώματος που έχουν υποστεί «σύνδρομο παλαιών γυναικών» αν και αυτοί οι πόνοι του σώματος είναι συχνά πιο ήπιοι από ότι με αναστολείς αρωματάσης.

Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αυξημένο κίνδυνο θρόμβων στο αίμα (φλεβική θρομβοεμβολή) οι οποίες, αν δεν έχουν υποστεί αγωγή, έχουν τη δυνατότητα να σπάσουν και να μετακινηθούν στους πνεύμονες (πνευμονική εμβολή). Με την πάροδο του χρόνου η tamoxifen μπορεί επίσης να προκαλέσει αιμορραγία στη μήτρα με μικρή αύξηση στην ανάπτυξη του καρκίνου της μήτρας.

Ορισμένες γυναίκες (και άνδρες) που λαμβάνουν ταμοξιφαίνη ενδέχεται να εμφανίσουν επιδείνωση των συμπτωμάτων τους (για παράδειγμα, αυξημένη ερυθρότητα των δερματικών μεταστάσεων ή αυξημένο οστικό πόνο από οστικές μεταστάσεις) εντός μερικών ημερών από την έναρξη της φαρμακευτικής αγωγής.

Εάν εμφανίσετε αυτά τα συμπτώματα, αυτά συνήθως θα επιλυθούν μέσα σε τέσσερις έως έξι εβδομάδες, αν και μερικές φορές το φάρμακο πρέπει να διακοπεί. Η ασημένια επένδυση αν έχετε αυτή την αντίδραση είναι ότι μια αντίδραση φωτοβολίδων θεωρείται ένα σημάδι ότι το φάρμακο λειτουργεί και θα είναι αποτελεσματικό. Το Zoladex μπορεί επίσης να προκαλέσει παρόμοια αντίδραση φλεγμονής.

Σημειώστε ότι το Tamoxifen μπορεί να προκαλέσει μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, αναιμία και χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων και σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου. Συζητήστε με το γιατρό σας εάν αυτή η επιλογή είναι καλύτερη για εσάς.

Οι αναστολείς της αρωματάσης (ΑΙ)

Το AI μπορεί επίσης να προκαλέσει πόνους στο σώμα, με περίπου το 40% των ανθρώπων να σημειώνουν κάποιο βαθμό μυών και αρθρώσεις των αρθρώσεων. Η απώλεια οστού είναι παρενέργεια και ο ογκολόγος σας πιθανόν να διατάξει μια οστική πυκνότητα για να σας ελέγξει για οστεοπόρωση, τόσο στην αρχή της θεραπείας όσο και περιοδικά στη συνέχεια. Μπορούν να εμφανιστούν κατάγματα λόγω της οστικής απώλειας, ακόμη και χωρίς οστικές μεταστάσεις. Η ΑΙ μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων.

Faslodex

Το Faslodex είναι συνήθως αρκετά καλά ανεκτό, με τις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες να είναι οι εξάψεις και οι αυξήσεις των δοκιμασιών της ηπατικής λειτουργίας.

Το Zoladex (goserelin)

Μία από τις πιο συχνές παρενέργειες αυτού του φαρμάκου είναι στην πραγματικότητα το αποτέλεσμα που είναι επιθυμητό. Ο στόχος της θεραπείας είναι η καταστολή των ωοθηκών, με άλλα λόγια, να σταματήσουν οι ωοθήκες να απελευθερώσουν οιστρογόνα. Με αυτόν τον τρόπο προκαλεί ουσιαστικά ιατρική εμμηνόπαυση και έτσι τα συνηθισμένα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης, όπως οι καυτές λάμψεις και η ξηρότητα του κόλπου, είναι κοινά.

Όπως συμβαίνει και με την ταμοξιφαίνη, μερικοί άνθρωποι μπορεί να έχουν μια φλεγμονώδη αντίδραση κατά την πρώτη έναρξη της φαρμακευτικής αγωγής, για παράδειγμα, αύξηση του οστικού πόνου σε εκείνους με οστικές μεταστάσεις.

Ωφερεκτομή

Οι κύριες παρενέργειες που σχετίζονται με την απομάκρυνση των ωοθηκών είναι, όπως και με τη θεραπεία καταστολής της ορμονικής ορμόνης, τα φυσιολογικά συμπτώματα που είναι κοινά με την εμμηνόπαυση, όπως οι εξάψεις και η κολπική ξηρότητα. Υπάρχουν επίσης οι παρενέργειες και οι κίνδυνοι που σχετίζονται με τη χειρουργική επέμβαση. Μια ωοθηκεκτομή μπορεί τώρα να γίνει με ελάχιστα επεμβατική χειρουργική επέμβαση (λαπαροσκόπηση) μέσω μερικών μικρών κομματιών στο δέρμα και συνήθως γίνεται ως χειρουργική επέμβαση της ίδιας ημέρας.

Faslodex (fulvestrant)

Δεδομένου ότι πρόκειται για φάρμακα κατά του οιστρογόνου, τα περισσότερα από τα συμπτώματα είναι παρόμοια με εκείνα που εντοπίζονται με την εμμηνόπαυση, όπως και με την ταμοξιφαίνη και τους αναστολείς της αρωματάσης. Περίπου το ένα τρίτο των ανθρώπων αντιμετωπίζουν ήπια ναυτία, αλλά διαφορετικά, αυτό το φάρμακο είναι συνήθως καλά ανεκτό.

> Πηγές:

> Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας. Cancer.Net. Ορμονικές θεραπείες για μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Ενημερώθηκε 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer

> Martin, Μ., Lopez-Tarruella, S., και Υ. Gilarranz. Θεραπεία ενδοκρινικής θεραπείας για προχωρημένο καρκίνο του μαστού. Μαστός . 2016. (Epub μπροστά από την εκτύπωση).