Τα φάρμακα για τον περιορισμό της COX μπορεί να μην είναι καλό
Ο πόνος και η φλεγμονή, ένα κύριο παράπονο των περισσότερων ανθρώπων σε κάποια στιγμή της ζωής τους και ένα κοινό καθημερινό φαινόμενο για πολλούς ανθρώπους με αρθρίτιδα, οφείλεται κυρίως στην κυκλοοξυγενάση ή στο COX.
Το COX είναι ένα ένζυμο που σχηματίζει προστανοειδή - προσταγλανδίνες , προστακυκλίνες και θρομβοξάνες - που είναι όλα υπεύθυνα για την φλεγμονώδη αντίδραση.
Αποδεικνύεται ότι το COX δεν είναι όλα κακό, είναι ακόμη απαραίτητο για τις κανονικές κυτταρικές διεργασίες.
Τα φάρμακα που αποσκοπούν στην αναστολή της COX για την ανακούφιση από τη φλεγμονή, μοιάζουν με μια καλή ιδέα, αλλά με την παρεμπόδιση της COX, υπάρχει ένα μειονέκτημα.
COX-1 έναντι COX-2
Στη δεκαετία του 1990, ανακαλύφθηκε ότι υπήρχαν δύο μορφές του ενζύμου COX-1 και COX-2. Το τελευταίο είναι το λιγότερο επιθυμητό από τα δύο. Το COX-1 είναι γνωστό ότι υπάρχει στους περισσότερους ιστούς. Στο γαστρεντερικό σωλήνα, το COX-1 διατηρεί την κανονική επένδυση του στομάχου και προστατεύει το στομάχι από τους χυμούς του πεπτικού συστήματος. Το ένζυμο εμπλέκεται επίσης στη λειτουργία των νεφρών και των αιμοπεταλίων. Το COX-2 βρίσκεται κυρίως σε σημεία φλεγμονής.
Τόσο το COX-1 όσο και το COX-2 μπορούν να προκαλέσουν πόνο και φλεγμονή, αλλά επειδή το COX-1 είναι ένα ευεργετικό ένζυμο, η χρήση φαρμάκων για την αναστολή μπορεί να μην είναι τόσο καλή ιδέα.
ΜΣΑΦ Αναστέλλουν την COX
Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAIDs), που συνήθως συνταγογραφούνται για τη θεραπεία της αρθρίτιδας, λειτουργούν με αναστολή των προσταγλανδινών. Τα παραδοσιακά ΜΣΑΦ, όπως η ιβουπροφαίνη και η ναπροξένη, μπορεί να προκαλέσουν γαστρεντερικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένων των ελκών .
Αυτά τα NSAIDs είναι μη εκλεκτικά, που σημαίνει ότι αναστέλλουν και τα COX-1 και COX-2. Η αναστολή της COX-2 από τα παραδοσιακά NSAIDs είναι χρήσιμη για τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα, αλλά το μειονέκτημα είναι ότι η αναστολή του COX-1 μπορεί να οδηγήσει σε παρενέργειες όπως έλκη, παρατεταμένο χρόνο αιμορραγίας και νεφρικά προβλήματα.
COX-2 επιλεκτικά ΜΣΑΦ
Στα τέλη της δεκαετίας του 1990, οι εταιρείες φαρμάκων ανέπτυξαν διάφορα φάρμακα που στοχεύουν μόνο το COX-2, αυτά τα ΜΣΑΦ ήταν Celebrex, Vioxx και Bextra.
Από αυτά, το Celebrex είναι το μόνο φάρμακο που παραμένει στην αγορά στις Ηνωμένες Πολιτείες και έχει ένα μαύρο κουτί που προειδοποιεί ότι διακινδυνεύει καρδιακή προσβολή και εγκεφαλικό επεισόδιο.
Από την απόσυρση του Vioxx το 2004, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων εξέτασε ολόκληρη την κατηγορία φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων όλων των ΜΣΑΦ και των αναστολέων COX-2 που πωλήθηκαν χωρίς συνταγή ή με συνταγή και πρόσθεσε προειδοποιήσεις μαύρου κουτιού στις οδηγίες συνταγογράφησης .
Δύο άλλοι αναστολείς COX-2, Arcoxia και Prexige, που χρησιμοποιούνται σε άλλες χώρες, έχουν απορριφθεί από το FDA. Το Prexige απομακρύνθηκε από την αγορά στην Αυστραλία και τον Καναδά λόγω σχετικών ηπατικών επιπλοκών.
Μερικοί ερευνητές πιστεύουν ότι μετά από την εύρεση χαμηλών επιπέδων COX-2 σε ορισμένους μη φλεγμονώδεις ιστούς, το COX-2 μπορεί επίσης να διαδραματίσει κάποιο ρόλο σε ορισμένες φυσιολογικές λειτουργίες του σώματος εκτός από τη φλεγμονή. Οι ερευνητές στο Ηνωμένο Βασίλειο έχουν διαπιστώσει ότι το COX-2 μπορεί να προστατεύσει από την αθηροσκλήρωση, τον ιατρικό όρο για τη σκλήρυνση της αρτηρίας, τη στένωση και το φράξιμο.
Ενώ τα ΜΣΑΦ και οι αναστολείς COX-2 θεωρούνται σημαντικές θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με αρθρίτιδα , το όφελος και οι κίνδυνοι πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για κάθε ασθενή. Ο καρδιακός κίνδυνος και ο καλύτερος τύπος ΜΣΑΦ που πρέπει να χρησιμοποιείται πρέπει να αξιολογούνται.
> Πηγές
> Ίδρυμα αρθρίτιδας. ΜΣΑΦ.
> Bathon, Joan M. Συζήτηση ειδικών αναστολέων COX-2. Johns Hopkins Κέντρο Αρθρίτιδας.
> Kirkby N, Lundberg Μ, Wright W, Warner Τ, Paul-Clark Μ, Mitchell, J. COX-2 Προστατεύει από την αθηροσκλήρωση ανεξάρτητα από την τοπική αγγειακή προστακυκλίνη: Αναγνώριση των σχετιζόμενων με COX-2 οδών που εμπλέκουν τα Rgl1 και τα λεμφοκυτταρικά δίκτυα. PLOS One. 2 Ιουνίου 2014.