Καρδιακός κίνδυνος με φάρμακα COX-2 και NSAID

Όχι όλα αυτά τα φάρμακα προσδίδουν το ίδιο επίπεδο κινδύνου

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) είναι από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα στον κόσμο. Είναι αποτελεσματικά στη μείωση της φλεγμονής και του πόνου και είναι άμεσα διαθέσιμα τόσο με συνταγή όσο και με μετρητή.

Ωστόσο, πολλά από αυτά τα φάρμακα είναι πλέον γνωστό ότι αυξάνουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών προβλημάτων, όπως το οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS) , την καρδιακή ανεπάρκεια και πιθανώς την κολπική μαρμαρυγή .

Το μέγεθος αυτού του αυξημένου κινδύνου είναι γενικά αρκετά μικρό. Ωστόσο, ο κίνδυνος αυξάνεται με χρόνια χρήση και με υψηλότερες δόσεις και είναι σημαντικά υψηλότερος σε άτομα με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο. Επιπλέον, ο κίνδυνος είναι υψηλότερος με ορισμένα ΜΣΑΦ από ό, τι με άλλους.

(Σημείωση: Η ασπιρίνη είναι το παλαιότερο και συνηθέστερα χρησιμοποιούμενο NSAID, ωστόσο η ασπιρίνη μειώνει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο και δεν θα συζητηθεί σε αυτό το άρθρο.) Μπορείτε να διαβάσετε σχετικά με την προφυλακτική χρήση της ασπιρίνης εδώ .

Τύποι NSAIDS

Τα NSAID μη ασπιρίνης δρουν αναστέλλοντας το ένζυμο κυκλοοξυγενάσης (COX) , ένα αποτέλεσμα που μειώνει την παραγωγή προσταγλανδινών που προκαλούν πόνο και φλεγμονή.

Υπάρχουν πραγματικά δύο COX ένζυμα - COX-1 και COX-2 - που έχουν διαφορετικά αποτελέσματα. Το COX-2 σχετίζεται με πόνο και φλεγμονή, ενώ το COX-1 έχει άλλες λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της προστασίας της επένδυσης του στομάχου από το οξύ.

Κατά συνέπεια, τα ΜΣΑΦ ταξινομούνται κατά το εάν αποκλεισμού μόνο του COX-2 (τα "επιλεκτικά" NSAIDS) ή αν εμποδίζουν και τα COX-1 και COX-2 (τα "μη-εκλεκτικά" NSAIDs).

Τα αρχικά ΜΣΑΦ, όπως η ιβουπροφαίνη (Advil) και η ναπροξένη (Aleve), ήταν όλα μη-εκλεκτικά NSAIDS. Επειδή εμποδίζουν το COX-1, σχετίζονται με γαστρικό ερεθισμό.

Οι φαρμακευτικές εταιρείες εργάστηκαν σκληρά για να αναπτύξουν εκλεκτικά ΜΣΑΦ που εμποδίζουν μόνο το COX-2, προκειμένου να μειωθούν οι γαστρικές επιπλοκές. Τώρα υπάρχουν διαθέσιμα διάφορα εκλεκτικά NSAIDs, συμπεριλαμβανομένων της celecoxib (Celebrex) και της μελοξικάμης (Mobic).

Αυτά τα φάρμακα είναι γενικά νεώτερα και δεν είναι διαθέσιμα σε γενικές μορφές ή πάνω από τον πάγκο.

Καρδιαγγειακός κίνδυνος Με τα ΜΣΑΦ

Η αύξηση του καρδιακού κινδύνου με τα ΜΣΑΦ παρατηρήθηκε αρχικά με την επιλεκτική rofecoxib NSAID (Vioxx), η οποία προκάλεσε μεγάλη δημοσιότητα και πολλές αγωγές κατά του κατασκευαστή της, Merck. Το Vioxx στη συνέχεια απομακρύνθηκε από την αγορά.

Από τότε, πολυάριθμες κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι αυτή η αύξηση του καρδιαγγειακού κινδύνου συνδέεται στην πραγματικότητα με όλα τα ΜΣΑΦ, τόσο τα παραδοσιακά μη επιλεκτικά ΜΣΑΦ όσο και τα νεότερα COX-2 επιλεκτικά φάρμακα.

Με σχεδόν όλα τα NSAID, ο καρδιαγγειακός κίνδυνος αυξάνεται με τη διάρκεια χρήσης αυτών των φαρμάκων, με τη δοσολογία που χρησιμοποιείται και με τον υποκείμενο καρδιακό κίνδυνο του ατόμου που παίρνει τα φάρμακα.

Είναι μερικά ΜΣΑΦ «ασφαλέστερα» από άλλα;

Δεν υπάρχουν δεδομένα σύγκρισης του μεγέθους του καρδιακού κινδύνου που προκαλείται από συγκεκριμένα ΜΣΑΦ. Λόγω του μεγάλου αριθμού αυτών των φαρμάκων που είναι διαθέσιμα και του μικρού μεγέθους του κινδύνου, η διεξαγωγή των κλινικών δοκιμών που είναι απαραίτητες για την εξουδετέρωση τυχόν διαφορών θα ήταν απαγορευτικά δαπανηρή.

Ωστόσο, η μετα-ανάλυση των διαθέσιμων κλινικών μελετών δημοσιεύθηκε το 2013. Η ανάλυση αυτή έδειξε ότι ο κίνδυνος καρδιαγγειακών επεισοδίων ήταν σημαντικά αυξημένος σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο με υψηλή δόση δικλοφενάκης (μη επιλεκτικό NSAID) και με όλα τα επιλεκτικά ΜΣΑΦ.

Μία αύξηση του κινδύνου παρατηρήθηκε επίσης με την ιβουπροφαίνη που δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Και με την ναπροξένη δεν παρατηρήθηκε αύξηση του κινδύνου.

Αυτή η μετα-ανάλυση δεν θεωρείται πειστική. Οι περισσότεροι ειδικοί έχουν σχηματίσει την άποψη ότι όλα τα ΜΣΑΦ, και των δύο κατηγοριών, θα πρέπει να υποτίθεται ότι αυξάνουν τον καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Ωστόσο, εάν ένα NSAID πρέπει να χρησιμοποιηθεί σε ένα άτομο που ενδιαφέρεται για αύξηση του καρδιακού κινδύνου, οι περισσότεροι ειδικοί θα συνιστούσαν ναπροξένη.

Άλλες Καρδιακές Ανησυχίες Σχετικά με τα NSAIDS

Εκτός από την αύξηση του κινδύνου καρδιακών επεισοδίων, και οι δύο κατηγορίες NSAID σχετίζονται επίσης με αύξηση της αρτηριακής πίεσης όταν χρησιμοποιείται χρόνια.

Περαιτέρω, τα περισσότερα από τα μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ παρεμβαίνουν στα ευεργετικά αποτελέσματα που έχει η ασπιρίνη στα αιμοπετάλια, αντισταθμίζοντας έτσι τις επιδράσεις της προφυλακτικής ασπιρίνης. Η παρεμβολή αυτή δεν έχει παρατηρηθεί, ωστόσο, με το μη εκλεκτικό NSAID diclofenac ή με τα επιλεκτικά NSAIDs.

Συμπέρασμα

Ενώ το Vioxx έλαβε όλη τη δημοσιότητα, αποδεικνύεται ότι όλα τα ΜΣΑΦ φαίνεται να αυξάνουν τον καρδιακό κίνδυνο περίπου με τον ίδιο ρυθμό (με τις ήδη σημειωμένες εξαιρέσεις).

Για τα άτομα με αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο, τα ΜΣΑΦ πρέπει να χρησιμοποιούνται στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για το συντομότερο δυνατό χρονικό διάστημα. Εάν ο καρδιακός σας κίνδυνος είναι αυξημένος , το naproxen είναι πιθανώς το NSAID που έχετε επιλέξει.

Όποιος πάσχει από υπέρταση πρέπει να γνωρίζει ότι τα ΜΣΑΦ μπορούν να αυξήσουν την αρτηριακή πίεση και να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της αντιυπερτασικής θεραπείας .

Όποιος λαμβάνει ασπιρίνη για προφύλαξη από καρδιαγγειακή νόσο θα πρέπει να αποφεύγει τα μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ όταν είναι δυνατόν. Εάν πρόκειται να χρησιμοποιηθούν ΜΣΑΦ, θα πρέπει να ληφθούν τουλάχιστον δύο ώρες μετά την ασπιρίνη.

Πηγές:

Fosbøl ΕΙ, Folke F, Jacobsen S, et αϊ. Ειδικός κίνδυνος CV σχετιζόμενος με αιτίες που σχετίζεται με ΜΣΑΦ σε υγιή άτομα. Circ Cardiovasc Qual Αποτελέσματα 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Coxib και της παραδοσιακής συνεργασίας των NSAID Trialists (CNT), Bhala N, Emberson J, et al. Αγγειακές και ανώτερες γαστρεντερικές επιδράσεις μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων: μετα-αναλύσεις μεμονωμένων συμμετεχόντων δεδομένων από τυχαιοποιημένες δοκιμές. Lancet 2013; 382: 769.