ZMapp, Favipiravir, Antivirals, και ελπίζουμε περισσότερα
Η απλή απάντηση: δεν ξέρουμε, αλλά ελπίζουμε.
Πριν από την εξάπλωση του Ebola στη Δυτική Αφρική το 2013 έως το 2015, καμία θεραπεία δεν είχε δοκιμαστεί με επιτυχία στον άνθρωπο. Μόλις ξέσπασε η επιδημία, οι θεραπείες δόθηκαν συχνά για συμπόνια. Οι ασθενείς έχουν λάβει θεραπείες και έχουν βελτιωθεί. Ωστόσο, ο αριθμός των ασθενών ήταν μικρός, μερικές φορές χρησιμοποιήθηκαν πολλαπλές θεραπείες και για ηθικούς λόγους δεν υπήρξαν ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο συγκρίσεις.
Οι θεραπείες ασθενών που σχετίζονταν με βελτιώσεις περιελάμβαναν: ZMapp, favipiravir, καθώς και αίμα από επιζώντες. Μία μελέτη της TKM-Ebola απέτυχε να αποδείξει οφέλη. Ωστόσο, αρχικά πριν από την πρώτη προμήθειες έληξε, τουλάχιστον 10 άτομα έχουν λάβει ZMapp στις ΗΠΑ, τη Λιβερία, την Ισπανία και το Ηνωμένο Βασίλειο. Μόνο 2 πέθαναν. Τουλάχιστον ένας έχει λάβει favipiravr (στη Γαλλία) και TKM (στις ΗΠΑ) και επέζησε. Αργότερα οι ασθενείς άρχισαν να υποβάλλονται σε θεραπεία με Brincindofovir. Ακόμη από αυτό, είναι δύσκολο να πούμε για μερικά από αυτά τα φάρμακα χωρίς πραγματικές τυχαιοποιημένες δοκιμές, είτε το φάρμακο είτε η καλή υποστηρικτική φροντίδα, έκαναν τη διαφορά.
Ακόμα, ελπίζουμε. Το ποσοστό θνησιμότητας του στελέχους του Ebola (EBOV, Ζαΐρ) που εξαπλώνεται στη Δυτική Αφρική είναι εξαιρετικά υψηλό. Αρχικά θεωρήθηκε ότι είναι τόσο υψηλό όσο το 80-90% (όπως παρατηρήθηκε σε προηγούμενες επιδημίες αλλού). Φαίνεται να είναι 45-60% στη Δυτική Αφρική. Η καλή υποστηρικτική φροντίδα μπορεί να μειώσει τη θνησιμότητα σε 1 σε 3.
Είναι επίσης δύσκολο να συγκριθούν τα ποσοστά επιβίωσης, καθώς συχνά υπάρχουν καθυστερήσεις στην αναζήτηση φροντίδας ή στη μεταφορά για περίθαλψη.
Το πρόβλημα είναι ότι τα αποθέματα του ZMapp έληξαν.
Αλλά τώρα όλο γίνεται διαθέσιμο - αλλά ο επείγων χαρακτήρας έχει περάσει.
Ο Οργανισμός Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας (ΠΟΥ) και οι κυβερνητικές υπηρεσίες, συμπεριλαμβανομένης της αμερικανικής Υπηρεσίας Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ, υποστηρίζουν την παρηγορητική χρήση και τη δοκιμή αυτών των φαρμάκων.
Ωστόσο, χωρίς την απόδειξη ότι μια θεραπεία είναι σωτήρια, υπάρχει η ανησυχία ότι αυτό που μπορεί να φανεί η σωτηρία μπορεί να είναι επιβλαβές - ή απλά να αποσπά την προσοχή από την σωτήρια φύλαξη.
Τότε πού μας αφήνει αυτό;
Ορός αναζωογόνησης
Οι πρώτες προσπάθειες θεραπείας για τον Ebola ξεκίνησαν με τη μετάγγιση αίματος από επιζώντες σε εκείνους που μολύνθηκαν για να δώσουν αντισώματα για την καταπολέμηση του ιού. Ένας ερευνητής επιβίωσε μετά από μια βελόνα Ebola το 1976 (και ένας μολυσμένος γιατρός το 2014) μετά από μετάγγιση αλλά δεν ήταν σαφές αν ο ορός βοήθησε. Αργότερα το 1995, 8 ασθενείς έλαβαν αίμα και 7 επέζησαν, όταν οι περισσότεροι (80%) πέθαναν συνολικά. Η μεταγενέστερη ανάλυση, ωστόσο, έδειξε ότι δεν μπορεί να αποδειχθεί κανένα όφελος από μεταγγίσεις (η επιβίωση αυξάνεται καθώς ο χρόνος από τη στιγμή της μόλυνσης και η αρχική εστία ξεπερνά). Παρόλα αυτά, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας εξέφρασε το ενδιαφέρον για την έρευνα των μεταγγίσεων, καθώς οι επιζώντες, αντίθετα με τα ναρκωτικά, παράγονται από την επιδημία (αν και η τραπεζική του αίματος μπορεί να είναι περιορισμένη).
Οι μεταγγίσεις αίματος σε αναρρόφηση έχουν χρησιμοποιηθεί στη Δυτική Αφρική, καθώς και για τουλάχιστον τρεις ασθενείς στις ΗΠΑ.
Μονοκλωνικό αντίσωμα
Αντισώματα, που προέρχονται από το εργαστήριο και όχι από μεταγγίσεις, υπήρξαν η πιο ελπιδοφόρα θεραπεία μέχρι στιγμής. Ένα φάρμακο, το ZMapp από το Mapp Biopharmaceutical, είναι ένα μίγμα από 3 μονοκλωνικά (δηλ. Πολύ εξειδικευμένα) ανθρωποποιημένα αντισώματα (έναντι επιφανειακών γλυκοπρωτεϊνών).
Η θεραπεία, μέσω 3 εγχύσεων φαρμάκων, φαίνεται καλά ανεκτή. Δυστυχώς, τα αποθέματα φαρμάκων έχουν εξαντληθεί, αν και σχεδιάζεται μαζική παραγωγή ναρκωτικών (μέσω των φυτών καπνού που θα αυξήσουν το φάρμακο). Το FDA επέτρεψε τη χρήση, κατόπιν αιτήματος, αυτού του αλλιώς μη δοκιμασμένου φαρμάκου για τους ασθενείς με Ebola όταν είναι διαθέσιμο.
Αντιιικά φάρμακα
Τα ναρκωτικά μπορούν επίσης να καταπολεμήσουν άμεσα τον ιό. Υπάρχουν πολλαπλά αντιιικά φάρμακα: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)
Ορισμένα φάρμακα δεν φαίνεται να λειτουργούν. Η δοκιμή του TKM-Ebola σταμάτησε τον Ιούνιο του 2015 επειδή δεν φαίνεται να είναι αποτελεσματική. Ελπίζαμε ότι με τη χρήση ενός τύπου RNA (μικρά παρεμβατικά RNAs που ονομάζεται siRNA) που μπορεί να εμποδίσει τον ιό να εξαπλωθεί.
Χρησιμοποιεί δίκλωνο RNA για να σταματήσει την έκφραση γονιδίων για 3 πρωτεΐνες Ebola (πολυμεράση Zaire Ebola L, ιική πρωτεΐνη 24 (VP24) και VP35). Εργαστηριακές μελέτες και μελέτες σε ζώα ήταν επιτυχείς (συμπεριλαμβανομένου και ενός παρόμοιου ιού, Marburg). Η ανησυχία για μια επικίνδυνη ανοσοαπόκριση επιβράδυνε περαιτέρω δοκιμές, αλλά ο FDA επιταχύνει τώρα αυτό το θέμα.
Το BCX4430 δρα ως δομικό στοιχείο για το DNA / RNA (ανάλογο νουκλεοσιδίου αδενοσίνης) που αναστέλλει την αντιγραφή του ιού. ήταν επιτυχής σε μια δοκιμή μαϊμού. 401.
Το F avipiravir , ένα φάρμακο εγκεκριμένο κατά της γρίπης στην Ιαπωνία, ήταν αποτελεσματικό σε ζωικά μοντέλα και προσφέρθηκε ως θεραπεία για την Ebola. Το φάρμακο είναι προφανώς ένα ανάλογο νουκλεοτιδίου που εμποδίζει τον συνεχή ιικό αναδιπλασιασμό.
Το Brincidofovir (BCV, CMX001) δεν εξετάζεται πλέον για το Ebola. Η έρευνα επικεντρώνεται τώρα σε άλλους ιούς, όπως ο αδενοϊός και ο CMV.
Στην πραγματικότητα, το BCV αναπτύχθηκε για χρήση με ιούς DNA - CMV (Cytomegalovirus), αδενοϊό. Το Ebola είναι ένας ιός RNA, όχι ένας ιός DNA. Το φάρμακο γίνεται cidofovir μέσα στα κύτταρα. Αυτό το φάρμακο έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς με CMV και άλλους ιούς DNA, όπως ιούς θηλώματος. Το cidofovir είναι ένα ανάλογο νουκλεοτιδίου. μιμείται ένα δομικό μπλοκ DNA και παρεμβαίνει με την επιμήκυνση του DNA σε ιούς DNA. Δεν έχει χρησιμοποιηθεί σε μεγάλο βαθμό σε ιούς RNA όπως ο Ebola. Ωστόσο, η εταιρεία που παρασκευάζει Brincindofovir, Chimerix, αναφέρει εργαστηριακές μελέτες στο CDC, το NIH έδειξε δραστηριότητα κατά του Ebola, κάτι που ήταν πολύ ευπρόσδεκτη καθώς το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε με ασφάλεια στους ανθρώπους πριν, αν και η δράση του κατά του Ebola δεν έχει επιβεβαιωθεί ζώα ή ανθρώπους. Θα ήταν ένα προφορικό αντιιικό, το οποίο, δεδομένου του κινδύνου των βελόνων με την Έμπολα, θα ήταν ελπιδοφόρα. (Το Brincindofovir περιλαμβάνει λιπίδιο ή λιπαρή μερίδα που συνδέεται με το cidfovir, γεγονός που επιτρέπει την κατάποση του φαρμάκου χωρίς ένεση).
Το AVI-7537 χρησιμοποιεί ένα τροποποιημένο μόριο RNA για να προσβάλει επίσης την πρωτεΐνη VP24.
Εγκεκριμένα φάρμακα
Ο ευκολότερος τρόπος αντιμετώπισης του Ebola θα ήταν να βρούμε ένα φάρμακο που είναι γνωστό ότι είναι ασφαλές και είναι αποτελεσματικό κατά του Ebola. Η εξέταση των ήδη εγκεκριμένων φαρμάκων για δραστικότητα κατά του Ebola εντόπισε τους S εκλεκτικούς ρυθμιστές υποδοχέα οιστρογόνων (SERMs), όπως το Clomiphene και το Torimefene που χρησιμοποιούνται για τη γυναικεία γονιμότητα και τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, ως πιθανές θεραπείες.
Άλλα φάρμακα είναι δυνατά. Το Ebola επηρεάζει την καταρράκτη θρόμβωσης προκαλώντας θρόμβους και στη συνέχεια αιμορραγία. Ένα (νέο) φάρμακο που επηρεάζει δυνητικά τη θρόμβωση του rNAPC2 μελετήθηκε καθώς και ένα γνωστό φάρμακο, rhAPC (ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C) με κάποια αισιοδοξία. Ομοίως, άλλοι υποστηρίζουν ότι τα φάρμακα μείωσης της χοληστερόλης βασίζονται σε άλλες λοιμώξεις. Παρομοίως, η ιντερφερόνη έχει εξεταστεί για χρήση στην Ebola. Ένας γιατρός έχει χρησιμοποιήσει ένα φάρμακο HIV, Lamivudine, ένα ανάλογο νουκλεοσιδίου, σε ασθενείς με Ebola που μπορεί να οδηγήσουν σε περαιτέρω μελέτη.
Fake Medications
Το FDA έχει προειδοποιήσει κατά της χρήσης μη εγκεκριμένων φαρμάκων. Πολλά φάρμακα ακούγονται καλά - θεωρητικά - αλλά χωρίς δοκιμές, δεν είναι σαφές εάν είναι χρήσιμα ή επιβλαβή.
Εμβόλιο
Ένα εμβόλιο για την πρόληψη της μόλυνσης θα ήταν ιδανικό. Υπάρχει τώρα ένα εμβόλιο που έχει δοκιμαστεί και φαίνεται αποτελεσματικό.
Πριν από την επιδημία 2013-2015, υπήρχαν εμβόλια που είχαν αναπτυχθεί για την Ebola, αλλά δεν ελέγχθηκαν επαρκώς. Ένα εμβόλιο δοκιμάστηκε ουσιαστικά σε έναν ασθενή. βοήθησε ενδεχομένως μετά την βελόνα Ebola 2009 του ερευνητή. Αυτό το εμβόλιο, εμβόλιο VSV (φορέας ανασυνδυασμένου ιού της φυσαλιδώδους στοματίτιδας που εκφράζει τη γλυκοπρωτεΐνη του ιού Ebola) έχει δοκιμαστεί περαιτέρω σε ζωικά μοντέλα (αλλά όχι σε άλλους ανθρώπους) και έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικό ακόμη και έως 24 ώρες μετά την έκθεση. Ήταν ένα εμβόλιο VSV που δοκιμάστηκε και αποδείχθηκε ότι ήταν προφανώς αποτελεσματικό στη Γουινέα.
Στις αρχές της επιδημίας υπήρχαν πολλές ομάδες και κυβερνήσεις που εργάστηκαν για τον έλεγχο και τη χρήση εμβολίων. Η καναδική κυβέρνηση πρότεινε να διανείμουν τα περιορισμένα διαθέσιμα αποθέματα αυτού του πειραματικού εμβολίου. Η NIH είχε προτείνει την ταχεία δοκιμή ενός άλλου υποψήφιου εμβολίου. Η κινεζική κυβέρνηση αργότερα το 2015 άρχισε επίσης να δοκιμάζει ένα εμβόλιο χρησιμοποιώντας ένα φορέα αδενοϊού.
Στο τέλος, μπορεί να υπάρχουν πολλαπλά εμβόλια. Δυστυχώς, μεγάλο μέρος των δοκιμών θα είναι πολύ αργά για να βοηθήσει χιλιάδες που έχασαν τη ζωή τους το 2013-2015. Είναι επίσης πιο δύσκολο να ελεγχθούν τα εμβόλια όταν υπάρχουν λίγες λοιμώξεις.