Οδηγός ασθενούς για τα γονίδια που εμπλέκονται στον καρκίνο του δέρματος μελανώματος
Η κατανόηση της γενετικής του καρκίνου και του τρόπου με τον οποίο παίζει ρόλο στο μελάνωμα μπορεί να ακούγεται σαν ένα αποθαρρυντικό έργο. Αλλά το να κάνεις κάτι τέτοιο μπορεί να σε βοηθήσει να καταλάβεις καλύτερα τον κίνδυνο σου - και τι μπορείς να κάνεις γι 'αυτό.
Γενετική του καρκίνου
Ο καρκίνος ξεκινά όταν ένα ή περισσότερα γονίδια μεταλλάσσονται (αλλάζουν από τη φυσιολογική τους μορφή). Αυτό είτε δημιουργεί μια μη φυσιολογική πρωτεΐνη είτε καθόλου πρωτεΐνη, και οι δύο από τις οποίες αναγκάζουν τα μεταλλαγμένα κύτταρα να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα.
Ένας μεγάλος αριθμός γονιδίων διερευνάται για το ρόλο τους στο μελάνωμα, συμπεριλαμβανομένων κληρονομικών γονιδίων και γενετικών ελαττωμάτων που αποκτώνται λόγω περιβαλλοντικών παραγόντων, όπως η υπερβολική έκθεση στον ήλιο . Μέχρι στιγμής, ειδικές γενετικές παραλλαγές αντιπροσωπεύουν μόνο το 1% όλων των διαγνώσεων μελανώματος, παρόλο που μια μελέτη με δίδυμα με μελάνωμα το 2009 έδειξε ότι το 55% του συνολικού κινδύνου μελανώματος ενός ατόμου μπορεί να οφείλεται σε γενετικούς παράγοντες. Η έρευνα σε αυτή την περίπλοκη περιοχή είναι ακόμα στα σπάργανα της, αλλά ελπίζει ότι είναι υψηλό το γεγονός ότι στο εγγύς μέλλον, οι γενετικές εξετάσεις θα βοηθήσουν στην καθοδήγηση του μελανώματος, τη διάγνωση και τη θεραπεία .
Κληρονομικές μεταλλαγές γονιδίων στο μελάνωμα
Παραδείγματα γονιδιακών μεταλλάξεων που μεταδίδονται από γονέα σε παιδί περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
CDKN2A - Οι μεταλλάξεις σε αυτόν τον ρυθμιστή κυτταρικής διαίρεσης είναι οι πιο κοινές αιτίες κληρονομικού μελανώματος. Αυτές οι μεταλλάξεις, ωστόσο, εξακολουθούν να είναι πολύ ασυνήθιστες συνολικά και μπορούν επίσης να εμφανιστούν σε μη κληρονομικές περιπτώσεις μελανώματος.
Τα άτομα με οικογενειακό μελάνωμα συχνά έχουν μεγάλο αριθμό ακανόνιστων σπονδύλων (δυσπλαστικοί νέοι) και διαγιγνώσκονται με μελάνωμα σε σχετικά νεαρή ηλικία (ηλικίας 35 έως 40 ετών). Δεδομένου ότι το 70% των ανθρώπων που έχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο CDKN2A θα αναπτύξουν μελάνωμα κατά τη διάρκεια της ζωής τους, έχουν αναπτυχθεί εμπορικές δοκιμές για το CDKN2A, αν και δεν είναι σαφές εάν η γνώση των αποτελεσμάτων της εξέτασης θα ωφελήσει τους ανθρώπους που φέρουν το γονίδιο.
Μία σχετική αλλά και πιο σπάνια μετάλλαξη είναι στο γονίδιο CDK4, το οποίο επίσης ελέγχει όταν τα κύτταρα διαιρούνται και αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης μελανώματος.
MC1R - Οι αυξανόμενες αποδείξεις δείχνουν ότι όσο μεγαλύτερος είναι ο αριθμός των παραλλαγών σε ένα γονίδιο που ονομάζεται MC1R (υποδοχέας μελανοκορτίνης-1), τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος για το μελάνωμα. Το γονίδιο παίζει σημαντικό ρόλο στον προσδιορισμό εάν ένα άτομο έχει κόκκινα μαλλιά, δίκαιο δέρμα και ευαισθησία στην υπεριώδη ακτινοβολία. Οι άνθρωποι που έχουν ελιά και σκούρο δέρμα και που φέρουν μία ή περισσότερες παραλλαγές του γονιδίου έχουν υψηλότερο από τον μέσο όρο κίνδυνο για μελάνωμα. Παρ 'όλα αυτά, η μετάλλαξη MC1R φέρει πιο μέτριο κίνδυνο από τις μεταλλάξεις CDKN2A ή CDK4. Πρόσφατα εντοπίστηκαν και άλλα γονίδια που εμπλέκονται με χρωστική δερμάτων που μπορεί επίσης να αυξήσουν την ευαισθησία στο μελάνωμα, συμπεριλαμβανομένων των TYR (τυροσινάση), TYRP1 (πρωτεΐνη 1 σχετιζόμενης με TYR) και της ASIP (πρωτεΐνη σηματοδότησης agouti).
MDM2 - Η γενετική παραλλαγή MDM2 εμφανίζεται στον «προωθητή» του γονιδίου, ένα είδος διακόπτη ισχύος που καθορίζει πότε ενεργοποιείται το γονίδιο και πόσες αντιγραφές παράγονται μέσα σε ένα κύτταρο. Έρευνα που δημοσιεύτηκε το 2009 έδειξε ότι προδιαθέτει γυναίκες - αλλά όχι άνδρες - να αναπτύξουν μελάνωμα σε νεαρή ηλικία (κάτω των 50 ετών). Έχοντας αυτή τη μετάλλαξη μπορεί να είναι ακόμη πιο ισχυρή από άλλους παράγοντες κινδύνου μελανώματος, όπως ιστορικό φλυκταινών ηλιακών εγκαυμάτων, δίκαιου δέρματος και φαγούρα.
Εάν έχετε έναν γονέα ή έναν αδελφό με μελάνωμα, ο κίνδυνος ανάπτυξης μελανώματος είναι δύο έως τρεις φορές μεγαλύτερος από τον μέσο άνθρωπο. Ωστόσο, ο κίνδυνος είναι ακόμη μικρός και σε πολλές περιπτώσεις, το ελαττωματικό γονίδιο δεν θα βρεθεί. Ωστόσο, οι περισσότεροι ειδικοί συστήνουν έντονα στους ανθρώπους που ενδιαφέρονται για το οικογενειακό ιστορικό μελανώματος να συμβουλευτούν έναν γενετικό σύμβουλο και να ζητήσουν από το γιατρό σας να συμμετάσχουν σε μελέτες γενετικής έρευνας, ώστε να μάθουν περισσότερα για το πώς οι γενετικές μεταλλάξεις επηρεάζουν τον κίνδυνο μελανώματος. Ελάχιστα, τα άτομα που κινδυνεύουν για κληρονομικό μελάνωμα θα πρέπει να εξασκούν την ασφάλεια του ήλιου και να εξετάζουν προσεκτικά το δέρμα τους κάθε μήνα, αρχίζοντας από την ηλικία των 10 ετών, για να αναζητήσουν αλλαγές στην εμφάνιση των κρεατοελιτών.
Γονιδιακές μεταλλάξεις που δεν κληρονομούνται
Οι γονιδιακές μεταλλάξεις που δεν κληρονομούνται αλλά αποκτώνται λόγω περιβαλλοντικών παραγόντων όπως ο ήλιος περιλαμβάνουν:
BRAF - Μελέτες έχουν εντοπίσει μια μη-κληρονομική μετάλλαξη στο γονίδιο BRAF που φαίνεται να είναι το πιο συνηθισμένο γεγονός στη διαδικασία που οδηγεί στο μελάνωμα. έχει παρατηρηθεί σε έως και 66% κακοήθη μελανώματα. Οι ερευνητές ελπίζουν ότι τα φάρμακα που εμποδίζουν αυτό το γονίδιο μπορεί να είναι μια αποτελεσματική στρατηγική θεραπείας στο μέλλον.
Το P16 είναι γονίδιο καταστολής όγκων το οποίο μπορεί να είναι ανώμαλο σε μερικές μη κληρονομικές περιπτώσεις μελανώματος. Οι γενετικές μεταλλάξεις που ρυθμίζουν τις πρωτεΐνες Ku70 και Ku80 μπορεί να διαταράξουν διαδικασίες που επιδιορθώνουν κλώνους DNA.
EGF - Οι ερευνητές μελετούν μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο που κάνει μια ουσία που ονομάζεται επιδερμικός αυξητικός παράγοντας (EGF). Ο EGF παίζει ρόλο στην ανάπτυξη των κυττάρων του δέρματος και στην επούλωση τραυμάτων και μπορεί να αντιπροσωπεύει πολλές μη κληρονομικές περιπτώσεις μελανώματος.
Fas - Μεταλλάξεις στα γονίδια που ρυθμίζουν τις πρωτεΐνες Fas, οι οποίες εμπλέκονται σε μια φυσική διαδικασία αυτοκαταστροφής κυττάρων που ονομάζεται απόπτωση, μπορούν να προκαλέσουν πολλαπλασιασμό των κυττάρων μελανώματος εκτός ελέγχου.
Οι μοριακές διεργασίες που οδηγούν στην αρχική ανάπτυξη και τη μετάσταση του μη οικογενειακού μελανώματος είναι εξαιρετικά περίπλοκες και μόλις αρχίζουν να διερευνώνται. Κυριολεκτικά, χιλιάδες ερευνητικές αναφορές για τη γενετική του μελανώματος δημοσιεύθηκαν μόλις την τελευταία δεκαετία. Αυτές οι εξελίξεις ελπίζουμε ότι θα οδηγήσουν στον εντοπισμό πολύ πιο ακριβών δοκιμών για τη διάγνωση και πρόγνωση του μελανώματος, καθώς και σε πιο αποτελεσματικούς θεραπευτικούς στόχους για αυτήν την καταστροφική ασθένεια.
Πηγές:
"Η γενετική του μελανώματος." ASCO. 26 Φεβρουαρίου 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Γενετική και θεραπευτικές προσεγγίσεις του μελανώματος στον 21ο αιώνα: μετακίνηση από την πάγκο στο κρεβάτι". J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 Φεβρουαρίου 2009.
Lin J, Hocker ΤΙ, Singh Μ, Tsao Η. "Γενετική της προδιάθεσης του μελανώματος." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 Φεβρουαρίου 2009.
"Οικογενές μελάνωμα." Σχέδιο μελανωματικού μοριακού χάρτη. 27 Φεβρουαρίου 2009.
Firoz EF, Warycha Μ, Zakrzewski J, et αϊ. Σύνδεση του MDM2 SNP309, την ηλικία έναρξης και το φύλο στο δερματικό μελάνωμα. Clin Cancer Res . 2009 Apr 1 · 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl Ρ, κ.ά. Μια πληθυσμιακή μελέτη Αυστραλιανών δίδυμων με μελάνωμα προτείνει μια ισχυρή γενετική συμβολή στην ευθύνη. J Invest Dermatol . 9 Απριλίου 2009.