Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να επιβραδύνει τη νόσο του Alzheimer
Δεν μου αρέσει να γράφω άρθρα σχετικά με την άνοια και τη νόσο του Alzheimer . Η νόσος του Αλτσχάιμερ είναι μια θλιβερή ασθένεια. Προχωρεί αμείλικτα. Τα φάρμακα που έχουν εγκριθεί από την FDA για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας, όπως τα Aricept, Nemenda και Cognex, κάνουν λίγα για να επιβραδύνουν την κλινική της πορεία.
Οι περισσότεροι νευρολόγοι γνωρίζουν ότι τα φάρμακα έχουν πολύ περιορισμένη αξία στους ασθενείς τους με τη νόσο του Alzheimer.
Παρ 'όλα αυτά, οι αγαπημένοι ζητούν αυτά τα φάρμακα με την ελπίδα ότι αυτά τα φάρμακα μπορούν να βοηθήσουν με κάποιο μικρό τρόπο. Τελικά, η καλύτερη θεραπεία για άτομα με νόσο του Αλτσχάιμερ είναι η συμπονετική φροντίδα που δεν προστατεύει μόνο την αξιοπρεπή ποιότητα ζωής του ατόμου με τη νόσο αλλά και την ποιότητα ζωής για τον ίδιο τον φροντιστή.
Παρά τη γενική μου αποστροφή για τη συγγραφή άρθρων σχετικά με τη νόσο του Αλτσχάιμερ, συμφώνησα με τον εαυτό μου να καλύψω την ασθένεια μόνο εάν κάποια κλινική δοκιμή φαρμάκων υποδηλώνει επιβράδυνση της γνωσιακής παρακμής σε όσους έχουν την ασθένεια. Πρόσφατα, τα πολύ πρώιμα αποτελέσματα από τις δοκιμές που συμπεριέλαβαν την aducanumab του Biogen δείχνουν ότι αυτό το μονοκλωνικό αντίσωμα μπορεί να εμποδίσει την κλινική εξέλιξη της νόσου του Alzheimer.
Η νόσος του Αλτσχάιμερ είναι η πιο κοινή μορφή άνοιας. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 5 εκατομμύρια Αμερικανοί ηλικίας 65 ετών και άνω ζουν με την ασθένεια. Η πορεία της νόσου του Alzheimer είναι αργή και μη αναστρέψιμη.
Με την πάροδο του χρόνου, το Alzheimer διαβρώνει τη μνήμη, τη σκέψη και την αιτιολογία. Τελικά, ένα άτομο με αυτή τη φοβερή ασθένεια αδυνατεί να εκτελέσει ακόμα και τα απλούστερα καθήκοντα και δραστηριότητες καθημερινής ζωής.
Η τρέχουσα εξήγησή μας για την παθολογία της νόσου του Alzheimer περιορίζεται στην "υπόθεση αμυλοειδούς ". Συγκεκριμένα, ο νευροεκφυλισμός αποδίδεται στην απόθεση πεπτιδίων αμυλοειδούς-βήτα (Αβ) σε πλάκες εγκεφαλικού ιστού.
Συσσώρευση Aß οδηγεί παθογένεια της νόσου του Alzheimer. Ένας άλλος παράγοντας που συνεισφέρει περιλαμβάνει νευροϊνιδιακά πλέγματα που αποτελούνται από πρωτεΐνη tau. Μια έλλειψη ισορροπίας μεταξύ της παραγωγής Aß και της αφαίρεσης Aß οδηγεί στο σχηματισμό αυτών των πλεγμάτων.
Μέχρι σήμερα, έχει αναπτυχθεί μια σειρά από διαφορετικά αντισώματα για την καταπολέμηση της νόσου του Alzheimer με τη στόχευση του αμυλοειδούς. Συγκεκριμένα, το αντίσωμα aducanumab δρουν με την ενεργοποίηση της μεσολαβούμενης από υποδοχέα Fc φαγοκυττάρωσης των πλακών Aß. Με άλλα λόγια, το aducanumab διεγείρει τα φαγοκύτταρα του σώματός μας να χωνέψουν το Aß.
Τα τελευταία χρόνια, η «υπόθεση αμυλοειδούς» έχει αμφισβητηθεί σοβαρά και έχει χαρακτηριστεί από πολλούς ειδικούς ως υπερπροσαρμοσμένη. Δεν έχουμε ακόμα κλινική επικύρωση για την υπόθεση και πολλοί πιστεύουν ότι η συσσώρευση του Aß μπορεί να αποτελεί μέρος μιας μεγαλύτερης και ακατανόητης διαδικασίας που προκαλεί νευροεκφυλισμό. Πιο συγκεκριμένα, σε ασθενείς με νόσο του Αλτσχάιμερ, η εναπόθεση Aß προηγείται της γνωστικής πτώσης κατά 10 με 15 χρόνια, θολώντας έτσι την πρόταση μιας απλής σχέσης αιτίας-αποτελέσματος. Επιπλέον, ο μεταβολισμός της πρόδρομης πρωτεΐνης αμυλοειδούς (ΑΡΡ) έχει σαν αποτέλεσμα όχι μόνο την Αδ αλλά και άλλα θραύσματα που θα μπορούσαν να διαδραματίσουν ένα ρόλο στην παθογένεση του Alzheimer.
Με βάση τα προσωρινά αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής φάσης 1b της aducanumab που ονομάζεται PRIME, η Biogen έχει δεσμευτεί σε κλινική δοκιμή φάσης 3 του φαρμάκου.
Εδώ είναι μερικά από αυτά τα ενδιάμεσα αποτελέσματα:
- Η θεραπεία με aducanumab είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση των αμυλοειδών πλακών σε άτομα με πρόδρομη ή ήπια νόσο του Alzheimer.
- Η μείωση των πλακών απεικονίστηκε χρησιμοποιώντας απεικόνιση PET, και αυτή η μείωση εξαρτάται από τη δόση και το χρόνο.
- Μετά από ένα χρόνο θεραπείας, οι συμμετέχοντες με πρώιμη νόσο του Αλτσχάιμερ εμφάνισαν μια κλινικά σημαντική επιβράδυνση της γνωστικής εξασθένησης, όπως βαθμολογήθηκε από την Εξέταση Μινι-Ψυχικής Κατάστασης (MMSE) και την Αξιολόγηση της Γνωστικής Άνοιας.
- Η ασφάλεια και η ανοχή του ασθενούς της aducanumab ήταν αποδεκτή. Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλάμβαναν πονοκέφαλο και ARIA (ανωμαλίες απεικόνισης σχετιζόμενες με αμυλοειδές).
Για να εγκριθεί από το FDA ένα φάρμακο Alzheimer ή οποιοδήποτε άλλο νέο φάρμακο, πρέπει να περάσει από κλινικές δοκιμές Φάσης 3. Όπως αναφέρθηκε σε πρόσφατο άρθρο με τίτλο "Βασικές δοκιμές για αναστολείς β-σεκρετάσης στο Αλτσχάιμερ" από τη Nature Biotechnology , ορισμένοι κατασκευαστές φαρμάκων των φαρμάκων του Alzheimer βιαστούν στις δοκιμές Φάσης 3. Αυτή η πρακτική είναι επικίνδυνη επειδή τα κλινικά ασήμαντα αποτελέσματα μιας δοκιμής Φάσης 3 θα κλείσουν την ανάπτυξη ενός φαρμάκου. Μετά από όλα, κανείς δεν θέλει να επενδύσει σε ένα «καμένο» φάρμακο.
Ακριβώς επειδή ένα φάρμακο αποτυγχάνει να παρουσιάσει κλινικά σημαντικά αποτελέσματα κατά τη διάρκεια μιας συγκεκριμένης δοκιμής Φάσης 3 δεν σημαίνει απαραίτητα ότι το φάρμακο δεν λειτουργεί. Για παράδειγμα, είναι πιθανό ότι ένα φάρμακο θα μπορούσε να είναι αποτελεσματικό σε δόσεις διαφορετικές από εκείνες που εξετάστηκαν. Ή κάποια φάρμακα λειτουργούν καλύτερα σε ορισμένους πληθυσμούς. Αντί να περάσετε το Rubicon και να δεσμευθείτε σε μια δοκιμή Φάσης 3, είναι καλή ιδέα να κάνετε μια διερευνητική δοκιμή Φάσης 2 και να κατανοήσετε καλύτερα το φάρμακο και τα αποτελέσματά του. Αντίθετα, η Biogen αποφάσισε να προχωρήσει σε κλινικές δοκιμές Φάσης 3 υπό το πρίσμα της ενθάρρυνσης των ενδιάμεσων αποτελεσμάτων από δοκιμές Φάσης 1b (χαμηλής ισχύος).
Εάν εσείς ή κάποιος αγαπημένος πάσχετε από τη νόσο του Αλτσχάιμερ, διαβάστε αυτό το άρθρο εντός του πλαισίου και χωρίς ψευδή ελπίδα. Το βιονένιο είναι ακόμα λίγο μακριά από την έγκριση της χορήγησης aducanumab και εξακολουθούμε να χρειαζόμαστε πολλά κλινικά αποτελέσματα. Αν και τα πρώιμα αποτελέσματα σχετικά με το aducanumab υποσχόμαστε, τα φάρμακα του Αλτσχάιμερ είναι πασίγνωστα για την αποτυχία να κόψουν τη μουστάρδα και δεν έχουμε ακόμη συνειδητοποιήσει μια πραγματικά αποτελεσματική θεραπεία που στοχεύει στην επιβράδυνση της εξέλιξης αυτής της νόσου.
Επιλεγμένες πηγές
Το άρθρο με τίτλο "Η υποθήκη αμυλοειδούς της νόσου του Αλτσχάιμερ: Πρόοδος και υπόσχεση στον δρόμο προς τη θεραπευτική" από τους J Hardy και DJ Selkoe που δημοσιεύτηκε στην επιστήμη το 2002. Πρόσβαση στις 22/2/2015.
Ropper ΑΗ, Samuels ΜΑ, Klein JP. Κεφάλαιο 39. Εκφυλιστικές Νόσοι του Νευρικού Συστήματος. Στο: Ropper ΑΗ, Samuels ΜΑ, Klein JP. eds. Adams & Victor Αρχές Νευρολογίας, 10ε . Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2014. Πρόσβαση στις 22 Μαρτίου 2015
Το άρθρο με τίτλο "Βασικές δοκιμές για αναστολείς β-σεκρετάσης σε Alzheimer's από τον Cormac Sheridan που δημοσιεύθηκε στο Nature Biotechnology το 2015. Πρόσβαση στις 22/2/2015.