Έναρξη της θεραπείας νωρίς για τον μεταστατικό καρκίνο του προστάτη

Το 2010, η FDA ενέκρινε την προπαγάνδα για καρκίνο του προστάτη με ανθεκτικότητα στις ορμόνες. Η προπαγάνδα είναι μια θεραπεία που λειτουργεί με την ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος. Κάποιοι κριτικοί έχουν θέσει υπό αμφισβήτηση την αποτελεσματικότητα της Provenge επειδή η αποτελεσματικότητα των περισσότερων θεραπειών του καρκίνου αντανακλάται σε μια πτώση του PSA μετά τη θεραπεία. Ωστόσο, με τη θεραπεία Provenge τα επίπεδα PSA συνήθως δεν μειώνονται.

Έχοντας παρακολουθήσει προσωπικά αρκετές εκατοντάδες άντρες που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με Provenge, έχω παρατηρήσει εξαιρετικές περιπτώσεις όπου η Provenge μειώνει το PSA. Ωστόσο, η μείωση του PSA σίγουρα δεν είναι ο γενικός κανόνας καθώς οι περισσότερες φορές ο PSA συνεχίζει να αυξάνεται μετά την Provenge.

Εάν το PSA δεν πέσει, πώς μπορεί η Provenge να παρατείνει την επιβίωση; Πολλοί ξεχνούν ότι, παρόλο που η θεραπεία Provenge ολοκληρώνεται σε διάστημα έξι εβδομάδων, μόλις ενεργοποιηθεί το ανοσοποιητικό σύστημα, τα αποτελέσματά της παραμένουν. Επομένως, ακόμη και αν η Provenge εμποδίζει μόνο την ανάπτυξη της νόσου σε μικρό βαθμό, η συνεχής ανασταλτική επίδραση στην ανάπτυξη του καρκίνου έχει σωρευτικές επιπτώσεις με την πάροδο του χρόνου. Σε μια περίοδο ετών, ακόμη και ένα ήπιο ανασταλτικό αποτέλεσμα μπορεί να προσθέσει ένα σημαντικό όφελος επιβίωσης.

Η έρευνα

Εάν η υπόθεση ότι η Provenge προκαλεί ένα ήπιο, μακροχρόνιο αντικαρκινικό αποτέλεσμα είναι σωστό, τότε οι άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με Provenge σε προγενέστερο στάδιο (οι οποίοι έχουν μεγαλύτερη διάρκεια ζωής) θα πρέπει να λαμβάνουν μεγαλύτερο όφελος επιβίωσης από τους άνδρες που θεραπεύονται σε μεταγενέστερο στάδιο .

Για να δοκιμάσει αυτό το σκεπτικό, ο Dendreon, ο κατασκευαστής της Provenge, ανέλυσε δεδομένα από τις αρχικές μελέτες που οδήγησαν στην έγκριση της FDA. Σημειώστε ότι οι ερευνητές δεν συνέκριναν την επιβίωση των ανδρών που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία νωρίτερα έναντι της επιβίωσης των ανδρών που έλαβαν θεραπεία αργότερα. Προφανώς, οι άντρες που έχουν υποβληθεί σε προγενέστερο στάδιο ζουν περισσότερο.

Αντίστοιχα συνέκριναν την επιβίωση των ανδρών που έλαβαν Provenge με νόσους του πρώιμου σταδίου με άνδρες που έλαβαν παρόμοιο στάδιο με εικονικό φάρμακο . Έκαναν την ίδια ανάλυση (άντρες που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με Provenge έναντι εικονιζομένων με ψευδοφάρμακο) σε άνδρες με διάφορα στάδια ασθένειας που κυμαίνονται από πρώιμα έως αργά επίπεδα . Στην πραγματικότητα, υποδιαιρούσε τους άνδρες σε τέσσερις κατηγορίες: πρώιμο στάδιο, χαμηλό ενδιάμεσο στάδιο, υψηλό ενδιάμεσο στάδιο και όψιμο στάδιο. Τα διαφορετικά "στάδια" καθορίστηκαν από το πόσο υψηλά ήταν τα επίπεδα PSA την εποχή που ξεκίνησε η Provenge. Για παράδειγμα, το πρώιμο στάδιο ήταν ένα PSA μικρότερο από 22? χαμηλό ενδιάμεσο στάδιο ήταν ένα PSA μεταξύ 22-50? υψηλό ενδιάμεσο στάδιο ήταν ένα PSA μεταξύ 50-134. και το υψηλό στάδιο ήταν ένα PSA μεγαλύτερο από 134.

Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει τα αποτελέσματα της ανάλυσής τους.

Όπως φαίνεται από τον πίνακα, όλες οι ομάδες που έλαβαν θεραπεία με Provenge έδειξαν πλεονέκτημα επιβίωσης σε σύγκριση με τους ίδιους άνδρες σταδίου που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, όταν δόθηκε η Provenge σε προγενέστερο στάδιο, τα πλεονεκτήματα επιβίωσης ήταν μεγαλύτερα. Οι άνδρες με το αρχικό στάδιο (PSA <22) έζησαν 13 μήνες περισσότερο από τους αντίστοιχους άντρες σταδίου που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο.

Οι άνδρες με προχωρημένο στάδιο έζησαν μόνο δυο μήνες περισσότερο από τους άνδρες που έλαβαν θεραπεία με πλασέμπο προχωρημένου σταδίου.

Αυτό το πρότυπο βελτιωμένης επιβίωσης με παλαιότερη ασθένεια σταδίου φαίνεται να ταιριάζει με την υπόθεση ότι το ανασταλτικό ανοσολογικό αποτέλεσμα της Provenge έχει ως αποτέλεσμα ένα προοδευτικά μεγαλύτερο αποτέλεσμα επιβίωσης όταν αφεθεί να συσσωρευτεί για μεγαλύτερη διάρκεια ζωής. Μια άλλη υπόθεση για να εξηγήσουμε αυτά τα δεδομένα είναι ότι οι μικρότερες ποσότητες καρκίνου έχουν λιγότερους κλώνους και κατά συνέπεια ανταποκρίνονται περισσότερο στη θεραπεία. Είτε πρόκειται για ένα σκεπτικό είτε για το άλλο, ή και τα δύο μαζί, τα αποδεικτικά στοιχεία ότι η προηγούμενη χορήγηση της θεραπείας βελτιώνει τα αποτελέσματα εξακολουθεί να επικυρώνεται κάθε φορά που εξετάζεται η υπόθεση.

Βεβαίως, με βάση τα δεδομένα αυτά, θα μπορούσε λογικά να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η Provenge προκαλεί τα μεγαλύτερα οφέλη όταν χορηγείται το συντομότερο δυνατόν.