Ένα από τα μοναδικά χαρακτηριστικά του καρκίνου του προστάτη είναι η ανταπόκρισή του στην απόσυρση της τεστοστερόνης . Αυτή η "Αχίλλειο τακούνι" του καρκίνου του προστάτη ανακαλύφθηκε στη δεκαετία του 1940 όταν αποδείχτηκε ότι η χειρουργική απομάκρυνση των όρχεων προκάλεσε ύφεση του καρκίνου. Το 1985, ο Lupron, ένα ενέσιμο φάρμακο που ολοκλήρωσε το ίδιο πράγμα, εγκρίθηκε από το FDA.
Ο Λούπρον δουλεύει εξαπατώντας τους όρχεις να διακόψουν την παραγωγή τεστοστερόνης.
Αποτελεσματικότητα
Ο Lupron ελέγχει τον καρκίνο του προστάτη για μια μέση διάρκεια δύο έως έξι ετών σε άνδρες με μεταστατική νόσο και για περισσότερα από δέκα χρόνια όταν η θεραπεία ξεκινά πριν η ανίχνευση της μεταστατικής νόσου σε μια σάρωση. Όταν ο Lupron σταματήσει να λειτουργεί, άλλοι ορμονικοί παράγοντες όπως το Casodex ή το Nilandron μπορούν να παράσχουν προσωρινό έλεγχο, αλλά η διάρκεια του αποτελέσματος (η διατήρηση του PSA κάτω) συνήθως διαρκεί λιγότερο από ένα χρόνο.
Η διαμάχη έπληξε τον ακαδημαϊκό κόσμο για το αν μια απλή μείωση των επιπέδων PSA δείχνει με ακρίβεια ότι η επιβίωση ενός ασθενούς θα επεκταθεί. Έτσι, αυτές τις μέρες, ο FDA θα εγκρίνει μόνο ένα νέο φάρμακο εάν ο φαρμακευτικός παραγωγός καταγράψει βελτιωμένη επιβίωση σε μια προοπτική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. Η απόδειξη της βελτίωσης της επιβίωσης είναι μια πολύ πιο σκληρή πρόκληση από την απλή απόδειξη ότι ένα φάρμακο προκαλεί προσωρινή μείωση των επιπέδων PSA.
Το Zytiga (abiraterone) που μελετήθηκε σε άνδρες με μεταστατική νόσο που είχε καταστεί ανθεκτικό στο Lupron αποδείχθηκε ότι αυτή η διατριβή εθελοντές με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ανθεκτικού σε Lupron που έλαβαν abiraterone έδειξαν ότι ζουν κατά 33% περισσότερο από τους άνδρες που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Το Zytiga είναι ένα σχεδιαστικό φάρμακο που λειτουργεί με την αξιοποίηση της σχετικά πρόσφατης ανακάλυψης ότι η αντίσταση στο Lupron (που ορίζεται ως ανάπτυξη του καρκίνου παρά τη μηδενική τεστοστερόνη στο αίμα) δεν είναι αποτέλεσμα καρκινικών κυττάρων που έχουν μάθει να αναπτύσσονται χωρίς τεστοστερόνη.
Αντίστροφα, η αντοχή του Lupron είναι αποτέλεσμα των κυττάρων του καρκίνου του προστάτη που έχουν μάθει πώς να παράγουν εσωτερικά την τεστοστερόνη τους.
Η αντικαρκινική του δράση λειτουργεί παρεμποδίζοντας ένα βασικό ένζυμο που βρίσκεται μέσα στο καρκινικό κύτταρο, ένα ένζυμο που αποτελεί αναπόσπαστο συστατικό στη συνθετική οδό της τεστοστερόνης. Το καθαρό αποτέλεσμα είναι ότι το καρκινικό κύτταρο έχει αποκλειστεί από την παραγωγή της δικής του τεστοστερόνης.
Παρενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Zytiga μπορεί να περιλαμβάνουν αλλαγές στα επίπεδα καλίου στο αίμα και σε σπάνιες περιπτώσεις δυσλειτουργία του ήπατος. Το Zytiga ενισχύει επίσης τη δράση των χαπιών χοληστερόλης όπως Lipitor και Crestor, έτσι ώστε η δοσολογία τους να μειωθεί για να αντισταθμιστεί.
Για να διατηρούνται τα επίπεδα καλίου στο φυσιολογικό εύρος, το Zytiga χορηγείται σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη , μια μορφή κορτιζόνης. Η κορτιζόνη μπορεί επίσης να έχει παρενέργειες. Περιστασιακά συνδέεται με γαστρικό ερεθισμό και έλκη στομάχου. Τα υψηλότερα επίπεδα σακχάρου στο αίμα μπορούν επίσης να εμφανιστούν σε άτομα που έχουν διαβήτη.