Τα μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (MDS) είναι μια ομάδα ασθενειών μυελού των οστών που έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML) . Ενώ αυτές οι ασθένειες μπορεί να έχουν όλα διαφορετικά συμπτώματα και θεραπείες, το ένα πράγμα που όλοι έχουν κοινό είναι ότι επηρεάζουν πόσο και πόσο καλά το μυελό των οστών είναι ικανό να παράγει υγιή κύτταρα αίματος.
Περίπου 10.000 άτομα αναπτύσσουν MDS στις Ηνωμένες Πολιτείες κάθε χρόνο.
Άλλες λέξεις που χρησιμοποιούνται για την περιγραφή των MDS είναι η προλευχαιμία, η αιματοποιητική δυσπλασία, η υποξεία μυελογενής λευχαιμία, η ολιγοβλαστική λευχαιμία ή η λευχαιμία που τρώνε.
Πώς αναπτύσσεται το MDS;
Το MDS ξεκινά με βλάβη του DNA ή μετάλλαξη σε ένα μόνο αιμοποιητικό (αιματοποιητικό) αρχέγονο κύτταρο . Ως αποτέλεσμα αυτής της βλάβης, ο μυελός των οστών αρχίζει να υπερπαραγάγει τα κύτταρα του αίματος και παίρνει γεμάτο με ανώριμα ή "εκρηκτικά" κύτταρα.
Στο MDS, υπάρχει επίσης αύξηση στον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο (απόπτωση), που οδηγεί σε ένα ενδιαφέρον παράδοξο. Ενώ μπορεί να υπάρχει αυξημένη παραγωγή κυττάρων στον μυελό, δεν ζουν αρκετά μακριά για να απελευθερωθούν στο αίμα. Ως εκ τούτου, τα άτομα με MDS συχνά υποφέρουν από αναιμία (χαμηλό αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων), θρομβοπενία (χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων) και ουδετεροπενία (χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων).
Παράγοντες κινδύνου
Δεν είναι γνωστό τι προκαλεί τις μεταλλάξεις που δημιουργούν μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα και το 90% του χρόνου δεν υπάρχει προφανής αιτία της νόσου.
Μερικοί πιθανοί παράγοντες κινδύνου που συνδέονται με μια αυξημένη περιλαμβάνουν:
- Ηλικία: Η μέση ηλικία διάγνωσης είναι 70 ετών, αν και το MDS έχει παρατηρηθεί ακόμη και σε μικρά παιδιά.
- Ιονίζουσα ακτινοβολία - Οι άνθρωποι που έλαβαν θεραπείες ακτινοβολίας φαρμάκων για καρκίνο, καθώς και η έκθεση σε ιοντίζουσα ακτινοβολία από ατομικές βόμβες και πυρηνικά ατυχήματα διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο.
- Χημικές εκθέσεις: Η έκθεση σε μερικά οργανικά χημικά, βαρέα μέταλλα, λιπάσματα, φυτοφάρμακα και ζιζανιοκτόνα αυξάνει τον κίνδυνο της νόσου.
- Καπνός καπνού
- Εξάτμιση ντίζελ
Είναι μια προ λευχαιμία;
Η μέτρηση του αριθμού των κυττάρων έκρηξης στον μυελό δείχνει πόσο σοβαρή είναι η ασθένεια - όσο πιο ανώριμα κύτταρα είναι, τόσο πιο σοβαρά. Μόλις ο μυελός σας δείξει ότι ο πληθυσμός του αποτελείται από περισσότερα από 20% βλαστικά κύτταρα, η κατάσταση θεωρείται AML.
Περίπου το 30% των περιπτώσεων εξέλιξης MDS στην AML. Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ακόμα και αν αυτή η μεταμόρφωση δεν συμβεί ποτέ, η αναιμία, η θρομβοπενία και η ουδετεροπενία που σχετίζονται με το MDS εξακολουθούν να απειλούν τη ζωή.
Υποτύπους
Όχι μόνο η διάγνωση MDS περιλαμβάνει πολλές διαφορετικές διαταραχές του μυελού των οστών, υπάρχουν διάφοροι παράγοντες μέσα σε καθεμία από αυτές τις καταστάσεις που καθορίζουν τη συμπεριφορά και την πρόγνωση της νόσου. Ως αποτέλεσμα, οι επιστήμονες έχουν αγωνιστεί να καταλήξουν σε ένα σύστημα ταξινόμησης που λαμβάνει υπόψη όλες αυτές τις διαφορετικές μεταβλητές.
Το πρώτο από αυτά τα συστήματα είναι η ταξινόμηση Γαλλοαμερικάνων-Βρετανών (FAB). Διαλύει το MDS σε 5 υποτύπους βάσει του τρόπου εμφάνισης του μυελού των οστών και των αποτελεσμάτων του πλήρους αίματος του ασθενούς (CBC) :
- Η ανθεκτική αναιμία (RA)
- Ανθεκτική αναιμία με δακτυλιοειδείς σιδωρόβρους (RARS)
- Η ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών (RAEB)
- Ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών στον μετασχηματισμό (RAEB-T)
- Χρόνια μονομυελοκυτταρική λευχαιμία (CMML)
Από την ανάπτυξη των κριτηρίων FAB το 1982, οι επιστήμονες έχουν μάθει περισσότερα σχετικά με τις γενετικές ανωμαλίες που οδηγούν στο MDS και τον ρόλο που διαδραματίζουν αυτές οι μεταλλάξεις κατά τη διάρκεια της ασθένειας. Ως αποτέλεσμα, το 2001, η Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας (WHO) δημοσίευσε ορισμένες αλλαγές στο σύστημα FAB. Πρόσθεσαν κάποιες καταστάσεις - το σύνδρομο 5q, το μη ταξινομημένο MDS (MDS-U) και την ανθεκτική κυτταροπενία με πολυπλασιαστική δυσπλασία (RCMD) - και υποδιαιρέθηκαν άλλα όπως RAEB και CMML βάσει του ποσοστού των βλαστών στον μυελό των οστών.
Διευκρίνισαν επίσης ότι οτιδήποτε μεγαλύτερο από το 20% των βλαστών στον μυελό αποτελεί AML, καθιστώντας τη λευχαιμία RAEB-T σε αντίθεση με ένα MDS.
Η τρίτη μέθοδος ταξινόμησης του MDS χρησιμοποιεί το Διεθνές Προγνωστικό Σύστημα Βαθμολόγησης (IPSS). Το σύστημα αυτό χρησιμοποιεί τρία κριτήρια για τον προσδιορισμό του τρόπου εξέλιξης του MDS: τον αριθμό των κυττάρων στο κυκλοφορούν αίμα του ασθενούς, τον αριθμό των ανώριμων κυττάρων βλαστικών κυττάρων στον μυελό των οστών και τον κυτταρογενετικό τύπο (οι γενετικές ανωμαλίες που σχετίζονται με το MDS).
Με βάση αυτούς τους παράγοντες, το IPSS χωρίζει τους ασθενείς σε τέσσερις κατηγορίες, οι οποίες υποδεικνύουν τον «κίνδυνο» του MDS- χαμηλό, ενδιάμεσο-1, ενδιάμεσο-2 και υψηλό. Το IPSS παρέχει έναν βελτιωμένο τρόπο για να προβλέψουμε τα αποτελέσματα του MDS, να καθορίσουμε μια πρόγνωση και να σχεδιάσουμε μια θεραπεία.
Πρωτοβάθμια και δευτεροβάθμια MDS
Στους περισσότερους ασθενείς, το MDS φαίνεται να αναπτύσσεται για μη γνωστό λόγο, από το μπλε. Αυτό ονομάζεται MDS πρωτεύοντος ή de novo . Όπως και στην περίπτωση της λευχαιμίας και άλλων διαταραχών του μυελού των οστών, οι επιστήμονες δεν είναι σίγουροι για το τι προκαλεί την πρωτογενή MDS.
Το δευτερογενές MDS αναφέρεται στην κατάσταση όταν ακολουθεί προηγούμενη θεραπεία με χημειοθεραπεία ή θεραπεία ακτινοβολίας.
Διάγνωση
Το MDS διαγιγνώσκεται χρησιμοποιώντας τις ίδιες τεχνικές που χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση της λευχαιμίας .
Το πρώτο βήμα είναι να ελεγχθεί το κυκλοφορούν αίμα του ασθενούς για πλήρη αρίθμηση αίματος (CBC). Αυτή η εξέταση εξετάζει τον αριθμό των υγιών ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων στο αίμα για να πάρει μια γενική ιδέα για το τι συμβαίνει στον μυελό. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ένα άτομο με MDS θα παρουσιάσει χαμηλό αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία) και πιθανώς χαμηλά αιμοπετάλια (θρομβοπενία) και ουδετερόφιλα (ουδετεροπενία).
Εάν δεν υπάρχει άλλη αιτία για τον ασθενή να παρουσιάσει αναιμία, οι γιατροί θα εκτελέσουν στη συνέχεια ένα αναρρόφησης μυελού των οστών και βιοψία . Σε έναν ασθενή με MDS, ο μυελός θα παρουσιάσει μια ανώμαλη εμφάνιση καθώς και έναν αυξημένο αριθμό ανώριμων ή "εκρηκτικών" κυττάρων. Όταν τα κύτταρα εξετάζονται σε γενετικό επίπεδο, θα παρουσιάσουν μεταλλάξεις ή αλλαγές στα χρωμοσώματα.
Σημάδια και συμπτώματα
Οι ασθενείς με MDS μπορεί να εμφανίσουν συμπτώματα αναιμίας όπως:
- Δύσπνοια με μικρή άσκηση
- Χλωμό δέρμα
- Αίσθημα κόπωσης
- Πόνος στο στήθος
- Ζάλη
Μερικοί ασθενείς θα έχουν επίσης σημάδια ουδετεροπενίας και θρομβοκυτταροπενίας, συμπεριλαμβανομένων προβλημάτων αιμορραγίας και δυσκολίας καταπολέμησης λοιμώξεων.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι υπάρχουν πολλές άλλες, λιγότερο σοβαρές καταστάσεις που μπορούν να προκαλέσουν αυτά τα σημεία και συμπτώματα. Εάν ανησυχείτε για οποιεσδήποτε ανησυχίες για την υγεία που αντιμετωπίζετε, είναι πάντα καλύτερο να τις συζητήσετε με το γιατρό σας ή άλλους επαγγελματίες του τομέα της ιατρικής.
Συνοψίζοντας
Το MDS δεν είναι μια ασθένεια, αλλά μια ομάδα συνθηκών που προκαλούν αλλαγές στον τρόπο λειτουργίας του μυελού των οστών.
Καθώς η επιστήμη μαθαίνει περισσότερα για τη γενετική και το ρόλο που παίζει στην ανάπτυξη τέτοιων ασθενειών, μαθαίνουμε επίσης περισσότερους παράγοντες που καθορίζουν την πορεία που θα ακολουθήσουν και τα δυνητικά αποτελέσματα. Στο μέλλον, οι ερευνητές θα μπορούν να χρησιμοποιούν αυτές τις πληροφορίες για να δημιουργήσουν νέες και πιο αποτελεσματικές θεραπείες για το MDS.
Πηγές:
Goldberg, S., Chen, Ε., Corral, Μ., Et αϊ. «Incidence και Κλινικές Επιπλοκές των Μυελοδυσπλαστικών Συνδρόμων μεταξύ των Φορέων των Ηνωμένων Πολιτειών του Medicare» Journal of Clinical Oncology Ιούνιος 2010. 28: 2847-2852.
Bowen, D. "Διαχείριση ασθενών με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα: Εισαγωγικές έννοιες" στο Deeg, Η., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, Τ., Beau, Μ., Niemeyer, C. ) Αιματολογικές κακοήθειες: μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα. Springer: Νέα Υόρκη. (σελ. 89-94).
Οι Haferlach, Τ., Kern, W. "Classification and Staging of Myelodysplastic Syndromes", Deeg, Η., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, Τ., Beau, M., Niemeyer, (2006) Αιματολογικές κακοήθειες: Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα. Springer: Νέα Υόρκη. (σελ. 40-51).
Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Περιλήψεις πληροφοριών για τον καρκίνο του PDQ. Θεραπεία των μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων. Επαγγελματική έκδοση υγείας. 04/02/15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66015/#CDR0000062929__1
Nimer, S. "Myelodysplastic Syndromes" Blood May 2008. 111: 4841-4851.
Scott, Β., Deeg, J. "Myelodysplastic Syndromes" Ετήσια Επισκόπηση της Ιατρικής 2010. 61: 345-358.