Η ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών ή το RAEB, αναφέρεται σε διαταραχή των κυττάρων που σχηματίζουν αίμα. Το RAEB είναι ένας από τους επτά τύπους τέτοιων διαταραχών ή μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (MDS), που αναγνωρίζονται από την ταξινόμηση της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας (WHO), η οποία διακρίνει δύο κατηγορίες RAEB: RAEB-1 και RAEB-2.
Και οι δύο μορφές φέρουν γενικά μια δύσκολη πρόγνωση: οι δημοσιευμένοι μέσοι χρόνοι επιβίωσης (που χρονολογούνται σήμερα) κυμαίνονται από 9-16 μήνες.
Η RAEB σχετίζεται επίσης με αυξημένο κίνδυνο πρόκλησης οξείας μυελογενής λευχαιμίας - καρκίνου των κυττάρων που σχηματίζουν αίμα του μυελού των οστών .
Κατανόηση του RAEB, ενός τύπου MDS
Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο ή MDS αναφέρεται στην οικογένεια σπάνιων ασθενειών του αίματος, στις οποίες ο μυελός των οστών δεν παράγει αρκετά υγιή ερυθρά αιμοσφαίρια, λευκά αιμοσφαίρια ή αιμοπετάλια. Το RAEB είναι ένας σχετικά κοινός τύπος MDS και, δυστυχώς, είναι μια μορφή υψηλότερου κινδύνου του MDS.
Όπως και άλλες μορφές MDS, η RAEB συνήθως επηρεάζει άτομα ηλικίας άνω των 50 ετών, αλλά μπορεί να εμφανιστεί και σε νεαρά άτομα και η αιτία της είναι επί του παρόντος άγνωστη.
Όταν ένα άτομο έχει μια μορφή MDS όπως η RAEB, ο μυελός των οστών μπορεί να παράγει πολλά υποανάπτυκτα ή ανώριμα κύτταρα που συχνά έχουν περίεργα σχήματα, μεγέθη ή εμφανίσεις, σε σύγκριση με τα υγιή. Αυτές οι πρώιμες, νεανικές, εκδοχές των κυττάρων του αίματος ονομάζονται βλαστικά κύτταρα - ένας όρος που χρησιμοποιείται αρκετά συχνά στη συζήτηση για τη λευχαιμία.
Πράγματι, σήμερα πολλοί επιστήμονες βλέπουν το MDS ως μορφή καρκίνου του αίματος και του μυελού των οστών.
Διάφορα συστήματα ταξινόμησης έχουν χρησιμοποιηθεί για αυτές τις διαταραχές. Το σύστημα ταξινόμησης της ΠΟΥ προσπαθεί να ταξινομήσει τους τύπους MDS, με προσοχή στην πρόγνωση μιας δεδομένης διαταραχής. Ο ΠΟΥ αναγνωρίζει σήμερα 7 τύπους MDS και μαζί το RAEB-1 και το RAEB-2 αντιπροσωπεύουν περίπου το 35-40% όλων των περιπτώσεων MDS.
- Η ανθεκτική κυτταροπενία με δυσλειτουργία μη μυελού (RCUD)
- Ανθεκτική αναιμία με δακτυλιοειδείς σιδωρόβρους (RARS)
- Ανθεκτική κυτταροπενία με πολυπλασιαστική δυσπλασία (RCMD)
- Η ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών-1 (RAEB-1)
- Η ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών-2 (RAEB-2)
- Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, μη ταξινομημένο (MDS-U)
- Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο που σχετίζεται με απομονωμένο del (5q)
Αυτά τα παραπάνω ονόματα συχνά αναφέρονται στο πώς εμφανίζονται τα κύτταρα του αίματος και του μυελού των οστών, όταν εξετάζονται στο μικροσκόπιο. Το τελευταίο όνομα στην παραπάνω λίστα, ωστόσο, ορίζεται από μια συγκεκριμένη μετάλλαξη ή αλλαγή χρωμοσωμάτων στο γενετικό υλικό των κυττάρων μυελού οστών που σχηματίζουν αίμα.
Στην περίπτωση του RAEB (και οι δύο τύποι), το όνομα έχει δύο μέρη: την ανθεκτική αναιμία. και τις υπερβολικές εκρήξεις. Η αναιμία, γενικά, είναι η έλλειψη αρκετών υγιών ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η ανερέθιστη αναιμία σημαίνει ότι η αναιμία δεν οφείλεται σε καμία από τις γνωστές κοινές αιτίες της αναιμίας και ότι η αναιμία γενικά μόνο διορθώνεται με μεταγγίσεις αίματος. Όταν ένα άτομο έχει ανθεκτική αναιμία και οι εξετάσεις αποκαλύπτουν μεγαλύτερο αριθμό ανώριμων κυττάρων έκρηξης από ό, τι είναι φυσιολογικό, είναι μια ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών.
Είναι πιθανό ένα άτομο με RAEB να έχει χαμηλές μετρήσεις στα άλλα κύτταρα που σχηματίζονται από το μυελό των οστών.
Τα άτομα με RAEB μπορεί να έχουν ανθεκτική αναιμία (χαμηλά ερυθρά αιμοσφαίρια), ανερέθιστη ουδετεροπενία (χαμηλά ουδετερόφιλα), ανθεκτική θρομβοπενία (χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων) ή συνδυασμός των τριών.
Η RAEB είναι μια μορφή υψηλού κινδύνου του MDS
Για τους ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με MDS, είναι σημαντικό να καθοριστεί το επίπεδο κινδύνου. Ορισμένες μορφές MDS είναι χαμηλού κινδύνου, άλλοι ενδιάμεσοι κίνδυνοι και άλλοι υψηλού κινδύνου. Τόσο το RAEB όσο και το RCMD θεωρούνται μορφές υψηλού κινδύνου του MDS. Ακόμα, δεν έχουν όλοι οι ασθενείς με RAEB την ίδια πρόγνωση. Συμπεριλαμβάνονται άλλοι παράγοντες, όπως η ηλικία, η γενική υγεία, τα χαρακτηριστικά της ασθένειας και η γενετική των εμπλεκόμενων κυττάρων που σχηματίζουν οστά.
Διάγνωση
Όταν υπάρχει υποψία για MDS, θα πρέπει να γίνει βιοψία μυελού των οστών και αναρρόφηση. Αυτό περιλαμβάνει τη λήψη δειγμάτων του μυελού των οστών και την αποστολή τους στο εργαστήριο για ανάλυση και ερμηνεία.
Η διάγνωση γίνεται με βάση τον τρόπο εμφάνισης των κυττάρων κάτω από το μικροσκόπιο, τον τρόπο με τον οποίο γίνονται χρωματισμένα με διαφορετικά σύνολα χρωστικών ουσιών και σημειωτών που περιλαμβάνουν τη χρήση αντισωμάτων ως ετικέτες και, στην περίπτωση πιο προηγμένων υποτύπων του MDS, κάτι που ονομάζεται κυτταρομετρία ροής . Η κυτταρομετρία ροής είναι μια τεχνική που επιτρέπει στα κύτταρα με συγκεκριμένα χαρακτηριστικά να αναγνωρίζονται και να διαχωρίζονται από τον μεγαλύτερο πληθυσμό κυττάρων σε ένα δεδομένο δείγμα.
Τύποι
Και οι δύο μορφές (1 και 2) της RAEB σχετίζονται με τον κίνδυνο πρόκλησης οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML). Επιπλέον, ένας ασθενής με MDS υψηλού κινδύνου όπως το RAEB μπορεί να υποκύψει στην αποτυχία του μυελού των οστών χωρίς εξέλιξη στην AML και έτσι η κατάσταση είναι συχνά απειλητική για τη ζωή από μόνη της, χωρίς πρόοδο στη λευχαιμία.
Σχετική ορολογία της RAEB
Η ταξινόμηση RAEB εξαρτάται από την κατανόηση πολλών όρων:
- Μετρήσεις έκρηξης μυελού των οστών : Λαμβάνεται ένα δείγμα του μυελού των οστών σας και μετράται ο αριθμός των ανώμαλων, ανώριμων κυττάρων βλαστικών κυττάρων.
- Μετρητής έκρηξης περιφερικού αίματος: Μετρώντας ένα δείγμα αίματος από μια φλέβα χρησιμοποιώντας μια βελόνα, μετράται ο αριθμός των ανώμαλων, ανώριμων ωτικών κυττάρων.
- Auer ράβδοι : Αυτό είναι κάτι που οι γιατροί θα ψάξουν όταν βλέπουν τις εκρήξεις σας κάτω από το μικροσκόπιο. Παρόλο που ονομάζονται "ράβδοι Auer", έρχονται πραγματικά σε πολλά διαφορετικά σχήματα και μεγέθη. Είναι μικρότερες από τον πυρήνα και βρίσκονται μέσα στο κυτταρόπλασμα. Συχνά έχουν σχήμα βελόνας με αιχμηρά άκρα, αλλά μπορούν να έχουν κόμμα-σχήμα, σχήμα διαμαντιού, ή μακρύ και πιο ορθογώνιο.
Με βάση την παρουσία ή την απουσία των παραπάνω ευρημάτων, ένα άτομο είναι αποφασισμένο να έχει RAEB-1 ή RAEB-2 ως εξής:
Οι ασθενείς διαγιγνώσκονται με RAEB-1 αν είχαν (1) έναν αριθμό έκρηξης μυελού των οστών μεταξύ 5 και 9 τοις εκατό των τουλάχιστον 500 κυττάρων που μετρήθηκαν ή (2) έναν αριθμό περιφερικών βλαστών μεταξύ 2 και 4 τοις εκατό των τουλάχιστον 200 κυττάρων που μετρήθηκαν, και (3) απόντες ράβδους Auer. Η παρουσία είτε του κριτηρίου 1 ή 2 συν 3 ταξινομεί μια περίπτωση MDS ως RAEB-1.
Οι πιθανότητες να μετατραπεί η RAEB-1 σε οξεία μυελογενή λευχαιμία εκτιμάται σε περίπου 25%.
Οι ασθενείς διαγιγνώσκονται με RAEB-2 εάν είχαν (1) έναν αριθμό έκρηξης μυελού των οστών μεταξύ 10 και 19 τοις εκατό τουλάχιστον 500 κυττάρων που μετρήθηκαν ή (2) έναν αριθμό περιφερικών βλαστών μεταξύ 5 και 19 τοις εκατό τουλάχιστον 200 κυττάρων που μετρήθηκαν, ή (3) ανιχνεύσιμες ράβδοι Auer. Η παρουσία είτε των κριτηρίων 1, 2 ή 3 ταξινομεί μια περίπτωση MDS ως RAEB-2.
Εκτιμάται ότι οι πιθανότητες να μετατραπεί η RAEB-2 σε οξεία μυελογενή λευχαιμία μπορεί να φθάσει το 33 έως 50 τοις εκατό.
Τι είναι η RAEB-T;
Μπορεί να συναντήσετε τη φράση "ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών στον μετασχηματισμό" ή RAEB-T. Ο όρος αυτός έχει εγκαταλειφθεί στην τρέχουσα ταξινόμηση των μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων από την ΠΟΥ.
Οι περισσότεροι ασθενείς που προηγουμένως ανήκουν στην κατηγορία αυτή ταξινομούνται τώρα ως έχοντες οξεία μυελογενή λευχαιμία. Σε ένα διαφορετικό σύστημα ταξινόμησης, οι ασθενείς της Γαλλοαμερικανικής-Βρετανικής (ταξινόμησης FAB) είχαν ταξινομηθεί στην κατηγορία RAEB-T αν είχαν (1) αριθμό έκρηξης μυελού των οστών μεταξύ 20 και 30 τοις εκατό, (2) (3), ανιχνεύσιμες ράβδους Auer, ανεξάρτητα από τον αριθμό των εκρήξεων.
Εξακολουθεί να υπάρχει κάποια διαμάχη όσον αφορά την αξία κατηγοριοποίησης της RAEB-T όπως στο σύστημα FAB, ξεχωριστά από το "AML-20-30", όπως στο σύστημα της ΠΟΥ. Αρκετές μεγάλες κλινικές δοκιμές τα τελευταία χρόνια έχουν χρησιμοποιήσει τον όρο RAEB-T, παρά τις αλλαγές στο σύστημα ταξινόμησης της ΠΟΥ. Η βάση για τους ασθενείς και τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης φαίνεται να είναι ότι μπορεί να είναι σημαντικό να γνωρίζουμε ότι υπάρχει αλληλοεπικαλυπτόμενη ορολογία, έτσι ώστε να μην χάσετε την ευκαιρία να εγγραφείτε σε μια κλινική δοκιμή.
Πώς θεραπεύεται η RAEB;
Η θεραπεία της RAEB διαφέρει για διαφορετικά σενάρια. Η ηλικία και η γενική υγεία του ατόμου μπορεί να επηρεάσει αυτές τις αποφάσεις θεραπείας. Οι ασθενείς με RAEB πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τις ανοσοποιήσεις τους και οι καπνιστές με τη RAEB ενθαρρύνονται να σταματήσουν το κάπνισμα. Σημάδια που μπορεί να προχωρήσουν στο RAEB περιλαμβάνουν συχνές λοιμώξεις, μη φυσιολογική αιμορραγία, μώλωπες και ανάγκη συχνότερων μεταγγίσεων αίματος.
Όλοι οι ασθενείς με MDS δεν χρειάζονται άμεση θεραπεία, αλλά οι ασθενείς με συμπτωματικές χαμηλές μετρήσεις (αναιμία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις) και αυτό περιλαμβάνει τους περισσότερους ασθενείς με MDS υψηλού κινδύνου ή πολύ υψηλού κινδύνου (συμπεριλαμβανομένου του RAEB-2, βαθμού MDS με τη φτωχότερη πρόγνωση).
Οι Οδηγίες Πρακτικής του Εθνικού Ολοκληρωμένου Καρκωτικού Δικτύου (NCCN) ενσωματώνουν τη γενική υγεία και απόδοση του ατόμου, το Διεθνές Προγνωστικό Σύστημα Βαθμολόγησης (IPSS) και τις αναθεωρημένες κατηγορίες κινδύνου MDS IPSS (IPSS-R) και άλλα χαρακτηριστικά της νόσου. Δεν υπάρχει όμως προσέγγιση "ενιαίου μεγέθους για όλους" στη θεραπεία για άτομα με ΡΑΕΒ.
Υπάρχουν γενικά τρεις κατηγορίες θεραπείας : υποστηρικτική φροντίδα, θεραπείες χαμηλής έντασης και θεραπείες υψηλής έντασης. Αυτές οι θεραπείες εξηγούνται παρακάτω:
- Η υποστηρικτική φροντίδα περιλαμβάνει αντιβιοτικά για λοιμώξεις και μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων για συμπτωματικές χαμηλές μετρήσεις.
- Οι θεραπείες χαμηλής έντασης περιλαμβάνουν παράγοντες ανάπτυξης αίματος, άλλους παράγοντες όπως η αζακιτιδίνη και η δεσιταβίνη, η ανοσοκατασταλτική θεραπεία και η χημειοθεραπεία χαμηλής έντασης. Αυτές οι θεραπείες μπορούν να χορηγηθούν σε εξωτερικούς ασθενείς και μπορούν να βελτιώσουν τα συμπτώματα και την ποιότητα ζωής, αλλά δεν θεραπεύουν την πάθηση.
- Οι θεραπείες υψηλής έντασης περιλαμβάνουν έντονο συνδυασμό χημειοθεραπείας και μεταμόσχευση μυελού των οστών. Αυτές οι θεραπείες απαιτούν νοσηλεία και διατρέχουν τον κίνδυνο εμφάνισης απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών αλλά μπορούν επίσης να βελτιώσουν την καταμέτρηση αίματος γρηγορότερα από τη λιγότερο εντατική θεραπεία και μπορεί να αλλάξουν τον τρόπο με τον οποίο η κατάσταση κανονικά θα συνεχιστεί. Μόνο ορισμένα άτομα είναι υποψήφιοι για θεραπείες υψηλής έντασης.
Οι κλινικές δοκιμές είναι επίσης μια επιλογή για ορισμένους ασθενείς. Όχι πολύ καιρό πριν, στην πραγματικότητα, υπήρξε μια κλινική δοκιμή που έδειξε οφέλη με τη decitabine, σε σύγκριση με την καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα, σε ηλικιωμένους ασθενείς με αναιμία με περίσσεια βλαστών μετασχηματισμού (RAEBt).
Ένα Word Από
Εάν έχετε διαγνωστεί με RAEB-1, RAEB-2, ή έχετε άλλο τύπο MDS που θα θεωρούνταν υψηλός κίνδυνος, μιλήστε με την ομάδα υγειονομικής περίθαλψης σχετικά με τις επιλογές σας.
Για τους ασθενείς με MDS υψηλότερου κινδύνου, η αζακιτιδίνη (5-AZA, Vidaza) και η δεσιταβίνη (Dacogen) είναι δύο φάρμακα εγκεκριμένα από το FDA για MDS που μπορεί να εξετάσει η ομάδα που είναι υπεύθυνη για τη φροντίδα σας. Αυτά τα φάρμακα είναι οι λεγόμενοι παράγοντες υπομεθυλίωσης.
Πολλές ομάδες συναίνεσης έχουν δείξει ότι, για MDS υψηλότερου κινδύνου, πρέπει να ξεκινήσει άμεσα αλλογενής HSCT (μεταμόσχευση μυελού των οστών) ή θεραπεία με παράγοντες υπομεθυλίωσης. Το αλλογενές HSCT (μεταμόσχευση μυελού των οστών από έναν δότη) είναι η μόνη δυνητικά θεραπευτική προσέγγιση του MDS, αλλά, δυστυχώς, είναι μια ρεαλιστική επιλογή για πολύ λίγους ασθενείς, λόγω της μεγαλύτερης ηλικιακής ομάδας που πάσχει από MDS, συνθηκών και άλλων ειδικών για τον ασθενή παραγόντων.
> Πηγές:
> Becker Η, Suciu S, Rüter ΒΗ, et αϊ. Decitabine έναντι καλύτερης υποστηρικτικής φροντίδας σε ηλικιωμένους ασθενείς με ανθεκτική αναιμία με υπερβολική έκρηξη στον μετασχηματισμό (RAEBt) - αποτελέσματα ανάλυσης υποομάδων της τυχαιοποιημένης μελέτης φάσης ΙΙΙ 06011 της συνεταιριστικής ομάδας λευχαιμίας EORTC και της γερμανικής ομάδας μελέτης MDS (GMDSSG). Ann Hematol . 2015 Δεκ · 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp Ο, Kuendgen Α, et αϊ. Ανθεκτική αναιμία με υπερβολική έκρηξη (RAEB): ανάλυση αναταξινόμησης σύμφωνα με τις προτάσεις της ΠΟΥ. Br J Haematol. 2006 · 132 (2): 162-7.
> Holkova Β, Supko JG, Ames ΜΜ, et αϊ. Μια δοκιμή φάσης i για το vorinostat και το alvocidib σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα, ανθεκτική ή κακή πρόγνωση οξεία λευχαιμία ή ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών-2. Clin Cancer Res. 2013, 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Υ, Dunbar Α, Gondek LP, et αϊ. Η ανώμαλη μεθυλίωση του DNA είναι ένας κυρίαρχος μηχανισμός στην εξέλιξη της MDS στην AML. Αίμα . 2009, 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R, et αϊ. Azacitidine front-line σε 339 ασθενείς με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα και οξεία μυελογενή λευχαιμία: σύγκριση των ταξινομήσεων Γαλλοαμερικανικής-Βρετανίας και Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας. J Hematol Oncol. 2016 · 9: 39.