Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο ή το MDS περιλαμβάνει μια ποικιλία διαφορετικών διαταραχών που επηρεάζουν τη λειτουργία του μυελού των οστών. Ο μυελός των οστών δημιουργεί νέα ερυθρά αιμοσφαίρια, λευκά αιμοσφαίρια και αιμοπετάλια για την πήξη, έτσι η φτωχή λειτουργία του μυελού μπορεί να οδηγήσει σε αναιμία, χαμηλά επίπεδα κυττάρων και άλλα προβλήματα.
Σημαντικές ανησυχίες με το MDS είναι α) αυτές οι χαμηλές μετρήσεις και όλα τα σχετικά προβλήματα. και β) την πιθανότητα εξέλιξης του MDS σε καρκίνο - οξεία μυελογενή λευχαιμία ή ΑΜΙ.
Διαφορετικοί τύποι MDS αντιμετωπίζονται πολύ διαφορετικά. Δεν είναι όλες οι θεραπείες MDS κατάλληλες για κάθε ασθενή με MDS. Οι επιλογές για τη θεραπεία με MDS περιλαμβάνουν υποστηρικτική φροντίδα, θεραπεία χαμηλής έντασης, θεραπεία υψηλής έντασης και / ή κλινικές δοκιμές.
Θεραπεία
Όταν συζητάτε με το γιατρό σας το σχέδιο θεραπείας MDS, οι λεγόμενοι παράγοντες που σχετίζονται με τον ασθενή μπορεί να είναι πολύ σημαντικοί. Παραδείγματα παραγόντων που σχετίζονται με τον ασθενή περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- Πώς μείνατε μαζί με τις καθημερινές δραστηριότητες πριν από τη διάγνωση MDS
- Άλλες ιατρικές καταστάσεις που έχετε
- Η ηλικία σου
- Το οικονομικό κόστος των διαφόρων θεραπειών
- Ποιοι κίνδυνοι θεραπείας είναι αποδεκτοί από εσάς
Τα χαρακτηριστικά της ιδιαίτερης μορφής σας MDS είναι επίσης πολύ σημαντικά. Παραδείγματα ειδικών χαρακτηριστικών και ευρημάτων περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- Δείκτες και αποτελέσματα γενετικών εξετάσεων του μυελού των οστών σας, τα οποία βοηθούν στον προσδιορισμό των επιλογών που έχετε στη διάθεσή σας, της πιθανότητας να προχωρήσει η MDS σας στη λευχαιμία και ποια αποτελέσματα θα μπορούσαν να αναμένονται από ορισμένες θεραπείες.
- Πώς επηρεάζει το MDS τον αριθμό των υγιεινών κυττάρων στο κυκλοφορούν αίμα
- Πόσο σοβαρή είναι η ασθένειά σας σε σχέση με τον αριθμό των ανώριμων κυττάρων "έκρηξης" στον μυελό σας
Οι στόχοι σας για το τι θέλετε να ξεφύγετε από τη θεραπεία επηρεάζουν επίσης το σχέδιο. Παραδείγματα διαφορετικών στόχων θεραπείας περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- Ακριβώς για να αισθάνονται καλύτερα
- Περιορίστε την ανάγκη να έχετε τόσες μεταγγίσεις
- Βελτιώστε την αναιμία , την ουδετεροπενία και τη θρομβοπενία
- Επίτευξη απαλλαγής
- Θεραπεία του MDS σας
Παρακολουθήστε και περιμένετε
Για τους ασθενείς που έχουν ΜΣΣ χαμηλού κινδύνου όπως καθορίζεται από το Διεθνές Προγνωστικό Σύστημα Βαθμολόγησης (IPSS) και σταθερό πλήρες αίμα (CBC) , μερικές φορές η καλύτερη προσέγγιση στη θεραπεία είναι η παρατήρηση και η υποστήριξη, όπως απαιτείται.
Σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να παρακολουθείτε για αλλαγές στον μυελό σας που μπορεί να υποδεικνύουν εξέλιξη της νόσου. Οι τακτικές CBC, καθώς και η αναρρόφηση του μυελού των οστών και η βιοψία , μπορούν να αποτελέσουν μέρος της παρακολούθησης.
Υποστηρικτική φροντίδα
Η υποστηρικτική φροντίδα αναφέρεται σε θεραπείες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία και τη διαχείριση του MDS. αυτές οι θεραπείες μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά την κατάσταση ενός ατόμου, αλλά σταματούν να μην επιτίθενται πραγματικά στα κύτταρα που προκαλούν το MDS.
Μεταγγίσεις
Εάν οι αιματολογικές σας μετρήσεις αρχίσουν να πέφτουν και εμφανίζετε συμπτώματα, μπορείτε να επωφεληθείτε από τη μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων ή αιμοπεταλίων. Η απόφαση για μετάγγιση θα εξαρτηθεί από άλλες ιατρικές καταστάσεις που έχετε και από το πώς αισθάνεστε.
Υπερφόρτωση σιδήρου και χημειοθεραπεία
Αν αρχίσετε να χρειάζεστε πολλαπλές μεταγγίσεις αίματος κάθε μήνα, μπορεί να διατρέχετε τον κίνδυνο να αναπτύξετε μια κατάσταση που ονομάζεται υπερφόρτωση σιδήρου.
Τα υψηλά επίπεδα σιδήρου στις μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων μπορούν να προκαλέσουν αύξηση των αποθεμάτων σιδήρου στο σώμα σας. Αυτά τα υψηλά επίπεδα σιδήρου μπορούν να βλάψουν τα όργανα σας.
Οι γιατροί μπορούν να θεραπεύσουν και να αποτρέψουν την υπερφόρτωση σιδήρου από πολλαπλές μεταγγίσεις χρησιμοποιώντας φάρμακα που ονομάζονται chelators σιδήρου, τα οποία περιλαμβάνουν από του στόματος θεραπεία, το deferasirox (Exjade) ή μια έγχυση που ονομάζεται μεσελική δεφεροξαμίνη (Desferal). Οι κατευθυντήριες οδηγίες του εθνικού ολοκληρωμένου δικτύου για τον καρκίνο, ή του NCCN, προσφέρουν τα κριτήρια που μπορεί να χρησιμοποιήσει ο γιατρός σας για να αποφασίσει αν χρειάζεστε θεραπεία χηλίωσης σιδήρου.
Παράγοντες ανάπτυξης Ορισμένα άτομα με αναιμία του MDS μπορούν να ωφεληθούν από τη λήψη φαρμάκων αυξητικού παράγοντα που ονομάζονται παράγοντες ή πρωτεΐνες διέγερσης της ερυθροποιητίνης (ESA).
Παραδείγματα ESA περιλαμβάνουν την εποετίνη άλφα (Eprex, Procrit ή Epogen) ή τη μακράς διάρκειας δαρβεποετίνη άλφα (Aranesp). Αυτά τα φάρμακα χορηγούνται ως ένεση στον λιπώδη ιστό (υποδόρια ένεση). Ενώ αυτά τα φάρμακα δεν είναι χρήσιμα για όλους τους ασθενείς με MDS, μπορεί να βοηθήσουν στην πρόληψη της μετάγγισης αίματος σε μερικούς.
Ο γιατρός σας μπορεί να σας προτείνει να ξεκινήσετε με έναν παράγοντα διέγερσης αποικιών , όπως το G-CSF (Neupogen) ή το GM-CSF (λευκίνη) , εάν ο αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων σας είναι χαμηλός ως αποτέλεσμα του MDS σας. Οι παράγοντες διέγερσης αποικιών συμβάλλουν στην τόνωση του σώματός σας για την παραγωγή περισσότερων ασθενειών που καταπολεμούν τα λευκά αιμοσφαίρια που ονομάζονται ουδετερόφιλα. Εάν οι αριθμοί ουδετερόφιλων σας είναι χαμηλοί, κινδυνεύετε να αναπτύξετε μια επικίνδυνη λοίμωξη. Παρακολουθήστε τυχόν σημάδια μόλυνσης ή πυρετού και συμβουλευτείτε έναν πάροχο υγειονομικής περίθαλψης το συντομότερο δυνατόν, εάν ανησυχείτε.
Θεραπεία χαμηλής έντασης
Η θεραπεία χαμηλής έντασης αναφέρεται στη χρήση χημειοθεραπείας χαμηλής έντασης ή παραγόντων γνωστών ως τροποποιητές βιολογικής απόκρισης. Αυτές οι θεραπείες παρέχονται κυρίως στο εξωτερικό ιατρείο, αλλά ορισ ένες από αυτές πορεί να χρειάζονται υποστηρικτική περίθαλψη ή περιστασιακή νοσοκο εία έπειτα, για παράδειγ α, για να θεραπεύσουν ια προκύπτουσα λοίμωξη.
Επιγενετική Θεραπεία
Μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται παράγοντες υπομεθυλίωσης ή απομεθυλίωσης είναι τα νεότερα όπλα στην καταπολέμηση του MDS.
Η Azacitidine (Vidaza) έχει εγκριθεί από το FDA για χρήση σε όλες τις ταξινομήσεις Γαλλοαμερικανικής-Βρετανίας (FAB) και όλες τις κατηγορίες κινδύνου του MDS του IPSS. Αυτό το φάρμακο γενικά χορηγείται ως υποδόρια ένεση για 7 ημέρες στη σειρά, κάθε 28 ημέρες για τουλάχιστον 4-6 κύκλους. Μελέτες της αζακιτιδίνης έχουν δείξει ποσοστά απόκρισης 60%, με περίπου 23% να επιτυγχάνουν μερική ή πλήρη ύφεση της νόσου τους. Η αζακιτιδίνη συχνά προκαλεί μια αρχική πτώση στους αριθμούς των κυττάρων του αίματος που μπορεί να μην ανακάμψει μέχρι μετά τον πρώτο ή δύο κύκλους.
Ένας άλλος τύπος παράγοντα υπομεθυλίωσης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία για MDS είναι η δεσιταβίνη (Dacogen). Πολύ παρόμοια δομή με azacitidine, είναι επίσης FDA εγκεκριμένο για όλους τους τύπους MDS. Η θεραπευτική αγωγή γενικά συσχετίστηκε με τοξικότητα τύπου χαμηλής έντασης και έτσι θεωρείται επίσης ότι είναι θεραπεία χαμηλής έντασης. Η δεσιταβίνη μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλέβια ή υποδόρια. Μία μελέτη στην οποία η δεσιταβίνη χορηγήθηκε ενδοφλέβια για 5 ημέρες έδειξε πλήρη αναλογία ύφεσης σχεδόν 40 τοις εκατό. Εξετάζονται εναλλακτικά δοσολογικά σχήματα.
Ανοσοκατασταλτική Θεραπεία και Τροποποιητές Βιολογικής Ανταπόκρισης
Στο MDS, τα ερυθρά αιμοσφαίρια, τα λευκά αιμοσφαίρια και τα αιμοπετάλια θανατώνονται ή θα πεθαίνουν πριν είναι αρκετά ώριμα ώστε να απελευθερωθούν από το μυελό των οστών στην κυκλοφορία του αίματος. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα λεμφοκύτταρα (ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων) είναι υπεύθυνα για αυτό. Για αυτούς τους ασθενείς, μπορεί να είναι αποτελεσματική η χρήση μιας θεραπείας που προσβάλλει το ανοσοποιητικό σύστημα.
Οι μη χημειοθεραπευτικοί παράγοντες χαμηλής έντασης (τροποποιητές βιολογικής απόκρισης) περιλαμβάνουν αντι-θυμοκυτταρική σφαιρίνη (ATG), κυκλοσπορίνη, θαλιδομίδη, λεναλιδομίδη, πρωτεΐνη σύντηξης υποδοχέα παράγοντα νέκρωσης όγκου και ανάλογα ανάλογης βιταμίνης D. Όλα αυτά έχουν δείξει τουλάχιστον μερικές από τις πρώτες δοκιμές, αλλά πολλοί χρειάζονται περισσότερες κλινικές δοκιμές για να κατανοήσουν την αποτελεσματικότητα σε διάφορους τύπους MDS.
Άτομα που έχουν ένα συγκεκριμένο τύπο MDS που ονομάζεται σύνδρομο 5q, στο οποίο υπάρχει γενετικό ελάττωμα στο χρωμόσωμα 5, μπορεί να έχουν μια απάντηση σε ένα φάρμακο που ονομάζεται λεναλιδομίδη (Revlimid). Συνήθως, η λεναλιδομίδη χρησιμοποιείται σε ασθενείς με χαμηλό ή χαμηλό βαθμό ενδιάμεσου κινδύνου IPSS MDS που εξαρτώνται από τη μετάγγιση των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Σε μελέτες της λεναλιδομίδης, πολλοί ασθενείς είχαν μειωμένες απαιτήσεις μετάγγισης - σχεδόν 70 τοις εκατό, στην πραγματικότητα - αλλά συνέχισαν να αντιμετωπίζουν χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων και ουδετερόφιλων. Τα οφέλη της θεραπείας με MDS υψηλότερου κινδύνου ή υποτύπων διαφορετικών από το σύνδρομο 5q με λεναλιδομίδη εξακολουθούν να μελετώνται.
Θεραπεία υψηλής έντασης
Χημειοθεραπεία
Ορισμένοι ασθενείς με MDS υψηλότερου κινδύνου ή τύπους FAB RAEB και RAEB-T μπορεί να υποβληθούν σε θεραπεία με εντατική χημειοθεραπεία. Αυτή η χημειοθεραπεία, του ίδιου τύπου που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML), στοχεύει στην καταστροφή του πληθυσμού των ανώμαλων κυττάρων στον μυελό των οστών που οδηγεί στο MDS.
Ενώ η χημειοθεραπεία μπορεί να είναι ευεργετική σε μερικούς ασθενείς με MDS, είναι σημαντικό να θεωρηθεί ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς με άλλες ιατρικές καταστάσεις αντιμετωπίζουν πρόσθετους κινδύνους. Τα πιθανά οφέλη της θεραπείας πρέπει να αντισταθμίζουν τον κίνδυνο που ενέχει.
Διεξάγεται έρευνα για τη σύγκριση των αποτελεσμάτων της εντατικής χημειοθεραπείας με αυτά της αζακιτιδίνης ή της δεσιταβίνης.
Μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων
Οι ασθενείς με IPSS MDS υψηλού κινδύνου μπορεί να είναι σε θέση να επιτύχουν τη θεραπεία της νόσου τους με μεταμόσχευση αλλογενών βλαστικών κυττάρων . Δυστυχώς, η φύση αυτής της διαδικασίας υψηλού κινδύνου περιορίζει τη χρήση της. Στην πραγματικότητα, η μεταμόσχευση αλλογενών βλαστικών κυττάρων μπορεί να έχει ποσοστό θνησιμότητας που σχετίζεται με τη θεραπεία έως και 30%. Ως εκ τούτου, αυτή η θεραπεία χρησιμοποιείται συνήθως μόνο σε νεότερους ασθενείς που έχουν καλή υγεία.
Οι τρέχουσες μελέτες διερευνούν το ρόλο των μη μυελοαπεικλαστικών μεταμοσχεύσεων "μίνι" σε παλαιότερους ασθενείς με MDS. Ενώ αυτοί οι τύποι μεταμόσχευσης έχουν παραδοσιακά θεωρηθεί ως λιγότερο αποτελεσματικοί από τα συμβατικά μοσχεύματα, η μειωμένη τους τοξικότητα μπορεί να τους κάνει μια επιλογή για τους ασθενείς που διαφορετικά θα ήταν μη επιλέξιμοι.
Περίληψη:
Λόγω των διαφορετικών τύπων MDS και διαφορετικών τύπων ασθενών, δεν υπάρχει θεραπεία ενιαίου μεγέθους. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό οι ασθενείς με MDS να συζητήσουν όλες τις επιλογές με την ομάδα υγείας τους και να βρουν μια θεραπεία που θα τους προσφέρει τα καλύτερα οφέλη με τη μικρότερη δυνατή τοξικότητα.
Οι κλινικές δοκιμές με νεότερες θεραπείες για MDS βρίσκονται σε εξέλιξη, οπότε μείνετε συντονισμένοι. Για παράδειγμα, το ruxolitinib (Jakafi) διερευνάται για τη θεραπεία ασθενών με χαμηλό ή ενδιάμεσο 1 κίνδυνο MDS.
Πηγές:
Greenberg PL, Attar Ε, Bennett JM, et αϊ. Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα: Οδηγίες κλινικής πρακτικής στην ογκολογία. JNCCN. 2013, 11 (7): 838-874.
Οι Kantarjian Η, O'Brien S, Giles F, et αϊ. Σχέδιο χαμηλής δόσης decitabine (100 mg / m2 / μάθημα) στο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS). Σύγκριση 3 διαφορετικών χρονοδιαγραμμάτων δόσεων. Αίμα. 2005, 106 abstract. Asbtract 2522.
Malcovati L, Hellström-Lindberg Ε, Bowen D, et αϊ. Διάγνωση και θεραπεία πρωτογενών μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων σε ενήλικες: συστάσεις από το Ευρωπαϊκό LeukemiaNet. Αίμα . 2013 · 122 (17): 2943-2964.
Nimer, S. "Myelodysplastic Syndromes" Blood May 2008. 111: 4841-4851.
Scott, Β., Deeg, J. "Myelodysplastic Syndromes" Ετήσια Επισκόπηση της Ιατρικής 2010. 61: 345-358.