Το χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας είναι ένα συγκεκριμένο εύρημα στα γονίδια των λευκών αιμοσφαιρίων ενός ατόμου - ένα εύρημα που έχει συνέπειες για τη λευχαιμία. Συχνά εμφανίζεται σε σχέση με τη "θετική λευχαιμία του χρωμοσώματος της Φιλαδέλφειας".
Πιο συγκεκριμένα, μια λευχαιμία μπορεί να ονομάζεται " χρόνια μυελογενής λευχαιμία (PhM)" ή "οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία θετική σε χρωμόσωμα Philadelphia (Ph +)" (ALL).
Ανανέωση χρωμοσωμάτων
Στον πυρήνα κάθε κυττάρου, το μόριο ϋΝΑ συσκευάζεται σε δομές που μοιάζουν με νήμα που ονομάζονται χρωμοσώματα. Κάθε χρωμόσωμα αποτελείται από DNA σφιχτά συσπειρωμένο - πολλές φορές γύρω από πρωτεΐνες που ονομάζονται ιστόνες. Εκτός εάν ένα κύτταρο χωρίζεται σε δύο, τα χρωμοσώματα δεν είναι ορατά μέσα στον πυρήνα - ούτε καν κάτω από μικροσκόπιο. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι σε ένα μη διαχωριστικό κελί, το DNA δεν είναι συσκευασμένο και μακριά τόσο τακτοποιημένα, δεδομένου ότι χρησιμοποιείται από το κύτταρο σε πολλές διαφορετικές τοποθεσίες. Ωστόσο, το DNA που συνθέτει τα χρωμοσώματα γίνεται πολύ σφιχτά συσκευασμένο κατά τη διάρκεια της κυτταρικής διαίρεσης και στη συνέχεια είναι ορατό κάτω από ένα μικροσκόπιο ως χρωμόσωμα.
Κάθε χρωμόσωμα έχει το δικό του χαρακτηριστικό σχήμα και η θέση συγκεκριμένων γονιδίων μπορεί να βρεθεί σε σχέση με το σχήμα ενός χρωμοσώματος. Όταν όλο το γενετικό υλικό στο κύτταρο ενός ανθρώπου παίρνει συσκευασμένο, υπάρχουν 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων, για ένα σύνολο 46 χρωμοσωμάτων σε κάθε κύτταρο.
Στην πραγματικότητα, διαφορετικά είδη φυτών και ζώων έχουν διαφορετικούς καθορισμένους αριθμούς χρωμοσωμάτων. Μια μύγα φρούτων, για παράδειγμα, έχει τέσσερα ζεύγη χρωμοσωμάτων, ενώ ένα εργοστάσιο ρυζιού έχει 12 και ένα σκύλο, 39.
Το χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας
Το χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας έχει μια ιστορία και μια ρύθμιση, αλλά για πρακτικούς σκοπούς, μπορεί να οριστεί ως μια ανωμαλία του χρωμοσώματος 22 στο οποίο μέρος του χρωμοσώματος 9 μεταφέρεται σε αυτό.
Με άλλα λόγια, ένα κομμάτι χρωμοσώματος 9 και ένα κομμάτι χρωμοσώματος 22 σπάσουν και εμπορεύονται. Όταν συμβαίνει αυτό το εμπόριο, προκαλεί πρόβλημα στα γονίδια - ένα γονίδιο που ονομάζεται "bcr-abl" σχηματίζεται στο χρωμόσωμα 22 όπου το τεμάχιο του χρωμοσώματος 9 συνδέεται. Το αλλαγμένο χρωμόσωμα 22 ονομάζεται χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας .
Κύτταρα μυελού των οστών που περιέχουν το χρωμόσωμα Philadelphia βρίσκονται συχνά στη χρόνια μυελογενή λευχαιμία και μερικές φορές βρίσκονται στην οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία . Αν και το χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας συχνά θεωρείται σε σχέση με τη CML και την ΟΛΘ, μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε άλλα περιβάλλοντα, όπως οι "μετατοπίσεις της Φιλαδέλφειας" και η "αρνητική στο χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας χρόνια μυελοπολλαπλασιαστική νόσο".
Έτσι, βλέπετε, το χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας είναι μια ειδική γενετική αλλαγή που έχει γίνει ένα είδος ορόσημο στην ιατρική, χρήσιμο για την αναγνώριση ορισμένων καρκίνων από την παρουσία της και άλλων καρκίνων από την απουσία της.
Ως μέρος της αξιολόγησής τους, οι γιατροί θα αναζητήσουν την παρουσία του χρωμοσώματος της Φιλαδέλφειας για να βοηθήσουν να προσδιοριστεί εάν ένας ασθενής επηρεάζεται από συγκεκριμένους τύπους λευχαιμίας.
Το χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας βρίσκεται μόνο στα προσβεβλημένα αιμοσφαίρια. Λόγω της βλάβης του DNA, το χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας έχει ως αποτέλεσμα την παραγωγή ενός μη φυσιολογικού ενζύμου που ονομάζεται κινάση τυροσίνης.
Μαζί με άλλες ανωμαλίες, αυτό το ένζυμο αναγκάζει τα κύτταρα του καρκίνου να αναπτυχθούν ανεξέλεγκτα.
Οι γιατροί θα αναζητήσουν την παρουσία αυτής της ανωμαλίας όταν εξετάζουν δείγματα από την αναρρόφηση του μυελού των οστών και τη βιοψία για να βοηθήσουν στην σωστή διάγνωση.
Η αναγνώριση του χρωμοσώματος της Φιλαδέλφειας στη δεκαετία του 1960 οδήγησε σε σημαντικές προόδους στη θεραπεία της ΧΜΛ. Αυτό έθεσε τα θεμέλια για μια νέα εποχή της ΧΜΛ θεραπείας που ονομάζεται «αναστολείς κινάσης τυροσίνης», όπως το Gleevac (μεσυλικό ιμιτινίμπη) και το Sprycel (dasatinib).
Πιο πρόσφατα, το Tasigna (nilotinib) εγκρίθηκε για τη θεραπεία ενηλίκων που έχουν πρόσφατα διαγνωστεί ΧΜΛ θετικής σε χρωμόσωμα Philadelphia (Ph +) σε χρόνια φάση.
Το nilotinib θεωρείται επίσης ένας αναστολέας κινάσης τυροσίνης.
Πηγές
Goldman, J. και Daley, G. (2007). Χρόνια μυελοειδή λευχαιμία. Στο Melo, J., and Goldman, J. (Eds.) Myeloproliferative Disorders (σελ. 13-13). Νέα Υόρκη. Πηδών.
Sherbenou, D. and Druker, Β. "Εφαρμογή της ανακάλυψης του χρωμοσώματος της Φιλαδέλφειας" The Journal of Clinical Investigation August 2007 117: 2067-74.
Adamson PC. Βελτίωση των αποτελεσμάτων για παιδιά με καρκίνο: Ανάπτυξη στοχοθετημένων νέων παραγόντων. CA Cancer J Clin. 2015, 65 (3): 212-220.
Nowell PC. Ανακάλυψη του χρωμοσώματος της Φιλαδέλφειας: μια προσωπική προοπτική. Journal of Clinical Investigation. 2007 · 117 (8): 2033-2035.