Χρόνια μυελογενή λευχαιμία Συμπτώματα και πρόγνωση

Η χρόνια μυελοειδής λευχαιμία (CML) είναι μία από τις τέσσερις μεγάλες κατηγορίες λευχαιμίας . Οι άλλες τρεις είναι η οξεία μυελογενής λευχαιμία, η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία και η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία.

Ανεξάρτητα από τον τύπο, όλες οι λευχαιμίες αρχίζουν στα κύτταρα που σχηματίζουν αίμα στον μυελό των οστών. Κάθε τύπος λευχαιμίας παίρνει το όνομά του από το πόσο γρήγορα ο καρκίνος τείνει να αναπτύσσεται (ο καρκίνος αναπτύσσεται γρήγορα, ο χρόνος αναπτύσσεται αργά) καθώς και ο τύπος των κυττάρων που σχηματίζουν αίμα από τον οποίο αναπτύχθηκε η κακοήθεια.

Η ΧΜΛ είναι μια χρόνια λευχαιμία , που σημαίνει ότι τείνει να αναπτυχθεί και να προχωρήσει αργά. Η ΧΜΛ είναι επίσης μυελογενής λευχαιμία , που σημαίνει ότι αρχίζει σε ανώριμα λευκά αιμοσφαίρια γνωστά ως μυελοειδή κύτταρα.

Τι προκαλεί τη ΧΜΛ;

Ορισμένες αλλαγές στο DNA μπορούν να προκαλέσουν την εμφάνιση κυττάρων μυελού των οστών σε κύτταρα λευχαιμίας. Τα άτομα με ΧΜΛ γενικά έχουν το χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας , το οποίο περιέχει το ανώμαλο γονίδιο BCR-ABL. Το γονίδιο BCR-ABL αναγκάζει τα λευκά αιμοσφαίρια να αναπτυχθούν με μη φυσιολογικό, ανεξέλεγκτο τρόπο, προκαλώντας λευχαιμία.

Ποιος παίρνει CML;

Η ΧΜΛ μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά είναι πιο συχνή στους ενήλικες ηλικίας άνω των 50 ετών, οι οποίοι αντιπροσωπεύουν σχεδόν το 70% όλων των περιπτώσεων. Ο Kareem Abdul-Jabbar είναι ένας διάσημος Αμερικανός που έχει ΧΜΛ.

Πόσο συχνή είναι η CML;

Η ΧΜΛ είναι σχετικά σπάνια. Στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2017, οι εκτιμήσεις ήταν ότι θα εμφανιστούν 8.950 νέες περιπτώσεις και περίπου 1.080 άνθρωποι θα πεθάνουν από αυτή την ασθένεια.

Συμπτώματα

Επειδή η ΧΜΛ είναι αργά αναπτυσσόμενος καρκίνος, πολλοί άνθρωποι δεν έχουν συμπτώματα όταν διαγνωστούν για πρώτη φορά.

Στην πραγματικότητα, μέχρι 40 έως 50 τοις εκατό των ασθενών δεν έχουν καθόλου συμπτώματα και λαμβάνουν τη διάγνωσή τους μετά τη συστηματική ανίχνευση της ανωμαλίας.

Η ΧΜΛ μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα καθώς προχωρεί με το χρόνο, ωστόσο. Δεδομένης αυτής της κατάστασης, ο κατάλογος των "συνηθέστερων συμπτωμάτων" μπορεί να περιγραφεί ως εξής:

Το τελευταίο σύμπτωμα στη λίστα οφείλεται σε μια διευρυμένη σπλήνα, η οποία ονομάζεται επίσης σπληνομεγαλία, η οποία εμφανίζεται στο 46 έως 76% των ατόμων με ΧΜΛ. Μια τέτοια μεγέθυνση της σπλήνας μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα λιγότερο χώρο για τα άλλα όργανα της περιοχής, όπως το στομάχι, που μπορεί να συμβάλει σε μια αίσθηση πλήρους νωρίς κατά την κατανάλωση ενός γεύματος.

Η αδυναμία και η κούραση που μερικοί άνθρωποι με εμπειρία ΧΜΛ μπορούν να αναπτυχθούν από διάφορες πηγές. Μια πηγή αδυναμίας και κόπωσης είναι η αναιμία, που σημαίνει ότι το σώμα δεν έχει αρκετά υγιή ερυθρά αιμοσφαίρια που μεταφέρουν οξυγόνο στους ιστούς. Η αναιμία μπορεί επίσης να σας κάνει να αισθανθείτε ότι δεν θα είστε σε θέση να ασκήσετε τον εαυτό σας ή να χρησιμοποιήσετε τους μυς σας τόσο έντονα, όπως συνήθως.

Διάγνωση

Ο γιατρός σας θα πάρει το ιατρικό ιστορικό σας και θα κάνει μια φυσική εξέταση, όπως και κάθε άλλη αξιολόγηση για μια ασθένεια.

Σπλήνα Μέγεθος

Ο έλεγχος του μεγέθους του σπλήνα σας αποτελεί σημαντικό μέρος της φυσικής εξέτασης. Μια σπλήνα φυσιολογικού μεγέθους δεν αισθάνεται κανονικά, αλλά μια μεγεθυσμένη σπλήνα μπορεί να ανιχνευθεί στην αριστερή πλευρά της άνω κοιλίας, κάτω από την άκρη του κελύφους.

Ο σπλήνας αποθηκεύει κανονικά τα κύτταρα του αίματος και καταστρέφει τα παλαιά κύτταρα του αίματος. Στη ΧΜΛ, ο σπλήνας μπορεί να διευρυνθεί λόγω όλων των επιπλέον λευκών αιμοσφαιρίων που καταλαμβάνουν το όργανο.

Εργαστηριακές δοκιμές

Απαιτούνται επίσης εργαστηριακές εξετάσεις. Το αίμα λαμβάνεται συνήθως από μια φλέβα στο βραχίονα και το μυελό των οστών λαμβάνεται από μια διαδικασία που ονομάζεται αναρρόφηση μυελού των οστών και βιοψία. Τα δείγματά σας αποστέλλονται σε ένα εργαστήριο και ένας παθολόγος τα εξετάζει κάτω από το μικροσκόπιο και εκτελεί άλλες δοκιμές, αναζητώντας να βρει και να περιγράψει περαιτέρω τα κύτταρα λευχαιμίας, αν υπάρχουν.

Πολλά λευκά αιμοσφαίρια και μη φυσιολογικά επίπεδα ορισμένων χημικών ουσιών στο αίμα μπορεί να είναι ενδεικτικά της ΧΜΛ.

Στα δείγματα μυελού των οστών, όταν υπάρχουν περισσότερα κύτταρα σχηματισμού αίματος που αναμένεται, ο μυελός λέγεται ότι είναι υπερκυτταρικός. Ο μυελός των οστών είναι συχνά υπερκυτταρικός στη ΧΜΛ επειδή είναι γεμάτος κύτταρα λευχαιμίας.

Δοκιμές γονιδίων

Θα διεξαχθούν επίσης έλεγχοι γονιδίων για να αναζητήσουμε το "χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας" και / ή το γονίδιο BCR-ABL. Αυτός ο τύπος δοκιμής χρησιμοποιείται για την επιβεβαίωση της διάγνωσης της ΧΜΛ. Αν δεν έχετε το χρωμόσωμα Philadelphia ή το γονίδιο BCR-ABL, τότε δεν έχετε ΧΜΛ.

Δοκιμές απεικόνισης

Οι σαρώσεις ή οι εξετάσεις απεικόνισης δεν χρειάζονται για τη διάγνωση της ΧΜΛ. Ωστόσο, ενδέχεται να εκτελούνται ως μέρος της επεξεργασίας σας, σε ορισμένες περιπτώσεις. για παράδειγμα, να διερευνήσουν ορισμένα συμπτώματα ή να δουν αν υπάρχει μεγέθυνση του σπλήνα ή του ήπατος.

Φάσεις CML

Οι περιπτώσεις ΧΜΛ μπορούν να ταξινομηθούν σε τρεις διαφορετικές ομάδες που ονομάζονται φάσεις. Η φάση βασίζεται στον αριθμό των ανώριμων λευκών αιμοσφαιρίων ή βλαστών που έχετε στο αίμα και στο μυελό των οστών. Η γνώση της φάσης της ΧΜΛ σας μπορεί να σας βοηθήσει να πάρετε μια αίσθηση του πώς η ασθένειά σας θα σας επηρεάσει στο μέλλον.

Χρόνια φάση

Αυτή είναι η πρώτη φάση της ΧΜΛ. Σε αυτή τη φάση, έχετε ήδη αυξημένο αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα και / ή στο μυελό των οστών. Ωστόσο, αυτά τα ανώριμα λευκά αιμοσφαίρια ή βλάστες αποτελούν λιγότερο από το 10% των κυττάρων στο αίμα και / ή στο μυελό των οστών.

Συνήθως, στη χρόνια φάση, δεν υπάρχουν συμπτώματα, αλλά μπορεί να υπάρχει κάποια επάνω αριστερή κοιλιακή πληρότητα. Το ανοσοποιητικό σας σύστημα εξακολουθεί να λειτουργεί αρκετά καλά στη χρόνια φάση, οπότε εξακολουθείτε να έχετε τη δυνατότητα να κάνετε καλή καταπολέμηση των λοιμώξεων. Ένα άτομο μπορεί να είναι στη χρόνια φάση για τόσο σύντομα όσο λίγους μήνες μέχρι και πολλά, πολλά χρόνια.

Ταχεία φάση

Στην επιταχυνόμενη φάση, ο αριθμός των κυττάρων έκρηξης στο αίμα και / ή στον μυελό των οστών είναι υψηλότερος από ό, τι στη χρόνια φάση και τα κύτταρα λευχαιμίας αναπτύσσονται για να προκαλέσουν συμπτώματα που μπορεί να περιλαμβάνουν πυρετό, απώλεια βάρους, μη πείνα και μεγεθυμένη σπλήνα.

Ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων είναι υψηλότερος από τον φυσιολογικό και μπορεί να εμφανιστούν μεταβολές στον αριθμό των αιμοπεταλίων σας, όπως ένας μεγάλος αριθμός βασεόφιλων ή ένας μικρός αριθμός αιμοπεταλίων.

Υπάρχουν διαφορετικά σύνολα κριτηρίων που χρησιμοποιούνται σήμερα και ορίζουν την επιταχυνόμενη φάση. Τα κριτήρια της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας (WHO) ορίζουν την επιταχυνόμενη φάση ως την παρουσία οποιουδήποτε από τα ακόλουθα:

Φάση έκρηξης

Αυτό αναφέρεται επίσης ως "κρίση έκρηξης", δεδομένου ότι είναι το τρίτο και τελευταίο στάδιο και έχει τη δυνατότητα να είναι απειλητική για τη ζωή. Ο αριθμός των βλαστικών κυττάρων στο αίμα και / ή στον μυελό των οστών γίνεται πολύ υψηλός και αυτά τα κύτταρα έκρηξης εξαπλώνονται εκτός του αίματος και / ή του μυελού των οστών σε άλλους ιστούς. Τα συμπτώματα είναι πολύ συνηθέστερα στη φάση έκρηξης, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνουν λοιμώξεις, αιμορραγία, κοιλιακό άλγος και οστικούς πόνους.

Η CML στη φάση έκρηξης μπορεί να εμφανιστεί περισσότερο σαν οξεία λευχαιμία από τη χρόνια λευχαιμία. Στη φάση έκρηξης, τα κύτταρα CML μπορεί να συμπεριφέρονται περισσότερο σαν AML (οξεία μυελογενής λευχαιμία) ή περισσότερο σαν ALL (οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία).

Ο ορισμός της WHO για τη φάση έκρηξης είναι μεγαλύτερος από 20 τοις εκατό βλαστικά κύτταρα στο αίμα ή στο μυελό των οστών. Ο ορισμός του Διεθνούς Μητρώου Μεταμοσχεύσεων Μυελού των Οστών της φάσης έκρηξης είναι μεγαλύτερος από 30% βλαστικά κύτταρα στο αίμα και / ή στο μυελό των οστών. Και οι δύο ορισμοί περιλαμβάνουν την παρουσία βλαστικών κυττάρων εκτός του αίματος ή του μυελού των οστών.

Πρόγνωση

Όταν προσπαθείτε να προβλέψετε την πρόβλεψή σας, η φάση της ΧΜΛ σας είναι ένας σημαντικός παράγοντας, αλλά δεν είναι ο μόνος παράγοντας.

Υπάρχουν πολλά άλλα στοιχεία που έχουν αποδειχθεί ότι συσχετίζονται με τον κίνδυνο που αντιμετωπίζετε ως μεμονωμένος ασθενής, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας σας, του μεγέθους του σπλήνα σας και του αριθμού αίματος. Με βάση αυτούς τους παράγοντες, ένα άτομο μπορεί να πέσει σε μία από τις τρεις κατηγορίες: χαμηλή, ενδιάμεση ή υψηλού κινδύνου.

Τα άτομα της ίδιας ομάδας κινδύνου είναι πιο πιθανό να ανταποκριθούν με παρόμοιο τρόπο με τη θεραπεία. Οι άνθρωποι της ομάδας χαμηλού κινδύνου γενικά ανταποκρίνονται καλύτερα στη θεραπεία. Ωστόσο, αυτές οι ομάδες είναι εργαλεία, όχι απόλυτοι δείκτες.

CML Θεραπείες

Όλες οι θεραπείες έχουν πιθανούς κινδύνους και οφέλη και η απόφαση για τη θεραπεία της ΧΜΛ είναι αυτή που γίνεται με συνομιλία γιατρού-ασθενούς και αξιολόγηση του συγκεκριμένου ασθενούς και της νόσου του και της συνολικής υγείας του. Όχι σε κάθε άτομο με ΧΜΛ λαμβάνεται κάθε θεραπεία ΧΜΛ που συζητείται παρακάτω.

Θεραπεία αναστολής κινάσης τυροσίνης

Η θεραπεία με αναστολείς κινάσης τυροσίνης είναι ένας τύπος στοχοθετημένης θεραπείας. Ποιος είναι ο στόχος; Αυτή η ομάδα φαρμάκων στοχεύει στην ανώμαλη πρωτεΐνη BCR-ABL που βοηθά τα κύτταρα CML να αναπτυχθούν.

Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την πρωτεΐνη BCR-ABL από την αποστολή των σημάτων που προκαλούν τη δημιουργία πολλών κυττάρων CML. Αυτά τα φάρμακα έρχονται με τη μορφή χάπια που μπορούν να καταποθούν.

Θεραπεία

Περιγραφή

Imatinib

Ήταν ο πρώτος αναστολέας κινάσης τυροσίνης εγκεκριμένος από το FDA για τη θεραπεία της ΧΜΛ? που εγκρίθηκε το 2001.

Dasatinib

Έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της ΧΜΛ το 2006.

Νιλοτινίμπη

Αρχικά εγκρίθηκε για τη θεραπεία της ΧΜΛ το 2007.

Bosutinib

Έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της ΧΜΛ το 2012, αλλά έχει εγκριθεί μόνο για άτομα που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με άλλο αναστολέα κινάσης τυροσίνης που έχει σταματήσει να λειτουργεί ή προκαλεί πολύ κακές παρενέργειες.

Ποντινίμπη

Έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της ΧΜΛ το 2012 αλλά έχει εγκριθεί μόνο για ασθενείς με μετάλλαξη Τ315Ι ή ΧΜΛ που είναι ανθεκτική ή μη ανεκτική σε άλλους αναστολείς κινάσης τυροσίνης.

Ανοσοθεραπεία

Η ιντερφερόνη είναι μια ουσία που το ανοσοποιητικό σύστημα κάνει φυσικά. Η PEG (πεγκυλιωμένη) ιντερφερόνη είναι μια μορφή μακράς δράσης του φαρμάκου.

Η ιντερφερόνη δεν χρησιμοποιείται ως αρχική θεραπεία για τη ΧΜΛ, αλλά για ορισμένους ασθενείς, αυτή μπορεί να είναι μια επιλογή όταν δεν είναι σε θέση να ανεχτεί τη θεραπεία αναστολέα τυροσίνης κινάσης. Η ιντερφερόνη είναι ένα υγρό που εγχέεται κάτω από το δέρμα ή σε ένα μυ με βελόνα.

Χημειοθεραπεία

Η ομακεταξίνη είναι ένα νεότερο φάρμακο χημειοθεραπείας που εγκρίθηκε για ΧΜΛ το 2012, σε ασθενείς με αντίσταση ή / και δυσανεξία σε δύο ή περισσότερους αναστολείς της κινάσης τυροσίνης. Η αντίσταση είναι όταν η ΧΜΛ δεν ανταποκρίνεται σε κάποια θεραπεία. Η μη-ανοχή είναι όταν η θεραπεία με ένα φάρμακο πρέπει να διακοπεί λόγω σοβαρών παρενεργειών.

Η ομακεταξίνη χορηγείται ως υγρό που εγχέεται κάτω από το δέρμα με βελόνα. Άλλα φάρμακα χημειοθεραπείας μπορούν να ενεθούν σε μια φλέβα ή μπορεί να χορηγηθούν ως ένα χάπι για την κατάποση.

Μεταμοσχεύσεις αιμοποιητικών κυττάρων (HCT)

Πριν από τους αναστολείς της κινάσης της τυροσίνης, αυτή θεωρήθηκε η θεραπεία επιλογής για τη ΧΜΛ, αλλά μια αλλογενής HCT είναι μια πολύπλοκη θεραπεία και μπορεί να προκαλέσει πολύ σοβαρές παρενέργειες. Έτσι, μπορεί να μην είναι μια καλή επιλογή θεραπείας για κάθε ασθενή με ΧΜΛ και πολλά θεραπευτικά κέντρα σήμερα θεωρούν αυτή τη θεραπευτική επιλογή μόνο για ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών.

Η χημειοθεραπεία υψηλής δόσης δίνεται πρώτα για να καταστρέψει τόσο τα φυσιολογικά κύτταρα όσο και τα κύτταρα της CML στον μυελό των οστών. Ένα HCT είναι μια διαδικασία που αντικαθιστά τα κατεστραμμένα κύτταρα του μυελού των οστών σας με νέα, υγιή κύτταρα που σχηματίζουν αίμα.

Κλινικές Δοκιμές: Ερευνητικές Θεραπείες

Νέα φάρμακα διεξάγονται συνεχώς. Οι κλινικές δοκιμές νέων θεραπειών μπορεί να είναι μια επιλογή για ορισμένους ασθενείς. Μπορείτε πάντα να ρωτήσετε την ομάδα θεραπείας σας εάν υπάρχει μια ανοικτή κλινική δοκιμή στην οποία μπορείτε να συμμετάσχετε και εάν πιστεύετε ή όχι ότι θα ήταν καλός υποψήφιος για μια τέτοια κλινική δοκιμή.

Ένα Word Από

Για το άτομο με ΧΜΛ, η πρόγνωση μπορεί να εξαρτάται από παράγοντες όπως η ηλικία, η φάση της ΧΜΛ, ο αριθμός των βλαστών στο αίμα ή το μυελό των οστών, το μέγεθος της σπλήνας στη διάγνωση και η γενική υγεία.

Με την εισαγωγή φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς κινάσης τυροσίνης ξεκινώντας από το 2001, πολλά άτομα με ΧΜΛ έχουν κάνει πολύ καλά και η ασθένεια μπορεί συχνά να κρατηθεί στη χρόνια φάση για χρόνια.

Παρ 'όλα αυτά, εξακολουθούν να υπάρχουν ορισμένες προκλήσεις: μπορεί να είναι δύσκολο να προβλεφθεί από την αρχή ποιοι ασθενείς με ΧΜΛ είναι πιθανό να έχουν κακές εκβάσεις. Επιπρόσθετα, οι περισσότεροι ασθενείς χρειάζονται απεριόριστα τη CML και οι κατασταλτικές θεραπείες δεν έχουν παρενέργειες. Έτσι, ενώ οι πρόοδοι ήταν σημαντικές τις τελευταίες δεκαετίες, υπάρχει ακόμα περιθώριο για περαιτέρω βελτίωση.

> Πηγές:

> Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Θεραπεία χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας.

> Thompson ΡΑ, Kantarjian HM, Cortes JE. Διάγνωση και θεραπεία χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας το 2015. Mayo Clin Proc . 201 5, 90 (10): 1440-54.

> Faderl S, Talpaz Μ, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian ΗΜ. Η βιολογία της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας. N Engl J Med . 1999 · 341 (3): 164-172.