Η λευχαιμία δεν είναι μια ασθένεια, αλλά πολλές. Οι επιστήμονες αρχίζουν να καταλαβαίνουν πώς ακόμη και ένας και μοναδικός ειδικός τύπος λευχαιμίας έχει υποτύπους που διαφέρουν σημαντικά.
Τέσσερις κύριοι τύποι λευχαιμίας βασίζονται στο εάν είναι οξεία ή χρόνια και μυελοειδής ή λεμφοκυτταρική λευχαιμία και οι κύριες κατηγορίες είναι οι εξής:
- Χρόνια μυελοειδή (ή μυελογενής) λευχαιμία (CML)
- Οξεία λεμφοκυτταρική (ή λεμφοβλαστική) λευχαιμία (ALL)
- Η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL)
Σχετικά με την AML
Η οξεία μυελογενής λευχαιμία είναι ένας καρκίνος του μυελού των οστών - τα σπογγώδη εσωτερικά των οστών, όπου παράγονται τα κύτταρα του αίματος - και είναι επίσης καρκίνος του αίματος.
Η ΑΜΛ θεωρείται «οξεία» λευχαιμία διότι προχωρά γρήγορα. Το μυελογενές μέρος του ονόματος προέρχεται από τα μυελοειδή κύτταρα - μια ομάδα κυττάρων που αναπτύσσονται κανονικά στους διάφορους τύπους ώριμων κυττάρων του αίματος, όπως τα ερυθρά αιμοσφαίρια, τα λευκά αιμοσφαίρια και τα αιμοπετάλια.
Η AML έχει πολλά ψευδώνυμα: Η οξεία μυελογενής λευχαιμία είναι επίσης γνωστή ως οξεία μυελογενής λευχαιμία, οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία, οξεία κοκκιοκυτταρική λευχαιμία και οξεία μη λεμφοκυτταρική λευχαιμία.
Η AML μπορεί να επηρεάσει ανθρώπους όλων των ηλικιών. Το πρόγραμμα GLOBOCAN του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας του 2012 υποδεικνύει ότι περίπου 352.000 άνθρωποι παγκοσμίως είχαν ΑΜΛ και η ασθένεια γίνεται όλο και συχνότερη καθώς οι πληθυσμοί γερνούν.
Τα συμπτώματα και τα συμπτώματα της AML περιλαμβάνουν:
- Πυρετός
- Οσφυαλγία
- Λήθαργος και κόπωση
- Δυσκολία στην αναπνοή
- Χλωμό δέρμα
- Συχνές λοιμώξεις
- Μελανιάζει εύκολα
- Ασυνήθιστη αιμορραγία, όπως συχνές ρινορραγίες και αιμορραγία από τα ούλα
Υποτύπους
Η ταξινόμηση της ΑΜΙ με βάση την μικροσκοπική εμφάνιση των καρκινικών κυττάρων ή τη μορφολογία ενισχύεται από νέες ανακαλύψεις σχετικά με τις γενετικές αλλαγές ή τις μεταλλάξεις που εμπλέκονται σε διάφορες μορφές αυτής της κακοήθειας.
Οι ερευνητές του Ινστιτούτου Wellcome Trust Sanger και οι συνεργάτες προστέθηκαν πρόσφατα στη βάση γνώσεων, αναφέροντας τις γενετικές μεταλλάξεις που συμβάλλουν στη διαμόρφωση της κατανόησης της ΑΜΛ - περαιτέρω μετατόπιση της έννοιας της ΑΜΙ από αυτή μιας μεμονωμένης διαταραχής σε μία με τουλάχιστον 11 διαφορετικές γενετικές ποικιλίες κακοήθεια , με διαφορές που μπορούν να βοηθήσουν στην εξήγηση των μεταβλητών χρόνων επιβίωσης σε νέους ασθενείς με ΑΜΙ.
Οι ερευνητές δημοσίευσαν τη μελέτη τους σχετικά με τη γενετική της AML στο τεύχος του περιοδικού New England Journal of Medicine του Ιουνίου 2016 και οι ειδικοί πιστεύουν ότι αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να βελτιώσουν τις κλινικές δοκιμές και να επηρεάσουν τον τρόπο με τον οποίο οι ασθενείς με ΑΜΙ διαγιγνώσκονται και αντιμετωπίζονται στο μέλλον.
Η μελέτη NEJM
Οι ερευνητές μελέτησαν 1.540 ασθενείς με ΑΜΙ οι οποίοι συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές. Αναλύθηκαν περισσότερα από 100 γονίδια που είναι γνωστό ότι προκαλούν λευχαιμία με στόχο τον εντοπισμό «γενετικών θεμάτων» πίσω από την ανάπτυξη της νόσου.
Διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς με AML θα μπορούσαν να χωριστούν σε τουλάχιστον 11 κύριες ομάδες, το καθένα με διαφορετικές συστάδες γενετικών αλλαγών και διαφορετικά χαρακτηριστικά και χαρακτηριστικά. Σύμφωνα με τη μελέτη, οι περισσότεροι ασθενείς είχαν έναν μοναδικό συνδυασμό γενετικών αλλαγών που οδήγησαν τη λευχαιμία τους, γεγονός που μπορεί να βοηθήσει να εξηγήσει γιατί η ΑΜΙ παρουσιάζει τέτοια μεταβλητότητα στα ποσοστά επιβίωσης.
Επιπτώσεις
Η γνώση της γενετικής μορφής της λευχαιμίας ενός ασθενούς μπορεί να βελτιώσει την ικανότητα πρόβλεψης της αποτελεσματικότητας των τρεχουσών θεραπειών. Οι πληροφορίες αυτού του τύπου θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τον σχεδιασμό νέων κλινικών δοκιμών για την ανάπτυξη των καλύτερων θεραπειών για κάθε υποτύπο AML. και τελικά, πιο εκτεταμένες γενετικές δοκιμασίες της AML στη διάγνωση θα μπορούσαν να γίνουν πιο συνηθισμένες.
Στο σύστημα ταξινόμησης της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας (WHO) του 2008, οι επιστήμονες άρχισαν ήδη να ταξινομούν τα AML ενηλίκων σε διαφορετικές "μοριακές ομάδες", συμπεριλαμβανομένων συγκεκριμένων γενετικών αλλαγών ή τραυματισμών στα χρωμοσώματα που έχουν ως εξής: t (15, 17), t (8, 21 ), Inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), γονίδια σύντηξης MLL και προσωρινά μεταλλάξεις CEBPA ή ΝΡΜ1.
Ωστόσο, όπως προκύπτει από την πρόσφατη μελέτη NEJM, οι μοριακές ταξινομήσεις του ΠΟΥ δεν λειτουργούν σωστά για μεγάλο αριθμό περιπτώσεων ΠΝΝ. Στη μελέτη, 736 ασθενείς με AML ή 48 τοις εκατό από αυτούς δεν θα είχαν ταξινομηθεί βάσει των μοριακών ομάδων του ΠΟΥ, παρόλο που το 96 τοις εκατό των ασθενών είχαν πράγματι αποκαλούμενες μεταλλάξεις οδηγού-γενετικές αλλαγές που αποτελούν τη βάση για μοχθηρία.
Η ανακάλυψη πολλών νέων γονιδίων λευχαιμίας, πολλαπλών μεταλλάξεων οδηγών ανά ασθενή και σύνθετων μοτίβων μετάλλαξης ώθησε τους ερευνητές να επαναξιολογήσουν τη γονιδιωματική ταξινόμηση της ΑΜΙ από την αρχή.
Προτεινόμενη αξιολόγηση και ταξινόμηση της ΠΠΠ, με βάση τις γενετικές μεταλλάξεις
Έτσι, οι ερευνητές επέστρεψαν στην επιτροπή σχεδιασμού για να προσπαθήσουν να αναπτύξουν ένα νέο σύστημα για να ταξινομήσουν την AML που χρησιμοποιεί τις αναδυόμενες πληροφορίες.
Τα πιο ευρέως αποδεκτά συστήματα ταξινόμησης και πρόγνωσης για την ΑΜΛ χρησιμοποιούν την ταξινόμηση της ΠΟΥ - συμπεριλαμβανομένων των λεγόμενων κυτταρογενετικών βλαβών - για παράδειγμα t (15; 17) - μαζί με τα NPM1, FLT3ITD και CEBP, όπως αναφέρονται παραπάνω.
Υπό το πρίσμα της νέας μελέτης, οι συγγραφείς συνέστησαν ότι, βραχυπρόθεσμα, τα TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A και IDH2 θα πρέπει να εξεταστούν για ενσωμάτωση σε προγνωστικές κατευθυντήριες οδηγίες επειδή είναι κοινές και ασκούν ισχυρή επίδραση στις κλινικές εκβάσεις.
Για την ταξινόμηση AML, η αξιολόγηση των "γονιδίων παράγοντα ματίσματος" RUNX1, ASXL1 και MLLPTD στη διάγνωση θα ταυτοποιήσει τους ασθενείς στην ομάδα "χρωματίνης-συζευγμάτων". Αυτή ήταν η δεύτερη μεγαλύτερη ομάδα ασθενών με AML στη μελέτη και σε αντίθεση με την WHO κατηγοριών AML, καμία γενετική βλάβη δεν ορίζει αυτή την ομάδα.
Χρησιμοποιώντας αυτό το προτεινόμενο σύστημα, 1.236 από τους 1.540 ασθενείς με μεταλλάξεις οδηγού θα μπορούσαν να ταξινομηθούν σε μία υποομάδα και 56 ασθενείς πληρούσαν κριτήρια για δύο ή περισσότερες κατηγορίες. Συνολικά 166 ασθενείς με μεταλλάξεις οδηγού παρέμειναν αταξινόμητες.
Ιστορικό υφιστάμενων συστημάτων ταξινόμησης
Η AML δεν είναι σταδιοποιημένη όπως οι περισσότεροι καρκίνοι. Η προοπτική ενός ατόμου με ΑΜΛ εξαρτάται από άλλες πληροφορίες, όπως ο υποτύπος όπως προσδιορίζεται από τις εργαστηριακές εξετάσεις, καθώς και την ηλικία του ασθενούς και άλλα αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων.
Οι υποτύποι AML μπορούν να σχετίζονται με τις προοπτικές ενός μεμονωμένου ασθενούς και την καλύτερη θεραπεία. Για παράδειγμα, ο υποτύπος της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας (APL) συχνά αντιμετωπίζεται χρησιμοποιώντας φάρμακα διαφορετικά από αυτά που χρησιμοποιούνται για άλλους υποτύπους της ΑΜΛ.
Δύο από τα κύρια συστήματα που χρησιμοποιήθηκαν για την κατάταξη της AML σε υποτύπους είναι η ταξινόμηση Γαλλοαμερικάνων-Βρετανών (FAB) και η νεότερη ταξινόμηση της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας (ΠΟΥ).
Η Γαλλική-Αμερικανική-Βρετανική (FAB) ταξινόμηση της AML
Στη δεκαετία του 1970, μια ομάδα Γάλλων, Αμερικανών και Βρετανών εμπειρογνωμόνων λευχαιμίας διαιρούσε τα AML σε υποτύπους M0 έως M7, με βάση τον τύπο του κυττάρου από τον οποίο αναπτύσσεται η λευχαιμία και τον βαθμό ωρίμανσης των κυττάρων. Αυτό βασίστηκε σε μεγάλο βαθμό στο πώς τα κύτταρα λευχαιμίας κοίταζαν κάτω από το μικροσκόπιο μετά από ρουτίνα χρώση.
Όνομα υποτύπου FAB
M0 Μη διαφοροποιημένη οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία
M1 Οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία με ελάχιστη ωρίμανση
M2 Οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία με ωρίμανση
M3 Οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία (APL)
M4 Οξεία μυελομονοκυτταρική λευχαιμία
M4 eos Οξεία μυελομονοκυτταρική λευχαιμία με ηωσινοφιλία
M5 Οξεία μονοκυτταρική λευχαιμία
M6 Οξεία ερυθροειδής λευχαιμία
M7 Οξεία μεγακαρυοβλαστική λευχαιμία
Οι υποτύποι M0 έως M5 αρχίζουν όλα σε ανώριμες μορφές λευκών αιμοσφαιρίων. Η M6 AML αρχίζει σε πολύ ανώριμες μορφές ερυθρών αιμοσφαιρίων, ενώ η Μ7 AML αρχίζει σε ανώριμες μορφές κυττάρων που δημιουργούν αιμοπετάλια.
Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας (ΠΟΥ) κατάταξη της AML
Το σύστημα ταξινόμησης FAB είναι χρήσιμο και εξακολουθεί να χρησιμοποιείται ευρέως για την ομαδοποίηση της AML σε υποτύπους, ωστόσο η γνώση προχώρησε σε σχέση με την πρόγνωση και τις προοπτικές για διάφορους τύπους ΠΝΠ και ορισμένες από αυτές τις προόδους αντικατοπτρίστηκαν στο σύστημα του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας του 2008 (WHO).
Το σύστημα της ΠΟΥ διαιρεί την AML σε διάφορες ομάδες:
AML με ορισμένες γενετικές ανωμαλίες
- AML με μετατόπιση μεταξύ των χρωμοσωμάτων 8 και 21
- AML με μετατόπιση ή αναστροφή στο χρωμόσωμα 16
- AML με μετατόπιση μεταξύ των χρωμοσωμάτων 9 και 11
- APL (M3) με μετατόπιση μεταξύ των χρωμοσωμάτων 15 και 17
- AML με μετατόπιση μεταξύ των χρωμοσωμάτων 6 και 9
- AML με μετατόπιση ή αναστροφή στο χρωμόσωμα 3
- AML (μεγακαρυοβλαστική) με μετατόπιση μεταξύ των χρωμοσωμάτων 1 και 22
AML με αλλαγές που σχετίζονται με τη μυελοδυσπλασία
AML που σχετίζονται με προηγούμενη χημειοθεραπεία ή ακτινοβολία
AML που δεν ορίζεται διαφορετικά (AML που δεν εμπίπτει σε μία από τις παραπάνω ομάδες και κατά συνέπεια ταξινομείται περισσότερο όπως αυτό που έγινε στο σύστημα FAB):
- AML με ελάχιστη διαφοροποίηση (M0)
- AML χωρίς ωρίμανση (M1)
- AML με ωρίμανση (M2)
- Οξεία μυελομονοκυτταρική λευχαιμία (Μ4)
- Οξεία μονοκυτταρική λευχαιμία (Μ5)
- Οξεία ερυθροειδής λευχαιμία (Μ6)
- Οξεία μεγακαρυοβλαστική λευχαιμία (Μ7)
- Οξεία βασεόφιλη λευχαιμία
- Οξεία πανμυελίτιδα με ίνωση
Σάρκωμα μυελοειδούς (επίσης γνωστό ως κοκκιοκυτταρικό σάρκωμα ή χλώριο)
Οι μυελοειδείς πολλαπλασιασμοί που σχετίζονται με το σύνδρομο Down
Μη διαφοροποιημένες και διφαινοτυπικές οξείες λευχαιμίες :
Αυτές είναι λευχαιμίες που έχουν τόσο λεμφοκυτταρικά όσο και μυελοειδή χαρακτηριστικά. Μερικές φορές ονομάζεται ΟΛΟ με μυελογενείς δείκτες, AML με λεμφοειδείς δείκτες ή μικτές οξείες λευχαιμίες.
Οι παραπάνω κατηγορίες της ΠΟΥ προσαρμόστηκαν από την Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου.
Πηγές:
Papaemmanuil Ε, Gerstung Μ, et αϊ. Γονιδιωματική ταξινόμηση και πρόγνωση στην οξεία μυελογενή λευχαιμία. N Engl J Med . 2016, 374 (23): 2209-21.
Το Wellcome Trust Sanger Institute. Η οξεία μυελογενής λευχαιμία είναι τουλάχιστον 11 διαφορετικές ασθένειες. Πρόσβαση τον Ιούνιο του 2016.
Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου. Πώς χαρακτηρίζεται η οξεία μυελογενής λευχαιμία; Πρόσβαση τον Ιούνιο του 2016.