Μια πιο προσεκτική ματιά στη σπονδυλική παρεγκεφαλιδική αταξία,
ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ
Όταν οι άνθρωποι συζητούν τη σπονδυλική παρεγκεφαλιδική αταξία (SCA), αναφέρονται στην πραγματικότητα σε μια ομάδα νευροεκφυλιστικών διαταραχών που προκαλούν προοδευτική αδέσμευση. Υπάρχουν περισσότεροι από 35 διαφορετικοί τύποι αμφιβληστροειδικών αμφιβληστροειδών αταξιών, που προκαλούνται από διαφορετική γενετική μετάλλαξη. Επιπλέον, εξακολουθούν να ανακαλύπτονται νέες μορφές.
Παρά το γεγονός ότι υπάρχουν τόσες πολλές διαφορετικές παραλλαγές, η SCA είναι στην πραγματικότητα αρκετά σπάνια.
Ακόμα κι έτσι, είναι μια από τις πιο κοινές αιτίες της γενετικής αταξίας. Ακόμα και ανάμεσα στους ανθρώπους χωρίς οικογενειακό ιστορικό που αναπτύσσουν αταξία χωρίς άλλο σαφή λόγο, μπορεί να βρεθεί μια νέα μετάλλαξη SCA περίπου το 20% του χρόνου.
Αιτίες
Η SCA οφείλεται σε γενετική μετάλλαξη. Πολλοί τύποι οφείλονται στις λεγόμενες μεταλλάξεις επέκτασης, στις οποίες πολλά νουκλεοτίδια (συνήθως κυτοσίνη, αδενοσίνη και γουανίνη) επαναλαμβάνουν περισσότερα από αυτά που υπάρχουν σε υγιείς ανθρώπους. Στην κοινή μορφή που περιλαμβάνει επανάληψη τριών νουκλεοτιδίων, αυτό ονομάζεται επανάληψη τρινουκλεοτιδίων. Το αποτέλεσμα αυτής της επανάληψης είναι ότι εκφράζεται μεταλλαγμένη μορφή πρωτεΐνης, οδηγώντας σε συμπτώματα ασθενειών.
Η σπινοκερεγγελική αταξία συνήθως κληρονομείται με αυτοσωματικό κυρίαρχο τρόπο, πράγμα που σημαίνει ότι εάν ένας από τους γονείς έχει τη διαταραχή, υπάρχει περίπου 50% πιθανότητα ότι το παιδί θα έχει επίσης την ασθένεια.
Όπως υποδηλώνει η ονομασία της σπινοκερεγγελικής αταξίας, η νόσος προσβάλλει την παρεγκεφαλίδα και πολλά άλλα.
Το στέλεχος μπορεί επίσης να σπαταλήσει (ατροφία), ειδικά στους τύπους 1, 2 και 7 της SCA. Οι περιοχές της ατροφίας συχνά ελέγχουν τις κινήσεις των ματιών, οδηγώντας σε μη φυσιολογικά ευρήματα όταν ένας νευρολόγος εκτελεί τις φυσικές εξετάσεις.
Πρόγνωση
Οι αμφιβληστροειδείς αταξίες λόγω επαναλαμβανόμενων μεταλλάξεων επέκτασης συνήθως αρρωσταίνουν στη μεσαία ηλικία.
Εκτός από την αταξία, συχνά υπάρχουν και άλλα νευρολογικά ευρήματα ανάλογα με την παραλλαγή του SCA. Σε γενικές γραμμές, όσο μεγαλύτερη είναι η επανάληψη, τόσο νεότερος είναι ο ασθενής όταν εμφανιστούν τα συμπτώματα και τόσο ταχύτερη είναι η πρόοδος της νόσου.
Γενικά, ο τύπος 1 του SCA είναι πιο επιθετικός από τους τύπους 2 ή 3 και ο τύπος 6 είναι ο λιγότερο επιθετικός SCA λόγω της επανάληψης των τρινουκλεοτιδίων. Δεν διαθέτουμε πολλές πληροφορίες σχετικά με άλλους τύπους σπειροεγκεφαλικής αταξίας, αλλά οι περισσότεροι άνθρωποι χρειάζονται αναπηρικό καροτσάκι 10 έως 15 χρόνια μετά την εμφάνιση των συμπτωμάτων. Ενώ οι περισσότερες μορφές SCA μειώνουν τη διάρκεια ζωής, αυτό δεν συμβαίνει πάντα.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει θεραπεία για την SCA. Τα φάρμακα όπως η ζολπιδέμη ή η βαρενικλίνη έχουν προταθεί για να βοηθήσουν την αταξία στο SCA τύπου 2 και 3 αντίστοιχα.
Τύποι
SCA1
Η SCA1 προκαλεί περίπου 3 έως 16 τοις εκατό των αυτοσωματικών κυριαρχικών παρεγκεφαλιδικών αταξιών. Εκτός από την αταξία, η SCA1 σχετίζεται με δυσκολία στην ομιλία και την κατάποση. Αυξημένα αντανακλαστικά είναι επίσης κοινά. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν επίσης μυϊκές σπατάλες.
Η μετάλλαξη του SCA1 είναι μια επανάληψη τρινουκλεοτιδίων σε μια περιοχή που ονομάζεται αταξίνη 1. Η μεταλλαγμένη μορφή της αταξίνης 1 συσσωρεύεται μαζί στα κύτταρα και μπορεί να αλλάξει το πώς τα νευρικά κύτταρα μεταφράζουν τους δικούς τους γενετικούς κώδικες. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα στα κύτταρα της παρεγκεφαλίδας.
SCA2
Περίπου το 6 έως 18 τοις εκατό των ατόμων με σπειροεγκεφαλική αταξία έχουν SCA2. Το SCA 2 προκαλεί επίσης προβλήματα συντονισμού αλλά προκαλεί και αργές κινήσεις των ματιών. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η SCA 2 μπορεί να προκαλέσει αναπτυξιακή καθυστέρηση, επιληπτικές κρίσεις και δυσκολία στην κατάποση ακόμη και σε παιδική ηλικία.
Η SCA2 προκαλείται από μια άλλη επανάληψη των τρινουκλεοτιδίων, αυτή τη φορά που κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ονομάζεται αταξίνη 2. Ενώ η SCA1 επηρεάζει τον πυρήνα του κυττάρου και του DNA, το SCA2 φαίνεται να επηρεάζει το RNA και συλλέγεται έξω από τον πυρήνα.
Το SCA2 δείχνει πώς διαφορετικά άτομα μπορούν να υποφέρουν από διαφορετικά συμπτώματα ακόμα και αν έχουν την ίδια μετάλλαξη. Μια ιταλική οικογένεια με SCA2 υπέστη διανοητική υποβάθμιση και οικογένειες από την Τυνησία υπέφεραν από τη χορεία και τη δυστονία .
SCA3
Η SCA3, γνωστή ως ασθένεια Machado-Joseph , είναι η πιο κοινή αυτοσωματική κυρίαρχη SCA, η οποία αποτελεί το 21 έως 23% της SCA στις Ηνωμένες Πολιτείες. Εκτός από την αταξία, οι ασθενείς με Machado-Joseph έχουν αργές κινήσεις των ματιών και δυσκολία στην κατάποση. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν γνωστικές διαταραχές, καθώς και δυσουνονομία . Στην εξέταση του νευρολόγου, οι ασθενείς με SCA3 μπορεί να έχουν ένα μείγμα από ανώτερα και χαμηλότερα ευρήματα κινητικών νευρώνων που υποδηλώνουν αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση .
SCA 4 και 5
Αυτές οι μορφές είναι λιγότερο συχνές και δεν οφείλονται σε επαναλήψεις τρινουκλεοτιδίων. Η SCA4 μπορεί να έχει περιφερική νευροπάθεια , αλλά αυτό ισχύει για τις περισσότερες αμφιβληστροειδείς αταξίες. Η SCA5 δεν έχει σχεδόν κανένα άλλο σύμπτωμα από την αταξία. Η SCA5 τείνει να είναι ήπια και η πρόοδος αργά. Είναι ενδιαφέρον ότι η αρχική μετάλλαξη φαίνεται να έχει κατέβει από τους παππούδες παππούδες του Αβραάμ Λίνκολν.
SCA6
Η SCA6 αντιπροσωπεύει το 15 έως 17 τοις εκατό της SCA. Η μετάλλαξη είναι σε ένα γονίδιο που σχετίζεται επίσης με επεισοδιακή αταξία και μερικές μορφές ημικρανίας. Εκτός από την αταξία, μπορεί να εμφανιστεί μια μη φυσιολογική κίνηση ματιών γνωστή ως νυσταγμός στη νευρολογική εξέταση.
SCA7
Το SCA7 περιλαμβάνει μόνο το 2 έως 5 τοις εκατό των αυτοσωματικών κυρίαρχων σπεινοεγκεφαλικών αταξιών. Τα συμπτώματα εξαρτώνται από την ηλικία του ασθενούς και το μέγεθος της επανάληψης. Η απώλεια όρασης σχετίζεται με SCA7. Σε ενήλικες, η απώλεια της όρασης μπορεί να προκληθεί πριν από την αταξία. Αν η επανάληψη του τρινουκλεοτιδίου είναι μεγάλη, η απώλεια όρασης μπορεί να έρθει στην αρχή. Στην παιδική ηλικία, οι επιληπτικές κρίσεις και οι καρδιακές παθήσεις έρχονται με αταξία και απώλεια όρασης.
Επειδή οι υπόλοιπες σπειροεγκεφαλικές αταξίες είναι τόσο σπάνιες, δεν πρόκειται να τις συζητήσω με κάθε λεπτομέρεια. Τις περισσότερες φορές, τα συμπτώματα είναι δύσκολο να διακριθούν από άλλα SCA που έχουμε ήδη καλύψει, αλλά οι γενετικές μεταλλάξεις είναι διαφορετικές.
Για παράδειγμα, το SCA8 μοιάζει πολύ με το άλλο SCA, αλλά είναι ασυνήθιστο στο ότι αντί να επιδεινώνονται τα πράγματα με τις μεγαλύτερες επαναλήψεις των τρινουκλεοτιδίων, είναι μόνο ένα πρόβλημα όταν υπάρχουν 80 έως 250 επαναλήψεις. Περισσότερο ή λιγότερο δεν φαίνεται να δημιουργεί πρόβλημα. Το SCA10 είναι μια επανάληψη πεντανουκλεοτιδίων αντί για μια επανάληψη τρινουκλεοτιδίων. Ορισμένες από αυτές τις διαταραχές, όπως το SCA25, περιγράφηκαν μόνο σε μία οικογένεια.
Άλλη Spinocerebellar Ataxias
Αν και η σπεινοεγκεφαλική αταξία είναι ασυνήθιστη, είναι σημαντικό για τους νευρολόγους και τους ασθενείς να εξετάσουν αυτή τη διάγνωση εάν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό αδέσμευσης. Η διάγνωση της SCA μπορεί να έχει σημαντικές συνέπειες όχι μόνο για το άτομο που επηρεάζεται άμεσα, αλλά και για όλη την οικογένειά του.
Πηγές
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et αϊ. Ο επιπολασμός και το ευρύ κλινικό φάσμα της επανάληψης τρινουκλεοτιδίων τύπου 2 σπειροεγκεφαλικής αταξίας σε ασθενείς με αυτοσωμική κυριαρχία παρεγκεφαλιδικής αταξίας. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ΜΙ, Benzow ΚΑ, Schut LJ, et αϊ. Η συχνότητα των κυρίαρχων επαναλαμβανόμενων τριπλών σπινικοεγκεφαλικών και Friedreich μεταξύ 361 οικογενειών αταξίας. Neurology 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et αϊ. Σπειροεγκεφαλική αταξία τύπου 1 και ασθένεια Machado-Joseph: εμφάνιση επέκτασης CAG σε ασθενείς με αταξία εκδήλωσης ενηλίκων από 311 οικογένειες με κυρίαρχη, υπολειπόμενη ή σποραδική αταξία. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey Ε, du Sart D, Shaw JH, et αϊ. Συχνότητα των σπειροεγκεφαλιδικών αταξιών τύπου 1, 2, 3, 6 και 7 σε Αυστραλούς ασθενείς με σπεινοεγκεφαλική αταξία. Am J Med Genet 2000; 95: 351.