Η αναζήτηση του καρκίνου μιλά για τις θεμελιώδεις επιθυμίες της ανθρωπότητας. Αντιπροσωπεύει ένα βασικό ανθρώπινο ορόσημο, όπως το ταξίδι στο φεγγάρι ή την εξεύρεση λύσης στην παγκόσμια πείνα.
Είμαι βέβαιος ότι πολλοί από εμάς πιστεύουμε ότι, αν οι ερευνητές ήταν πάντα σε θέση να βρουν μια θεραπεία για τον καρκίνο , αυτή η μεταβαλλόμενη στον κόσμο ανακάλυψη θα ήταν δεκαετίες ή αιώνες μακριά. Εξάλλου, ο καρκίνος είναι μια επικίνδυνη, ποικίλη και πολύπλοκη ασθένεια - μια ασθένεια που έχουμε ακόμα πολλά να μάθουμε.
Ωστόσο, οι ερευνητές στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Δούκα έχουν κάνει μια εκπληκτική ανακάλυψη: Σε μερικούς ανθρώπους με επαναλαμβανόμενο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα, έναν τύπο καρκίνου του εγκεφάλου, η μόλυνση με ιό πολιομυελίτιδας προκαλεί μια ανοσοαπόκριση που σκοτώνει τον όγκο.
Τι είναι το πολυμορφικό του γλοιοβλαστώματος;
Το πολύμορφο γλοιοβλάστωμα (GBM) είναι ένας ταχέως αναπτυσσόμενος καρκίνος ο οποίος προέρχεται από τα νευρογλοιακά κύτταρα στο εγκεφαλικό τμήμα του εγκεφάλου (χρονικές και μετωπικές περιοχές). Τα νευρογλοιακά κύτταρα συνήθως υποστηρίζουν τη λειτουργία των φυσιολογικών κυττάρων του εγκεφάλου, αλλά όταν η ανάπτυξή τους εξανεμίζεται, όπως συμβαίνει με το GBM βαθμού IV, ο καρκίνος σκοτώνει τους περισσότερους ανθρώπους εντός περίπου 15 μηνών. Οι όγκοι GBM μπορούν να διπλασιαστούν σε μέγεθος κάθε 2 εβδομάδες.
Το GBM επηρεάζει περίπου 2 έως 3 άτομα ανά 100.000 και αντιπροσωπεύει το 52% των πρωτοπαθών όγκων του εγκεφάλου (η GBM σπάνια μεταστατώνει ή εξαπλώνεται). Μεταξύ 2005 και 2009, η μέση ηλικία θανάτου από αυτόν τον καρκίνο του εγκεφάλου ήταν 64.
Δυστυχώς, σε άτομα με GBM, η επιτυχία των σημερινών θεραπευτικών επιλογών, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης, της χημειοθεραπείας και της ακτινοθεραπείας, μετράται σε απλούς μήνες επιβίωσης και πολλοί από αυτούς τους επιπλέον μήνες προσφέρουν κακή ποιότητα ζωής.
Τα συμπτώματα του GBM σχετίζονται με την διόγκωση και τη μετατόπιση των δομών του εγκεφάλου (αποτέλεσμα μάζας) που προκαλείται από τον όγκο και το σχετικό οίδημα ή πρήξιμο. Ο όγκος, ο οποίος μπορεί να είναι το μέγεθος μιας μπάλας γκολφ, πιέζει σε άλλες δομές του εγκεφάλου προκαλώντας:
- Πονοκέφαλοι
- Απώλεια της όρεξης
- Θολή όραση
- Κατασχέσεις
- Έμετος
- Δυσκολία στην ομιλία
- Δυσκολία με τη γνωστική λειτουργία
Μια Σύντομη Ιστορία του Ογκολυτικού Ιού
Ανεξάρτητα από το πόσο ριζοσπαστικό μπορεί να ακούγεται, η πρακτική της χρήσης ιών για τη θεραπεία των ανθρώπων με καρκίνο δεν είναι κάτι νέο και προτάθηκε για πρώτη φορά στις αρχές του εικοστού αιώνα. Σε αυτά τα πρώτα χρόνια θεραπείας του καρκίνου (πριν από την OSHA), δεν είχαμε καλό τρόπο για να θεραπεύσουμε τον καρκίνο, έτσι οι γιατροί και οι πάσχοντες από καρκίνο ήταν πρόθυμοι να δοκιμάσουν οτιδήποτε, συμπεριλαμβανομένης της έκθεσης σε μολυσματικούς ιστούς ή σωματικά υγρά. Για παράδειγμα, το 1949, άτομα με νόσο Hodgkin, καρκίνο των λεμφαδένων, μολύνθηκαν με τον ιό της ηπατίτιδας.
Όπως μάλλον αναμένεται, η μόλυνση των ανθρώπων με αδιάκριτους ιούς δεν επέφερε ελάχιστα για τη βελτίωση της ζωής αυτών με καρκίνο (αν και μερικές φορές σκότωσε τμήματα όγκων ή προκάλεσε πολύ βραχυπρόθεσμη ύφεση της νόσου).
Ξεκινώντας από τη δεκαετία του 1950, γνωρίζαμε πολλά για τους ιούς. Τώρα τα καταλαβαίνουμε καλύτερα από οποιονδήποτε άλλο ζωντανό οργανισμό. Γνωρίζουμε επίσης πώς να αναπαράγει και να χειρίζεται γενετικά τους ιούς σε εργαστηριακές ρυθμίσεις. Έτσι, μπορούμε να επιτρέψουμε στους ιούς να γίνουν ογκολυτικοί ιούς ή φορείς της θεραπείας που καταρρίπτουν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος. Το πιο σημαντικό, αυτοί οι ογκολυτικοί ιοί πρέπει να καταστρέφουν μόνο κύτταρα όγκου και να μην προσβάλλουν φυσιολογικά ανθρώπινα κύτταρα.
Ανοσοθεραπεία: Όταν τα σώματά μας σκοτώνουν τους πολυομογενείς όγκους
Τα νεοπλασματικά κύτταρα είναι θανατηφόρα επειδή αποφεύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού μας. Η ανοσοθεραπεία του καρκίνου είναι ένας τομέας της ιατρικής που εξετάζει πώς να αποκαλύψει τον καρκίνο ως ξένο και έτσι να αξιοποιήσει το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού για να νικήσει τον καρκίνο. Η χρήση του ογκολυτικού ιού PVS-RIPO σε άτομα με GBM αποτελεί μία από τις σημαντικότερες και ενθαρρυντικές μέχρι σήμερα προόδους στον τομέα της ανοσοθεραπείας του καρκίνου.
Μόλις ο ιός παραδοθεί στον όγκο, συμβαίνει η μαγεία. Σύμφωνα με ένα άρθρο ανασκόπησης που συντάχθηκε από τους ερευνητές του Δούκα και δημοσιεύθηκε στον Καρκίνο τον Νοέμβριο του 2014, η διαδικασία αυτή περιλαμβάνει:
- Απευθείας ιική κυτταροτοξικότητα
- Εγγενής αντιιική ενεργοποίηση
- Στρωματική προφλεγμονώδης διέγερση
- Η πρόσληψη προσαρμοστικών αποκρίσεων ανοσοποιητικού τελεστή.
Ουσιαστικά, αφού το PVS-RIPO (ογκολυτικός πολιοϊός) διαδίδεται στον όγκο GBM (εγκέφαλος), το σώμα μας αναγνωρίζει τον «πολιο-όγκο» ως τοξικό. Αυτή η αναγνώριση εκπέμπει ένα συναγερμό για το ανοσοποιητικό σύστημα να πάει στον πόλεμο με πολιομυελίτιδα. Το χαρακτηριστικό αυτού του πολέμου είναι η φλεγμονή, μια φυσική ανοσολογική αντίδραση.
Αποτελέσματα από την δοκιμή φάσης Ι PVS-RIPO
Στο ερευνητικό κέντρο όγκων εγκεφάλου του Preston Robert Tisch του Duke, οι ερευνητές έχουν περάσει χρόνια εργασιών στον πάγκο που αναπτύσσουν και δοκιμάζουν το PVS-RIPO. Συγκεκριμένα, αυτοί οι ερευνητές έλαβαν ζωντανό, εξασθενημένο ιό πολιομυελίτιδας και διέκοψαν μια μολυσματική ρήξη του ριβοσώματος που προκαλεί την πολιομυελίτιδα για ένα ακίνδυνο κομμάτι του ρινοϊού που προκαλεί κρυολογήματα. Στη συνέχεια, σε μια πρόσφατη κλινική δοκιμή Φάσης 1 PVS-RIPO, αυτοί οι ερευνητές έλαβαν χειρουργικά έγχυση (μια διαδικασία που ονομαζόταν τυπικά ενδομυϊκή μεταφορά με αυξημένη μεταφορά και πραγματοποιήθηκε μέσω καθετήρα) στον ογκολυτικό πολιοϊό στους πρωτεύοντες εγκεφαλικούς όγκους των ενήλικων με GBM.
Οι όγκοι που έλαβαν ένεση ιού πολιομυελίτιδας ήταν 1 έως 5 εκατοστόμετρα, υπερταγχυματικοί όγκοι GBM τουλάχιστον 1 εκατοστό από τις κοιλίες του εγκεφάλου. Εκτός από την ύπαρξη όγκων μέτριου μεγέθους, οι συμμετέχοντες στην κλινική έρευνα PVS-RIPO Φάσης I είχαν GBM που επανεμφανίστηκαν μετά από προηγούμενη θεραπεία (χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία), δεν έλαβαν πλέον τέτοια θεραπεία και είχαν καλή λειτουργία οργάνων και καθημερινή λειτουργία (KPS μεγαλύτερη από ή ίσο με 70). Τέλος, οι συμμετέχοντες πρέπει επίσης να έχουν εμβολιαστεί για την πολιομυελίτιδα. Συνοπτικά, ο ογκολυτικός ιός PVS-RIPO εξετάζεται επί του παρόντος ως θεραπεία τελευταίας γραμμής σε ενήλικες που λειτουργούν με υποτροπιάζοντες εγκεφαλικούς όγκους περιορισμένους σε μέγεθος.
Βεβαίως, χρειάστηκε πάνω από μια δεκαετία για βασική έρευνα στον τομέα των ιατρικών επιστημών (που έγινε στα πιάτα Petri και στα ζώα) καθώς και εκατομμύρια δολάρια για τους ερευνητές για να προσδιορίσουν ότι το PVS-RIPO θα μπορούσε να αντιμετωπίσει αποτελεσματικά το GBM. Συγκεκριμένα, το PVS-RIPO έχει τροπισμό ή συγγένεια για μόριο 5 τύπου νεκτίνης (Necl5), ένα μόριο κυτταρικής προσκόλλησης που εκφράζεται σε βλαστοκύτταρα GBM και όχι σε φυσιολογικά σωματικά κύτταρα. Επιπλέον, το Necl5 εκφράζεται επίσης σε διάφορους άλλους όγκους όπως το καρκίνωμα του παχέος εντέρου, το αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, τους καρκίνους του μαστού και το μελάνωμα, γεγονός που υποδηλώνει ότι το PVS-RIPO μπορεί να είναι αποτελεσματικό και για τη θεραπεία άλλων καρκίνων.
Μόλις ο ογκολυτικός πολιοϊός λάβει χώρα, οι όγκοι GBM των συμμετεχόντων στη μελέτη παρακολουθούνται χρησιμοποιώντας σειριακή 3-D MRI. Αρχικά, οι εικόνες μαγνητικής τομογραφίας δείχνουν φλεγμονή του όγκου, ένα σημάδι ότι το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού πρόκειται να πολεμήσει με πολιομυελίτιδα. Αυτή η φλεγμονή και το σχετικό οίδημα (πρήξιμο) επιδεινώνουν τα συμπτώματα των προβλημάτων GBM όπως τα προβλήματα ομιλίας, νοημοσύνης και αισθήσεων. Άλλες δυσμενείς επιδράσεις της θεραπείας περιλαμβάνουν τη διάρροια.
Σε πολλούς από τους ασθενείς που εξακολουθούν να ζουν μετά τη θεραπεία με PVS-RIPO, κάτι εκπληκτικό συμβαίνει λίγους μήνες μετά τη θεραπεία. Οι όγκοι αρχίζουν να συρρικνώνονται και στους πρώτους 2 ασθενείς που αντιμετωπίζονται από το 2012, οι όγκοι έχουν εξαφανιστεί!
Ακολουθούν μερικά συγκεκριμένα ευρήματα από την κλινική δοκιμή Φάσης Ι PVS-RIPO:
- Από τους 22 ανθρώπους στους οποίους έχει χορηγηθεί ογκολυτικός πολιο-ιός PVS-RIPO, οι 11 είναι ακόμα ζωντανοί.
- Ένα άτομο αιμορραγούσε κατά την αφαίρεση του καθετήρα που φέρει PVS-RIPO.
- Οι πρώτοι 2 ασθενείς που έλαβαν PVS-RIPO το 2012 είναι ακόμα ζωντανοί! Μέχρι το 2015, την αρχική ημερομηνία δημοσίευσης αυτού του άρθρου, έχουν ζήσει 3 χρόνια και μετράνε.
- Οι ερευνητές πιστεύουν τώρα ότι η μέση δόση PVS-RIPO είναι καλύτερη.
- Αρκετοί άνθρωποι έχασαν τη ζωή τους μετά τη λήψη υψηλότερων δόσεων PVS-RIPO.
- Η διάμεση επιβίωση των ασθενών με GBM που λαμβάνουν ογκολυτικό ιό πολιομυελίτιδας είναι 6 μήνες. (Η διάμεση τιμή είναι δείκτης μέσου σημείου.)
Πρέπει να θυμόμαστε ότι για οποιαδήποτε άλλη νόσο, το 50% ποσοστό θνησιμότητας μοιάζει πιθανότατα αδύνατο. Ωστόσο, στα άτομα με GBM, έναν από τους χειρότερους τύπους καρκίνων εκεί έξω, το γεγονός ότι οι μισοί άνθρωποι είναι ακόμα ζωντανοί μετά από θεραπεία με PVS-RIPO είναι απολύτως εκπληκτικό. Και η επιβίωση 3 ή περισσότερων ετών μετά από την πειραματική θεραπεία, όπως συμβαίνει με 2 συμμετέχοντες στην έρευνα, είναι ανυπόμονη.
Αν και τα αποτελέσματα που βλέπουμε από την κλινική δοκιμή Duke είναι, τουλάχιστον, πολύ ενθαρρυντικά, πρέπει να θυμόμαστε ότι αυτά τα αποτελέσματα αντιπροσωπεύουν ένα πολύ μικρό μέγεθος δείγματος. Χρειαζόμαστε αποτελέσματα υψηλότερης ισχύος για να βεβαιωθούμε ότι αυτά τα αρχικά ευρήματα δεν ήταν χαλαρά ή αντιπροσώπευαν μόνο ένα κομμάτι του πληθυσμού γενικότερα.
Σε όλες τις αλήθειες, οι ερευνητές του Δούκα παραμένουν μόνο στο πρώτο σκέλος του ταξιδιού τους, έχοντας μόλις προσδιορίσει μια αποτελεσματική δόση. Πολλά ερωτήματα παραμένουν και για το λόγο αυτό υπάρχουν περαιτέρω μελέτες στα έργα και αυτές οι μελέτες αναμφισβήτητα θα έφεραν κάποιο φως σε όσους μπορούν να επωφεληθούν από τη θεραπεία PVS-RIPO. Συγκεκριμένα, γνωρίζουμε μόνο ότι ο ιός πολιομυελίτιδας έχει εργαστεί σε ενήλικες με GBM, αλλά τα παιδιά παίρνουν GBM επίσης, και θα μπορούσαν να επωφεληθούν από μια τέτοια θεραπεία. Επιπλέον, δεν γνωρίζουμε τι συμβαίνει όταν ο ογκολυτικός ιός PVS-RIPO χορηγείται νωρίτερα κατά τη διάρκεια της κλινικής πορείας του GBM ενός ατόμου.
Στην ιατρική, ο όρος "θεραπεία" φορτώνεται με χροιά. Ωστόσο, στους 2 ασθενείς που έλαβαν τον ογκολυτικό ιό πολιομυελίτιδας το 2012 και δεν έχουν πλέον ορατό ίχνος καρκίνου του εγκεφάλου (βρίσκονται σε παρατεταμένη ύφεση), φαίνεται ότι το PVS-RIPO είναι μια θεραπεία. Ακόμα πιο εκπληκτικό από τη θεραπεία του θανατηφόρου καρκίνου του εγκεφάλου είναι η προοπτική ότι το PVS-RIPO θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία άλλων τύπων καρκίνου όπως το καρκίνωμα του παχέος εντέρου, το αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, τους καρκίνους του μαστού και το μελάνωμα.
Μόνο οι χρόνοι και περισσότεροι επιζώντες GBM θα δείξουν εάν το PVS-RIPO μπορεί πραγματικά να θεραπεύσει το GBM. Αναμένεται ότι το PVS-RIPO ως θεραπεία του GBM θα μπορούσε σύντομα να λάβει την ονομασία θεραπείας της FDA, η οποία θα δώσει μεγαλύτερη δημόσια πρόσβαση σε αυτή την ογκολυτική θεραπεία πολιομυελίτιδας. Μόλις οι άνθρωποι υποβληθούν σε θεραπεία και παραμείνουν σε ύφεση, η θεραπεία θα είναι μια κατάλληλη περιγραφή των ενεργειών του PVS-RIPO.
Σημείωση για τον αναγνώστη: Ήταν η πλήρης πρόθεσή μου να συνομιλήσω με τους ερευνητές του καρκίνου στο πανεπιστήμιο Duke που διεξήγαγαν την κλινική δοκιμή Φάσης Ι Φάσης Ι. Αποδέχομαι απολύτως ότι αυτό το άρθρο βασίζεται αποκλειστικά στη δική μου ερμηνεία της περιορισμένης έρευνας και της κάλυψης του θέματος. Προκειμένου να παρέχουμε στους αναγνώστες μια ισχυρή, συνεκτική και ακριβή αξιολόγηση της επίδρασης του PVS-RIPO στη GBM, χρειάζομαι εμπειρογνώμονα. Δυστυχώς, μετά από όλη την προσοχή των μέσων ενημέρωσης μετά από 60 λεπτά που αναφέρουν τα ευρήματα των ερευνητών του καρκίνου του Δούκα, δεν μπόρεσα να εξασφαλίσω μια συνέντευξη πριν την έγκαιρη δημοσίευση αυτού του τεκμηρίου. Κατά συνέπεια, συγκέντρωσα όλες τις πληροφορίες και έκανα τη δική μου αξιολόγηση του θέματος. Σε περίπτωση που μου δοθεί ποτέ συνέντευξη με έναν εκπρόσωπο της ομάδας έρευνας του καρκίνου του Δούκα, σχεδιάζω να δημοσιεύσω μια προσθήκη σε αυτό το άρθρο, το οποίο αναφέρει λεπτομερώς τα ευρήματά μου.
Επιλεγμένες πηγές:
Ένα άρθρο ανασκόπησης με τίτλο "Ογκολυτική πολιομυελίτιδα του καρκίνου" από τον Μπράουν Μπράουν και συν-συγγραφείς από τον καρκίνο το 2014.
Περίληψη με τίτλο "ΟΝΚΟΛΥΤΙΚΟ ΠΟΛΙΟ / ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΟ RHINOVIRUS (PVSRIPO) ΣΕ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ GLIOBLASTOMA (GBM): ΠΡΩΤΗ ΦΑΣΗ I ΚΛΙΝΙΚΗ ΔΟΚΙΜΑΣΙΑ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗΣ ΤΗΣ ΕΝΔΟΚΟΙΝΩΝΙΚΗΣ
ΔΙΟΙΚΗΣΗ "του A. Desjardins και συν-συγγραφέων που δημοσιεύτηκαν στο Neuro-Oncology το 2014.
Το άρθρο με τίτλο "Προετοιμασία ανασυνδυασμού ογκολυτικού ιού πολιομυελίτιδας για κλινική εφαρμογή ενάντια σε πολύμορφο γλοιοβλάστωμα" από τους C Goetz και Μ Gromeier που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Cytokine and Growth Factor Reviews το 2010.
Το άρθρο με τίτλο "Ιστορία των Ογκολυτικών Ιών: Γένεση στη Γενετική Μηχανική" από τους E Kelly και S Russell από τη Μοριακή Θεραπεία που δημοσιεύθηκε το 2007.
60 λεπτά Ειδική Killing Cancer που προβλήθηκε στις 29 Μαρτίου 2015. Scott Pelley (ανταποκριτής), Michael Radutzky (παραγωγός) και Denise Schrier Cetta (παραγωγός)