Πώς μπορείτε να μάθετε αν έχετε τις γενετικές μεταλλάξεις που μπορεί να οδηγήσουν στην κυστική ίνωση (CF) στο παιδί σας; Γιατί δεν μπορούμε να γνωρίζουμε πάντα εάν κάποιος έχει μετάλλαξη που θα μπορούσε να οδηγήσει σε κυστική ίνωση; Και γιατί οι δοκιμές είναι τόσο ακριβές;
ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ
Είναι σημαντικό να διευκρινίσουμε ακριβώς ποια είναι η γενετική εξέταση για την κυστική ίνωση για να κατανοήσουμε αυτές τις ερωτήσεις. Έχουμε δοκιμές που μπορούν να διαγνώσουν κυστική ίνωση σε παιδιά, ακόμη και κατά τη γέννηση , πριν εμφανιστούν συμπτώματα.
Η δοκιμή για την κατάσταση φορέα, ωστόσο, είναι διαφορετική.
Ο γενετικός έλεγχος για μεταλλάξεις κυστικής ίνωσης περιλαμβάνει τη δοκιμή ενός ατόμου που δεν έχει και δεν θα αναπτύξει τις γονιδιακές μεταλλάξεις που μπορεί να μεταδώσει στους απογόνους, γεγονός που με τη σειρά του θα μπορούσε να οδηγήσει σε κυστική ίνωση.
Εκτιμάται ότι στις Ηνωμένες Πολιτείες περισσότεροι από 30.000 άνθρωποι έχουν κυστική ίνωση και πάνω από 10 εκατομμύρια άνθρωποι φέρουν το χαρακτηριστικό της κυστικής ίνωσης . Ένας φορέας δεν έχει την ασθένεια ή κάποιο από τα συμπτώματα, αλλά είναι σε θέση να μεταφέρει το CF στο παιδί.
Γενετική 101
Τα γονίδια είναι το γενετικό μας σχέδιο και είναι υπεύθυνα για τη μεταφορά των πληροφοριών για τα πάντα, από το χρώμα των ματιών μέχρι το σχεδιασμό των ενζύμων που χωνεύουν τα τρόφιμα στην πεπτική μας οδό. Το DNA μας αποτελείται από 46 χρωμοσώματα, 23 από μητέρες και 23 από τους πατέρες μας.
Ένα γονίδιο είναι ένα ξεχωριστό τμήμα ενός χρωμοσώματος. Τα γονίδια μας, με τη σειρά τους, αποτελούνται από συνδυασμούς τεσσάρων αμινοξέων, τα οποία λειτουργούν ως "γράμματα" που, όταν συνδυάζονται, εξηγούν "λέξεις". Μια μετάλλαξη αναφέρεται σε οποιαδήποτε βλάβη στο γονίδιο στο οποίο ανακατεύεται η κανονική σειρά αυτών των γραμμάτων.
Μπορεί να υπάρχουν επιστολές που λείπουν, γράμματα που προστίθενται ή μπορούν να αναδιαμορφωθούν με διάφορους τρόπους.
Απλοποιητικά, μπορείτε να σκεφτείτε μια μετάλλαξη ως μια λέξη σε μια επιστολή. Όταν ένα γράμμα λείπει ή αναδιατάσσεται, διατυπώνεται μια διαφορετική λέξη. Στο σώμα, το DNA μας "μεταφράζεται" στο σχηματισμό πρωτεϊνών.
Όταν μια μετάλλαξη έχει ως αποτέλεσμα την παραγωγή μιας ανώμαλης πρωτεΐνης, μπορεί να προκύψουν ασθένειες όπως η κυστική ίνωση.
Γενετική & Κυστική Ίνωση
Ο γενετικός έλεγχος για την κυστική ίνωση γίνεται για να προσδιοριστεί εάν ένα άτομο έχει ή είναι φορέας της κυστικής ίνωσης. Η εξέταση γίνεται συνήθως σε δείγμα αίματος, αλλά μερικές φορές μπορεί να γίνει σε άλλα κύτταρα που περιέχουν DNA, όπως ένα στέλεχος από το εσωτερικό του μάγουλο. Το δείγμα εξετάζεται για ένα συγκεκριμένο πάνελ μεταλλάξεων του γονιδίου ρυθμιστή διαμεμβράνης κυστικής ίνωσης (CFTR) .
Ο καθένας έχει δύο αντίγραφα του γονιδίου CFTR σε κάθε κύτταρο. Εάν ένα αντίγραφο, επίσης γνωστό ως αλληλόμορφο, έχει μεταλλαχθεί, το άτομο είναι φορέας. Αν και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου μεταλλάσσονται, το άτομο έχει ασθένεια κυστικής ίνωσης.
Για ένα παιδί να αναπτύξει κυστική ίνωση, πρέπει να κληρονομήσει δύο γονίδια που μεταλλάσσονται, ένα από τη μητέρα τους και ένα από τον πατέρα τους. Εάν μόνο η μητέρα ή ο πατέρας έχει το μεταλλαγμένο γονίδιο, το παιδί μπορεί να γίνει φορέας του χαρακτηριστικού του CF, αλλά δεν θα αναπτύξει κυστική ίνωση.
Οι μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο δεν είναι συνήθως μόνο ενός τύπου. Αντίθετα, υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τρόποι με τους οποίους ένα γονίδιο μπορεί να είναι ανώμαλο. Υπάρχουν περισσότερες από 1.500 διαφορετικές μεταλλάξεις CFTR που είναι γνωστό ότι προκαλούν ΚΙ, και ανακαλύπτονται νέες μεταλλάξεις καθώς η έρευνα για το γονίδιο συνεχίζεται.
Δεν υπάρχουν έλεγχοι δοκιμών για όλες τις πιθανές μεταλλάξεις που προκαλούν ΚΙ, αλλά διατίθενται αρκετές δοκιμές που ελέγχουν τις πιο κοινές μεταλλάξεις CFTR. Το κόστος των γενετικών εξετάσεων κυμαίνεται από μερικές εκατοντάδες έως αρκετές χιλιάδες δολάρια και μπορεί να καλύπτεται ή όχι από ασφάλιση.
Γενετική δοκιμή για κυστική ίνωση
Η βασική γενετική εξέταση για κυστική ίνωση που αναφέρεται μερικές φορές ως η ομάδα μεταλλάξεων ACMG / ACOG ή η ομάδα μεταλλάξεων 23, αναζητά τις συχνότερα εμφανιζόμενες μεταλλάξεις CFTR. Η δοκιμή αυτή είναι περίπου 90 τοις εκατό αποτελεσματική στην ανίχνευση μεταλλάξεων του CF στον πληθυσμό του Καυκάσου, αλλά μόνο περίπου 70 τοις εκατό είναι αποτελεσματική για τους Αφροαμερικανούς και 60 τοις εκατό είναι αποτελεσματική στον ισπανικό πληθυσμό.
Η δοκιμή είναι ευρέως διαθέσιμη σε τοπικά και περιφερειακά εργαστήρια, αλλά οι συγκεκριμένες μεταλλάξεις που δοκιμάζονται θα διαφέρουν ανάλογα με τα εργαστηριακά πρωτόκολλα. Ορισμένα εργαστήρια ελέγχουν για περισσότερες μεταλλάξεις, αλλά η βασική εξέταση πρέπει να περιλαμβάνει τουλάχιστον τις 23 μεταλλάξεις που συνιστώνται από το Αμερικανικό Κολέγιο Ιατρικής Γενετικής (ACMG) και το American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Τα αποτελέσματα είναι συνήθως διαθέσιμα μέσα σε λίγες μέρες, αλλά μπορεί να διαρκέσουν περισσότερο εάν το δείγμα πρέπει να σταλεί σε μεγαλύτερο εργαστήριο για έλεγχο.
Ορισμένες εταιρείες έχουν αναπτύξει δοκιμές που μπορούν να εντοπίσουν λιγότερο κοινές μεταλλάξεις εκτός από εκείνες στην επιτροπή ACMG / ACOG. Αυτές οι δοκιμές μπορούν να είναι ιδιαίτερα χρήσιμες για την ανίχνευση σπάνιων μεταλλάξεων κυστικής ίνωσης όταν γίνονται ως δοκιμές παρακολούθησης εάν η βασική ομάδα παρήγαγε φυσιολογικά αποτελέσματα.
Μερικοί άνθρωποι επιλέγουν να έχουν αυτή τη διεξοδικότερη εξέταση για την αρχική τους εξέταση, ειδικά αν είναι πιθανό να έχουν μια λιγότερο κοινή μετάλλαξη CFTR. Οι προηγμένες δοκιμές είναι εξαιρετικά εξειδικευμένες και πρέπει να σταλούν στα εργαστήρια που τους προσφέρουν. Αυτές οι δοκιμές μπορεί να κοστίζουν περισσότερο και να χρειάζονται περισσότερο χρόνο για να λάβουν αποτελέσματα από το βασικό πάνελ ελέγχου που γίνεται σε ένα τοπικό εργαστήριο.
Αν σκέφτεστε να ελέγξετε τον φορέα για κυστική ίνωση, είναι εξαιρετικά σημαντικό να μιλήσετε με έναν γενετικό σύμβουλο. Συνολικά, διαπιστώθηκε ότι οι δοκιμές έχουν θετικό αντίκτυπο με πολλούς τρόπους, που κυμαίνονται από το να επιτρέπεται στους γονείς να είναι επιθετικοί με προγεννητικές εξετάσεις, έτσι ώστε το παιδί τους να μπορεί να θεραπευθεί από τη γέννησή του μέχρι να προσφέρει διαβεβαίωση σε όσους διαπιστώνουν ότι δεν είναι φορείς του χαρακτηριστικού.
Για όσους δεν είναι έγκυοι κατά τη στιγμή των δοκιμών, αλλά θεωρούν ότι είναι φορείς, υπάρχουν πολλές επιλογές για ηθικές και προσωπικές επιλογές που απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή και μεγάλη υποστήριξη.
Πηγές:
Brennan, Μ., Και Ι. Schrijver. Κυστική ίνωση: Ανασκόπηση σχετικών φαινοτύπων, χρήση μοριακών διαγνωστικών προσεγγίσεων, γενετικά χαρακτηριστικά, πρόοδος και διλήμματα. Το Περιοδικό Μοριακής Διαγνωστικής . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, Ι., L'Hostis, C., Audreset, Μ et αϊ. Επισήμανση του αντίκτυπου της δοκιμής φορέα καταρράκτη σε οικογένειες κυστικής ίνωσης. Εφημερίδα της κυστικής ίνωσης . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. et al. Ολόκληρη η γονιδιακή ακολουθία CFTR σε συνδυασμό με την ψηφιακή RT-PCR βελτιώνει τη γενετική διάγνωση της κυστικής ίνωσης. Εφημερίδα της Ανθρώπινης Γενετικής . 2016. 61 (12): 977-984.