Γιατί η επισκευή του θηκαριού της μυελίνης αποτελεί βασική εστίαση στην έρευνα MS

Η στόχευση των κυττάρων που παράγουν μυελίνη αποτελεί ένα επόμενο βήμα στη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας

Οι τρέχουσες θεραπείες για σκλήρυνση κατά πλάκας στοχεύουν το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου. Ενώ έχουν βρεθεί ότι μειώνουν τον αριθμό και τη σοβαρότητα των MS υποτροπών, δεν υπάρχει ακόμα θεραπεία για τα σκλήρυνση κατά πλάκας, έτσι ώστε οι άνθρωποι να συνεχίσουν να γίνονται πιο άτομα με ειδικές ανάγκες καθώς η ασθένεια εξελίσσεται.

Αλλά τώρα οι ειδικοί εξετάζουν τις θεραπείες που στοχεύουν τη μυελίνη - την προστατευτική επικάλυψη που περιβάλλει τις νευρικές ίνες που είναι κατεστραμμένες στην MS.

Ας ρίξουμε μια πιο προσεκτική ματιά στο ρόλο της μυελίνης στη σκλήρυνση κατά πλάκας και πώς η αποκατάσταση μπορεί να αποκαταστήσει τη νευρολογική λειτουργία και να επιβραδύνει ή ακόμη και να σταματήσει τη σκλήρυνση κατά πλάκας.

Η λειτουργία της μυελίνης στη σκλήρυνση κατά πλάκας

Σε ένα υγιές άτομο, τα νευρικά κύτταρα στέλνουν παλμούς μεταξύ τους κατά μήκος μιας λεπτής ίνας που συνδέεται με το σώμα των νευρικών κυττάρων. Αυτές οι λεπτές προεξοχές καλούνται άξονες και περιβάλλονται από ένα λιπαρό, λευκό περίβλημα που ονομάζεται μυελίνη. Εξυπηρετώντας ως προστατευτικό ή μονωτικό κάλυμμα, η μυελίνη επιτρέπει στις νευρικές ωθήσεις να ταξιδεύουν γρήγορα και αποτελεσματικά.

Στη σκλήρυνση κατά πλάκας , τα κύτταρα του ανοσοποιητικού σώματος προσβάλλουν τη μυελίνη (και τελικά και τους άξονες) στον εγκέφαλό τους και / ή στο νωτιαίο μυελό. Επαναλαμβανόμενες επιθέσεις στη μυελίνη τελικά οδηγούν σε ουλές. Όταν η μυελίνη είναι ουλές, οι νευρικές παλμίες δεν μπορούν να μεταδοθούν σωστά - είτε ταξιδεύουν πολύ αργά ή καθόλου. Τελικά, οι άξονες εκφυλίζονται (χάνουν την ικανότητά τους να λειτουργούν) ως αποτέλεσμα χρόνιας απώλειας μυελίνης, που οδηγεί σε θάνατο των νευρικών κυττάρων.

Ανάλογα με το πού στο επίκεντρο του κεντρικού νευρικού συστήματος επιτίθεται η μυελίνη, αρχίζουν να εκδηλώνονται συμπτώματα όπως αισθητικές διαταραχές, προβλήματα όρασης, σπαστικότητα και προβλήματα της ουροδόχου κύστης. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα συμπτώματα της σκλήρυνσης κατά πλάκας ποικίλλουν σημαντικά από το ένα άτομο στο άλλο, καθώς η θέση των επιθέσεων μυελίνης ποικίλλει στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Εκτός από τις μεταβλητές θέσεις των επιθέσεων του ανοσοποιητικού συστήματος στον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό, ο συγχρονισμός αυτών των επιθέσεων είναι επίσης απρόβλεπτος - αν και εμπειρογνώμονες έχουν εντοπίσει πιθανούς παράγοντες όπως το άγχος ή την περίοδο μετά τον τοκετό.

Επισκευή της μυελίνης: το επόμενο βήμα της MS Therapy

Ενώ οι τρέχουσες θεραπευτικές αγωγές MS που τροποποιούν τη νόσο επικεντρώνονται στο πώς να αποτρέψουμε το ανοσοποιητικό σύστημα ενός προσώπου από το να επιτεθεί στη μυελίνη, τώρα οι επιστήμονες εξετάζουν πώς η μυελίνη μπορεί να επισκευαστεί όταν έχει υποστεί βλάβη από το ανοσοποιητικό σύστημα. Η ελπίδα είναι ότι εάν αποκατασταθεί η μυελίνη, μπορεί να αποκατασταθεί η νευρολογική λειτουργία ενός ατόμου και το ΚΜ ενός ατόμου μπορεί να σταματήσει να επιδεινώνεται (ή τουλάχιστον να επιβραδύνεται).

Τα καλά νέα είναι ότι μερικές μελέτες έχουν ήδη δείξει ότι η διατήρηση και αποκατάσταση της μυελίνης που περιβάλλει τους νευραξόνες μπορεί να αυξήσει την επιβίωση των νευρικών κυττάρων. Δεδομένου ότι η αναπηρία σχετιζόμενη με την ασθένεια του ατόμου συνδέεται με το βαθμό θανάτου των νευρικών κυττάρων, με την αποκατάσταση της μυελίνης και την προστασία των νευρικών κυττάρων, οι ειδικοί ελπίζουν ότι μπορούμε να σταματήσουμε την πρόοδο της αναπηρίας σε άτομα με MS.

Αναδυόμενη έρευνα της Μδ για την επισκευή των μυελίνων

Η έρευνα για την αποκατάσταση της λειτουργίας και την αποκατάσταση της μυελίνης στη σκλήρυνση κατά πλάκας εξακολουθεί να είναι πολύ νωρίς. Παρ 'όλα αυτά, είναι συναρπαστικό και ενδεχομένως ένα βήμα πιο κοντά στο τέλος των κρατών μελών μία για πάντα.

Μια μικρή μελέτη φάσης ΙΙ στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας Σαν Φρανσίσκο παρουσιάστηκε στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Ακαδημίας Νευρολογίας. Σε αυτή τη μελέτη, εξετάστηκε ένα over-the-counter φάρμακο αλλεργίας που ονομάζεται clemastine για να διαπιστωθεί εάν θα μπορούσε να προωθήσει την αποκατάσταση μυελίνης στους εγκεφάλους των ατόμων με ΣΚΠ.

Σε αυτή τη μελέτη, 50 άτομα με MS και βλάβη οπτικών νεύρων έλαβαν είτε κλεμαστίνη από στόμα δύο φορές την ημέρα ή χάπι placebo για 150 ημέρες. Μετά από 90 από αυτές τις 150 ημέρες, οι συμμετέχοντες άλλαξαν θεραπείες, δηλαδή οι ασθενείς που έλαβαν clemastine έλαβαν αρχικά εικονικό φάρμακο και αντιστρόφως.

Οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε οπτικά προκλητά δυναμικά, τα οποία μετρούν τη μετάδοση σήματος από τον αμφιβληστροειδή του οφθαλμού μέσω του οπτικού νεύρου στον οπτικό φλοιό - την περιοχή του εγκεφάλου που επεξεργάζεται τις εικόνες ή με άλλα λόγια μετατρέπει αυτό που βλέπετε σε μια πραγματική εικόνα.

Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι η καθυστέρηση στο οπτικά προκληθέν δυναμικό μειώθηκε κατά 1,9 χιλιοστά του δευτερολέπτου ανά μάτι για το χρόνο που οι άνθρωποι υποβάλλονταν σε θεραπεία με κλεμαστίνη. Αυτή η μείωση στην καθυστέρηση μετάδοσης νεύρων υποδηλώνει ότι η αποκατάσταση μυελίνης λαμβάνει χώρα κατά μήκος της οδού σηματοδότησης οπτικού νεύρου.

Μια προειδοποίηση της μελέτης είναι ότι η δόση κλεμαστίνης ήταν υψηλότερη από τη μέγιστη δόση που συνήθως συνιστάται, οπότε δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι προκάλεσε κάποια κόπωση στους συμμετέχοντες.

Δυνητικά φάρμακα για την αποκατάσταση της μυελίνης σε πρώιμες δοκιμές

Άλλες πρώτες μελέτες είναι η πρόσληψη ασθενών ή βρίσκονται σε εξέλιξη σχετικά με τα φάρμακα που μπορούν να βοηθήσουν στην αποκατάσταση της μυελίνης και την προστασία των νευρικών κυττάρων στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Για παράδειγμα, οι δοκιμές Φάσης 1 (πολύ νωρίς) είναι σε εξέλιξη και για το Olesoxime και το Guananbenz.

Το Guanabenz (ένα φάρμακο που εγκρίθηκε προηγουμένως από το FDA για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης) έχει βρεθεί σε μελέτες σε ζώα για να αυξηθεί η επιβίωση των κυττάρων που παράγουν μυελίνη (ολιγοδενδροκύτταρα). Έχει επίσης βρεθεί ότι μειώνει τον αριθμό των ανοσοκυττάρων που συλλέγουν στον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό.

Ένα άλλο φάρμακο που ονομάζεται Olesoxime , το οποίο αρχικά αναπτύχθηκε για τη θεραπεία της αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης , έχει βρεθεί ότι επιταχύνει τόσο την ωρίμανση των κυττάρων που παράγουν μυελίνη στον εγκέφαλο όσο και το νωτιαίο μυελό και ενισχύει την μυελίνωση.

Η κουετιαπίνη είναι ένα άτυπο αντιψυχωτικό που έχει βρεθεί ότι έχει ιδιότητες remyelinating σε ένα ζωικό μοντέλο MS. Πιστεύεται ότι προστατεύει και διεγείρει την ανάπτυξη των νευρικών κυττάρων που δημιουργούν μυελίνη (ολιγοδενδροκύτταρα) και αναστέλλουν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού που εμπλέκονται στην επίθεση μυελίνης σε σκλήρυνση κατά πλάκας.

Εκτός από την ενδεχόμενη αποκατάσταση της μυελίνης σε άτομα με ΣΚΠ, ως άτυπο αντιψυχωσικό, μπορεί επίσης να έχει το πρόσθετο πλεονέκτημα της θεραπείας των προβλημάτων διάθεσης και της αϋπνίας σε ΣΚΠ. Έχει διεξαχθεί μια μελέτη διαπίστωσης της δόσης τόσο σε υποτροπιάζουσα-αποβολή όσο και σε προοδευτική ΣΚΠ.

Ένα Word Από

Η ιδέα ότι ένα φάρμακο μπορεί να είναι σε θέση να προωθήσει την αποκατάσταση μυελίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα είναι συναρπαστικό. Προτείνει ότι ο εγκέφαλος μπορεί να επιδιορθωθεί αυτομάτως, αποκαθιστώντας τη νευρολογική λειτουργία που κάποτε είχε συμβιβαστεί ή χαθεί.

Τούτου λεχθέντος, όλα αυτά είναι ακόμα πολύ καινούργια και πολύ νωρίς. Έτσι, ενώ είναι συναρπαστικό για όσους από εμάς με MS, προσπαθήστε να παραμείνετε υπομονετικοί καθώς ξεδιπλώνεται η έρευνα.

> Πηγές:

> Harlow DE, Honce JM, Miravalle ΑΑ. Θεραπεία απομυελίνωσης στη σκλήρυνση κατά πλάκας. Front Neurol. 2015 6: 257.

> Ναυτικό KA. Η μυελίνωση και η τροφική υποστήριξη των μακριών αξόνων. Nar Rev Neurosci. 2010 Απρ · 11 (4): 275-83.

> Εθνική Κοινωνία MS. (Απρίλιος 2016). Η αντιισταμινική παρουσιάζει στοιχεία για τη διέγερση της αποκατάστασης μυελίνης στη μελέτη MS MS μικρής φάσης.

> Zhornitsky S et αϊ. Φουμαρική κουετιαπίνη για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας: εστίαση στην αποκατάσταση της μυελίνης. CNS Neurosci Ther . 2013 Οκτ, 19 (10): 737-44.