Οι κεφαλοσπορίνες είναι μία από τις πιο διαδεδομένες κατηγορίες φαρμάκων στον κόσμο. Οι πιθανότητες είναι ότι αντιμετωπίσατε αυτά τα αντιβιοτικά ακόμα κι αν δεν είστε εξοικειωμένοι με το όνομα. Για παράδειγμα, μεταξύ άλλων, το Keflex (κεφαλεξίνη) χρησιμοποιείται για τη θεραπεία δερματικών λοιμώξεων. Επιπλέον, το Rocephin (κεφτριαξόνη) χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονίας .
Υπάρχουν πέντε γενεές κεφαλοσπορινών.
Τι είναι οι κεφαλοσπορίνες;
Οι κεφαλοσπορίνες ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά σε αποχετευτικό νερό στα ανοικτά των ακτών της Σαρδηνίας το 1945. Μέχρι το 1964, δόθηκε η πρώτη κεφαλοσπορίνη.
Οι κεφαλοσπορίνες είναι δομικά παρόμοιες με άλλα αντιβιοτικά. Όπως οι πενικιλίνες, οι κεφαλοσπορίνες έχουν δακτύλιο βήτα-λακτάμης προσαρτημένο σε δακτύλιο διυδροθειαζόλης. Κρέμονται από αυτόν τον δακτύλιο διυδροθειαζόλης είναι διάφορες πλευρικές αλυσίδες, η σύνθεση των οποίων κάνει διαφορετικές κεφαλοσπορίνες με διαφορετική φαρμακολογία και αντιμικροβιακή δράση.
Οι κεφαλοσπορίνες έχουν τρεις διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης:
- Σύνδεση με συγκεκριμένες πρωτεΐνες δέσμευσης πενικιλλίνης.
- Αναστολή της σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος.
- Ενεργοποίηση αυτολυτικών (αυτοκαταστροφικών) ενζύμων στο βακτηριακό κυτταρικό τοίχωμα
Οι κεφαλοσπορίνες χωρίζονται σε πέντε γενιές. Ωστόσο, διαφορετικές κεφαλοσπορίνες στην ίδια γενεά είναι μερικές φορές χημικά άσχετες και έχουν διαφορετικά φάσματα δραστηριότητας (σκέφτονται cephamycins).
Μια γενίκευση που διδάχθηκε σε πολλούς επαγγελματίες της υγειονομικής περίθαλψης είναι ότι με τις επόμενες γενιές κεφαλοσπορινών, η θετική κατά gram κάλυψη μειώνεται ενώ η κάλυψη αρνητικής κατά gram αυξάνεται.
Το ένα έως το 3% όλων των ατόμων είναι αλλεργικό στις κεφαλοσπορίνες. Στην πραγματικότητα, ωστόσο, αυτός ο αριθμός είναι πιθανώς υψηλότερος επειδή τα άτομα με αλλεργίες σε πενικιλίνη συχνά δεν έχουν συνταγογραφηθεί κεφαλοσπορίνες.
Κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς
Οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς έρχονται σε στοματικές και ενδοφλέβιες μορφές. Είναι δραστικοί κατά των στρεπτόκοκκων Viridans, των αιμολυτικών στρεπτόκοκκων της ομάδας Α, των Staphylococcus aureus, Ε. Coli , Klebsiella και Proteus βακτηριδίων. Όπως και όλες οι άλλες κεφαλοσπορίνες, οι πρώτες γενεές κεφαλοσπορινών δεν δρουν σε εντεροκόκους.
Παραδείγματα κεφαλοσπορινών πρώτης γενεάς περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- Κεφαλεξίνη (Keflex)
- Κεφραντίνη
- Cefadroxil
- Η κεφαζολίνη (ενδοφλέβια και ενδομυϊκή)
Γενικά, οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την καταπολέμηση λοιμώξεων του δέρματος και άλλων μαλακών μορίων, των μολύνσεων της αναπνευστικής οδού και των λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος. Οι ενδοφλέβιες κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως προφύλαξη μετά από καθαρές χειρουργικές επεμβάσεις. Ιδιαίτερα, ο επιπολασμός του MRSA έχει μειώσει την αποτελεσματικότητα των πρώτης γενιάς κεφαλοσπορινών ως μέσου προφύλαξης και θεραπείας.
Κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς
Γενικά, οι κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς είναι πιο δραστικές έναντι gram-αρνητικών οργανισμών, καθιστώντας τους πιο χρήσιμες σε πολλές κλινικές καταστάσεις.
Για παράδειγμα, οι κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς είναι δραστικές έναντι στελεχών Proteus και Klebsiella. Οι κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς καταπολεμούν επίσης την Η.
τη γρίπη - μια αιτία πνευμονίας, σηψαιμία και μηνιγγίτιδα. Παρόλα αυτά, οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς είναι γενικά ακόμα καλύτερες στη θεραπεία των θετικών κατά Gram λοιμώξεων.
Παραδείγματα κεφαλοσπορινών δεύτερης γενεάς περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- Cefoxitin (cephamycin)
- Το cefotetan (cephamycin)
- Η κεφουροξίμη (από του στόματος και ενδοφλέβια)
- Cefprozil
Οι κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς αντιμετωπίζουν τα ακόλουθα:
- Ιγμορίτιδα
- Μέση ωτίτιδα (μόλυνση αυτιού)
- Μικτές αναερόβιες λοιμώξεις περιλαμβανομένης της περιτονίτιδας και της εκκολπωματίτιδας
- Προφύλαξη μετά από χειρουργική επέμβαση παχέος εντέρου
Οι κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενεάς δεν έχουν δραστικότητα έναντι του Pseudomonas aeruginosa.
Τσεφαλοσπορίνες τρίτης γενεάς
Ένα σημαντικό πλεονέκτημα των αντιβιοτικών τρίτης και τέταρτης γενιάς είναι η εκτεταμένη κάλυψη κατά των αρνητικών κατά Gram βακτηριδίων.
Επιπλέον, η κεφαλοσπορίνη κεφταζιδίμης τρίτης γενιάς είναι δραστική έναντι του Pseudomonas aeruginosa, ενός βακτηριδίου που μπορεί να προκαλέσει δερματικές λοιμώξεις σε άτομα με φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα (σκέφτεστε μετά από έκθεση σε ένα υπό-χλωριωμένο ζεστό μπανιέρα ή πισίνα) καθώς και πνευμονία, σε ασθενείς με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα (σκεφτείτε μετεγχειρητικά και νοσηλευόμενους ασθενείς).
Υπάρχουν αρκετές κεφαλοσπορίνες τρίτης γενεάς. Η συζήτηση όλων αυτών θα ήταν εκτός του πεδίου εφαρμογής αυτού του άρθρου. Ας επικεντρωθούμε στην κεφτριαξόνη (Rocephin) η οποία έχει πολλές χρήσεις όπως:
- Μολύνσεις της κατώτερης αναπνευστικής οδού
- Μολύνσεις του δέρματος και των μαλακών μορίων
- Ανεπαρκής γονόρροια
- Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος
- Ωτίτιδα
- Φλεγμονώδης νόσος της πυέλου
- Χειρουργική προφύλαξη
- Βακτηριακή σηψαιμία (μόλυνση αίματος)
- Μηνιγγίτιδα
- Οστικές λοιμώξεις
- Κοινές λοιμώξεις
- Ενδο-κοιλιακές λοιμώξεις
Τέταρτη γενιά κεφαλοσπορίνης
Το Cefepime είναι η μόνη διαθέσιμη (εγκριθείσα από την FDA) τεφλοσπορίνη τέταρτης γενιάς. Όπως και η κεφταζιδίμη της κεφαλοσπορίνης τρίτης γενιάς, η κεφεπίμη είναι δραστική έναντι του Pseudomonas aeruginosa. Επιπλέον, η κεφεπίμη είναι πιο δραστική ενάντια στα βακτηρίδια enterobacter και citrobacter. Τέλος, η κεφεπίμη έχει θετική κατά gram κάλυψη συγκρίσιμη με την κεφτριαξόνη.
Ακολουθούν κάποιες κλινικές χρήσεις για την κεφεπίμη:
- Μέτρια έως σοβαρή πνευμονία
- Σοβαρή λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος
- Μολύνσεις του δέρματος και των μαλακών μορίων
- Πολύπλοκες ενδοκοιλιακές λοιμώξεις
Κεφαλοσπορίνη πέμπτης γενιάς
Το 2010, η FDA ενέκρινε Ceftaroline (Teflaro), τη μόνη πέμπτη ή προηγμένη γενετική κεφαλοσπορίνη. Όπως η κεφεπίμη, η κεφταρολίνη είναι ένα ισχυρό αντιβιοτικό που πρέπει να προορίζεται για σοβαρή μόλυνση. Συγκεκριμένα, είναι δραστική έναντι μολύνσεων ανθεκτικών σε πολλαπλά φάρμακα όπως MRSA (ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη S. aureus ) και VRSA (ανθεκτικό στη βανκομυκίνη S. aureus) . Αυτό το φάρμακο είναι επίσης ενέσιμο και συνταγογραφείται για την καταπολέμηση της πνευμονίας που έχει αποκτηθεί από την κοινότητα και των σοβαρών λοιμώξεων του δέρματος και των μαλακών μορίων. Ευτυχώς, η κεφταρολίνη είναι ασφαλής και μικρή ικανότητα να προκαλεί αντίσταση.
Όπως μπορείτε πλέον να εκτιμήσετε, οι κεφαλοσπορίνες είναι μια εντυπωσιακά διαφορετική κατηγορία αντιβιοτικών με ευρεία κάλυψη. Ωστόσο, όπως συμβαίνει με τα περισσότερα αντιβιοτικά, η αντοχή στα αντιβιοτικά αποτελεί ανησυχία πολλών κλινικών, επιδημιολόγων, υπαλλήλων δημόσιας υγείας, ασθενών και ούτω καθεξής.
Η βακτηριακή αντοχή οφείλεται εν μέρει στις υπερβολικές συνταγές γιατρούς. Παρόλα αυτά, εμείς, ως ασθενείς, μπορούμε επίσης να βοηθήσουμε στην καταπολέμηση της ανάπτυξης αντίστασης. Για παράδειγμα, δεν πρέπει πάντα να περιμένετε ή να ζητάτε από τον γιατρό σας να σας δώσει αντιβιοτικά για να θεραπεύσετε μια λοίμωξη που μπορεί να είναι πολύ ιογενής. (Τα αντιβιοτικά είναι αναποτελεσματικά έναντι των ιών.) Επιπλέον, όταν συνταγογραφούνται αντιβιοτικά, είναι επιτακτική ανάγκη να ολοκληρώσετε ολόκληρη την πορεία ακόμη και αν αισθάνεστε καλύτερα.
Πηγές:
Guglielmo Β. Αντι-μολυσματικοί χημειοθεραπευτικοί και αντιβιοτικοί παράγοντες. Στο: Παπαδάκης MA, McPhee SJ, Rabow ΜΒ. eds. Τρέχουσα Ιατρική Διάγνωση & Θεραπεία 2015 . Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη: McGraw-Hill
Το άρθρο με τίτλο "Διάγνωση και διαχείριση των άμεσων αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε κεφαλοσπορίνες" από τους MH Kim και JM Lee από την έρευνα για το άσθμα, την αλλεργία και την ανοσολογία που δημοσιεύθηκε το 2014.
Μια παρουσίαση με τίτλο "Χρήση και Σημασία των Κεφαλοσπορινών στην Ανθρώπινη Ιατρική" από τον JH Powers στο FDA.