Κάποιοι καρδιολόγοι θα είναι άγριοι για νέα κατηγορία φαρμάκων χοληστερόλης.
Στην Ετήσια Επιστημονική Συνεδρίαση του Αμερικανικού Κολλεγίου Καρδιολογίας (ACC), που φιλοξενήθηκε στο κέντρο της πόλης του Σαν Ντιέγκο στα μέσα Μαρτίου 2015, ο αέρας ήταν βαρύς με συζήτηση για αναστολείς PCSK9. Συγκεκριμένα, πολλοί παρευρισκόμενοι καρδιολόγοι ήταν αναμφισβήτητα αισιόδοξοι σχετικά με τα αποτελέσματα από μονοετείς δοκιμές για την Repatha του Amgen (evolocumab) . Σε κλινικές μελέτες, οι αναστολείς PCSK9 όπως το evolocumab και το Praluent της Regeneron / Sanofi (alirocumab) έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν την LDL-C («κακή» χοληστερόλη) τουλάχιστον όσο και τις στατίνες και ίσως περισσότερο .
( Οι στατίνες είναι φάρμακα όπως τα Zocor και Crestor.
Τελικά, απλά η μείωση των επιπέδων της LDL χοληστερόλης μόνο για τη μείωση τους μπορεί να μην προσφέρει κανένα πραγματικό όφελος, χωρίς επίσης να μειώνει τον κίνδυνο μελλοντικών καρδιαγγειακών συμβαμάτων, όπως εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιακή προσβολή. Και για να καταλάβουμε αν υπάρχει ένα τέτοιο μακροπρόθεσμο προληπτικό όφελος, χρειαζόμαστε μακροπρόθεσμη μελέτη ... χρόνια μακρύτερα από τα ενθαρρυντικά αλλά και μονοετή αποτελέσματα που βιώνουμε σήμερα.
Τι είναι οι αναστολείς PCSK9;
Το Proprotein convertase subtilisin / Kexin τύπου 9 ή PCSK9 είναι ένα γονίδιο που παίζει ρόλο στον μεταβολισμό της χοληστερόλης και των λιπαρών οξέων. Τα άτομα με σπάνιες γενετικές παραλλαγές του PCSK9 παρατηρήθηκαν ως έχοντα επίπεδα LDL-C («κακή» χοληστερόλη) συγκρίσιμα με αυτά στα στατίνες μέτριας έντασης. Επιπλέον, οι μεταλλάξεις στο γονίδιο έχουν συνδεθεί με αυτοσωμική κυρίαρχη οικογενή υπερχοληστερολαιμία , μια επικίνδυνη ασθένεια που προκαλεί πολύ υψηλά επίπεδα λιπιδίων ή χοληστερόλης και καρδιακών παθήσεων.
Υπό το πρίσμα αυτών των παρατηρήσεων, οι εταιρείες φαρμάκων Amgen και Regeneron / Sanofi δημιούργησαν μονοκλωνικά αντισώματα που στοχεύουν την πρωτεΐνη PCSK9 (κωδικοποιημένη από το γονίδιο PCSK9): Repatha και Praluent αντίστοιχα.
Τα αποτελέσματα μετά από ένα έτος (ish) της θεραπείας με αναστολείς PCSK9
Στις 17 Μαρτίου 2015, η New England Journal of Medicine δημοσίευσε δύο έγγραφα που περιγράφουν τα αποτελέσματα των 52 εβδομάδων από τις δοκιμές OSLER-1 και OSLER-2 του evolocumab και 78 εβδομάδων από τις κλινικές δοκιμές του Regeneron / Sanofi ODYSSEY.
Μερικά σημαντικά αποτελέσματα από τις δοκιμές OSLER περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- Μέσα σε 48 εβδομάδες θεραπείας, το evolocumab παρουσίασε μείωση των επιπέδων LDL-C κατά 61% στους συμμετέχοντες με διάφορα επίπεδα καρδιαγγειακού κινδύνου.
- Μέσα σε 52 εβδομάδες θεραπείας, ο ρυθμός καρδιαγγειακών επεισοδίων (καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο, ΑΤΑ και ούτω καθεξής) ήταν 2,18% στους συμμετέχοντες που δεν λάμβαναν evolocumab αλλά στη βασική θεραπεία βασικής φροντίδας (λήψη στατίνων) έναντι 0,95% το evolocumab και την βασική θεραπεία βασικής φροντίδας (λήψη στατίνων).
- Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη νευρογνωστική και οι μη ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως η αρθραλγία, ο πονοκέφαλος, ο πόνος των άκρων και η κόπωση, αναφέρθηκαν πιο συχνά σε συμμετέχοντες που λάμβαναν evolocumab.
Ορισμένα σημαντικά αποτελέσματα από τις δοκιμές ODYSSEY περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- Μέσα από τις 78 εβδομάδες θεραπείας, το alirocumab μείωσε τα επίπεδα LDL-C κατά περίπου 60 ποσοστιαίες μονάδες σε όλους τους συμμετέχοντες, συμπεριλαμβανομένων των υψηλού κινδύνου ασθενών (αυτούς με οικογενή υπερχοληστερολαιμία ή πολλούς παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου όπως το κάπνισμα, ο διαβήτης κ.ο.κ.).
- Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που οφείλονται στη θεραπεία με το alirocumab περιλαμβάνουν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, μυαλγία, νευρογνωστικά και οφθαλμολογικά γεγονότα.
- Όλοι οι ασθενείς σε αυτή τη μελέτη ήταν ήδη σε στατίνες - είτε με υψηλή δόση είτε με μέγιστη ανεκτή δόση. Σε ασθενείς που έλαβαν alirocumab, ο ρυθμός καρδιαγγειακών συμβαμάτων ήταν 1,7% έναντι 3,3% σε αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Είναι οι αναστολείς PCSK9 οι νέες στατίνες;
Οι καρδιολόγοι αμφισβητούν τώρα την κατάσταση της χοληστερόλης ως βιοδεικτικό τέλος. Όπως έχουμε μάθει από προηγούμενες έρευνες, μερικά φάρμακα που μειώνουν μόνο την LDL-C, αυξάνουν την HDL και ούτω καθεξής, μπορεί να μην προσφέρουν κανένα πραγματικό όφελος, όπως η πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου ή της καρδιακής προσβολής. Ο τρόπος με τον οποίο αλληλεπιδρούν η χοληστερόλη και τα λιπίδια στο σώμα μας είναι πιο περίπλοκος από ό, τι καταλαβαίνουμε σήμερα.
Μέχρι στιγμής, η καλύτερη επιλογή που έχουμε για τη θεραπεία καρδιακών παθήσεων είναι οι στατίνες, μια μοναδική κατηγορία φαρμάκων που εμποδίζει μελλοντικά καρδιαγγειακά συμβάματα. Αυτά τα φάρμακα πιθανώς δρουν όχι μόνο μειώνοντας τα επίπεδα της LDL αλλά και σταθεροποιώντας τις πλάκες που φράζουν τις αρτηρίες μας.
Προκειμένου οι αναστολείς PCSK9 να θεωρηθούν χρήσιμοι όπως οι στατίνες, χρειαζόμαστε αρκετά χρόνια αποτελέσματα, γι 'αυτό και η Amgen συντάσσει τη μελέτη FOURIER. Η μελέτη FOURIER πρόκειται να αποτελέσει μια πενταετή εξέταση της χορήγησης του evolocumab σε εκείνους που λαμβάνουν στατίνες και σε υψηλότερο κίνδυνο για καρδιαγγειακά συμβάματα όπως εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιακή προσβολή. (Εάν ενδιαφέρεστε, η AMGEN απευθύνεται σε συμμετέχοντες για τη μελέτη.) Με τα αποτελέσματα της μελέτης FOURIER, οι ερευνητές ελπίζουν να επεκτείνουν τη μείωση των δυσμενών καρδιαγγειακών συμβαμάτων που παρατηρούνται κατά τη διάρκεια ενός έτους έως αρκετά χρόνια . Επιπλέον, τα αποτελέσματα της μελέτης μπορούν να μας βοηθήσουν να κατανοήσουμε καλύτερα ποιοι πληθυσμοί ασθενών επωφελούνται καλύτερα από τους αναστολείς PCSK9.
Σε λίγα χρόνια, εάν δούμε μακροπρόθεσμο καρδιαγγειακό όφελος, θα μπορούσαμε να εξετάσουμε μια επιτυχία που μοιάζει με στατίνη για τον κατασκευαστή του evolocumab Amgen. Η επιτυχία αυτή εξαρτάται από το γεγονός ότι εκτός από το να μην γνωρίζουμε με βεβαιότητα ποιοι πληθυσμοί ασθενών θα μπορούσαν να επωφεληθούν καλύτερα από το evolocumab, υπάρχει ένα πολύ ανησυχητικό πράγμα για τον αναστολέα PCSK9: Η έρευνα δείχνει ότι σε μερικούς ασθενείς το evolocumab και το alirocumab μπορεί να αναστατώσουν το κεντρικό νευρικό σύστημα. Πιο συγκεκριμένα, η μελέτη ODYSSEY πρότεινε ότι το alirocumab μπορεί να βλάψει με κάποιο τρόπο τη μνήμη, να προκαλέσει αμνησία ή να προκαλέσει σύγχυση.
Πηγές
Το άρθρο με τίτλο "Αναστολή PCSK9 σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία" από NR Desai και MS Sabatine από Elsevier το 2015. Πρόσβαση από το Clinical Key στις 15/3/2015.
Άρθρο με τίτλο "Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Alirocumab στη μείωση των λιπιδίων και των καρδιαγγειακών επεισοδίων" από τον JG Robinson και συν-συγγραφείς από το NEJM 3/17/2015. Έγινε πρόσβαση στις 15/3/2015.
Άρθρο με τίτλο "Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Evolocumab στη μείωση των λιπιδίων και των καρδιαγγειακών επεισοδίων" από τον MS Sabatine και συν-συγγραφείς από το NEJM 3/17/2015. Έγινε πρόσβαση στις 15/3/2015.
Το άρθρο με τίτλο "Η μείωση της χοληστερόλης LDL είναι καλή, αλλά πώς και σε ποιον;" από τους NJ Stone και DML James από το NEJM 3/17/2015.