Μέχρι πρόσφατα, πολλοί ιατροί αποδίδουν την υπόθεση της χοληστερόλης-διατροφής-CHD. Πρώτον, τα αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα ή η υπερχοληστερολαιμία προκαλούν στεφανιαία νόσο (ΚΝΣ). Δεύτερον, οι δίαιτες πλούσιες σε ζωικά λίπη και χοληστερόλη αυξάνουν τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα. Τρίτον, η μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης στεφανιαίας νόσου.
Στην ονομαστική αξία, η υπόθεση της χοληστερόλης-διατροφής-CHD φαίνεται να έχει νόημα. Μετά από όλα, «είμαστε ό, τι τρώμε» και εάν τρώμε δίαιτες πλούσιες σε χοληστερόλη και κορεσμένα (ζωικά) λίπη, τότε τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα μας πιθανόν να ανεβαίνουν. Επιπλέον, επειδή οι πλάκες - οι οποίες φράζουν τις αρτηρίες και προκαλούν CHD και εγκεφαλικό επεισόδιο - εν μέρει αποτελούνται από χοληστερόλη, τα αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα δευτερογενώς προς τη διατροφή θα αυξήσουν τον κίνδυνο για ΚΝΝ και εγκεφαλικό επεισόδιο. Και αν επρόκειτο να μειώσετε τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα σας με τη χρήση φαρμάκων, τότε μειώνετε τον κίνδυνο για ΚΝΝ και εγκεφαλικό επεισόδιο, σωστά; Λοιπόν, σε σχέση με όλες αυτές τις υποθέσεις, είναι απίθανο.
Πιο πρόσφατα, υπήρξε μια θαλάσσια αλλαγή στις αρχές που διέπουν τη διαχείριση της CHD. Δεν είμαστε σίγουροι αν μια δίαιτα πλούσια σε χοληστερόλη και κορεσμένα λίπη είναι άμεσα υπεύθυνη για τα αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα. Επιπλέον, δεν είμαστε σίγουροι εάν η μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα σε εκείνους που κινδυνεύουν από καρδιακές παθήσεις βοηθά στην πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου, της ασταθούς στηθάγχης, της καρδιακής προσβολής και άλλων.
Το μόνο που γνωρίζουμε είναι ότι η τροποποίηση του τρόπου ζωής (για παράδειγμα, η απώλεια βάρους, η άσκηση και η διακοπή του καπνίσματος) καθώς και οι στατίνες ή φάρμακα όπως το Zocor και το Crestor, σταθεροποιούν τις πλάκες και συμβάλλουν στη μείωση της χοληστερόλης χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (LDL-C) "κακή" χοληστερόλη, πιθανώς να βοηθήσει στην πρόληψη του θανάτου και άλλων δυσμενών καρδιαγγειακών συμβαμάτων,
Το Evolocumab ανήκει σε μια νέα κατηγορία φαρμάκων. Σε κλινικές δοκιμές έχει αποδειχθεί ότι μειώνει γρήγορα τα επίπεδα LDL-C σε διάφορους συμμετέχοντες πληθυσμούς - κυρίως σε εκείνους με γενετική διαταραχή που ονομάζεται οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία που προκαλεί κυκλοπυλιακά (πραγματικά, πραγματικά υψηλά) επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα. Τώρα, αν το evolocumab θα προσφέρει οφέλη στην πλειοψηφία των ανθρώπων που κινδυνεύουν από θάνατο και τα ανεπιθύμητα συμβάντα που προκαλούνται από στεφανιαία νόσο παραμένουν εμφανή και πιθανόν να εξαρτώνται από τα αποτελέσματα μακροχρόνιων ή προοπτικών μελετών που παρακολουθούν τους συμμετέχοντες κατά τη διάρκεια των ετών της evolocumab (Repatha ) θεραπείας. Με άλλα λόγια, μόνο ο χρόνος θα δείξει εάν το evolocumab λειτουργεί.
Τι είναι το Evolocumab;
Το Evolocumab είναι πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που δεσμεύεται και επομένως αναστέλλει την πρωτεΐνη PCSK9. Αυτή η πρωτεΐνη παρεμβαίνει με τον υποδοχέα που συλλέγει την LDL-C για αποικοδόμηση από το ήπαρ και επίσης παρεμβαίνει στην ικανότητα ανακύκλωσης αυτού του υποδοχέα. (Ενδιαφέρον είναι ότι οι έρευνες υποδεικνύουν ότι οι στατίνες μπορεί να ρυθμίσουν με κάποιο τρόπο την PCSK9 · ωστόσο, όταν χρησιμοποιούνται μαζί, οι στατίνες και το evolocumab δεν συνεργάζονται ούτε ενισχύονται.
Επί του παρόντος, ο Amgen, κατασκευαστής του evolocumab, διεξάγει αρκετές κλινικές δοκιμές μεγάλης κλίμακας σε διάφορους πληθυσμούς ασθενών ανά τον κόσμο.
Τα αποτελέσματα αυτών των δοκιμών είναι ελπιδοφόρα σε σχέση με την ικανότητα του evolocumab να μειώνει τα επίπεδα LDL-C. Για παράδειγμα, σε μια μελέτη της Φάσης 3, οι συμμετέχοντες με τη χειρότερη μορφή οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας (ομόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία) που έλαβαν θεραπεία με στατίνες (μερικοί ήταν επίσης σε άλλο φάρμακο χοληστερόλης που ονομάζεται Zetia) παρουσίασαν μείωση 31% στα επίπεδα LDL-C στα 12 εβδομάδες σε σύγκριση με τους λαούς που δεν έλαβαν το φάρμακο. (Οι συμμετέχοντες παρουσίασαν επίσης 23% μείωση στην απολιποπρωτεΐνη Β.) Σημαντικό είναι ότι το evolocumab δούλευε ταχύτερα από άλλα δύο νέα φάρμακα που έρχονται κάτω από τον αγωγό: το lomitapide και το mipomersen.
Για την εκκίνηση, όσον αφορά τις ανεπιθύμητες ενέργειες, το evolocumab είναι καλύτερα ανεκτό από το lomitapide και το mipomersen.
Σε μια άλλη δοκιμή της Φάσης 3, οι συμμετέχοντες που είχαν δυσανεξία τουλάχιστον σε δύο στατίνες και αντιμετωπίστηκαν μόνο με evolocumab και η Zetia εμφάνισε μείωση κατά 53 έως 56% στην LDL-C σε σύγκριση με μείωση κατά 37 έως 39% στους συμμετέχοντες που έλαβαν Zetia μόνο. Επιπλέον, το evolocumab προκάλεσε λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες από ό, τι η Zetia.
Τέλος, στις μελέτες Φάσης 2, σε συμμετέχοντες με υπερχοληστερολαιμία και ήδη σε θεραπείες με στατίνες μέσης έως υψηλής έντασης, η evolocumab μείωσε τα επίπεδα LDL-C κατά 66 έως 75% όταν χορηγήθηκε δύο φορές το μήνα.
Μπορεί πραγματικά να βοηθήσει τους ασθενείς;
Σε αυτό το σημείο, η κριτική επιτροπή εξακολουθεί να είναι έξω για το κατά πόσον το evolocumab θα είναι σε θέση να αποφέρει οφέλη για την υγεία σε άτομα που διατρέχουν κίνδυνο για εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιακή προσβολή. Η απλή μείωση των επιπέδων χοληστερόλης πιθανότατα να σημαίνει λίγα στους περισσότερους ανθρώπους, ένα σημείο οδήγησε στην πατρίδα τους οι νέες κατευθυντήριες οδηγίες ACC / AHA οι οποίες έχουν καταργήσει αποτελεσματικά τα επίπεδα «στόχου» της χοληστερόλης στον ορό. Επιπλέον, οι οδηγίες αυτές υποδεικνύουν ότι οι στατίνες, τα μόνα φάρμακα που δείχνουν πραγματικά οφέλη στη μείωση της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας, πρέπει να συνταγογραφούνται σε άτομα που έχουν ήδη καρδιαγγειακή νόσο (εγκεφαλικό επεισόδιο ή καρδιακή προσβολή), άτομα με επίπεδα LDL-C πάνω από 190 πολύ υψηλά επίπεδα «κακής» χοληστερόλης), άτομα ηλικίας 40 έως 75 ετών με διαβήτη τύπου 2 και άτομα ηλικίας 40 έως 75 ετών με κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου κατά 7,5% κατά τα επόμενα 10 χρόνια.
Εάν κατά τη διάρκεια μακροχρόνιων κλινικών δοκιμών που παρακολουθούν τους συμμετέχοντες εδώ και χρόνια, το evolocumab αποδεικνύεται αποτελεσματικό στην άμβλυνση των επιπτώσεων καρδιαγγειακών παθήσεων όπως το εγκεφαλικό επεισόδιο και η καρδιακή προσβολή, τότε εξετάζουμε μια φαρμακευτική επιτυχία που μπορεί να συγκριθεί μόνο με τις στατίνες. Αντιμετωπίζουμε επίσης την επιβεβαίωση της υπόθεσης της χοληστερόλης-δίαιτας-CHD, η οποία μέχρι στιγμής αποδείχθηκε απίθανη βάσει ετών επιστημονικού ελέγχου. Τελικά, η ικανότητα του evolocumab να μειώσει δραματικά τα επίπεδα LDL-C σε διάφορους συμμετέχοντες πληθυσμούς φέρνει στο μυαλό το υπερβολικό φάρμακο Zetia, το οποίο έχει αποδειχθεί αναποτελεσματικό (ή και ελαφρώς επιζήμιο) στην πρόληψη της συσσώρευσης πλάκας σε συμμετέχοντες στη μελέτη. Με άλλα λόγια, η Ζετία ήταν μια επική αποτυχία και έτσι μπορούσε να είναι το evolocumab
> Πηγές
> Το "Anti-PCSK9 Αντίσωμα μειώνει αποτελεσματικά τη χοληστερόλη σε ασθενείς με μη τοξικότητα στατίνης" από τον Erik Stroes και συνεργάτες του δημοσιεύθηκε στις 11/23/2014 (e-pub μπροστά από την εκτύπωση) στην Εφημερίδα του Αμερικανικού Κολλεγίου Καρδιολογίας.
> Bersot TP. Κεφάλαιο 31. Φαρμακευτική θεραπεία για την υπερχοληστερολαιμία και τη δυσλιπιδαιμία. Στο: Brunton LL, Chabner ΒΑ, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's Η Φαρμακολογική Βάση της Θεραπευτικής, 12ε . Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2011.
> Η επίδραση της εξολιμουμάμπης ή της εζετιμίμπης που προστέθηκε στη θεραπεία με στατίνη μέτριας ή υψηλής έντασης στην μείωση της LDL-C σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία: η τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή LAPLACE-2 "από τον JG Robinson και τους συνεργάτες του, που δημοσιεύτηκε στο JAMA στις 14/5/2014.
> "Αναστολή του PCSK9 με evolocumab στην ομοζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία (TESLA Μέρος Β): μια τυχαιοποιημένη, διπλά-βλίνων, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή" από τον FJ Raal και τους συνεργάτες του που δημοσιεύτηκε στο The Lancet στις 10/2/2014.